Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Белова А.Н.

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинской университет» Минздрава России

Шейко Г.Е.

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинской университет» Минздрава России

Руина Е.А.

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинской университет» Минздрава России

Макарова А.Е.

ГБУЗ НО «Городская клиническая больница №3»

Дубченко Е.А.

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. В.В. Вересаева Департамента здравоохранения г. Москвы»

Кукушкина А.Д.

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. М.Е. Жадкевича Департамента здравоохранения г. Москвы»;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Поневежская Е.В.

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. М.Е. Жадкевича Департамента здравоохранения г. Москвы»

Лысогорская Е.В.

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. М.Е. Жадкевича Департамента здравоохранения г. Москвы»

Бойко А.Н.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России;
ФБГУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» Федерального медико-биологического агентства России

Диагностическая эффективность критериев заболеваний спектра оптиконейромиелита в российской клинической практике

Авторы:

Белова А.Н., Шейко Г.Е., Руина Е.А., Макарова А.Е., Дубченко Е.А., Кукушкина А.Д., Поневежская Е.В., Лысогорская Е.В., Бойко А.Н.

Подробнее об авторах

Прочитано: 1063 раза


Как цитировать:

Белова А.Н., Шейко Г.Е., Руина Е.А., и др. Диагностическая эффективность критериев заболеваний спектра оптиконейромиелита в российской клинической практике. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2024;124(7‑2):16‑25.
Belova AN, Sheiko GE, Ruina EA, et al. The diagnostic effectiveness of criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders in the Russian clinical practice. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(7‑2):16‑25. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202412407216

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ла­зер­ная те­ра­пия при рас­се­ян­ном скле­ро­зе: обос­но­ва­ние и оп­ти­ми­за­ция ме­то­дик при­ме­не­ния. (Об­зор ли­те­ра­ту­ры). Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(5):45-56
Гли­аль­ный фиб­рил­ляр­ный кис­лый бе­лок: есть ли связь с те­че­ни­ем рас­се­ян­но­го скле­ро­за и че­реп­но-моз­го­вой трав­мой до де­бю­та рас­се­ян­но­го скле­ро­за?. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(10):80-84
Ин­ди­ви­ду­аль­ный под­ход к ди­аг­нос­ти­ке и ле­че­нию ос­тро­го пси­хо­ти­чес­ко­го сос­то­яния у боль­но­го рас­се­ян­ным скле­ро­зом. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(10):97-102
Хи­рур­ги­чес­кое ле­че­ние вто­рич­ной три­ге­ми­наль­ной нев­рал­гии. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(11):203-209
Ка­чес­тво жиз­ни па­ци­ен­тов с рас­се­ян­ным скле­ро­зом в Смо­лен­ской об­лас­ти. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(12):36-40
Ис­сле­до­ва­ние субъек­тив­ной оцен­ки ка­чес­тва сна у па­ци­ен­тов с за­бо­ле­ва­ни­ями спек­тра оп­ти­ко­ней­ро­ми­ели­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(12):57-61
Гор­мо­наль­ные ме­то­ды кон­тра­цеп­ции и рас­се­ян­ный скле­роз. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(1):24-30
Эпи­де­ми­оло­гия рас­се­ян­но­го скле­ро­за в Но­во­си­бир­ске. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(1):119-127
Срав­ни­тель­ная эф­фек­тив­ность ди­во­зи­ли­ма­ба и пре­па­ра­тов вто­рой ли­нии в те­ра­пии рас­се­ян­но­го скле­ро­за в Рос­сий­ской Фе­де­ра­ции: сис­те­ма­ти­чес­кий об­зор и се­те­вой ме­та­ана­лиз. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(2):58-68
Кли­ни­чес­кий слу­чай X-сцеп­лен­ной ад­ре­но­лей­ко­дис­тро­фии. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(4):102-107

