Несмотря на то что за период с 2005 по 2016 г. смертность от инсульта в нашей стране снизилась на 41% [1], заболеваемость по-прежнему может достигать 3 случаев на 1000 населения [2]. Около 85% всех инсультов приходятся на ишемический инсульт (ИИ). По данным эпидемиологических исследований, около 17,8% лиц старше 45 лет перенесли ИИ [3]. После перенесенного ИИ у большого числа пациентов сохраняется двигательный или когнитивный дефицит, который негативно влияет на качество их жизни. По данным Фрамингемского исследования, из 75 000 пациентов, перенесших первый ИИ, 26% дезадаптированы в повседневной жизни, а у 50% отмечаются проблемы с передвижением из-за гемипареза [4]. Когнитивные нарушения после ИИ встречаются практически у 50% пациентов, а у 6—32% могут достигать степени деменции [5]. Наличие деменции и когнитивных нарушений после инсульта также вносит свой вклад в степень инвалидизации пациентов [6]. В принципах терапии пациентов с ИИ принят мультидисциплинарный подход: реперфузионная терапия, лечение сопутствующих заболеваний, профилактика и лечение осложнений, нейрореабилитация. Хорошо известно, что основным механизмом повреждения клеток в остром периоде ИИ является оксидативный стресс [7]. В ряде работ показана эффективность применения антигипоксанта, антиоксиданта и мембранопротектора Мексидола в острейшем и остром периодах ИИ, а также его положительное влияние на динамику неврологических нарушений и качество жизни [8—10]. В доклинических исследованиях на модели ишемии головного мозга Мексидол подавлял перекисное окисление липидов, а также повышал экспрессию факторов, обеспечивающих адаптацию клеток к ишемическому стрессу и гипоксии [11]. Мексидол обладает широким спектром эффектов, включая нейропротективный, противоишемический, ноотропный, вегетотропный, антистрессорный, анксиолитический, противосудорожный и др., а также улучшает мозговое кровообращение и микроциркуляцию [12]. Учитывая мультимодальное действие Мексидола, его применение крайне актуально у старшей возрастной группы пациентов в целях снижения рисков полипрагмазии и развития нежелательных побочных реакций.
В работе М.М. Танашян и соавт. [13] (40 пациентов с хронической цереброваскулярной патологией и метаболическим синдромом (29 женщин и 11 мужчин), средний возраст 61,25±5,15 года), на фоне терапии Мексидолом из 32 больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа 4 находились в состоянии компенсации в течение всего исследования, у 20 больных было отмечено улучшение гликемических показателей, а у 1 пациента дозировка препаратов сахароснижающей терапии была уменьшена в 2 раза. Кроме того, у участников исследования статистически значимо (p<0,002) снизился индекс инсулинорезистентности, что может быть ассоциировано с потенциальным гипогликемическим эффектом препарата. Результаты мультицентрового плацебо-контролируемого исследования ЭПИКА продемонстрировали эффективность и безопасность длительной последовательной терапии Мексидолом у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ИИ, в том числе пациентов с СД, однако сопоставимость его эффективности в разных возрастных группах до настоящего времени не была представлена [14].
Цель настоящего субанализа — оценка эффективности и безопасности длительной последовательной терапии препаратом Мексидол у пациентов с полушарным ИИ в остром и раннем восстановительном периодах у пациентов различных возрастных групп.
Материал и методы
Данное исследование представляет собой дополнительный анализ по возрастным группам среди пациентов, принимавших участие в рандомизированном двойном слепом мультицентровом плацебо-контролируемом в параллельных группах исследовании эффективности и безопасности Мексидола (ЭПИКА) [14]. В исследование были включены 150 пациентов обоих полов в возрасте 40—80 лет, с установленным диагнозом «полушарный ишемический инсульт» (коды по МКБ-10: I63.0—I63.9). Критерии включения, невключения и исключения, подробный дизайн, а также график и содержание визитов опубликованы ранее [14]. В рамках субанализа дополнительно вся выборка исследования разделялась на подгруппы пациентов по возрасту: моложе 60 лет (молодой и средний возраст); 60—75 лет (пожилой возраст); 76—90 лет (старческий возраст). Также все участники исследования были разделены на 2 популяции. В популяцию ITT (Intent to treat population) вошли пациенты, которым была введена как минимум одна доза препарата исследования/плацебо. В популяцию PP (Per protocol population) были включены пациенты, получившие препарат в соответствии с протоколом исследования. Популяция PP включала в себя 124 пациента. Участники исследования методом простой рандомизации распределялись на две группы. Пациенты 1-й группы получали Мексидол по 500 мг/сут в/в в течение 10 дней (фаза насыщения) капельно с последующим приемом таблеток (125 мг) по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 8 нед (фаза максимизации терапевтического эффекта), пациенты 2-й группы получали плацебо по аналогичной схеме. Продолжительность курса лечения Мексидолом составила 66 (10+56) дней, общая продолжительность участия пациента в исследовании составила не менее 67 и не более 71 дня. Оценка состояния пациента производилась в ходе 5 визитов. Визит 1 проводился в день включения пациента в исследование, визит 2 — в день начала курса перорального применения препарата (на 11-й день от начала терапии), визит 3 — в день окончания стационарного этапа исследования (при выписке из отделения), визит 4 — через 4 нед±3 дня от начала перорального применения препарата, визит 5 — через 8 нед от начала перорального применения препарата или не позднее 5 дней от этой даты.
