Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Щепанкевич Л.А.

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России;
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»;
ГБУЗ НО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»

Первунинская М.А.

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России;
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»

Грибачева И.А.

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Попова Т.Ф.

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Николаев Ю.А.

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» Минобрнауки России

Танеева Е.В.

ГБУЗ НО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»

Петрова Е.В.

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Щепанкевич М.С.

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Роль воспаления в развитии диабетической полинейропатии и возможность его коррекции

Авторы:

Щепанкевич Л.А., Первунинская М.А., Грибачева И.А., Попова Т.Ф., Николаев Ю.А., Танеева Е.В., Петрова Е.В., Щепанкевич М.С.

Подробнее об авторах

Просмотров: 1670

Загрузок: 30


Как цитировать:

Щепанкевич Л.А., Первунинская М.А., Грибачева И.А., и др. Роль воспаления в развитии диабетической полинейропатии и возможность его коррекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(4):68‑71.
Shchepankevich LA, Pervuninskaya MA, Gribacheva IA, et al. The role of inflammation in the development of diabetic polyneuropathy and the possibility of its correction. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(4):68‑71. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202312304168

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ви­та­ми­ны груп­пы B и за­бо­ле­ва­ния пе­ри­фе­ри­чес­кой нер­вной сис­те­мы. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(5):75-82
Ин­тен­сив­ность ней­ро­па­ти­чес­кой бо­ли и тя­жесть ин­сом­нии при ди­абе­ти­чес­кой по­ли­ней­ро­па­тии. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(5-2):87-92
Тя­же­лая че­реп­но-моз­го­вая трав­ма с пов­реж­де­ни­ем зад­ней че­реп­ной ям­ки у под­рос­тка. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(8):113-117
Ко­мор­бид­ные расстройства и фак­то­ры рис­ка ней­ро­па­ти­чес­кой бо­ли при дис­таль­ной ди­абе­ти­чес­кой по­ли­ней­ро­па­тии. Рос­сий­ский жур­нал бо­ли. 2024;(2):41-48
Ди­на­ми­ка дан­ных ам­бу­ла­тор­но­го гли­ке­ми­чес­ко­го про­фи­ля у па­ци­ен­тов с са­хар­ным ди­абе­том 2-го ти­па, по­лу­ча­ющих пи­ще­вые во­лок­на. До­ка­за­тель­ная гас­тро­эн­те­ро­ло­гия. 2024;(2):55-65
Мо­ле­ку­ляр­ные мар­ке­ры ви­ру­лен­тнос­ти M. tube­rculosis в тка­ни лег­ких (эк­спе­ри­мен­таль­ное ис­сле­до­ва­ние). Ар­хив па­то­ло­гии. 2024;(4):31-37
Мо­но­ци­тар­ный про­филь па­ци­ен­ток пос­ле ре­конструк­ции та­зо­во­го дна. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(4):29-34
Мак­ро­со­су­дис­тые и мик­ро­со­су­дис­тые ос­лож­не­ния са­хар­но­го ди­абе­та 2-го ти­па. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(8):94-100
Кли­ни­чес­кие пос­ледствия сар­ко­пе­ни­чес­ко­го ожи­ре­ния. Часть 1. Неал­ко­голь­ная жи­ро­вая бо­лезнь пе­че­ни, са­хар­ный ди­абет 2-го ти­па, хро­ни­чес­кая бо­лезнь по­чек. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(8):114-120
Кон­ти­ну­ум са­хар­но­го ди­абе­та 2-го ти­па и его ко­мор­бид­ность с дру­ги­ми со­ма­ти­чес­ки­ми за­бо­ле­ва­ни­ями. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(9):123-129

Сахарный диабет (СД) является хроническим неинфекционным заболеванием, ассоциированным с серьезными последствиями, в частности поражением различных органов и систем организма. Общее число больных СД в мире, по данным Международной диабетической федерации за 2017 г., составляет около 425 млн и к 2045 г. увеличится до 700 млн [1, 2]. Несмотря на разработанные современные подходы к коррекции углеводного обмена, СД 2-го типа (СД2) может привести к таким осложнениям, как нейропатия, нефропатия, микро- и макроангиопатии и ретинопатия [1—3]. Диабетическая полинейропатия (ДПН) развивается примерно у 1/2 больных [3, 4], вовлекая в патологический процесс тонкие и толстые нервные волокна. Развитие ДПН остается важной медико-социальной проблемой, поскольку осложняет течение основного заболевания. Именно ДПН является причиной 50—75% всех нетравматических ампутаций нижних конечностей [4].

Механизмы поражения периферических нервов при СД2 сложны, ведущую роль играют нарушения углеводного обмена и инсулинорезистентность [5]. Многочисленные исследования показали, что повреждающее действие на нервное волокно оказывает не только хроническая гипергликемия, но и развитие и поддержание неспецифического воспаления. В настоящее время обсуждаются иммуноопосредованные механизмы развития ДПН. Высокий уровень маркеров воспаления у больных СД2 и с длительным анамнезом ДПН подтверждает возможную патогенетическую роль неспецифического воспаления. Имеющиеся в литературе немногочисленные данные указывают на значимый вклад провоспалительных цитокинов в патогенез ДПН [5, 6].

