Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунно-воспалительное и нейродегенеративное хроническое заболевание ЦНС с тенденцией к росту заболеваемости и регистрации новых случаев в более раннем возрастном контингенте [1]. Наиболее частыми клиническими проявлениями РС являются двигательные нарушения, они наблюдаются у большинства пациентов с РС, для самих пациентов двигательные нарушения представляют наиболее значимые симптомы заболевания и одну из основных причин развития нетрудоспособности [2, 3]. Походка больных РС отличается от походки здоровых людей уменьшением скорости, длины шага и количества шагов в 1 мин, увеличением ширины шага [4, 5]. Нарушения ходьбы могут присутствовать уже на ранних стадиях РС, неуклонно приводя к ограничению способности выполнять повседневную деятельность, снижению качества жизни и отрицательному влиянию на продуктивность и социально-экономический статус [6]. Двигательные нарушения являются одной из основных причин стойких нарушений профессиональной и социально-бытовой активности пациентов с РС [7]. Показана высокая зависимость между выраженностью двигательных расстройств и степенью снижения трудоспособности [8, 9]. У больных РС изменяется походка: она может быть паретической, спастико-паретической, атактической, спастико-атактической. Проведенная ранее оценка показателей ходьбы и биомеханической функции стоп по мере прогрессирования РС показала, что влияние пирамидной дисфункции преимущественно сказывается на нагрузках, приходящихся на головки II и III плюсневых костей [5]. У более 1/3 больных РС наблюдается двигательная усталость, связанная с ходьбой, причем она чаще всего встречается у больных, имеющих инвалидность, и при прогрессирующих типах РС [10]. Снижение устойчивости при поддержании вертикальной позы является одним из наиболее частых, а порой и ведущим симптомом РС [11].
Нарушения ходьбы при РС чаще всего связаны с поражением пирамидной, мозжечковой систем, расстройствами чувствительности и более чем у 80% больных вызваны развитием нижнего спастического парапареза [12, 13]. В клинической практике для коррекции спастичности при РС наиболее часто используются миорелаксанты с центральным механизмом действия. Препараты этой группы могут быть рекомендованы для длительного приема. Однако у значительной части пациентов при их приеме развиваются побочные эффекты, которые чаще всего носят дозозависимый характер, что может снижать качество жизни пациентов и соответственно ограничивать терапевтические возможности. Для достижения функциональных улучшений при ходьбе применяют также немедикаментозные методы (например, физиотерапию), несмотря на отсутствие четких доказательств эффективности. Роль препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), в частности в редукции нарушений ходьбы, также не определена [14].
Фампридин (4-аминопиридин) представляет собой неселективный блокатор калиевых каналов, проникающий через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), блокирующий калиевые каналы в демиелинизированных нейронах, препятствующий выходу ионов калия из клетки и улучшающий проведение нервного импульса по демиелинизированным волокнам. Ранее показано, что фампридин улучшает проводимость потенциалов в демиелинизированных нервных волокнах и тем самым увеличивает высвобождение нейротрансмиттеров в синапсах и нервно-мышечном соединении [15]. Основное применение фампридин получил в неврологической практике в терапии РС, в первую очередь для увеличения силы в ногах и улучшения ходьбы у взрослых пациентов с РС.
Препарат с МНН фампридин был разработан «Acorda Therapeutics», которая вывела препарат на рынок США под торговым названием Ампира (далфампридин), таблетки с замедленным (с пролонгированным) высвобождением, 10 мг, компания «Biogen Idec» по лицензионному соглашению с «Acorda Therapeutics» зарегистрировала данный препарат на европейском рынке под названием Фампира.
Эффективность и безопасность фампридина (таблетки с замедленным (с пролонгированным) высвобождением, 10 мг) для лечения нарушений ходьбы при РС подтверждены в четырех рандомизированных мультицентровых плацебо-контролируемых клинических исследованиях [15—18, 21] и рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании фампридина (dalfampridine-ER, 10 mg) по оценке долгосрочной эффективности и безопасности [19]. Обобщенные данные исследований представлены в систематическом обзоре [15].