Заболевания спектра оптиконейромиелита (ЗСОНМ) представляют собой иммунно-опосредованную воспалительную патологию ЦНС, их клинический фенотип наиболее часто включает оптический неврит (ОН) и поперечный миелит, синдром поражения area postrema, реже вовлекаются диэнцефальная область, ствол и полушария головного мозга как в изолированных вариантах, так и в комбинации [1—4]. В некоторых регионах доля ЗСОНМ среди демиелинизирующих заболеваний ЦНС достигает 9—24% [5]. Ошибочное назначение пациентам с ЗСОНМ некоторых препаратов (интерфероны бета, натализумаб, финголимод), используемых для лечения рассеянного склероза (РС), может приводить к ухудшению состояния [3]. В последние годы были разработаны препараты патогенетической терапии ЗСОНМ, своевременное назначение которых позволяет снизить риск развития обострений заболевания и связанную с ними летальность [5—7]. В связи с этим особую актуальность приобретает ранняя диагностика ЗСОНМ. Для дифференциации оптиконейромиелита (ОНМ) от РС и других аутоиммунных заболеваний ЦНС в 1999 г. были предложены первые диагностические критерии ОНМ [8]. В 2006 г. состоялся пересмотр этих критериев в связи с обнаружением специфического биомаркера ОНМ (аутоантитела (АТ) к белку водопроводящих каналов клеточных мембран аквапорину-4, AQP4-IgG) [9]), с последующим выделением ЗСОНМ в отдельную самостоятельную группу заболеваний и разработкой диагностических критериев ОНМ (ДК 2006) [10, 11]. В 2015 г. международная экспертная группа предложила обновленные диагностические критерии ЗСОНМ (ДК 2015), которые предполагают разный набор требований при установке диагноза у серопозитивных и серонегативных (или при невозможности определения АТ) по AQP4-IgG пациентов [3]. Определение АТ к AQP4 должно проводиться только наиболее информативным из существующих методов обнаружения АТ; в настоящее время наиболее чувствительным и специфичным методом выявления в крови AQP4-IgG признан иммунофлуоресцентный метод клеточной презентации антигена [4, 7]. В 2023 г. были представлены обновленные рекомендации, в которых основное внимание уделяется дифференциальной диагностике ЗСОНМ от РС и от заболевания, ассоциированного с АТ к гликопротеину олигодендроцитарного миелина (МОГАТАЗ), которое пока формально может относиться с ЗСОНМ, а также вопросам патогенетической терапии [12, 13]. При этом диагностические критерии ЗСОНМ не претерпели изменений [1, 2].

Согласно ДК 2015, у серопозитивных по AQP4-IgG-пациентов диагноз ЗСОНМ может быть установлен при наличии, по крайней мере, одного из шести основных клинических проявлений (ОН, миелит, синдром поражения area postrema, острые стволовой, диэнцефальный и церебральный синдромы с соответствующими нейровизуализационными проявлениями) и исключении альтернативного диагноза [3]. Особо подчеркивается, что диагноз ЗСОНМ нельзя устанавливать у клинически асимптомных лиц только на основании обнаружения у них AQP4-IgG.

У серонегативных по AQP4-IgG пациентов либо при невозможности исследования AQP4-IgG диагноз ЗСОНМ может быть установлен при наличии не менее 2 основных клинических проявлений, явившихся результатом одного или нескольких клинических обострений и соответствующих всем нижеследующим характеристикам: как минимум одно клиническое проявление должно относиться к ОН, острому продольному распространенному поперечному миелиту либо синдрому поражения area postrema; диссеминация в месте (два или более различных клинических проявлений, относящихся к категории основных); соответствие дополнительным прилагаемым требованиям к находкам на МРТ; исключение альтернативных диагнозов. Дополнительные требования к МРТ у AQP4-IgG-негативных пациентов либо при невозможности исследования AQP4-IgG следующие: — при остром ОН МРТ головного мозга должна соответствовать норме или обнаруживать лишь неспецифические очаги в белом веществе либо в зрительном нерве должны обнаруживаться или Т2-гиперинтенсивные, или накапливающие гадолиний на Т1-взвешенных изображениях очаги поражения протяженностью более 1/2 длины зрительного нерва либо вовлекающие область зрительного перекреста; — при остром миелите на МРТ спинного мозга должен обнаруживаться интрамедуллярный очаг продолжительностью ≥3 смежных сегментов либо локальная атрофия ≥3 смежных сегментов спинного мозга у пациентов с наличием в анамнезе острого миелита; — при синдроме поражения area postrema должны выявляться очаги поражения в дорсальных отделах продолговатого мозга; — при остром стволовом синдроме должны выявляться очаги поражения в периэпендимальных отделах ствола мозга [3]. Более детальные МРТ-характеристики ЗСОНМ представлены в ряде работ [2, 14, 15].

Исследования, проведенные в различных странах, продемонстрировали преимущество ДК 2015 в сравнении с ДК 2006 в отношении возможности более раннего и более полного выявления пациентов с ЗСОНМ [5, 16—20]. В то же время, несмотря на общность клинических проявлений, ЗСОНМ достаточно гетерогенны [21]. Так, до 30% серонегативных по AQP4-IgG пациентов из группы ЗСОНМ имеют АТ к гликопротеину олигодендроцитарного миелина (MOG-IgG) [22], в связи с чем их диагноз может быть классифицирован как МОГАТАЗ. Полагают, что патогенез MOG-IgG-ассоциированного заболевания связан с воспалительной демиелинизацией в отличие от заболевания, ассоциированного с AQP4-IgG, которое представляют собой астроцитопатию [21, 23]. Кроме того, на течение и прогноз ЗСОНМ могут влиять этнические факторы и расовая принадлежность [18, 24]. В российской популяции эффективность принятых диагностических критериев ЗСОНМ не изучалась.

