Оценка динамики сывороточных уровней матриксных металлопротеиназ и фактора роста эндотелия сосудов в остром периоде ишемического инсульта
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(12-2):13-20.
DOI: 10.17116/jnevro202512512213
Прочитано: 1047 раз
Резюме
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценка сывороточных уровней матриксных металлопротеиназ (ММП)-2, ММП-9 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в динамике острого периода ишемического инсульта (ИИ) в контексте клинического и функционального восстановления пациентов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследуемая выборка составила 114 пациентов с ИИ головного мозга. Группы пациентов: 1-я — легкий инсульт (n=57), 2-я — инсульт средней степени тяжести (n=25), 3-я — тяжелый инсульт (n=32). Период наблюдения 14 дней. Точки наблюдения: I — первые 48—72 ч от начала заболевания; II — 14-й день. Оценочные шкалы: шкала комы Глазго (GCS), шкала инсульта Национальных институтов здоровья (NIHSS), модифицированная шкала Рэнкина (mRS). ММП-2 и ММП-9 определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА), VEGF на мультиплексном анализаторе. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 13.0.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Пациенты 1-й и 2-й групп показали значимое улучшение по шкалам NIHSS и mRS (p<0,001), у пациентов 3-й группы динамика отсутствовала (p=0,157 и p=0,315 соответственно). Уровни ММП-2 были достоверно ниже в 3-й группе при сравнении с пациентами 1-й и 2-й групп в I и II точках (p1—3=0,03 и p1—3=0,014). Сильная положительная корреляционная связь обнаружена между ΔGCS=0 [–3; 1] и ММП-2_II (r=0,927; p=0,024). ΔММП-9 в 1-й группе равна 75 [–38; 302] нг/мл и положительно коррелировала с mRs_II (r=0,613; p=0,034). У пациентов 3-й группы выявлено значимое повышение VEGF во II точке (pI—II=0,021), ΔVEGF=68 [38; 105] пг/мл положительно коррелировала с NIHSS_I (r=0,691; p=0,027). У пациентов 2-й группы обратная зависимость: отрицательная взаимосвязь между ΔVEGF и ΔNIHSS (r=–0,653; p=0,041). Выявлены значимые межбиомаркерные связи: положительная — между ММП-2_I и ММП-9_II во 2-й группе (r=0,566, p=0,044), отрицательная — между ММП-2_I и VEGF_II в 3-й группе (r=–0,721, p=0,019).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Исследование выявило зависимость биомаркерных профилей (VEGF, ММП-2, ММП-9) от тяжести инсульта, где при легких/средних формах их модуляция способствует восстановлению, при тяжелых — требует контроля. Полученные данные обосновывают необходимость разработки персонализированных терапевтических стратегий, направленных на оптимизацию нейропластичности через регулирование активности изучаемых молекул.
Ключевые слова
- ишемический инсульт
- матриксные металлопротеиназы
- ММП-2
- ММП-9
- фактор роста эндотелия сосудов
- острый период
- ангиогенез
- клиническое восстановление
Дата поступления: 28.05.2025
Дата принятия в печать: 03.06.2025
Дата публикации: 28.12.2025
- Jayaraj RL, Azimullah S, Beiram R, et al. Neuroinflammation: friend and foe for ischemic stroke. J Neuroinflammation. 2019;16(1):142. https://doi.org/10.1186/s12974-019-1516-2
- Montaner J, Ramiro L, Simats A, et al. Matrix metalloproteinases and ADAMs in stroke. Cellular and Molecular Life Sciences. 2019;76(16):3117-3140. https://doi.org/10.1007/s00018-019-03175-5
- Geiseler SJ, Morland C, et al. The Janus Face of VEGF in Stroke. International journal of molecular sciences. 2018;19(5):1362. https://doi.org/10.3390/ijms19051362
- Lakhan SE, Kirchgessner A, Tepper D, et al. Matrix metalloproteinases and blood-brain barrier disruption in acute ischemic stroke. Front Neurol. 2013;4:1-15. https://doi.org/10.3389/fneur.2013.00032
- Ji Y, Gao Q, Ma Y, et al. An MMP-9 exclusive neutralizing antibody attenuates blood-brain barrier breakdown in mice with stroke and reduces stroke patient-derived MMP-9 activity. Pharmacol Res. 2023;190:106720. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106720
- Choi YH, Hsu M, Laaker C, et al. Dual role of Vascular Endothelial Growth Factor-C (VEGF-C) in post-stroke recovery. bioRxiv. 2023;2023.08.30.555144. https://doi.org/10.1101/2023.08.30.555144
- Kreisel SH, Stroick M, Reuter B, et al. MMP-2 concentrations in stroke according to etiology: adjusting for enzyme degradation in stored deep-frozen serum and other methodological pitfalls. Journal of clinical neuroscience: official journal of the Neurosurgical Society of Australasia. 2012;19(11):1564-1567. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2011.10.026
- Lucivero V, Prontera M, Mezzapesa DM, et al. Different roles of matrix metalloproteinases-2 and -9 after human ischaemic stroke. Neurological sciences: official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. 2007;28(4):165-170. https://doi.org/10.1007/s10072-007-0814-0