В ходе международных клинических исследований и при применении препарата в условиях рутинной практики показано улучшение скорости ходьбы у пациентов с РС на фоне приема фампридина, позитивное влияние на показатели качества жизни; данные по безопасности свидетельствовали о незначительном количестве нежелательных явлений на фоне приема препарата (большинство из которых относилось к легкой или умеренной степени тяжести и были, прежде всего, связаны со стимулирующим действием препарата на нервную систему), минимальном риске развития нарушений сердечного ритма [15—21].
Целью данного исследования была оценка эффективности и безопасности препарата фампридин (АО «Валента Фармацевтика», Россия) в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг в сравнении с плацебо в качестве препарата симптоматической терапии у пациентов с РС.
Материал и методы
Всего в исследование были включены 126 пациентов с подтвержденным диагнозом РС и баллом по расширенной шкале инвалидизации EDSS (Expanded Disability Status Scale) от 4 до 6 включительно, которые были случайным образом распределены на 2 группы и получали лечение в двойном слепом режиме. 60 пациентов (группа 1, фампридин) получали препарат фампридин, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг в дозе 10 мг (1 таблетка) 2 раза в день, в течение 24 нед. 66 пациентов (группа 2, плацебо) получали соответствующее плацебо, в таком же режиме дозирования. В исследовании было запланировано 9 Визитов, включая Визиты скрининга и рандомизации. После рандомизации (распределения на группы) пациенты проходили Визиты 2 (через 14 дней), 3 (через 28 дней), 4 (через 56 дней), 5 (через 84 дня), 6 (через 126 дней), 7 (через 169 дней) и 8 (через 183 дня) с допустимыми отклонениями ±2—4 дня.
Поскольку основной эффект исследуемой терапии ожидался и оценка различий между группами по первичному критерию эффективности была запланирована на 12-й неделе лечения, то далее все пациенты группы 2 получали препарат фампридин по 10 мг 2 раза в день в течение еще 12 нед. Лечение в этой группе продолжалось с сохранением заслепления. Препараты назначались на фоне разрешенной стандартной терапии РС (ПИТРС, ноотропы, корректоры нарушений мозгового кровообращения, адаптогены, антидепрессанты, препараты для профилактики болевого синдрома), которая не менялась за 30 дней до скрининга и в течение всего исследования.
В обследуемой популяции незначительно преобладали пациенты женского пола (61,7% в группе 1 и 59,1% в группе 2). Все пациенты принадлежали к европеоидной расе. Преобладал ремиттирующий тип течения РС (РРС) — у 66,7 и 75,8% пациентов соответственно в группах 1 и 2; на втором месте был вторично-прогрессирующий РС (ВПРС), что в целом соответствует распространенности различных форм РС. Возраст пациентов варьировал от 18 до 59 лет, в среднем составляя 44 года в группе 1 и 43 года в группе 2. Давность заболевания с момента появления первых симптомов до скрининга была в среднем 13—14 лет, время с момента постановки диагноза до скрининга — в среднем 9—10 лет. 111 пациентов (50 в группе препарата фампридин и 61 в группе плацебо) завершили исследование в соответствии с протоколом, и 15 пациентов (10 в группе препарата фампридин и 5 в группе плацебо) выбыли досрочно. Все 126 рандомизированных пациентов были включены в анализ эффективности и безопасности терапии (популяция рандомизированных пациентов, принявших хотя бы одну дозу исследуемых препаратов (ITT, Intent-to-Treat)).
Демографические характеристики пациентов и анамнез РС представлены в табл. 1 и 2.