Первичным критерием оценки эффективности являлись результаты по модифицированной шкале Рэнкина на момент окончания курса терапии. Вторичными критериями оценки эффективности являлись результаты тестирования по следующим шкалам на момент окончания курса терапии: шкала инсульта Национального института здоровья, индекс Бартел, скрининговый опросник для определения когнитивных нарушений, набор тестов для оценки лобной дисфункции, шкала депрессии Бека, европейский опросник оценки качества жизни (EQ-5D).
Статистический анализ
Расчеты проводились с использованием языка программирования статистических расчетов R версии 3.4.3. Для количественных показателей сравнение оценок между группами проводилось с помощью t-критерия Стьюдента для независимых выборок в случае нормального распределения пациентов по значениям показателей или с помощью критерия Манна—Уитни в случае распределения, отличного от нормального. Для качественных показателей сравнение оценок между группами проводилось с помощью критерия χ2 или точного критерия Фишера (при ожидаемых частотах ≤5). Для проверки эффективности Мексидола по вторичным конечным точкам был использован двусторонний t-критерий Стьюдента для независимых выборок. Динамика оценок по шкалам и опросникам анализировалась с помощью критерия Фридмана. Сравнение оценок по шкалам на момент окончания терапии относительно исходного уровня проводилось с помощью t-критерия Стьюдента для зависимых выборок в случае нормального распределения пациентов по значениям показателей или с помощью критерия Вилкоксона в случае распределения, отличного от нормального. Для качественных показателей сравнение оценок между группами проводилось с помощью точного критерия Фишера. Сравнение частот (долей) оценок в динамике до и после приема препарата проводилось с помощью критерия МакНемара или критерия Стюарта—Максвелла. По количественным показателям сравнение пациентов в подгруппах по возрастам проводилось с помощью t-критерия Стьюдента для независимых выборок в случае нормального распределения пациентов по значениям показателей или с помощью критерия Манна—Уитни в случае распределения, отличного от нормального. При сравнениях использовалась поправка на множественность Бонферрони. По качественным показателям сравнение пациентов в подгруппах по возрастам проводилось с помощью критерия χ2 или точного критерия Фишера. При сравнениях была использована поправка на множественность Бонферрони.
Результаты и обсуждение
Основные демографические и иные исходные характеристики пациентов были проанализированы только в популяции ITT и представлены в табл. 1. Статистически значимых различий по возрасту, полу, уровням систолического артериального давления (САД), диастолического АД (ДАД), частоте сердечных сокращений (ЧСС), уровням глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности между группами лечения выявлено не было.