Цель работы — сравнительный анализ ДК 2006 и ДК 2015 в российской популяции пациентов с подозрением на ЗСОНМ, с расчетом их чувствительности, специфичности, точности и прогностической ценности.

Материал и методы

Ретроспективно-проспективное исследование проведено в 6 центрах специализированной медицинской помощи пациентам с воспалительными и демиелинизирующими заболеваниями ЦНС (Нижний Новгород, Москва). Методом сплошной выборки были изучены медицинские карты пациентов, при первичном обращении которых в период с 2010 по 2022 г. предполагалось наличие ЗСОНМ (т.е. имелось на момент обращения либо в анамнезе не менее одного из основных клинических проявлений, характерных для ЗСОНМ, и данные нейровизуализации не противоречили этому диагнозу), и которые в связи с этим были обследованы на наличие в сыворотке крови AQP4-IgG. Всего было идентифицировано 100 пациентов европеоидной расы (22 мужчины и 78 женщин) в возрасте от 17 до 74 лет, срок наблюдения составил от 4 до 108 мес (средний срок наблюдения 59,7±31,6 мес). У 32 больных в процессе последующего обследования и наблюдения было подтверждено ЗСОНМ (диагноз устанавливался неврологом-специалистом в сфере воспалительных и демиелинизирующих заболеваний ЦНС на основании либо ДК 2006 (в период до 2016 г.), либо ДК 2015 (в последующий период), а у 68 пациентов были установлены отличные от ЗСОНМ диагнозы. Тридцать два пациента с ЗСОНМ (2 мужчин и 30 женщин) в возрасте от 24 до 74 лет были приглашены на очный визит, включавший детализированное интервью и неврологический осмотр, которые проводились после получения от пациента информированного согласия. У этих пациентов были повторно проанализированы результаты исследования сыворотки крови на AQP4-IgG, результаты исследования олигоклональных иммуноглобулинов в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и сыворотке крови парным методом, результаты МРТ головного и спинного мозга, выполненных на аппаратах с индукцией магнитного поля не менее 1,5 Тл; диагноз ЗСОНМ был подтвержден во всех 32 случаях.

Статистический анализ клинико-демографических данных проводился с использованием программ IBM SPSS Statistics 27.0.1 и Microsoft Office Excel, 2021. Проверка нормальности распределения количественных признаков производится с использованием критерия Шапиро—Уилка. Количественные данные представлены в виде среднего арифметического и среднеквадратичного отклонения; качественные показатели — в виде абсолютных значений и процентного отношения; n — объем анализируемой группы, p — величина статистической значимости различий.

Методом Каплана—Мейера выполнен ретроспективный расчет условного времени, которое потребовалось бы для достижения соответствия ДК 2015 и ДК 2006 (сопоставление групп по времени до наступления изучаемого исхода проводили с помощью логрангового критерия). Критическое значение уровня значимости принимали равным 5% (p≤0,05).

Были рассчитаны чувствительность (Ч), специфичность (С), точность (Т), прогностичность отрицательного результата (ПОР) и прогностичность положительного результата (ППР) ДК 2015 и ДК 2006 для раннего (в течение первого года после дебюта заболевания) подтверждения диагноза либо предсказания конвертации основного клинического проявления в ЗСОНМ. Истинно положительными (ИП) считались случаи, при которых диагноз ЗСОНМ был подтвержден либо установлен в течение первого года после дебюта болезни в соответствии с ДК 2015 или ДК 2006. К истинно отрицательными (ИО) отнесены случаи, при которых в течение первого года после дебюта болезни были установлены альтернативные диагнозы и которые не соответствовали этим критериям. К ложноположительным (ЛП) относились случаи, диагноз ЗСОНМ в которых в процессе наблюдения не подтвердился, но которые на момент первого года после дебюта соответствовали ДК 2015 или ДК 2006. К ложноотрицательным (ЛО) отнесены случаи, которые конвертировали в ЗСОНМ, но ретроспективно на протяжении первого года после дебюта болезни не соответствовали данным критериям. Специфичность критериев рассчитывалась как показатель, характеризующий долю лиц с истинно отрицательными (ИО) результатами среди всех лиц с альтернативными ЗСОНМ заболеваниями; чувствительность как показатель, характеризующий долю больных с истинно положительными (ИП) результатами среди всех больных, диагноз ЗСОНМ, у которых был установлен. Точность равнялась коэффициенту, отражавшему долю истинных результатов в общем количестве исследований. Так, Ч, С, Т, ППР (частота совпадения результата ДК с заболеванием) и ПОР (частота совпадения результата ДК с отсутствием заболевания), рассчитывались по следующим формулам [25]:

Ч=ИП/(ИП+ЛО)·100,

С=ИО/(ИО+ЛП)·100,

Т=(ИП+ИО)/(ИП+ЛП+ИО+ЛО)·100,

ПОР=ИО/(ИО+ЛО)·100,

ППР=ИП/(ИП+ЛП)·100,

где ИП — истинно положительные, ИО — истинно отрицательные, ЛП — ложноположительные, ЛО — ложноотрицательные.