Таблица 1. Демографические характеристики пациентов
| Параметр | Группа 1 (n=60) | Группа 2 (n=66) | |
| Пол | Женский | 37 (61,7%) | 39 (59,1%) |
| Мужской | 23 (38,3%) | 27 (40,9%) | |
| Возраст пациента, годы | Mean (STD.) | 43,9 (8,35) | 42,7 (9,18) |
| Min—Max | 25,0—59,0 | 18,0—59,0 | |
| Индекс массы тела | Mean (STD.) | 23,0 (4,22) | 24,1 (4,95) |
| Min—Max | 16,9—34,9 | 15,6—39,8 | |
Таблица 2. Анамнез рассеянного склероза и балл по шкале EDSS
| Параметр | Группа 1 (n=60) | Группа 2 (n=66) | |
| Тип РС | ВПРС | 18 (30,0%) | 13 (19,7%) |
| Первично-прогрессирующий | 2 (3,3%) | 3 (4,5%) | |
| РРС | 40 (66,7%) | 50 (75,8%) | |
| Были ли у пациента обострения РС в течение последних 12 мес | Да | 14 (23,3%) | 24 (36,4%) |
| Нет | 46 (76,7%) | 42 (63,6%) | |
| Время с появления первых симптомов, годы | Mean (STD) | 13,5 (7,07) | 13,0 (6,77) |
| Время с постановки диагноза, годы | Mean (STD) | 9,6 (6,09) | 8,9 (5,72) |
| Балл по шкале EDSS на скрининге | Mean (STD) | 5,1 (0,75) | 4,9 (0,82) |
| Min—Max | 4,0—6,0 | 4,0—6,0 | |
Основные проявления РС (ходьба, моторная координация, когнитивная функция) оценивались с помощью общепринятой методики — Комплексного функционального теста по оценке рассеянного склероза — MSFC (Multiple Sclerosis Functional Composite), состоящего из 3 последовательных тестов: теста на определение скорости на 25-футовой (7,62 м) дорожке (T25FW — Timed 25-Foot Walk); теста на оценку моторной координации — 9-HPT (9-Hole Peg Test); слухового теста на сложение в заданном темпе — PASAT-3 (Paced Auditory Serial Addition Test). Финальный результат комплексного функционального теста MSFC включает в себя значение трех составляющих: 1) усредненное значение 4 испытаний оценки моторной координации (9-HPT) (значения 2 испытаний для каждой руки усреднены, преобразованы в знаменатель среднего времени для каждой руки, и затем эти 2 знаменателя усреднены); 2) усредненное значение 2 испытаний теста ходьба на скорость (Т25FW); 3) количество правильных ответов, полученных при проведении слухового теста (PASAT-3).
Также в исследовании оценивалось качество жизни пациентов с помощью специализированного опросника — MusiQoL (Multiple Sclerosis International Quality of Life), направленного на изучение качества жизни именно у больных с РС.
Данное исследование проводилось согласно одобренной регуляторными органами, в том числе национальным и локальными этическими комитетами, версии протокола, в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, соглашением по Надлежащей клинической практике и действующим законодательством Евразийского экономического союза и Российской Федерации, все пациенты подписывали информированное согласие.
Статистический анализ проведен с учетом преждевременно выбывших пациентов (ITT-анализ). Кроме того, проводился анализ распределения следующих признаков в группах рандомизированных пациентов: пол, возраст, длительность симптомов к моменту скрининга, тяжесть состояния к моменту скрининга. Был выполнен описательный анализ количественных и порядковых данных с расчетом значений среднего арифметического [Mean], стандартного отклонения [STD], 95% доверительного интервала (ДИ) для среднего [95% CIs (Mean)], медианы [Median], интерквартильного размаха [P25; P75], минимума и максимума [Min—Max] для всех изучаемых групп. Распределение качественных переменных было представлено в виде абсолютной частоты, доли в процентах, также, если применимо, в виде стандартной ошибки (SE) и 95% ДИ для доли. Тестирование статистических гипотез о случайном распределении номинативных переменных между обследуемыми группами выполнялось с использованием критерия χ2 или точного критерия Фишера.
Распределение пациентов представлено на рис. 1.
Рис. 1. Распределение и динамика пациентов в ходе исследования.