Таблица 1. Основные исходные клинико-демографические характеристики в популяции ITT
Table 1. Main baseline clinical and demographic characteristics in ITT population
| Параметр | Пациенты моложе 60 лет (n=59) | Пациенты 60—75 лет (n=76) | Пациенты 76—90 лет (n=15) | |||
| Мексидол (n=27) | плацебо (n=32) | Мексидол (n=36) | плацебо (n=40) | Мексидол (n=12) | плацебо (n=3) | |
| Возраст, годы | 52,15±5,93 | 53,12±5,43 | 67,53±4,15 | 66,3±4,59 | 77,08±1,08 | 76,67±0,58 |
| Пол: муж/жен, n (%) | 18/9 (66,7/33,3) | 16/16 (50,0/50,0) | 11/25 (30,6/69,4) | 15/25 (37,5/62,5) | 2/10 (16,7/83,3) | 0/3 (0/100) |
| Сахарный диабет, n (%) | 8 (13,6) | 19 (25) | 4 (2,7) | |||
| Тромболитическая терапия, n (%) | 12 (20,3) | 7 (9,21) | 5 (33,3) | |||
| САД, мм рт.ст. | 137,81±14,9 | 144,53±18,44 | 140,83±15,44 | 135,15±9,26 | 135±7,98 | 123,33±5,77 |
| ДАД, мм рт.ст. | 83,44±7,74 | 83,84±8,08 | 84,11±7,75 | 80,12±7,71 | 82,75±8,88 | 76,67±5,77 |
| ЧСС, уд/мин | 68,44±4,93 | 70,97±9,63 | 70,81±7,61 | 73,08±10,2 | 73,33±8,92 | 67,33±15,53 |
| Глюкоза, ммоль/л | 6,11±2,26 | 5,53±1,32 | 6,16±2,47 | 5,99±2,75 | 5,42±1,51 | 5,33±0,58 |
| Общий холестерин, ммоль/л | 5,24±1,16 | 5±1,2 | 5,39±1,24 | 5±1,22 | 4,92±1,31 | 4,33±0,58 |
| Триглицериды, ммоль/л | 1,13±0,87 | 1,17±0,75 | 1,18±1,04 | 1,29±1,13 | 0,83±0,58 | 1,67±0,58 |
| ЛПВП, ммоль/л | 0,87±0,69 | 0,87±0,73 | 0,88±0,56 | 1±0,75 | 1±0,6 | 2±1 |
| ЛПНП, ммоль/л | 2,83±0,83 | 2,73±0,98 | 3,04±1,11 | 2,74±1,02 | 2,58±0,9 | 2,67±0,58 |
Примечание. Количественные показатели представлены в виде M±SD.
Note. Data presented as M±SD.
Доли пациентов с СД и/или проведением тромболитической терапии в общем объеме выборки были минимальными (20,7 и 16% соответственно). В рамках исследования также планировалась стратификация подгрупп пациентов по проведению тромболитической терапии и факту наличия СД. Однако распределение пациентов в подгруппах по возрасту позволило провести дополнительный статистический анализ только по факту наличия СД в подгруппе пациентов 60—75 лет. Анализ переменных исследования в остальных подгруппах не проводился из-за малого числа участников. У пациентов 60—75 лет с сопутствующим СД не было выявлено статистически значимых различий по возрасту, полу, уровням САД, ДАД, ЧСС, однако исходные уровни общего холестерина (6,4 и 4,78 ммоль/л соответственно; p=0,047) и ЛПНП (4,75 и 3,11 ммоль/л соответственно; p=0,018) были исходно выше у пациентов, впоследствии получавших Мексидол.
Первичный критерий оценки эффективности
При оценке по модифицированной шкале Рэнкина не было выявлено статистически значимых различий в эффективности Мексидола в зависимости от возраста в популяции как PP, так и ITT. У пациентов 76—90 лет (в популяции как PP, так и ITT) только в группе Мексидола выявлено достоверное снижение балла по модифицированной шкале Рэнкина по визитам (p<0,001), а также на момент окончания терапии относительно исходного уровня (p<0,01), что свидетельствует об улучшении уровня жизнедеятельности.
Популяция ITT
При оценке динамики результатов тестирования по модифицированной шкале Рэнкина на визитах исследования в подгруппе пациентов моложе 60 лет выявлено статистически значимое снижение показателя как на фоне приема Мексидола, так и в группе плацебо в динамике по визитам (p<0,001). В подгруппе пациентов 60—75 лет в группе Мексидола балл по модифицированной шкале Рэнкина снизился более значимо, чем в группе плацебо при изучении разницы средних оценок между визитами 1 и 5 (разница средних 0,461, 95% доверительный интервал (ДИ): 0,06—0,862; p=0,025). У пациентов 60—75 лет с СД на визитах 4 и 5 средний балл по модифицированной шкале Рэнкина был статистически значимо выше в группе плацебо (табл. 2), при изучении разницы средних оценок между визитами 1 и 5 балл по модифицированной шкале Рэнкина снизился более значимо в группе Мексидола, чем в группе плацебо (разница средних 1,056 (95% ДИ: 0,024—2,087), что свидетельствует о статистически достоверном улучшении жизнедеятельности в группе терапии Мексидолом.