Результаты

Демографические, клинические, радиологические и лабораторные характеристики пациентов, имевших в дебюте заболевания основные клинические проявления ЗСОНМ, представлены в табл. 1. Окончательные диагнозы ЗСОНМ и РС установлены соответственно у 32 (32%) и 54 (54%) пациентов. У 14 (14%) пациентов были установлены отличные от РС и ЗСОНМ диагнозы: «инфекционный ОН» (n=8), «миелит вирусной этиологии» (n=2), «идиопатический поперечный миелит» (n=2), «комбинированное поражение периферической и центральной нервной системы» (сочетание синдрома Гийена—Барре и двустороннего ОН, n=2). Серопозитивными по AQP4-IgG в дебюте заболевания было 28% пациентов. Среднее время, потребовавшееся на постановку диагноза ЗСОНМ, варьировало от 6 до 36 мес, в среднем 17,2±12,1 мес.

Таблица 1. Демографические и клинические данные пациентов, имевших в дебюте заболевания основные клинические проявления ЗСОНМ

Признак

Все пациенты, n=100

Пациенты с окончательным диагнозом ЗСОНМ, n=32

Пациенты с окончательным диагнозом РС, n=54

Пациенты с иным окончательным диагнозом, n=14

Пациенты с ЗСОНМ, имеющие AQP4-IgG (+) в дебюте, n=22

ЗСОНМ, имеющие AQP4-IgG (–) в дебюте, n=10

Пациенты, соответствующие ДК 2015 в дебюте, n=36

Пациенты, соответствующие ДК 2006 в дебюте, n=26

ВСЕГО, n

100

32

54

14

22

10

36

26

Жен, пол, n

78

30

36

12

20

10

32

22

Жен:Муж

3,5:1

15:1

2:1

6:1

10:1

5:0

8:1

5,5:1

Средний возраст дебюта, лет, M±SD

33±13,2

44,4±14,6

27±7,7

30±10,6

48,6±13,4

35,2±13,9

42,3±14,9

45,2±14,9

Средний возраст на момент осмотра, годов, M±SD

38,1±13,3

50,2±13,5

31,8±8,3

34,6±10,3

53,7±12,1

42,4±14,4

47,8±14,3

50,1±14,2

ОН в дебюте, n (%)

60/100 (60)

16/32 (50)

34/54 (63)

10/14 (71,4)

6/22 (27,3)

10/10 (100)

18/36 (50)

10/26 (38,5)

ОН в течении заболевания, n (%)

42/100 (42)

12/32 (37,5)

26/54 (48,1)

4/14 (28,6)

4/22 (18,2)

8/10 (80)

6/36 (16,7)

8/26 (30,8)

Миелит в дебюте, n (%)

50/100 (50)

24/32 (75)

22/54 (40,7)

4/14 (28,6)

18/22 (81,8)

6/10 (60)

30/36 (83,3)

22/26 (84,6)

Миелит в течении заболевания, n (%)

50/100 (50)

18/32 (56,3)

26/54 (48,1)

6/14 (42,9)

10/22 (45,5)

8/10 (80)

22/36 (61,1)

14/26 (53,8)

Синдром поражения area postrema в дебюте, n (%)

4/100 (4)

2/32 (6,3)

2/54 (3,7)

0/14 (0)

2/22 (9,1)

0/10 (0)

2/36 (5,6)

2,26 (7,7)

Синдром поражения area postrema в течение заболевания, n (%)

0/100 (0)

0/32 (0)

0/54 (0)

0/14 (0%)

0/22 (0)

0/10 (0)

0/36 (0)

0,26 (0)

Острый стволовой синдром в дебюте, n (%)

10/100 (10)

2/32 (6,3)

6/54 (11,1)

2/14 (14,3)

0/22 (0)

2/10 (20)

2/36 (5,6)

0,26 (0)

Острый стволовой синдром в течение заболевания, n (%)

2/100 (2)

0/32 (0)

0/54 (0)

2/14 (14,3)

0/22 (0)

0/10 (0)

0/36 (0)

0,26 (0)

Острый диэнцефальный синдром в дебюте, n (%)

0/100 (0)

0/32 (0)

0/54 (0)

0/14 (0)

0/22 (0)

0/10 (0)

0/36 (0)

0,26 (0)

Острый диэнцефальный синдром в течение заболевания, n (%)

0/100 (0)

0/32 (0)

0/54 (0)

0/14 (0)

0/22 (0)

0/10 (0)

0/36 (0)

0,26 (0)

Церебральный синдром в дебюте

2/100 (2)

