ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Селективная нейродегенерация при болезни Паркинсона

Селективная нейродегенерация при болезни Паркинсона

Авторы:
Фуркат Абдулахатович Юсупов,
Мухаммадюсуф Шкуратович Абдыкадыров

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(2):23-31.

DOI: 10.17116/jnevro202612602123

Прочитано: 1532 раза

Резюме

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Комплексный анализ современных данных о селективной нейродегенерации дофаминергических нейронов черной субстанции при болезни Паркинсона. Особое внимание уделено генетическим, средовым и патологическим факторам, включая α-синуклеин, митохондриальную дисфункцию, дисрегуляцию кальция, ось «кишечник—мозг», уровень мочевой кислоты, стресс и социально-экономические влияния. Также рассматриваются актуальные достижения в диагностике и терапии, направленные на замедление прогрессирования заболевания.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обзорная статья основана на систематизированном анализе публикаций (2020—2025 гг.) из баз данных PubMed, Scopus, Cochrane, MedLine и Google Scholar. Включены рецензируемые исследования по селективной нейродегенерации дофаминергических нейронов черной субстанции при болезни Паркинсона, охватывающие генетические, средовые и патологические факторы, диагностические и терапевтические подходы, включая исследования с пациентами и контрольными группами, а также доклинические модели. Исключены нерецензируемые материалы, работы без методологии, несоответствующие теме или временному критерию (до 2020 г.), кроме базовых источников.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Обзор показал, что селективная нейродегенерация дофаминергических нейронов в черной субстанции является ключевым механизмом болезни Паркинсона, обусловленным множеством факторов — от генетической предрасположенности и митохондриальной дисфункции до патологической агрегации α-синуклеина, кальциевого дисбаланса, изменения микробиоты и психологического стресса. Ранняя диагностика затруднена, однако новые биомаркеры и методы нейровизуализации позволяют выявлять болезнь до клинической манифестации. Современные терапевтические подходы ориентированы на модификацию течения заболевания, включая нейропротекцию, таргетные терапии и клеточные технологии. Интеграция мультидисциплинарных данных и развитие персонализированной медицины считаются перспективными направлениями в борьбе с нейродегенерацией.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Болезнь Паркинсона представляет собой многофакторное нейродегенеративное заболевание, при котором селективная нейродегенерация дофаминергических нейронов в черной субстанции играет ключевую роль. Современные данные подчеркивают значимость ранней диагностики и развитие модифицирующих терапий, направленных на основные патогенетические механизмы. Интеграция молекулярных, клинических и социально-экономических аспектов является перспективным направлением для персонализированного подхода к лечению и улучшению прогноза пациентов.

Ключевые слова

  • болезнь Паркинсона
  • нейродегенерация
  • дофаминергические нейроны
  • черная субстанция
  • α-синуклеин
  • митохондриальная дисфункция
  • микробиота кишечника
  • биомаркеры
  • генетические факторы
  • терапевтические стратегии