Популяция PP
При изучении разницы средних оценок (визит 1 — визит 5) в подгруппе 60—75 лет балл по модифицированной шкале Рэнкина снизился более значимо в группе Мексидола, чем в группе плацебо (разница средних 0,461 (95% ДИ: 0,06—0,862), p=0,008). У пациентов 60—75 лет с СД также отмечено, что на визитах 4 и 5 балл по модифицированной шкале Рэнкина был статистически значимо выше в группе плацебо.
Аналогичная ситуация отмечалась у пациентов 60—75 лет с СД. Начиная с 4-го визита, зарегистрирована статистически значимая разница показателя между группами лечения — средний балл по модифицированной шкале Рэнкина в группе Мексидола был достоверно ниже (см. табл. 2).
Таблица 2. Результаты тестирования по модифицированной шкале Рэнкина у пациентов 60—75 лет с СД в популяциях ITT и PP (баллы)
Table 2. Modified Rankin scale score in patients aged 60—75 years with diabetes mellitus in ITT and PP populations (points)
| Показатель | Визит | p** | p*** | ||||
| 1-й | 2-й | 3-й | 4-й | 5-й | |||
| Популяция ITT | |||||||
| Мексидол (n=10) M±SD | 3,6±0,52 | 2,6±0,97 | 2±1,29 | 1,33±0,87 | 1,22±0,97 | <0,001 | 0,008 |
| Плацебо (n=9) M±SD | 3,67±0,5 | 3,22±0,67 | 3,5±0,58 | 2,78±0,97 | 2,5±0,93 | 0,015 | 0,018 |
| p* | 0,812 | 0,142 | 0,062 | 0,0041 | 0,0141 | ||
| Популяция PP | |||||||
| Мексидол (n=10) M±SD | 3,62±0,52 | 2,5±0,93 | 2±1,41 | 1,38±0,92 | 1,38±0,92 | <0,001 | 0,013 |
| Плацебо (n=9) M±SD | 3,57±0,53 | 3,14±0,69 | 3,33±0,58 | 2,71±1,11 | 2,43±0,98 | 0,004 | 0,031 |
| p* | 0,891 | 0,152 | 0,191 | 0,0272 | 0,052 | ||
Примечание. 1 — критерий Стьюдента, 2 — U-критерий Манна—Уитни, p* — сравнение значений между группами; p** — оценка динамики (критерий Фридмана); p*** — сравнение значений на момент окончания терапии (визит 5) относительно исходного уровня (визит 1) (Т-критерий Вилкоксона).
Note. 1 — Student’s criterion, 2 — Mann—Whitney U test criterion, p* — between groups; p** — dynamics assesment (Friedman’s Criterion); p*** — comparation of values at the end of treatment (visit 5) to baseline values (visit 1) (Wilcoxon signed rank test).
a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:67285:"В подгруппе участников исследования в возрасте 76—90 лет только в группе Мексидола выявлено достоверное снижение балла по модифицированной шкале Рэнкина по визитам (оценивалось с помощью критерия Фридмана), а также на момент окончания терапии относительно исходного уровня. При сравнении данных параметров в группе плацебо достоверных различий не выявлено.
Вторичные критерии оценки эффективности
Анализ динамики индекса Бартел, шкалы депрессии Бека и опросника качества жизни EQ-5D был проведен на популяции ITT. Сравнение подгрупп по возрасту по индексу Бартел, субшкалам C-A и S-P шкалы депрессии Бека, шкале ВАШ, опроснику EQ-5D не выявило различий в эффективности Мексидола в зависимости от возраста.
Во всех рассматриваемых подгруппах пациентов (моложе 60 лет, 60—75 лет, в том числе с сопутствующим СД, 76—90 лет), включенных в анализ эффективности, и в группе Мексидола, и в группе плацебо наблюдалась положительная динамика (p<0,05) в виде увеличения среднего балла индекса Бартел в ходе исследования (от визита к визиту). Кроме того, в обеих группах выявлена статистически значимая (p<0,05) разница между средними значениями по индексу Бартел на визите 5 по сравнению с исходными значениями (на визите 1). В подгруппе пациентов 60—75 лет с СД наблюдались достоверно более высокие значения индекса Бартел у пациентов из группы Мексидола по сравнению с плацебо (p=0,023 в группе Мексидола и p=0,045 в группе плацебо), что свидетельствует о более высоком уровне активности повседневной жизнедеятельности в группе Мексидола. Оценка изменения баллов по индексу Бартел на момент окончания терапии относительно исходного уровня (визит 5 — визит 1) во всех подгруппах пациентов, выделенных по возрасту, не выявила статистически значимых различий, в том числе у пациентов с СД.