2/32 (6,3)

0/54 (0)

0/14 (0)

2/22 (9)

0/10 (0)

2/36 (5,6)

2,26 (7,7)

Церебральный синдром в течение заболевания, n (%)

12/100 (12)

4/32 (12,5)

6/54 (11,1)

2/14 (14,3)

0/22 (0)

4/10 (40)

4/36 (11,1)

0,26 (0)

EDSS в дебюте, баллов, M±SD

3,7±0,8

4,3±0,9

3,4±0,6

3,4±0,5

4,5±1,0

3,9±0,4

4,1±0,9

4,3±1,0

EDSS при осмотре, баллов, M±SD

2,0±1

2,8±1,0

1,6±0,7

1,6±0,6

3,1±1,1

2,3±0,4

2,8±1,0

2,9±1,1

МРТ головного мозга и орбит в дебюте, n (%)

100/100 (100)

32/32 (100)

54/54 (100)

14/14 (100)

22/22 (100)

10/10 (100)

36/36 (100)

26/26 (100)

Норма

20/100 (20)

8/32 (25)

8/54 (14,8)

4/14 (28,6)

6/22 (27,3)

2/10 (20)

8/36 (22,2)

8,26 (30,8)

Очаги демиелинизации в головном мозге

48/100 (48)

6/32 (18,8)

42/54 (77,8)

0/14 (28,6)

4/22 (18,2)

2/10 (20)

6/36 (16,7)

6/26 (23,1)

Таблица 1. Демографические и клинические данные пациентов, имевших в дебюте заболевания основные клинические проявления ЗСОНМ. (Окончание)

Признак

Все пациенты, n=100

Пациенты с окончательным диагнозом ЗСОНМ, n=32

Пациенты с окончательным диагнозом РС, n=54

Пациенты с иным окончательным диагнозом, n=14

Пациенты с ЗСОНМ, имеющие AQP4-IgG (+) в дебюте, n=22

ЗСОНМ, имеющие AQP4-IgG (–) в дебюте, n=10

Пациенты, соответствующие ДК 2015 в дебюте, n=36

Пациенты, соответствующие ДК 2006 в дебюте, n=26

Очаги в зрительном нерве более 1/2 длины Gd+ или с вовлечением хиазмы

12/100 (12)

12/32 (37,5)

0/54 (0)

0/14 (0)

6/22 (27,3)

6/10 (60)

12/36 (33,3)

6/26 (23,1)

Очаги в зрительном нерве менее 1/2 длины или без вовлечения хиазмы

32/100 (32)

4/32 (12,5)

18/54 (33,3)

10/14 (71,4)

0/22 (0)

4/10 (40)

4/36 (11,1)

0,26 (0)

Патологические изменения недемиелинизирующего характера в головном мозге

16/100 (16)

10/32 (31,3)

2/54 (3,7)

4/14 (28,6)

6/22 (27,3)

4/10 (40)

10/36 (27,8)

10,26 (38,5)

МРТ спинного мозга в дебюте, n (%)

86/100 (86)

32/32 (100)

44/54 (81,5)

10/14 (71,4)

22/22 (100)

10/10 (100)

36/36 (100)

26,26 (100)

Норма

24/86 (27,9)

2/32 (6,3)

16/44 (36,4)

6/10 (60)

0/22 (0)

2/10 (20)

0/36 (0)

0,26 (0)

Протяженный (≥3 спинальных сегментов) очаг

20/86 (23,3)

18/32 (56,3)

2/44 (4,5)

0/10 (0)

18/22 (81,8)

0/10 (0)

20/36 (55,6)

20/26 (76,9)

Очаг протяженностью <3 спинальных сегментов, единичный или множественные

44/86 (51,2)

12/32 (37,5)

28/44 (63,6)

4/10 (28,6)

4/22 (18,2)

8/10 (80)

16/36 (44,4)

6,26 (23,1)

Иммуноглобулины в парных сыворотках ЦСЖ и крови — 2 тип синтеза, n (%)

38/100 (38)

4/32 (12,5)

34/54 (63)

0/14 (0)

2/22 (9,1)

2/10 (20)

4/36 (11,1)

4/26 (15,4)

Позитивный AQP4-IgG серологический статус в дебюте, n (%), n (%)

28/100 (28)

22/32 (68,8)

6/54 (11,1)

0/14 (0)

22/22 (100)

0/10 (0)

28/36 (77,8)

24/26 (92,3)

Исследование МОГ-IgG в сыворотке крови в дебюте, n (%)

8/100 (8%)

8/32 (25%)

0/54 (0%)

0/14 (0%)

0/22 (0%)

8/10 (80%)

4/36 (11,1%)

0,26 (0%)

