Распространенность сосудистых когнитивных расстройств (КР) имеет тенденцию к увеличению, что связано, в первую очередь, с ростом числа пациентов с цереброваскулярной патологией [1, 2]. КР на фоне церебральной микроангиопатии и гипоперфузии головного мозга вследствие нарушения системной гемодинамики, выраженного и длительного изменения артериального давления и т.д., связаны с развитием нервно-психических расстройств, течение которых характеризуется постепенным или каскадным прогрессированием [3, 4]. При этом ведущим аспектом, приводящим к инвалидности больных, является прогрессирование КР [5]. Поэтому ранняя диагностика КР у пациентов с хронической ишемией головного мозга (ХИМ) и ее своевременная фармакологическая коррекция является одним из ключевых направлений в неврологии и психиатрии.

Показано, что применение сукцинатсодержащего препарата Реамберин (МНН: меглюмина натрия сукцинат, производств ООО «НТФФ "ПОЛИСАН"», Санкт-Петербург, Россия) связано с улучшением мнестических функций, как это было продемонстрировано в клинических исследованиях [6]. Проведенные ранее исследования показали эффективность Реамберина при КР, обусловленных черепно-мозговой травмой [7, 8], в связи с чем в настоящем исследовании предпринята попытка оптимизировать фармакотерапию пациентов с ХИМ Реамберином.

Цель исследования — изучение эффективности применения препарата Реамберин в составе комплексной терапии пациентов с ХИМ и КР.

Материал и методы

Наблюдались 35 пациентов с ХИМ на фоне атеросклероза церебральных артерий и/или гипертонической болезни, находящихся на стационарном лечении в Амурской областной психиатрической больницы (ГБУЗ АО «АОПБ»). В исследование включались мужчины в возрасте 39—60 лет. Исследование получило одобрение врачебной комиссии ГБУЗ АО «АОПБ» и локального этического комитета ФГБОУ ВО «Амурская ГМА» Минздрава России.

Критерии включения: пациенты с ХИМ на фоне атеросклероза церебральных артерий и/или гипертонической болезни; проводимая стандартная терапия согласно действующим Клиническим рекомендациям; умеренное КР, подтвержденное результатами нейропсихологического тестирования (результаты выполнения тестов Монреальской шкалы оценки когнитивных функций, MoCA, до начала исследования — ≤25 баллов); отсутствие тяжелой и средней тяжести соматической патологии; подписанное добровольное информированное согласие.

Критерии невключения: старческий возраст; женский пол; острые инфекционные заболевания; острые интоксикации; острая и хроническая почечная и печеночная недостаточность; онкологические заболевания; сахарный диабет; гиперчувствительность к препарату Реамберин или его компонентам; отказ от подписания информированного согласия.

Пациенты были рандомизированы в две равноценные группы без статистически значимых межгрупповых различий по анамнестическим данным на момент начала исследования: больные группы сравнения (n=19) получали стандартную терапию согласно Клиническим рекомендациям, пациенты основной группы (n=16) дополнительно к стандартной терапии внутривенно капельно получали Реамберин (1,5%-ный раствор для инфузий по 400 мл/сут со скоростью 4,5 мл/мин, курс — 10 дней).

Оценку состояния когнитивных функций проводили на основании опросника MoCA, теста Шульте, теста запоминания 10 слов, шкалы общего ухудшения (англ.: Global Deterioration Scale, GDS) до лечения и после ее окончания (11-й день терапии) [9, 10]. Антиоксидантный статус крови пациентов оценивали по описанной ранее методике [8].

Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы Statistica, результаты представлены медианой (Me), нижним и верхним квартилями [Q₁; Q₃]; статистическая значимость межгрупповых различий оценивалась при помощи критерия Манна—Уитни, внутригрупповых — критерия Вилкоксона при критическом уровне значимости p≤0,05; качественные показатели представлены абсолютными (n) и относительными (%) значениями.