В подгруппе пациентов моложе 60 лет, а также в подгруппе 60—75 лет в обеих изучаемых группах наблюдалось статистически значимое увеличение доли пациентов с отсутствием симптомов депрессии по шкале депрессии Бека после приема препарата в ходе исследования по сравнению с исходным уровнем. В подгруппе пациентов 76—90 лет при оценке изменения результатов тестирования по шкале депрессии Бека между группами на отдельных визитах выявлено, что на визите 2 в группе Мексидола доля пациентов без депрессивных симптомов была статистически значимо выше, чем в группе плацебо (83,3 и 0% соответственно, p=0,02).
При оценке данных по когнитивно-аффективной субшкале шкалы депрессии Бека в подгруппе пациентов моложе 60 лет, 60—75 лет в обеих группах терапии наблюдалась значимая динамика (p<0,001) по визитам в ходе исследования, а также статистически значимая (p<0,05) разница между исходным уровнем и значениями на момент окончания терапии. У пациентов 60—75 лет с СД статистически значимая динамика по визитам в ходе исследования (p=0,004), а также разница между исходным и конечным значениями (p=0,02) была обнаружена в группе Мексидола и отсутствовала в группе плацебо (табл. 3).
Таблица 3. Результаты оценки по шкале депрессии Бека (по когнитивно-аффективной субшкале, баллы) у пациентов 60—75 лет с СД в популяции ITT (баллы)
Table 3. Results of Beck’s Depression Inventory assessment (score in cognitive-affective subscale) in patients aged 60—75 years with diabetes mellitus in ITT population (points)
| Показатель | Визит | p** | p*** | |||
| 1-й | 2-й | 4-й | 5-й | |||
| Мексидол (n=10) | ||||||
| M±SD Me интерквартильный интервал | 4,9±2,6 4,5 3,25—6,75 | 2,7±2,75 2 1—3,75 | 2,33±1,5 2 1—4 | 1,56±1,67 1 0—3 | 0,004 | 0,022 |
| Плацебо (n=9) | ||||||
| M±SD Me интерквартильный интервал | 4,56±2,7 6 3—6 | 3,22±1,39 4 3—4 | 4,56±1,74 5 4—6 | 3±1,2 3,5 2—4 | 0,45 | 0,206 |
| p* | Критерий Стьюдента | Критерий Стьюдента | Критерий Стьюдента | U-критерий Манна—Уитни | ||
| 0,78 | 0,6 | 0,011 | 0,07 | |||
Примечание. Здесь и в табл. 4: p* — сравнение значений между группами; p** — оценка динамики (критерий Фридмана); p*** — сравнение значений на момент окончания терапии (визит 5) относительно исходного уровня (визит 1) (Т-критерий Вилкоксона).
Note. Here and table 4: p* — between groups; p** — dynamics assesment (Friedman’s Criterion); p*** — comparation of values at the end of treatment (visit 5) to baseline values (visit 1) (Wilcoxon signed rank test).
В подгруппе пациентов 76—90 лет сравнение значений по когнитивно-аффективной субшкале на момент окончания терапии (визит 5) относительно исходного уровня (визит 1) (проведенное с помощью критерия Вилкоксона) показало, что на визите 5 только в группе Мексидола среднее значение по данной субшкале статистически значимо ниже, чем на визите 1 (от 4,08 (95% ДИ: 2,47—5,69) до 2 (95% ДИ: 1,2—2,8); p=0,049).
При тестировании по опроснику качества жизни EQ-5D (табл. 4) в подгруппах пациентов моложе 60 лет и 60—75 лет наблюдалась значимая (p<0,001) динамика по ходу исследования и статистически значимая разница между значениями визитов 1 и 5 в обеих группах (p<0,001). В подгруппе пациентов 76—90 лет только в группе Мексидола наблюдалась значимая (p<0,001) динамика по ходу исследования и статистически значимая разница между значениями на визитах 1 и 5 (p<0,001).