Среди пациентов с окончательным диагнозом ЗСОНМ (n=32) оптический неврит в дебюте заболевания наблюдался в 50% случаев, поперечный миелит — в 75%, синдром поражения area postrema — в 4%, острый стволовой синдром — в 10%, церебральный синдром — в 6,3% случаев. У 14 (43,8%) пациентов с ЗСОНМ в дебюте выявлена комбинация из 2 основных клинических проявлений (ОН и поперечный миелит), у 2 (6,3%) — комбинация ОН и церебрального синдрома и у 2 (6,3%) — комбинация ОН, поперечного миелита и острого стволового синдрома. Случаев диэнцефальных синдромов в дебюте заболевания не зарегистрировано. Средняя оценка по Расширенной шкале инвалидизации (EDSS) в дебюте составила 4,3±0,9 балла. Положительный результат анализа сыворотки крови на AQP4-IgG имелся у 22 (68,8%) пациентов. Второй тип синтеза олигоклональных антител, характерный для РС, был выявлен у 4 (12,5%) пациентов.

Период катамнестического наблюдения за 32 пациентами с подтвержденным диагнозом ЗСОНМ составил 69,8±28,2 мес. Монофазное течение наблюдалось у 10 (31,3%) пациентов (из них 6 получали азатиоприн в комбинации с низкими дозами метилпреднизолона, 2 — ритуксимаб и 2 — метилпреднизолон внутрь в низких дозах). Обострения возникли у 22 (68,8%) пациентов (из них получали азатиоприн в комбинации с низкими дозами метилпреднизолона — 6, ритуксимаб — 10, только низкие дозы метилпреднизолона — 6 человек), среднее число обострений варьировало от 1 до 5 (в среднем 1,7±1,7).

Ретроспективный анализ показал, что соответствие ДК 2015 при первой атаке заболевания наблюдалось у 36 пациентов из 100 (36%). Положительный результат анализа сыворотки крови на AQP4-IgG выявлен у 28 (77,8%) пациентов из этой группы. Второй тип синтеза олигоклональных антител, характерный для РС, был выявлен у 4 (11,1%) пациентов из этой группы.

В процессе наблюдения диагноз ЗСОНМ был подтвержден у 28 пациентов из группы соответствующих ДК 2015 в дебюте заболевания. У 8 пациентов, которые в дебюте удовлетворяли ДК 2015, позднее был диагностирован РС. У 6 из 8 пациентов с ложноположительным диагнозом, согласно ДК 2015, в дебюте получен положительный результат анализа сыворотки крови на AQP4-IgG. При повторных анализах повышенные титры антител AQP4-IgG ни разу не определялись. У двух пациентов с ложноположительным диагнозом по ДК 2015 анализ на AQP4-IgG в дебюте был отрицательным, однако выявлялись 2 основных клинических проявления (ОН и поперечный миелит) и интрамедуллярный очаг протяженностью ≥3 смежных сегментов по данным МРТ. Тем не менее дальнейшее течение заболевания и результаты обследований позволило исключить диагноз ЗСОНМ. Необходимо отметить, что 4 пациента были ложноотрицательными по ДК 2015 в дебюте, что было связано с отрицательным результатом анализа на AQP4-IgG и несоответствием нейровизуализационной картины диагностическим критериям. В результате дальнейшего наблюдения, повторных анализов крови на AQP4-IgG и повторного проведения МРТ у данных 4 пациентов был установлен диагноз ЗСОНМ.

Диагностическим критериям ОНМ 2006 г. соответствовали 26 из 100 пациентов (26%). Характеристика клинических проявлений в дебюте заболевания у пациентов, соответствующих ДК 2015 и ДК 2006, представлена на рис. 1.

Рис. 1. Характеристика клинических проявлений в дебюте заболевания у пациентов, соответствующих ДК 2006 и ДК 2015.

Среди пациентов, соответствовавших ДК 2006, анализ сыворотки крови на AQP4-IgG был положительным в 24 случаях (92,3%). Второй тип синтеза олигоклональных антител, характерный для РС, был выявлен у 4 (15,4%) из них. В процессе наблюдения диагноз ЗСОНМ был подтвержден у 22 пациентов, тогда как у 4, которые в дебюте удовлетворяли ДК 2006, позднее (через 36 мес и 24 мес после дебюта) был диагностирован РС.

Еще 10 пациентов, у которых в дальнейшем был подтвержден диагноз ЗСОНМ, не соответствовали ДК 2006 в дебюте, во всех этих случаях статус по AQP4-IgG был серонегативным. Из них 6 пациентов в дебюте были истинно положительными, согласно ДК 2015, а 4 — ложноотрицательными и по ДК 2015, и по ДК 2006. Шесть пациентов, соответствующих ДК 2015, были ложноотрицательными согласно ДК 2006, что связано с тем, что у них был отрицательный анализ сыворотки крови на антитела к AQP4-IgG, но по данным МРТ определялось наличие очага, накапливающего контрастное вещество продолжительностью более 1/2 длины зрительного нерва или с вовлечением хиазмы; при этом в спинном мозге протяженность очага была менее 3 позвоночных сегментов. Сравнение характеристик ДК 2015 и ДК 2006 представлено в табл. 2.