Дата поступления: 13.08.2025

Дата принятия в печать: 20.09.2025

Дата публикации: 05.03.2026

Литература / References
  1. Marzouk NH, Rashwan HH, El-Hadidi M, et al. Proinflammatory and GABA eating bacteria in Parkinson’s disease gut microbiome from a meta-analysis prospective. NPJ Parkinsons Dis. 2025;11(1):145. https://doi.org/10.1038/s41531-025-00950-z
  2. Катунина Е.А., Залялова З.А., Похабов Д.В. и др. Творчество и креативность при болезни Паркинсона: загадочные эффекты дофамина. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(4):13-20. https://doi.org/10.17116/jnevro202512504113
  3. Fan HH, Hou NN, Zhang DL, et al. Substantia nigra and blood gene signatures and biomarkers for Parkinson’s disease from integrated multicenter microarray-based transcriptomic analyses. Front Aging Neurosci. 2025;17:1540830. https://doi.org/10.3389/fnagi.2025.1540830
  4. Stocchi F, Bravi D, Emmi A, et al. Parkinson disease therapy: current strategies and future research priorities. Nature Reviews Neurology. 2024;20(12):695-707. https://doi.org/10.1038/s41582-024-01034-x
  5. Юсупов Ф.А., Ыдырысов И.Т., Абдыкадыров М.Ш. и др. Возрастные и гендерные аспекты болезни Паркинсона. Клиническая медицина. 2025;103(1):13-22. https://doi.org/10.30629/0023-2149-2025-103-1-13-22
  6. Schuler M, Gerwert G, Mann M, et al. Alpha-synuclein misfolding as a fluid biomarker for Parkinson’s disease and synucleinopathies measured with the iRS platform. Brain. 2024;24312694. https://doi.org/10.1101/2024.09.02.24312694
  7. Ghanta MK, Elango P. Current Therapeutic Strategies and Perspectives for Neuroprotection in Parkinson’s Disease. Current Pharmaceutical Design. 2020;26(37):4738-4746. https://doi.org/10.2174/1381612826666200217114658
  8. Barzilai A, Melamed E. Molecular mechanisms of selective dopaminergic neuronal death in Parkinson’s disease. Trends Mol Med. 2003;9(3):126-132. https://doi.org/10.1016/s1471-4914(03)00020-0
  9. Jiao F, Meng L, Du K, et al. The autophagy-lysosome pathway: a potential target in the chemical and gene therapeutic strategies for Parkinson’s disease. Neural Regen Res. 2025;20(1):139-158. https://doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-23-01195
  10. Bougea A. Some Novel Therapies in Parkinson’s Disease: A Promising Path Forward or Not Yet? A Systematic Review of the Literature. Biomedicines. 2024;12(3):549. https://doi.org/10.3390/biomedicines12030549
  11. Harraz MM. Selective dopaminergic vulnerability in Parkinson’s disease: new insights into the role of DAT. Front Neurosci. 2023;17:1219441. https://doi.org/10.3389/fnins.2023.1219441
  12. Trevisan L, Gaudio A, Monfrini E, et al. Genetics in Parkinson’s disease, state-of-the-art and future perspectives. Br Med Bull. 2024;149(1):60-71. https://doi.org/10.1093/bmb/ldad035
  13. Leonard HL. Novel Parkinson’s Disease Genetic Risk Factors Within and Across European Populations. Front Neurosci. 2025;24319455. https://doi.org/10.1101/2025.03.14.24319455
  14. Lucchesi M, Biso L, Bonaso M, et al. Mitochondrial Dysfunction in Genetic and Non-Genetic Parkinson’s Disease. Int J Mol Sci. 2025;26(9):4451. https://doi.org/10.3390/ijms26094451
  15. Luo Y, Hoffer A, Hoffer B, et al. Mitochondria: A Therapeutic Target for Parkinson’s Disease? International Journal of Molecular Sciences. 2015;16(9):20704-20730. https://doi.org/10.3390/ijms160920704
  16. Yaribash S, Mohammadi K, Sani MA. Alpha-Synuclein Pathophysiology in Neurodegenerative Disorders: A Review Focusing on Molecular Mechanisms and Treatment Advances in Parkinson’s Disease. Cell Mol Neurobiol. 2025;45(1):30. https://doi.org/10.1007/s10571-025-01544-2
  17. Srinivasan E, Chandrasekhar G, Chandrasekar P, et al. Alpha-Synuclein Aggregation in Parkinson’s Disease. Front Med. 2021;8:736978. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.736978