Одним из наиболее изученных цитокинов, принимающих участие в развитии неспецифического воспаления, является фактор некроза опухоли α (ФНО-α), роль которого в запуске и поддержании механизмов повреждения нервного волокна при СД2 требует уточнения. ФНО-α представляет цитокин, который вырабатывается различными клетками иммунной системы для регуляции межклеточных взаимодействий при иммунном ответе. ФНО-α — гликопротеин с молекулярной массой 17 400 кДа, его вырабатывают макрофаги, эозинофилы и естественные киллеры. В сыворотке крови здоровых людей ФНО-α практически не определяется. В настоящее время обсуждаются различные механизмы развития ДПН, включая иммуноопосредованный [5, 6]. В связи с этим интерес вызывает решение вопроса о влиянии терапии на снижение в крови концентрации маркеров воспаления, участвующих в патогенезе ДПН, в том числе ФНО-α. В клинической практике определение иммунологических показателей, в частности концентрации ФНО-α, может использоваться в качестве биомаркера не только наличия ДПН, но и эффективности некоторых лекарственных средств [6—8].

При применении многокомпонентного оригинального отечественного препарата Цитофлавин (ООО «НТФФ ПОЛИСАН», Санкт-Петербург) отмечено его положительное влияние на некоторые показатели неспецифического воспаления. В связи с этим представляется перспективным изучение эффективности Цитофлавина у пациентов с ДПН. Входящие в состав Цитофлавина янтарная кислота, инозин и два кофермента-витамина (рибофлавин и никотинамид) обладают однонаправленным и взаимопотенцирующим действием на энергопродуцирующие системы через различные рецепторные, ферментные и медиаторные системы, которые как косвенным, так и непосредственным образом влияют на состояние процессов воспаления.

Цель исследования — изучить эффективность применения препарата Цитофлавин у пациентов с ДПН с оценкой концентрации в крови ФНО-α.

Материал и методы

Проведено открытое проспективное наблюдательное исследование, в которое были включены пациенты с СД2 и ДПН.

Критерии включения: пациенты обоих полов; возраст старше 18 лет; СД2 с наличием ДПН; высокий уровень ФНО-α; подписанное информированное согласие.

Критерии невключения: полинейропатия недиабетического генеза; прием препаратов тиоктовой кислоты, витаминов группы B, Актовегина в течение 1 мес до включения в исследование; противопоказания к применению Цитофлавина в соответствии с инструкцией по его применению; известная гиперчувствительность к любому компоненту Цитофлавина. Все включенные в исследование пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании, которое соответствовало этическим стандартам Хельсинкской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека».

В 1-ю группу были включены 29 пациентов (возраст 62,6±0,7 года, длительность СД2 6,8±0,5 года, длительность ДПН 5,8±0,8 года), которым назначались базисная пероральная комбинированная сахароснижающая терапия и препараты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, а также Цитофлавин по 10 мл на 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия в/в в течение 10 дней, с последующим переходом на пероральную форму препарата по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 1 мес. Показанием для назначения Цитофлавина явилось наличие у всех исследуемых больных хронического цереброваскулярного заболевания; 2-ю группу составили 15 пациентов с СД2 и ДПН, которые получали только базисную терапию. Группы сопоставимы между собой по основным клинико-демографическим показателям и характеру базисной терапии.

Выраженность проявлений ДПН оценивали при помощи традиционного неврологического осмотра, визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) боли, шкалы симптомов нейропатии (Neurological Symptoms Score, NSS), шкалы оценки инвалидизаии при полинейропатии (Neuropathy Disability Score, NDS). Оценка суммарного показателя качества жизни (КЖ) осуществлялась с применением валидизированного опросника SF-36. Оценка безопасности проводимой терапии включала регистрацию возникновения и течения всех нежелательных явлений (НЯ), клинически значимых изменений биохимических показателей крови. В процессе наблюдения состояние больных оценивалось трижды — до начала лечения (визит 1), через 10±1 день лечения (визит 2) и по завершении курса приема Цитофлавина — через 40±2 дня (визит 3).

У всех больных в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяли содержание ФНО-α (тест-системы ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск). В течение исследования оценка уровня ФНО-α проводилась дважды: на визитах 1 и 3.

Статистический анализ. Обработка данных проводилась с использованием лицензионного пакета статистических программ SPSS v. 11.5. Проведен однофакторный дисперсионный анализ (one-way ANOVA). Данные представляли в виде среднего арифметического и ошибки среднего арифметического (M±m). Для анализа различий между повторными наблюдениями использовался непараметрический критерий Вилкоксона для парных выборок; для сравнительного анализа различий абсолютных значений между двумя группами — непараметрический критерий Манна—Уитни. Статистически значимыми считались различия при p<0,05.