Таблица 2. Значения Ч, С, Т, ПОР и ППР положительного результата ДК 2006 и ДК 2015 гг. в российской популяции пациентов, %

ДК

Ч

С

Т

ПОР

ППР

ДК 2006

69

94

86

85

86

ДК 2015

88

88

88

94

78

На рис. 2 представлены результаты ретроспективного расчета условного времени, которое потребовалось бы для достижения соответствия ДК 2015 и ДК 2006. Среднее время, которое бы потребовалось на установление диагноза ЗСОНМ при условии использования ДК 2015 и ДК 2006 составило соответственно 6,4±5,5 и 14±13,8 мес (логранк-критерий, p=0,049).

Рис. 2. Кривые Каплана—Майера для условного времени установления диагноза ЗСОНМ с использованием ДК 2006 и ДК 2015.

Обсуждение

В настоящее исследование было включено 100 пациентов, при обращении которых предполагалось наличие ЗСОНМ (имелось не менее одного из основных клинических проявлений ЗСОНМ в дебюте заболевания), и которые в связи с этим были обследованы на наличие в сыворотке крови AQP4-IgG. В исследованной нами популяции пациентов с подтвержденным диагнозом ЗСОНМ значительно чаше встречались женщины (94%). Преобладание лиц женского пола отмечается многими исследователями, но все же не в такой степени: так, по данным [5] женщины составляли 77,3% больных с ЗСОНМ, по данным [26, 27] — 82%.

В российской популяции наиболее частыми клиническими проявлениями при дебюте ЗСОНМ являлись острый миелит (75%) и ОН (50%); синдром поражения area postrema, острый стволовой синдром и церебральный синдром выявлялись значительно реже: каждый в 6% наблюдений. В зарубежных исследованиях указывается преобладание в дебюте заболевания ОН и более высокая встречаемость синдромов, не относящихся к миелиту и ОН. Так, в исследованиях [5, 16] самым частым клиническим проявлением в дебюте заболевания был ОН. Среди 252 пациентов с ЗСОНМ в дебюте ОН наблюдался в 42% случаев, острый миелит — в 38%, синдромы поражения головного мозга — в 22%, синдром поражения area postrema — в 14%, церебральный синдром, острый стволовой синдром, острый диэнцефальный синдром — в 8, 6 и 1% соответственно [19].

Согласно нашим результатам, у пациентов с подтвержденным диагнозом ЗСОНМ выявлена тенденция к рецидивированию в той же анатомической области, что и в дебюте. Обострения наблюдались у 69% (22/32) пациентов с подтвержденным ЗСОНМ, при этом у 91% (20/22) клинические проявления при обострениях соответствовали анатомической области поражения нервной системы в дебюте. Полученные результаты соотносятся с данными литературы [27].

По результатам нашего исследования, положительный результат на AQP4-IgG наблюдался у 69% больных с окончательным диагнозом ЗСОНМ. Это согласуется с литературными данными, согласно которым доля серопозитивных пациентов с ЗСОНМ составляет от 63 до 90% [5, 16, 18, 19]. В то же время до одной трети клинических случаев ЗСОНМ являются серонегативными по AQP4-IgG [24]. Необходимо учитывать, что серонегативность может отражать дефекты тестирования либо результат предшествующей иммуносупрессии, включая пульс-терапию глюкокортикостероидами, либо отдельный фенотип с гетерогенным патогенезом [19, 24, 28]. Возможны и обратные ситуации. Так, в нашем исследовании 6 пациентов, которым впоследствии был установлен диагноз РС, в дебюте заболевания были серопозитивными (ложноположительный анализ сыворотки крови на AQP4-IgG). Это подчеркивает важность всесторонней оценки клинических, нейровизуализиационных и лабораторных данных при установлении диагноза [29, 30].

Диагноз ЗСОНМ в нашей выборке был установлен в среднем через 17,2±12,1 мес. Если бы во всех случаях при постановке диагноза использовались ДК 2015, то это время составило бы 6,4±5,5 мес (диапазон — 1—24 мес), а если бы врачи опирались на ДК 2006, то 14±13,8 мес (диапазон — 1—36 мес). По данным литературы, применение ДК 2015 также сокращало время до постановки диагноза ЗСОНМ. Так, среднее время до постановки диагноза составило 11 мес (252 пациентов, 95% ДИ 7—15 мес) по ДК 2015 и 53 мес (136 пациентов, 95% ДИ 28—78 мес) по ДК 2006 (логранк-критерий, p=0,001) [19].