  18. Zampese E, Surmeier DJ. Calcium, Bioenergetics, and Parkinson’s Disease. Cells. 2020;9(9):2045. https://doi.org/10.3390/cells9092045
  19. Grotewold N, Albin RL. Update: Protective and risk factors for Parkinson disease. Parkinsonism Relat Disord. 2024;125:107026. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2024.107026
  20. Nalls MA, Blauwendraat C, Vallerga CL, et al. Identification of novel risk loci, causal insights, and heritable risk for Parkinson’s disease: a meta-analysis of genome-wide association studies. Lancet Neurol. 2019;18(12):1091-1102. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(19)30320-5
  21. Koziorowski D, Figura M, Milanowski ŁM, et al. Mechanisms of Neurodegeneration in Various Forms of Parkinsonism—Similarities and Differences. Cells. 2021;10(3):656. https://doi.org/10.3390/cells10030656
  22. Fields CR, Bengoa-Vergniory N, Wade-Martins R. Targeting Alpha-Synuclein as a Therapy for Parkinson’s Disease. Frontiers in Molecular Neuroscience. 2019;12:299. https://doi.org/10.3389/fnmol.2019.00299
  23. Morris HR, Spillantini MG, Sue CM, et al. The pathogenesis of Parkinson’s disease. Lancet. 2024;403(10423):293-304. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01478-2
  24. Seifar F, Dinasarapu AR, Jinnah HA. Uric Acid in Parkinson’s Disease: What Is the Connection? Mov Disord. 2022;37(11):2173-2183. https://doi.org/10.1002/mds.29209
  25. Huang TT, Hao DL, Wu BN, et al. Uric acid demonstrates neuroprotective effect on Parkinson’s disease mice through Nrf2-ARE signaling pathway. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2017;493(4):1443-1449. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.10.004
  26. Romano S, Wirbel J, Ansorge R, et al. Machine learning-based meta-analysis reveals gut microbiome alterations associated with Parkinson’s disease. Nat Commun. 2025;16(1):4227. https://doi.org/10.1038/s41467-025-56829-3
  27. Chen R, Gu X, Wang X. α-Synuclein in Parkinson’s disease and advances in detection. Clin Chim Acta. 2022;529:76-86. https://doi.org/10.1016/j.cca.2022.02.006
  28. Aboelzahab YH, Bojmehrani A, Ahmed YE, et al. Psychological stress associated with prognostic uncertainties in recently diagnosed Parkinson’s disease patients: A qualitative study. PLoS One. 2025;20(3):e0319576. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0319576
  29. Xia D, Xiong M, Yang Y, et al. Chronic stress induces depression-like behaviors and Parkinsonism via upregulating α-synuclein. NPJ Parkinsons Dis. 2025;11(1):139. https://doi.org/10.1038/s41531-025-00998-x
  30. Najafi F, Mansournia MA, Abdollahpour I, et al. Association between socioeconomic status and Parkinson’s disease: findings from a large incident case-control study. BMJ Neurol Open. 2023;5(1):e000386. https://doi.org/10.1136/bmjno-2022-000386
  31. Bastioli G, Piccirillo S, Graciotti L, et al. Calcium Deregulation in Neurodegeneration and Neuroinflammation in Parkinson’s Disease: Role of Calcium-Storing Organelles and Sodium-Calcium Exchanger. Cells. 2024;13(15):1301. https://doi.org/10.3390/cells13151301
  32. Madelung CF, Løkkegaard A, Fuglsang SA, et al. High-resolution mapping of substantia nigra in Parkinson’s disease using 7 tesla magnetic resonance imaging. NPJ Parkinsons Dis. 2025;11(1):113. https://doi.org/10.1038/s41531-025-00972-7
  33. Юсупов Ф.А., Юлдашев А.А., Абдыкадыров М.Ш. и др. Влияние мочевой кислоты на прогрессирование болезни Паркинсона: миф или реальность? Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(7):7-14. https://doi.org/10.17116/jnevro20251250717
  34. Segura-Aguilar J, Paris I. Mechanisms of Dopamine Oxidation and Parkinson’s Disease. In: Kostrzewa, R.M. (eds) Handbook of Neurotoxicity. Springer, Cham. 2022;1433-1468. https://doi.org/10.1007/978-3-031-15080-7_16