Результаты и обсуждение
Первичный критерий эффективности в данном исследовании был выбран по аналогии с контролируемыми клиническими исследованиями оригинального препарата Фампира. По обобщенным данным оригинального препарата [22], в проведенных контролируемых клинических исследованиях MS-F202/203/204 ответ на лечение в группах фампридина составил 37,3% (n=394; 147/247) и 8,9% (n=273; 24/249) в группах плацебо. Первичным критерием эффективности в исследовании была доля пациентов с уменьшением времени прохождения теста T25FW до значений меньше чем 0,8×[Исходный уровень], по крайней мере, на двух из трех визитов (на Визитах 3—5) по сравнению с исходным уровнем.
В данном исследовании успешный результат лечения (уменьшение времени прохождения теста T25FW до значений меньше 0,8×[Исходный уровень] на двух визитах и более 12-недельного двойного слепого лечения) был достигнут у 31,7% (у 19 из 60) пациентов в группе 1 и 3,0% (у 2 из 66) — в группе 2. Различия были статистически значимы в пользу активного препарата (критерий χ2, p<0,001).
На рис. 2 показана доля пациентов (%) с уменьшением времени теста T25FW до значений меньше чем 0,8×[Исходный уровень] в течение 12-недельного лечения.
Рис. 2. Доля пациентов с уменьшением времени T25VFW до значений меньше чем 0,8×[Исходный уровень T25VFW] на визитах исследования.
При тестировании гипотезы превосходства препарата фампридин относительно плацебо логарифм нижней границы одностороннего 97,06% ДИ для межгруппового отношения шансов достижения первичного критерия эффективности превышал границу превосходства (допустимое различие), установленную протоколом =0,2, что свидетельствует о превосходстве исследуемого препарата фампридин над плацебо в отношении первичного критерия эффективности в данном исследовании.
В рамках анализа чувствительности факторы, которые могут оказывать влияние на эффективность терапии и полученные выводы, были выбраны и проанализированы, исходя из следующих соображений:
— тип течения РС. Отмечается тот факт, что в исследуемой выборке больных с ВПРС в группе 1 было 30% (18/60), а в группе 2 — 19,7% (13/66). При этом пациенты с РРС преобладали в обеих группах. Известно, что у пациентов с ВПРС существенно более выражены остаточные двигательные нарушения, в частности нижний парапарез, чем при РРС. Таким образом, тип течения РС мог оказывать влияние на результаты оценки эффективности в исследовании.
— исходный балл EDSS. Показатель, напрямую отражающий степень инвалидизации и соответственно способность пациента ходить.
— прием препаратов, обладающих высокой эффективностью при РС, — натализумаба и/или баклофена. В исследуемой выборке натализумаб принимали 9 (15,00%) пациентов группы 1 и 14 (21,21%) — группы 2; баклофен — 10 (16,67%) и 4 (6,06%) пациента соответственно.
— исходный балл по подшкале психологического самочувствия (ПС (PWB)) опросника MusiQoL. Известно, что психологическое состояние пациента (например, недиагностированная депрессия) может оказывать влияние на способность пациента ходить.
Результаты регрессионного анализа показали, что все вышеперечисленные факторы не оказывали статистически значимого влияния на первичный критерий эффективности в данном исследовании (p<0,05 и границы ДИ для отношения шансов пересекают единицу). В то же время фактор группы (1 или 2) являлся статистически значимым (p=0,0002) предиктором успешного результата лечения, что подтверждает заключение, сделанное при тестировании гипотезы превосходства.
Вторичные критерии эффективности включали оценку доли пациентов с уменьшением времени прохождения теста T25FW до значений меньше чем 0,8×[Исходный уровень] на разных визитах, а также оценку теста MSFC (общего результата и его компонентов в виде 9-HPT и PASAT-3) и оценку качества жизни.
Доля пациентов с уменьшением времени прохождения теста T25FW до значений меньше чем 0,8×[Исходный уровень T25FW] на Визите 3 составила 28,3% в группе 1 и 6,1% в группе 2 (p<0,001); на Визите 4 — 26,7% в группе 1 и 6,1% в группе 2 (p=0,001); на Визите 5 — 33,3% в группе 1 и 10,6% в группе 2 (p=0,001); на Визите 6 — 40,0% в группе 1 и 16,7% в группе 2 (p=0,002). На всех визитах во время двойного слепого плацебо-контролируемого лечения (Визиты 3, 4, 5) различия между группами по доле пациентов с уменьшением времени прохождения теста T25FW до значений меньше чем 0,8×[Исходный уровень T25FW] были статистически значимы (p<0,05). После перевода пациентов группы 2 на активный препарат различия между группами по этому параметру уменьшались и к Визиту 7 (24 неделя) не достигали статистической значимости (33,3% в группе 1 и 28,8% в группе 2 (p=0,331)).