Таблица 4. Результаты оценки по опроснику качества жизни EQ-5D в популяции ITT (баллы)
Table 4. Results of EQ-5D questionnaire assessment in ITT population (points)
| Показатель | Визит | p** | p*** | ||
| 1-й | 2-й | 5-й | |||
| Пациенты моложе 60 лет (n=59) | |||||
| Мексидол (n=27), M±SD | 53,52±17,9 | 74,81±15,44 | 86,33±1,67 | <0,001 | <0,001 |
| плацебо (n=32), M±SD | 46,25±23,69 | 69,38±16,48 | 2,17±15,62 | <0,001 | <0,001 |
| p* | Критерий Стьюдента | Критерий Стьюдента | U-критерий Манна—Уитни | ||
| 0,19 | 0,2 | 0,21 | |||
| Пациенты 60—75 лет (n=76) | |||||
| Мексидол (n=36), M±SD | 43,56±19,34 | 68,77±17,84 | 82,61±16,27 | <0,001 | <0,001 |
| плацебо (n=40), M±SD | 45,2±18,59 | 62,75±18,6 | 77,16±16,33 | <0,001 | <0,001 |
| p* | Критерий Стьюдента | U-критерий Манна—Уитни | U-критерий Манна—Уитни | ||
| 0,71 | 0,11 | 0,07 | |||
| Пациенты 76—90 лет (n=15) | |||||
| Мексидол (n=12), M±SD | 45,25±12,13 | 65,17±14,02 | 75,67±4,92 | <0,001 | <0,001 |
| плацебо (n=3), M±SD | 30±10 | 43,33±15,28 | 60±26,46 | — | 0,095 |
| p* | Критерий Стьюдента | Критерий Стьюдента | Критерий Стьюдента | ||
| 0,09 | 0,11 | 0,41 | |||
| Пациенты 60—75 лет с СД (n=19) | |||||
| Мексидол (n=10), M±SD | 41±18,38 | 67,9±17,31 | 86,56±8,5 | <0,001 | <0,001 |
| плацебо (n=9), M±SD | 38,33±15,21 | 55±13,46 | 70±19,41 | 0,05 | 0,042 |
| p* | Критерий Стьюдента | Критерий Стьюдента | U-критерий Манна—Уитни | ||
| 0,73 | 0,09 | 0,045 | |||
Аналогичные результаты получены в подгруппе пациентов 60—75 лет с СД, у которых определялись значимая динамика по ходу исследования и достоверные различия между значениями на визитах 1 и 5 (p<0,001). Статистически значимая разница между группами терапии зафиксирована на визите 5 (см. табл. 4).
При анализе шкалы сферы здоровья «передвижение» в подгруппах участников моложе 60 лет и 60—75 лет в обеих группах терапии наблюдалось значимое увеличение удельного веса пациентов с отсутствием проблем с передвижением на визите 5 по сравнению с исходными показателями (p<0,001). В подгруппе пациентов 76—90 лет только в группе Мексидола отмечалось статистически значимое увеличение удельного веса пациентов с отсутствием проблем с передвижением на визите 5 по сравнению с исходными показателями (p=0,011) (табл. 5).
Таблица 5. Результаты оценки по опроснику EQ-5D (по субшкале сферы здоровья «передвижение») у пациентов 76—90 лет в популяции ITT (баллы)
Table 5. Results of EQ-5D questionnaire assessment (mobility subscale) in patients aged 76—90 years in ITT population (points)
| Оценка по субшкалам опросника EQ-5D | Частота, n (%) | ||
| визит 1 | визит 2 | визит 5 | |
| Мексидол (n=12) | |||
| у меня нет проблем с передвижением в пространстве у меня есть некоторые проблемы с передвижением в пространстве я прикован к кровати | 0 (0) 11 (91,7) 1 (8,3) | 6 (50) 6 (50) 0 (0) | 9 (75)2 3 (25)2 0 (0)2 |
| Плацебо (n=3) | |||
| у меня нет проблем с передвижением в пространстве у меня есть некоторые проблемы с передвижением в пространстве я прикован к кровати | 0 (0) 0 (0) 3 (100)1 | 0 (0) 3 (100) 0 (0) | 1 (33,3) 2 (66,7) 0 (0) |
Примечание. 1 — p=0,009 между группами; 2 — p<0,001, сравнение частот до и после приема препарата (критерий Стюарта—Максвелла).
Note. 1 — p=0,009 between groups; 2 — p<0,001, before and after treatment (Stuart—Maxwell test).