  35. Shchaslyvyi AY, Antonenko SV, Telegeev GD. Comprehensive Review of Chronic Stress Pathways and the Efficacy of Behavioral Stress Reduction Programs (BSRPs) in Managing Diseases. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2024;21(8):1077. https://doi.org/10.3390/ijerph21081077
  36. Sun L, Zhang M, Zhao J, et al. The human gut microbiota and uric acid metabolism: genes, metabolites, and diet. Crit Rev Food Sci Nutr. 2025;11:1-21. https://doi.org/10.1080/10408398.2025.2475238
  37. Rowland I, Gibson G, Heinken A, et al. Gut microbiota functions: metabolism of nutrients and other food components. European Journal of Nutrition. 2017;57(1):1-24. https://doi.org/10.1007/s00394-017-1445-8
  38. Lin L, Zhang J. Role of intestinal microbiota and metabolites on gut homeostasis and human diseases. BMC Immunology. 2017;18(1):2. https://doi.org/10.1186/s12865-016-0187-3
  39. Burbulla LF, Song P, Mazzulli JR, et al. Dopamine oxidation mediates mitochondrial and lysosomal dysfunction in Parkinson’s disease. Science. 2017;357(6357):1255-1261. https://doi.org/10.1126/science.aam9080
  40. Li J, Zhang M, Yu CQ, et al. Early diagnosis of Parkinson’s disease: biomarker study. Front Aging Neurosci. 2025;17:1495769. https://doi.org/10.3389/fnagi.2025.1495769
  41. Xiromerisiou G, Boura I, Barmpounaki E, et al. The Utilization and Impact of Dopamine Transporter Imaging in Diagnosing Movement Disorders at a Tertiary Care Hospital in Greece. Biomedicines. 2025;13(4):970. https://doi.org/10.3390/biomedicines13040970
  42. He N, Chen Y, LeWitt PA, et al. Application of Neuromelanin MR Imaging in Parkinson Disease. J Magn Reson Imaging. 2023;57(2):337-352. https://doi.org/10.1002/jmri.28414
  43. Yao J, Huang T, Tian Y, et al. Early detection of dopaminergic dysfunction and glymphatic system impairment in Parkinson’s disease. Parkinsonism Relat Disord. 2024;127:107089. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2024.107089
  44. Fu J, Chen H, Xu C, et al. Harnessing routine MRI for the early screening of Parkinson’s disease: a multicenter machine learning study using T2-weighted FLAIR imaging. Insights Imaging. 2025;16(1):92. https://doi.org/10.1186/s13244-025-01961-3
  45. Brooks DJ. Imaging Approaches to Parkinson Disease. Journal of Nuclear Medicine. 2010;51(4):596-609. https://doi.org/10.2967/jnumed.108.059998
  46. Räty V, Kuusimäki T, Majuri J, et al. Stability and Accuracy of a Diagnosis of Parkinson Disease Over 10 Years. Neurology. 2025;104(9):e213499. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000213499
  47. Atik A, Stewart T, Zhang J. Alpha-Synuclein as a Biomarker for Parkinson’s Disease. Brain Pathol. 2016;26(3):410-418. https://doi.org/10.1111/bpa.12370
  48. Skrahin A, Horowitz M, Istaiti M, et al. GBA1-Associated Parkinson’s Disease Is a Distinct Entity. Int J Mol Sci. 2024;25(13):7102. https://doi.org/10.3390/ijms25137102
  49. Raig ND, Surridge KJ, Sanz-Murillo M, et al. Type II kinase inhibitors that target Parkinson’s disease-associated LRRK2. Sci Adv. 2025;11(23):eadt2050. https://doi.org/10.1126/sciadv.adt2050
  50. Lecht S, Lahiani A, Klazas M, et al. Rasagiline Exerts Neuroprotection towards Oxygen-Glucose-Deprivation/Reoxygenation-Induced GAPDH-Mediated Cell Death by Activating Akt/Nrf2 Signaling. Biomedicines. 2024;12(7):1592. https://doi.org/10.3390/biomedicines12071592
  51. Ribeiro RP, Moreira EL, Santos DB, et al. Probucol affords neuroprotection in a 6-OHDA mouse model of Parkinson’s disease. Neurochem Res. 2013;38(3):660-668. https://doi.org/10.1007/s11064-012-0965-0
  52. Soni R, Sharma N, Shah JS, et al. Chlorogenic acid as a neuroprotectant. In Coffee in Health and Disease Prevention. Edited by: Preedy VR, Patel VB. Academic Press. 2025;699-716. https://doi.org/10.1016/b978-0-443-13868-3.00026-0