Динамика результата MSFC к Визитам 4, 5, 6 и 7 по сравнению с исходным уровнем (Визит 1) представлена ниже (рис. 3). В ходе получаемой пациентами терапии средние значения результата MSFC постепенно увеличивались в обеих группах.
Рис. 3. Динамика результата MSFC относительно исходного уровня (Визит 1) в группах препарата Фампридин и плацебо (среднее и стандартная ошибка среднего).
Здесь и на рис. 4: визиты исследования: №1 — день 1, №2 — неделя 2, №3 — неделя 4, №4 — неделя 8, №5 — неделя 12, №6 — неделя 18, №7 — неделя 24.
Динамика результата MSFC от исходного уровня (Визит 1) к Визитам 4, 5, 6 и 7 сравнивалась между группами с помощью смешанной модели дисперсионного анализа с повторными измерениями. Различия между группами по среднему изменению результата MSFC от исходного уровня (Визит 1) к Визитам 4, 5, 6 и 7 были статистически значимы (p<0,05) на каждом из этих визитов.
По сравнению с Визитом 5 (12-я неделя лечения, когда группа 2 начала получать активный препарат) средний результат MSFC на Визитах 6 и 7 существенно не изменился. К Визиту 6 динамика этого показателя в среднем составила 0,0 (0,27) балла в группе 1 и 0,1 (0,21) балла в группе 2, к Визиту 7 она составила 0,0 (0,27) и 0,1 (0,30) балла соответственно.
Динамика результата 9-НРТ к Визитам 4, 5, 6 и 7 по сравнению с исходным уровнем (Визит 1) представлена ниже (рис. 4). На фоне получаемой пациентами терапии средние значения результата 9-HPT постепенно снижались в обеих группах.
Рис. 4. Динамика результата 9-HPT относительно исходного уровня (Визит 1) в группах препарата Фампридин и плацебо (среднее и стандартная ошибка среднего).
Было показано, что доля пациентов с уменьшением времени прохождения теста T25FW до значений меньше чем 0,8×[Исходный уровень T25FW] в течение первых 12 нед терапии в группе 1 была в 3,1—4,6 раза выше, чем в группе 2, а к 24-й неделе эта разница уменьшалась. Общий результат MSFC, а также результаты 9-HPT и PASAT-3 отражали постепенное улучшение состояния пациентов в течение периода лечения. При этом динамика общего результата MSFC относительно исходного уровня статистически значимо различалась между группами в пользу препарата фампридин на всех визитах.
Анализ результатов слухового теста PASAT-3 свидетельствует об увеличении средних значений теста в обеих группах по сравнению с исходным уровнем к Визитам 4, 5, 6 и 7. Статистически значимы (p<0,05) в пользу препарата фампридин были различия между группами по динамике теста PASAT-3 на Визитах 4—6. На Визите 7 не было достигнуто статистической значимости по данному показателю, однако необходимо учитывать, что после Визита 5 все пациенты получали препарат фампридин.
Результаты исследования показывают, что лечение данным препаратом является статистически значимым (p=0,0002) предиктором успешного результата терапии: при приеме препарата фампридин вероятность успешного результата лечения в условиях построенной модели в 21,85 раз выше, чем в группе плацебо, что подтверждает вывод о более высокой эффективности препарата фампридин по сравнению с плацебо. В то же время такие факторы, как тип течения РС, балл по шкале EDSS, прием натализумаба/баклофена и психологическое самочувствие не являлись статистически значимыми предикторами успешного результата лечения. Таким образом, можно сделать вывод о том, что эти факторы не оказывали статистически значимого влияния на первичный критерий эффективности в данном исследовании.