- Matsuo R, Ago T, Kamouchi M, et al. Clinical significance of plasma VEGF value in ischemic stroke — research for biomarkers in ischemic stroke (REBIOS) study. BMC neurology. 2013;13:32. https://doi.org/10.1186/1471-2377-13-32
- Seidkhani-Nahal A, Khosravi A, Mirzaei A, et al. Serum vascular endothelial growth factor (VEGF) levels in ischemic stroke patients: a systematic review and meta-analysis of case-control studies. Neurological sciences: official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. 2021;42(5):1811-1820. https://doi.org/10.1007/s10072-020-04698-7
- Goldstein LB, Samsa GP. Reliability of the National Institutes of Health Stroke Scale. Extension to non-neurologists in the context of a clinical trial. Stroke. 1997;28(2):307-310. https://doi.org/10.1161/01.str.28.2.307
- Rosell A, Lo EH. Multiphasic roles for matrix metalloproteinases after stroke. Current opinion in pharmacology. 2008;8(1):82-89. https://doi.org/10.1016/j.coph.2007.12.001
- Zhao BQ, Wang S, Kim HY, et al. Role of matrix metalloproteinases in delayed cortical responses after stroke. Nature medicine. 2006;12(4):441-445. https://doi.org/10.1038/nm1387
- Lee JE, Yoon YJ, Moseley ME, et al. Reduction in levels of matrix metalloproteinases and increased expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in response to mild hypothermia therapy in experimental stroke. Journal of neurosurgery. 2005;103(2):289-297. https://doi.org/10.3171/jns.2005.103.2.0289
- Rosenberg GA. Matrix metalloproteinases and their multiple roles in neurodegenerative diseases. Lancet Neurol. 2009;8(2):205-216. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70016-X
- Bergers G, Brekken R, McMahon G, et al. Matrix metalloproteinase-9 triggers the angiogenic switch during carcinogenesis. Nature cell biology. 2000;2(10):737-744. https://doi.org/10.1038/35036374
- Rundhaug JE. Matrix metalloproteinases and angiogenesis. Journal of cellular and molecular medicine. 2005;9(2):267-285. https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2005.tb00355.x
- Hirota K, Semenza GL. Regulation of angiogenesis by hypoxia-inducible factor 1. Critical reviews in oncology/hematology. 2006;59(1):15-26. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2005.12.003
- Bates DO, Cui TG, Doughty JM, et al. VEGF165b, an inhibitory splice variant of vascular endothelial growth factor, is down-regulated in renal cell carcinoma. Cancer research. 2002;62(14):4123-4131.
- Ferrara N, Gerber HP, LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nature medicine. 2003;9(6):669-676. https://doi.org/10.1038/nm0603-669
Рекомендуем статьи по данной теме:
Траектории уровня артериального давления после внутривенного тромболизиса алтеплазой и неиммуногенной рекомбинантной стафилокиназой у пациентов с ишемическим инсультом: ретроспективное когортное исследование.Анестезиология и реаниматология. 2026;(4):38-44
Оценка эффективности препарата Цитофлавин в остром периоде ишемического инсульта: систематизированный обзор с метаанализом.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):75-85
Вероятность обструктивного коронарного атеросклероза у пациентов с острым ишемическим инсультом по моделям консорциума Coronary Artery Disease.Профилактическая медицина. 2026;29(7):99-105
Показания к каротидной эндартерэктомии: степень стеноза или характер бляшки.Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2026;19(4):13-18
Аутоантитела к фактору роста эндотелия сосудов у женщин с преждевременной недостаточностью яичников.Проблемы репродукции. 2026;32(3):6-14
Применение белкового модуля Фрезубин Протеин в комплексной программе реабилитационных мероприятий второго уровня у пациентов с ишемическим инсультом: результаты проспективного одноцентрового клинического исследования.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(6):80-86
Нарушения макроструктуры сна и их вклад в формирование краткосрочного функционального исхода при ишемическом инсульте.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(5-2):95-104
Оценка эффективности комбинированной нейропротекции и высокоинтенсивной магнитотерапии в реабилитации пациентов с ишемическим инсультом.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(5):88-94
Первый в Российской Федерации опыт применения тенектеплазы при тромболитической терапии ишемического инсульта.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(2):53-58
Роль магнитно-резонансной томографии в определении симптомности стеноза внутренней сонной артерии в остром периоде атеротромботического ишемического инсульта.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(8-2):67-73