Результаты

ДПН у пациентов с СД2 проявлялась различными симптомами со стороны чувствительной и двигательной сфер. Ведущими жалобами пациентов обеих исследуемых групп были дискомфорт и/или боль в области стоп. Среди сенсорных нарушений наиболее часто определялись снижение болевой (68%) и температурной (31,4%) чувствительности, нарушение вибрационной чувствительности выявлено у 41,2% пациентов, с преобладанием гипестезии на I пальце стопы (21,5%); снижение тактильной чувствительности — у 6,8%. Из двигательных нарушений наиболее часто наблюдались снижение ахилловых (72,5%) и коленных (39,9%) рефлексов.

После проведенной терапии у большинства пациентов 1-й группы имело место улучшение показателей, характеризующих КЖ. Наиболее значимые изменения заключались в расширении активности пациентов вследствие уменьшения боли и дискомфорта в конечностях. В то же время у пациентов 2-й группы отсутствовала динамика показателей по опроснику SF-36 (табл. 1).

Таблица 1. Показатели интегрального показателя КЖ опросника SF-36, баллы (M±m)

Группа

Визит 1

Визит 3

1-я

46,35±3,82

61,24±3,83*

2-я

46,75±3,99

47,12±4,38

Примечание. Здесь и в табл. 2—5: * — различия статистически значимы по сравнению с исходным уровнем, p≤0,05.

На фоне проводимой терапии у больных 1-й группы существенно уменьшилась выраженность чувствительных нарушений (жжение, колющие боли, болезненные судороги в икроножных мышцах) (табл. 2).

Таблица 2. Интенсивность боли по ВАШ, мм (M±m)

Группа

Визит 1

Визит 2

Визит 3

1-я

65,7±1,3

56,1±1,5

38,1±0,36*

2-я

64,8±0,9

61,3±0,48

6,2±0,51

По результатам оценки по шкале NSS у пациентов 1-й группы имело место бóльшее снижение выраженности симптомов ДПН по сравнению со 2-й. Пациенты 1-й группы отмечали уменьшение выраженности спонтанной боли и сопутствующих симптомов (жжение, парестезии, аллодиния), однако статистически значимое снижение их выраженности наблюдалось только на визите 3. Уменьшения выраженности симптоматики во 2-й группе выявлено не было (табл. 3).

Таблица 3. Результаты оценки выраженности симптомов ДПН по шкале NSS, баллы (M±m)

Группа

Визит 1

Визит 2

Визит 3

1-я

7,8±2,1

7,3±3,1

5,8±4,3*

2-я

7,4±3,2

7,5±2,8

6,8±3,6

Исходно количественная оценка нарушений тактильной, болевой, температурной и вибрационной чувствительности, сохранности сухожильных рефлексов на нижних конечностях свидетельствовала об умеренной тяжести ДПН, показатели в обеих группах не различались. На визитах 2 и 3 результаты оценки состояния больных обеих групп по шкале NDS не отличались (табл. 4).

Таблица 4. Результаты оценки симптомов ДПН по шкале NDS, баллы (M±m)

Группа

Визит 1

Визит 2

Визит 3

1-я

9±3,4

9±2,6

8±3,1

2-я

8±5,1

9±2,3

8±4,9

У пациентов обеих групп исходный уровень ФНО-α не отличался (табл. 5). У пациентов 1-й группы его концентрация на визите 3 снижалась в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем (p<0,05). У больных 2-й группы изменения концентрации ФНО-α на визитах 1, 2 и 3 отсутствовали.

Таблица 5. Динамика уровня ФНО-α, пг/мл (M±m)

Группа

Визит 1

Визит 3

1-я

4,68±1,3

2,86±1,6*

2-я

4,72±1,3

4,83±2,1

Пациенты 1-й группы хорошо переносили лекарственный препарат Цитофлавин как в инъекционной форме, так и в форме таблеток, за время наблюдения НЯ не отмечено. На протяжении лечения у больных 1-й группы отсутствовали существенные изменения биохимических показателей крови.

Обсуждение

Современные клинические рекомендации по ведению пациента с ДПН выделяют основные цели: уменьшение боли на 30—50% по ВАШ, улучшение сна, повышение КЖ пациента, сохранение социальной активности и работоспособности [9—11]. На достижение этих целей ориентированы различные подходы к терапии ДПН, включая симптоматические и патогенетические. Вероятно, повышение показателей КЖ, уменьшение выраженности чувствительных нарушений у пациентов, получивших Цитофлавин, связаны с его многофакторным действием.

Заключение

Таким образом, на основании полученных результатов можно сделать выводы о том, что на фоне применения Цитофлавина у пациентов с ДПН отмечались уменьшение выраженности чувствительных нарушений (боль, жжение, онемение), ночных судорог в икроножных мышцах, улучшение переносимости физических нагрузок. Снижение уровня ФНО-α при применении Цитофлавина может указывать на его возможный противовоспалительный механизм действия. Применение Цитофлавина при лечении больных СД2 с ДПН целесообразно с точки зрения многофакторного влияния препарата на механизмы развития заболевания. Требуются дальнейшие исследования для изучения возможности применения Цитофлавина у данной категории больных.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.