  53. Satoh T, Trudler D, Oh C-K, et al. Potential Therapeutic Use of the Rosemary Diterpene Carnosic Acid for Alzheimer’s Disease, Parkinson’s Disease, and Long-COVID through NRF2 Activation to Counteract the NLRP3 Inflammasome. Antioxidants. 2022;11(1):124. https://doi.org/10.3390/antiox11010124
  54. Mirza FJ, Zahid S, Holsinger RMD. Neuroprotective Effects of Carnosic Acid: Insight into Its Mechanisms of Action. Molecules. 2023;28(5):2306. https://doi.org/10.3390/molecules28052306
  55. Fields CR, Bengoa-Vergniory N, Wade-Martins R. Targeting Alpha-Synuclein as a Therapy for Parkinson’s Disease. Front Mol Neurosci. 2019;12:299. https://doi.org/10.3389/fnmol.2019.00299
  56. Buck AC, Maarman GJ, Dube A, et al. Mitochondria targeted nanoparticles for the treatment of mitochondrial dysfunction-associated brain disorders. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. 2025;12:13. https://doi.org/10.3389/fbioe.2025.1563701
  57. Sharma C, Kim S, Eo H, et al. Recovery of the injured neural system through gene delivery to surviving neurons in Parkinson’s disease. Neural Regen Res. 2025;20(10):2855-2861. https://doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00724
  58. Zhao J, Xu Q. Emerging Restorative Treatments for Parkinsons Disease: Manipulation and Inducement of Dopaminergic Neurons from Adult Stem Cells. CNS & Neurological Disorders — Drug Targets. 2011;10(4):509-516. https://doi.org/10.2174/187152711795563921
  59. Comini G, Dowd E. A systematic review of progenitor survival and maturation in Parkinsonian models. Neural Regen Res. 2025;20(11):3172-3178. https://doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00894
  60. Serva SN, Bernstein J, Thompson JA, et al. An update on advanced therapies for Parkinson’s disease: From gene therapy to neuromodulation. Frontiers in Surgery. 2022;9:863921. https://doi.org/10.3389/fsurg.2022.863921
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Итоги научно-практической конференции с международным участием «Неврология XXI века: актуальные вопросы, достижения и инновации». 26—27 марта 2026 года, Санкт-Петербург.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):133-137

Этические и клинические аспекты генетического анализа при нейродегенеративных заболеваниях.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):15-21

Кофеин как модулятор нейродегенеративных процессов: молекулярные мишени, дозозависимые эффекты и влияние генетического полиморфизма.Профилактическая медицина. 2026;29(5):85-90

Болезнь Альцгеймера: диагностические критерии и их эволюция.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(4-2):29-39

Патофизиологические и нейробиологические основы развития депрессии при болезни Паркинсона.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(1):7-12

Нейрогенез при нейродегенерации: мультифакторная регуляция, механизмы нарушения и терапевтические стратегии.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(12):14-21

Патоморфологические признаки возрастных изменений головного мозга у нечеловекообразных приматов.Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2025;43(4-2):143-149

Ось «мозг—кишечник—микробиом» при болезни Паркинсона.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(11-2):18-23

Комплексное исследование биомаркеров болезни Альцгеймера в плазме крови и цереброспинальной жидкости.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(4-2):43-53

Биоэлектрическая активность мозга на ранней и поздней клинических стадиях экспериментального моделирования болезни Паркинсона при применении гимантана.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(9):129-134

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026