Результаты

Положительная динамика результатов выполнения тестов опросника MoCA у пациентов обеих групп позволяет заключить эффективность проводимой стандартной терапии в отношении коррекции КР, при этом уровень нормальных показателей (≥26 баллов) достигнут не был, несмотря на зарегистрированные преимущества терапии у пациентов основной группы (табл. 1). Применение Реамберина позволило установить при обследовании после окончания лечения прирост суммы баллов по опроснику MoCA на 17%, по субшкалам «отсроченное воспроизведение» и «ориентация» — на 41 и 13% соответственно (p<0,05 для всех показателей).

Таблица 1. Динамика результатов оценки по опроснику MoCA у пациентов основной группы, баллы (M±SD)

Примечание. Здесь и в табл. 2—5: * — статистическая значимость отличий по сравнению с исходным уровнем, p<0,05, критерий Вилкоксона.

Анализ концентрации внимания с использованием теста Шульте указал на значительное отличие показателя «эффективность работы» (больше, чем в 3 раза) в обеих группах по сравнению с исходным уровнем (табл. 2). После применения Реамберина в основной группе статистически значимо сократилась длительность работы над 2-й и 3-й таблицами (p<0,05). У пациентов основной группы наблюдалось повышение длительности поддержания концентрации внимания к концу курса терапии (p<0,05), однако результаты выполнения последней части теста пациентами обеих групп свидетельствуют о сохраняющемся дефиците внимания.

Таблица 2. Результаты выполнения теста Шульте пациентами двух групп, баллы, Me [Q₁; Q₃]

Примечание. Здесь и в табл. 3—5: ** — отличия между группами статистически значимы, p<0,05, критерий Манна—Уитни.

Результаты выполнения теста запоминания 10 слов показали наличие умеренных расстройств кратковременной памяти у пациентов обеих групп (вспоминание 2—3-х слов после первого предъявления) (табл. 3). При повторном обследовании был выявлен статистически значимый прирост показателей на 45 и 60% в группе сравнения и основной группе соответственно (p<0,05). Оценка слуховой долговременной памяти, анализируемой по числу слов, воспроизведенных после получасового перерыва, позволила зарегистрировать достоверное увеличение показателя на 50 и 67% соответственно, что указывает на преимущества оптимизированной терапии (p<0,05).

Таблица 3. Динамика показателей слуховой кратковременной и долговременной памяти у пациентов двух групп, количество слов, Me [Q₁; Q₃].

Таким образом, включение Реамберина в комплекс лечения пациентов с ХИМ позволяет добиться уменьшение выраженности КР, что может быть обусловлено антигипоксантной и антиоксидантной активностью препарата. У пациентов основной группы наблюдалось статистически значимое снижение продуктов липопероксидации (на 13—17%, p<0,05) на фоне увеличения концентрации церулоплазмина (на 24%, p<0,05) через 10 сут терапии (табл. 4). Статистически значимая положительная динамика показателей (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид, церулоплазмин) в основной группе свидетельствует о выраженной антиоксидантной активности Реамберина.

Таблица 4. Динамика продуктов липопероксидации и антиоксидантных компонентов крови у пациентов 2 групп, Me [Q₁; Q₃].

Позитивное влияние Реамберина на состояние когнитивных функций и антиоксидантный статус пациентов с ХИМ способствует увеличению числа пациентов с очень легкими и легкими КР на фоне проведенной терапии (табл. 5), различия между группами носили статистически значимый характер (p<0,05).

Таблица 5. Динамика выраженности КР у больных основной группы на фоне лечения, шкала GDS, n (%)

Примечание. * — различия статистически значимы по сравнению с исходным уровнем, p<0,05.

Заключение

Десятидневное применение Рамберина на фоне стандартной терапии пациентов с ХИМ и КР способствует статистически значимым позитивным изменениям когнитивного статуса, более выраженным, чем в группе сравнения. Положительная динамика заключается в отсроченном улучшении воспроизведения и ориентации, степени врабатываемости и психической устойчивости, что указывает на целесообразность применения Рамберина у таких пациентов.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о целесообразности проведения дальнейшего исследований эффективности и безопасности применения Реамберина у таких пациентов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.