Анализ безопасности продемонстрировал достаточно близкую частоту регистрации нежелательных явлений (НЯ) в группах исследования. НЯ были зарегистрированы у 41 (68,33%) пациента группы препарата фампридин и 43 (65,15%) пациентов группы плацебо, а нежелательные реакции (НЯ с возможной или вероятной связью с препаратом) — у 25 (41,67%) и 30 (45,45%) пациентов соответственно.
Все зарегистрированные несерьезные НЯ были легкой или средней степени тяжести, единственное тяжелое НЯ в группе фампридина являлось серьезным. Данное СНЯ (невралгия тройничного нерва) расценивалось как возможно связанное с исследуемым препаратом, потребовало госпитализации и было единственным тяжелым НЯ, зарегистрированным в исследовании. После проведения лечебных мероприятий симптомы невралгии регрессировали, пациентка смогла продолжить участие в исследовании, и вскрытие рандомизационного кода не потребовалось.
Среди нежелательных реакций наиболее частыми были нарушения со стороны нервной системы (головная боль, головокружение, нарушение концентрации внимания, гипестезия, мышечная спастичность, нарушение координации, парестезия; также отмечался случай нарушения сна), инфекционные заболевания, нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Схожие нежелательные реакции на фампридин отмечались и при применении оригинального препарата [18], следует отметить, что фампридин может повышать риск возникновения судорог, особенно при превышении рекомендуемой дозы 10 мг 2 раза в день, соответственно препарат следует назначать с осторожностью при наличии каких-либо факторов, понижающих судорожный порог, не применять у пациентов с эпилепсией или наличием судорог в анамнезе.
Что касается других рисков, при применении фампридина рекомендуется регулярно отслеживать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста. В данном исследовании был зарегистрирован 1 случай снижения скорости клубочковой фильтрации, что вызвало необходимость отмены терапии, несмотря на стабильное состояние пациента. Другие НЯ со стороны почек и мочевыводящих путей, связанные с исследуемым препаратом, включали лейкоцитурию, гематурию, протеинурию, дизурию, задержку мочи, боль в области мочевыводящих путей. Все эти явления не требовали отмены терапии.
В исследованиях оригинального препарата сообщалось о развитии различных инфекционных заболеваний, наиболее частым из которых была инфекция мочевыводящих путей (приблизительно у 12% пациентов) [23]. В данном исследовании инфекция мочевыводящих путей отмечалась у 2 пациентов группы 1; у 1 пациента группы 2 был зарегистрирован цистит. Механизм развития инфекции мочевыводящих путей на фоне приема фампридина до конца не ясен; возможно, фампридин оказывает влияние на чувствительную и двигательную иннервацию мочевого пузыря. Высокая частота сообщений об инфекции мочевыводящих путей в исследованиях оригинального препарата может также объясняться тем, что диагноз устанавливался на основании жалоб, без лабораторного подтверждения. Наиболее частым изменением в показателях общего анализа крови была лимфопения, которая отмечалась у 3 (5,00%) пациентов в группе 1 и 1 (1,52%) пациента в группе 2; также были зарегистрированы единичные случаи нейтропении, тромбоцитопении, снижения уровня гемоглобина. Все эти явления не требовали отмены терапии. Случаев аллергических реакций на исследуемый препарат ни в одной из групп не отмечалось. По данным изучения оригинального препарата, реакции гиперчувствительности регистрировались нечасто, преимущественно в течение 1-й недели лечения; о случаях анафилактических реакций сообщалось в пострегистрационный период [24]. Поэтому особая осторожность требуется при назначении фампридина пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом.
Отмеченные в данном исследовании НЯ в целом соответствовали зарегистрированным в клинических и пострегистрационных исследованиях оригинального препарата. Большинство НЯ завершилось выздоровлением без последствий: 67 НЯ в группе препарата фампридин и 107 НЯ в группе плацебо. Для 24 и 26 НЯ соответственно состояние пациента оценивалось как «без изменений» на момент окончания участия в исследовании. Четыре НЯ (фампридин) и 19 НЯ (плацебо) завершились улучшением состояния пациента, для 6 и 4 НЯ соответственно исход был неизвестен, и 1 НЯ завершилось выздоровлением с последствиями (невралгия тройничного нерва с регрессом симптоматики).