Сопоставительный ретроспективный анализ применения ДК 2015 и ДК 2006 показал, что ДК ЗСОНМ 2015 обладали большей чувствительностью, точностью в сравнении с ДК 2006 (соответственно 88 против 69%, 88 против 86%). При этом при использовании ДК 2015 наблюдалось больше ложноположительных случаев, чем при использовании ДК 2006 (8 против 4), обусловленных ложноположительным результатом анализа крови на АТ к AQP4. В связи с этим ДК 2006 продемонстрировали более высокую специфичность в сравнении с ДК 2015 (94 против 88%).

В целом, полученные нами данные соответствуют данным зарубежных коллег, однако детальное сопоставление затруднено в связи со значительной вариабельностью опубликованных результатов. Например, в корейской популяции пациентов с воспалительными заболеваниями ЦНС (проанализировано 594 случая) чувствительность ДК 2015 составила 85% [19]. Исследование французской когорты (236 больных с подозрением на ЗСОНМ) продемонстрировало, что чувствительность ДК 2015 составила 97% (ДК 2006 — 82%), при этом специфичность ДК 2015 (95%) была ниже, чем у ДК 2006 (99%); диагностическая точность ДК 2006 (87%) уступала ДК 2015 (97%) [20]. Разницу результатов можно объяснить в первую очередь различиями в дизайне исследований. Однако все авторы подтверждают, что использование ДК 2015 дает возможность раньше диагностировать ЗСОНМ. Так, в исследовании британских авторов (176 случаев воспалительных заболеваний ЦНС) применение ДК 2015 на 76% повысило раннюю диагностику ЗСОНМ [18]. По данным индийских коллег (110 наблюдений), использование ДК 2015 на 203% повысило раннее выявление ЗСОНМ в сравнении с ДК 2006 [5]. В латиноамериканской популяции использование ДК 2015 повысило раннюю диагностику ЗСОНМ на 62,5% [16], в корейской — на 46% [20]. Полученные нами результаты демонстрируют, что ДК 2015 позволяют чаще диагностировать ЗСОНМ у пациентов с отрицательным статусом AQP4-IgG в сравнении с ДК 2006, что соответствует результатам других авторов [17,19]. В то же время индийские исследователи отметили, что преимущества ДК 2015 перед ДК 2006 проявлялись в первую очередь у серопозитивных пациентов [5].

В нашем исследовании впервые проанализирована прогностичность положительного и отрицательного результата для раннего (в течение одного года после дебюта) предсказания конвертации основного клинического проявления в ЗСОНМ у пациентов, которые в дебюте заболевания не соответствовали ДК 2015 и ДК 2006. Эти показатели оказались высокими, причем прогностическая точность отрицательного результата ДК 2015 превысила аналогичный показатель ДК 2006 (94 против 85%), то есть несоответствие ДК 2015 в дебюте заболевания с большей степенью точности (в сравнении с ДК 2006) исключало вероятность конверсии в достоверный ЗСОНМ в течение года после дебюта. Прогностичность положительного результата, напротив, была выше у ДК 2006 (86 против 78%), то есть подтверждение диагноза с помощью ДК 2006 с более высокой степенью точности (в сравнении с ДК 2015) свидетельствовало о том, что в течение ближайшего года после дебюта этот диагноз не будет пересмотрен в пользу иного заболевания. Наше исследование подтверждает увеличение диагностической эффективности ДК 2015 по сравнению с ДК 2006 за счет того, что ДК 2015 стратифицированы в зависимости от выявления у пациента AQP4-IgG и имеют дополнительные требования к МРТ с контрастированием при отсутствии или неизвестном статусе АТ к AQP4 для постановки диагноза ЗСОНМ [3]. Несмотря на то что ДК 2015 являются более чувствительными и точными, чем ДК 2006, до сих пор часть пациентов с изолированным или рецидивирующим ОН или острым миелитом с отрицательным или неизвестным статусом АТ к AQP4 могут попасть в категорию ложноотрицательных по диагнозу ЗСОНМ, что приведет к несвоевременному назначению эффективной терапии, предупреждающей развитие обострения.

Ограничениями данного исследования являлись относительно малый объем выборки, ограниченная продолжительность катамнестического наблюдения. Кроме того, у большинства пациентов не исследовались MOG-IgG в силу отсутствия широкой доступности метода лабораторной диагностики.

Заключение

Данное исследование стало первым валидационным исследованием ДК 2006 и ДК 2015 ЗСОНМ в когорте российских пациентов. Специфичность и чувствительность современных диагностических критериев ЗСОНМ у российских пациентов в целом соответствует аналогичным показателям, полученным в зарубежных исследованиях. Использование ДК 2015 дает возможность раньше диагностировать ЗСОНМ в сравнении с ДК 2006, а также с более высокой точностью исключать вероятность конверсии в достоверный ЗСОНМ в течение года после дебюта.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.