При оценке результатов тестирования по опроснику EQ-5D (шкала сферы здоровья «самообслуживание») в подгруппах пациентов моложе 60 лет, 60—75 лет в обеих группах терапии наблюдалось статистически достоверное увеличение доли пациентов с отсутствием проблем с самообслуживанием (p<0,001). В подгруппе пациентов 76—90 лет в группе Мексидола наблюдалось статистически значимое увеличение доли пациентов с отсутствием проблем с самообслуживанием (p=0,006).
При оценке результатов тестирования по опроснику EQ-5D (шкала сферы здоровья «повседневная активность» в подгруппах пациентов моложе 60 лет, 60—75 лет в обеих группах терапии отмечалось статистически значимое увеличение доли пациентов с отсутствием проблем с выполнением повседневных дел на визите 5 по сравнению с исходными показателями (p<0,001). Статистически значимое увеличение доли пациентов с отсутствием проблем с выполнением повседневных дел (работа, учеба, домашние дела, семейные обязанности, проведение досуга) на визите 5 по сравнению с исходными показателями выявлено в подгруппах 60—75 лет с СД (p=0,028) и 76—90 лет только в группе Мексидола (p=0,007).
Оценка безопасности
Переносимость терапии Мексидолом и плацебо расценена как удовлетворительная: зарегистрировано 41 нежелательное явление (НЯ) (табл. 6). В подгруппе пациентов моложе 60 лет зарегистрировано 10 НЯ, у пациентов 60—75 лет — 26 НЯ, а у участников 76—90 лет — 5 НЯ. Серьезные НЯ (СНЯ) зарегистрированы в подгруппе пациентов моложе 60 лет (острый холецистит на фоне приема плацебо) и подгруппе пациентов 60—75 лет: 1 случай в группе приема препарата Мексидол (повторное острое нарушение мозгового кровообращения — ОНМК), 2 случая СНЯ в группе приема плацебо (повторное ОНМК, геморрагический инсульт). Пациенты, у которых были зарегистрированы СНЯ, были исключены из исследования. Летальных исходов зарегистрировано не было.
Таблица 6. НЯ, не отвечающие критериям серьезности в популяции ITT
Table 6. Adverse drug events in ITT population
| НЯ | Пациенты моложе 60 лет | Пациенты 60—75 лет | Пациенты 60—75 лет с СД | Пациенты 76—90 лет | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Мексидол (n=27) | плацебо (n=32) | Мексидол (n=36) | плацебо (n=40) | Мексидол (n=10) | плацебо (n=9) | Мексидол (n=12) | плацебо (n=3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Со стороны органа зрения | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ретинопатия | 1 (1,3%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | |||||||||||||||||||||||||||||||
| катаракта | 1 (1,3%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | |||||||||||||||||||||||||||||||
| Со стороны обмена веществ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| обострение подагры увеличение печеночных ферментов дислипидемия СД 2-го типа | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 1 (1,3%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 1 (1,3%) 1 (1,3%) 1 (1,3%) 0 (0%) | 1 (1,3%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (1,3%) | 1 (1,3%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 1 (1,3%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (1,3%) | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | |||||||||||||||||||||||||||||||
| Со стороны ЦНС | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| головная боль периодическое головокружение эпизод спутанности сознания | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 1 (1,3%) 0 (0%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 0 (0%) 1 (1,3%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 0 (0%) 1 (1,3%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) 1 (1,3%) | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | |||||||||||||||||||||||||||||||
| Со стороны опорно-двигательного аппарата | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| люмбалгия боль в коленных суставах | 0 (0%) 0 (0%) | 2 (2,7%) 0 (0%) | 0 (0%) 1 (1,3%) | 1 (1,3%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) | 1 (1,3%) 0 (0%) | 1 (1,3%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) | |||||||||||||||||||||||||||||||
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| повышение артериального давления персистирующая форма фибрилляции предсердий гипертонический криз синусовая брадикардия | 0 (0%) 0 (0%) 1 (1,3%) 0 (0%) | 0 (0%) 1 (1,3%) 0 (0%) 0 (0%) | 0 (0%) 1 (1,3%) 0 (0%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) 1 (1,3%) 1 (1,3%) | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) 1 (1,3%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | |||||||||||||||||||||||||||||||
| Со стороны желудочно-кишечного тракта и пищеварительной системы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| эритематозная гастропатия | 0 (0%) | 0 (0%) | 1 (1,3%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | |||||||||||||||||||||||||||||||