Таким образом, по результатам исследования установлено, что эффективность препарата фампридин в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, превышала плацебо: в результате 12-недельного двойного слепого лечения улучшение ходьбы у пациентов с РС отмечалось у 31,7% пациентов в группе препарата фампридин и только у 3,0% пациентов в группе плацебо (p<0,001). Анализ влияния таких факторов, как тип течения РС, балл по шкале EDSS, прием натализумаба/баклофена и психологическое самочувствие, показал, что все они не оказывали статистически значимого влияния на первичный критерий эффективности. Анализ вторичных критериев эффективности показал, что доля пациентов с уменьшением времени прохождения 25-футовой дорожки до значений меньше 0,8×исходного уровня была статистически значимо выше в группе препарата фампридин по сравнению с плацебо на каждом визите двойного слепого 12-недельного лечения. В конце 24-недельного периода лечения различия между группами не были значимы, поскольку пациенты группы плацебо переводились на активный препарат после 12 нед лечения. Показано, что средние значения результата теста MSFC постепенно увеличивались в обеих группах, и различия между группами по среднему изменению результата теста MSFC от исходного уровня были статистически значимы (p<0,05) в пользу препарата фампридин на каждом визите 24-недельного периода лечения. Оценка качества жизни по опроснику MusiQoL выявила статистически значимые различия по динамике подшкалы ЛСЖ (SSL) — «личная и сексуальная жизнь». НЯ были зарегистрированы у 41 (68,33%) пациента группы препарата фампридин и 43 (65,15%) пациентов группы плацебо, а нежелательные реакции (т.е. НЯ с возможной или вероятной связью с препаратом) — у 25 (41,67%) и 30 (45,45%) пациентов соответственно. Наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны нервной системы, инфекционные заболевания, нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Большинство нежелательных реакций соответствовало нежелательным реакциям, зарегистрированным в клинических и пострегистрационных исследованиях оригинального препарата.
На основании результатов международных клинических исследований, полагаем возможным выделить основные преимущества препарата фампридин [15—21]: примерно на 40% увеличивает мышечную силу в нижних конечностях и на 25% — скорость ходьбы, хорошо сочетается с препаратами ПИТРС и другими лекарственными средствами (отсутствуют нежелательные взаимодействия с лекарственными средствами), на терапии фампридином, как правило, отсутствует (редко наблюдается) развитие серьезных НЯ, зарегистрированные несерьезные НЯ, как правило, легкие или средней степени тяжести, не приводящие к отмене терапии, фампридин может оказывать положительное влияние на когнитивные функции, функции верхних конечностей, кишечника и мочевого пузыря.
В 2018 г. на Международном экспертном совете, на котором обсуждалось использование фампридина в условиях реальной клинической практики, отмечалось, что более 52% пациентов-респондеров демонстрируют существенное улучшение ходьбы при приеме фампридина, фармакологические свойства препарата могут выходить за рамки исключительного влияния на ходьбу и, возможно, включают в себя восстановление нейрональной функции [24]. Фампридин рекомендован пациентам с РС для улучшения ходьбы в США, препарат поддерживается программой льготного лекарственного обеспечения пациентов [25], входит в рекомендации европейского экспертного совета неврологов по терапии РС [26, 27].
На основании литературных и полученных в ходе обсуждаемых в настоящей публикации данных проведенного в РФ исследования следует подчеркнуть, что наиболее выгодной терапевтической стратегией при РС для улучшения показателей ходьбы является своевременное включение препарата фампридин в арсенал патогенетической и симптоматической терапии РС. Регистрация препарата фампридин в России, несомненно, приведет к позитивным изменениям в комплексной терапии при различных типах течения РС в нашей стране.
* Торговое наименование препарата — Кинезиа. Номер Регистрационного удостоверения: ЛП-006620 от 04.12.2020.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.