| Со стороны почек и мочевыводящей системы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| инфекция мочевыводящих путей обострение хронического цистита обострение хронического пиелонефрита | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 1 (1,3%) 0 (0%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) 1 (1,3%) | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 0 (0%) 1 (1,3%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | |||||||||||||||||||||||||||||||
| Со стороны органов слуха и равновесия | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| нейросенсорная тугоухость | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 1 (1,3%) | |||||||||||||||||||||||||||||||
| Прочие НЯ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ангиолипома абсцесс передней брюшной стенки аллергический ринит закрытый перелом VIII—IX ребер слева ОРВИ ушиб правой половины грудной клетки | 1 (1,3%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 0 (0%) 1 (1,3%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) | 0 (0%) 0 (0%) 1 (1,3%) 1 (1,3%) 0 (0%) Не было выявлено статистически значимых различий по частоте НЯ и нозологиям, а также при оценке различий по частоте НЯ между пациентами во всех перечисленных подгруппах. Различия по частоте НЯ в зависимости от возраста отсутствовали при сравнении пациентов моложе 60 лет и пациентов 60—75 лет, при сравнении пациентов моложе 60 лет и пациентов 76—90 лет, пациентов 60—75 лет и пациентов 76—90 лет. Полученные данные свидетельствуют о сопоставимом профиле безопасности препарата Мексидол (раствор для в/в и в/м введения и таблетки, покрытые оболочкой) и плацебо при применении у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ИИ во всех исследованных возрастных группах. Безопасность Мексидола также отдельно была оценена в подгруппе пациентов 60—75 лет с СД. На визите 5 не было выявлено статистически значимых различий в уровнях глюкозы, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина, общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой и низкой плотности (табл. 7), что свидетельствует о безопасности Мексидола у пациентов, страдающих СД. Таблица 7. Результаты биохимического анализа крови у пациентов 60—75 лет с СД на визите 5 в популяции ITT Table 7. Results of biochemical analysis at visit 5 in patients aged 60—75 years with diabetes mellitus in the ITT population
Примечание. Количественные показатели представлены в виде M±SD. 1 — критерий Стьюдента, 2 — U-критерий Манна—Уитни. Note. Data presented as M±SD. 1 — Student’s criterion, 2 — Mann—Whitney U test criterion. ЗаключениеТаким образом, в данном исследовании показана эффективность и безопасность длительной последовательной терапии Мексидолом во всех рассматриваемых возрастных группах пациентов: младше 60 лет, 60—75 и 76—90 лет, в том числе у пациентов 60—75 лет с СД. Прием Мексидола на фоне базисной терапии у пациентов с полушарным ИИ в остром и раннем восстановительном периодах по основному критерию эффективности (результатам тестирования по модифицированной шкале Рэнкина) на момент окончания курса терапии показал большую эффективность по сравнению с плацебо: в популяции PP — у пациентов 60—75 лет, в том числе у пациентов с СД, в популяции ITT — у пациентов 60—75 лет с СД и пациентов 76—90 лет, что свидетельствует о повышении уровня жизнедеятельности. На фоне терапии Мексидолом по сравнению с плацебо статистически значимо повысился уровень повседневной активности, который оценивался с помощью индекса Бартел у пациентов 60—75 лет с СД. В подгруппе пациентов 76—90 лет в группе Мексидола уже на визите 2 доля пациентов без депрессивных симптомов была достоверно выше, чем в группе плацебо. Терапия Мексидолом по сравнению с плацебо показала достоверное снижение когнитивно-аффективных симптомов депрессии у пациентов 60—75 лет с СД и пациентов 76—90 лет. Также было выявлено уменьшение выраженности соматических симптомов депрессии у пациентов 76—90 лет. У пациентов 60—75 лет с СД отмечалось большее повышение качества жизни по сравнению с группой плацебо. У пациентов 76—90 лет в группе приема Мексидола наблюдалось значимое увеличение доли пациентов с отсутствием проблем с передвижением и самообслуживанием на момент окончания терапии. В подгруппах 60—75 лет с СД и 76—90 лет на фоне приема Мексидола показано достоверное увеличение доли пациентов с отсутствием проблем с выполнением повседневных дел. Эффективность Мексидола по всем используемым шкалам была равной во всех возрастных группах. Показана безопасность применения Мексидола у пациентов разных возрастных групп с ИИ в остром и раннем восстановительном периодах. Во всех исследуемых подгруппах Мексидол в режиме последовательной терапии обладал благоприятным профилем переносимости и безопасности. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Подтверждение e-mail На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте. Подтверждение e-mail Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||