Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Кузьменко Г.Н.

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России

Панова И.А.

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России

Клычева М.М.

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России

Агеев А.А.

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России

Назаров С.Б.

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России

Метаболические изменения тромбоцитов у беременных с гипертензивными расстройствами по показателям тромбоцитарных лизатов

Авторы:

Кузьменко Г.Н., Панова И.А., Клычева М.М., Агеев А.А., Назаров С.Б.

Подробнее об авторах

Прочитано: 566 раз


Как цитировать:

Кузьменко Г.Н., Панова И.А., Клычева М.М., Агеев А.А., Назаров С.Б. Метаболические изменения тромбоцитов у беременных с гипертензивными расстройствами по показателям тромбоцитарных лизатов. Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;24(4):5‑12.
Kuz’menko GN, Panova IA, Klycheva MM, Ageev AA, Nazarov SB. Metabolic changes of platelets in pregnant women with hypertensive disorders according to platelet lysate indices. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2024;24(4):5‑12. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/rosakush2024240415

Рекомендуем статьи по данной теме:
«Ци­то­ки­но­вый шторм» как им­му­но­па­то­ло­ги­чес­кая ре­ак­ция у бе­ре­мен­ных в I три­мес­тре. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(5):19-24
О воз­мож­ном учас­тии эн­до­кан­на­би­но­ид­ной сис­те­мы в ре­гу­ля­ции сок­ра­ти­тель­ной де­ятель­нос­ти мат­ки у бе­ре­мен­ных и в ин­дук­ции ро­дов. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(5):25-33
Эф­фек­тив­ность со­ци­аль­но-пси­хо­ло­ги­чес­ких прог­рамм в улуч­ше­нии по­ка­за­те­лей пе­ри­на­таль­но­го цен­тра. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(5):77-82
Осо­бен­нос­ти те­че­ния и так­ти­ка ве­де­ния бе­ре­мен­нос­ти у па­ци­ен­тки на фо­не ре­ци­ди­ва иди­опа­ти­чес­кой ап­лас­ти­чес­кой ане­мии. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(5):90-94
Осо­бен­нос­ти экспрес­сии пла­цен­тар­ных мик­роРНК у па­ци­ен­ток с пре­эк­лам­пси­ей и за­дер­жкой рос­та пло­да. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(6):14-25
Каль­ций-фос­фор­ный об­мен и вспо­мо­га­тель­ные реп­ро­дук­тив­ные тех­но­ло­гии: точ­ки пе­ре­се­че­ния. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(4):19-28
Осо­бен­нос­ти вы­бо­ра пре­па­ра­тов для ку­пи­ро­ва­ния прис­ту­пов миг­ре­ни и го­лов­ной бо­ли нап­ря­же­ния жен­щи­на­ми во вре­мя бе­ре­мен­нос­ти. Рос­сий­ский жур­нал бо­ли. 2024;(3):12-18
Псо­ри­аз у бе­ре­мен­ных. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(5):517-524
Ло­каль­ный ци­то­ки­но­вый про­филь эн­до­мет­рия у па­ци­ен­ток с пов­тор­ны­ми не­уда­ча­ми им­план­та­ции и его фар­ма­ко­ло­ги­чес­кая кор­рек­ция сек­ре­то­мом мо­но­нук­ле­аров пе­ри­фе­ри­чес­кой кро­ви. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(5):46-54
Им­му­но­ло­ги­чес­кие ас­пек­ты при­выч­но­го не­вы­на­ши­ва­ния бе­ре­мен­нос­ти. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(5):64-71

Введение

Гипертензивные расстройства при беременности служат причиной неблагоприятных материнских и перинатальных исходов во всем мире. Патофизиология этого мультисистемного синдрома включает нарушение процессов плацентации, окислительный стресс, дисфункцию эндотелия, иммунные нарушения, наличие антиангиогенного состояния, внутрисосудистое воспаление, патологию гемостаза [1—4].

Основным компонентом системы гемостаза являются тромбоциты, которые регулируют состояние эндотелия сосудов и способствуют его восстановлению, участвуют также в процессах ангиогенеза, в воспалительных реакциях, антимикробной защите, реакциях иммунитета [5—7]. Функции тромбоцитов, состояние их мембран и рецепторов, синтез биологически активных веществ, которые выделяются тромбоцитами, зависят от внутриклеточных метаболических процессов. Метаболические изменения в тромбоцитах, определяющие клеточную энергетику и синтетические процессы в клетке, как правило, возникают на фоне гипоксии [8].

Необходимо понимание метаболических изменений в тромбоцитах в условиях патологии, поскольку эти изменения определяют их функциональное состояние и активность [9]. Ввиду многообразия функций, выполняемых тромбоцитами, их нарушения гетерогенны при различных клинических ситуациях. Оценка метаболической функции тромбоцитов составляет новую область исследований, направленных на оптимизацию лечения и диагностику заболеваний. Роль изменений метаболизма тромбоцитов во время беременности до сих пор неясна, а метаболические изменения в тромбоцитах при преэклампсии (ПЭ) остаются мало изученными. Имеются единичные публикации, посвященные особенностям метаболизма тромбоцитов при ПЭ. Так, при этой патологии выявлено снижение митохондриального дыхания тромбоцитов, количества аденозинтрифосфата (АТФ), изменения Ca2+-обмена [10—12].

В настоящее время остается много вопросов о роли метаболических изменений тромбоцитов в патогенезе гипертензивных расстройств у беременных.

Цель исследования — выявить метаболические особенности тромбоцитов у беременных с гипертензивными расстройствами по показателям тромбоцитарных лизатов1.

Материал и методы

Проведено обследование 176 беременных в сроке гестации 25—40 нед, поступивших в акушерскую клинику ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России. Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, соответствует принятым этическим принципам, одобрено локальным этическим комитетом института. До включения в исследование у всех беременных получено письменное информированное согласие.

В исследование было включено 128 беременных с гипертензивными расстройствами (основная группа). Основная группа была разделена на подгруппы по патогенетическому виду артериальной гипертензии (АГ): 1-я подгруппа включала 41 пациентку с хронической артериальной гипертензией — ХАГ (код МКБ-10 О10.0), 2-я — 87 пациенток с ПЭ (код МКБ-10 О11, О14), среди них подгруппа 2А — 48 беременных с ПЭ, возникшей de novo (код МКБ-10 O14) и подгруппа 2Б — 39 пациенток с ПЭ — с существовавшей ранее АГ и присоединившейся протеинурией (код МКБ-10 O11). Контрольную группу составило 48 беременных без гипертензивных расстройств. Критериями невключения в исследование служили вторичная АГ (код МКБ-10 O10.1, O10.2, O10.3, O10.4, O10.9), гестационная АГ (код по МКБ-10 O13), сахарный диабет, почечная недостаточность, острые воспалительные заболевания и обострения хронических.

Исследование гематологических показателей проводили до начала терапии на автоматическом гематологическом анализаторе ADVIA 2120i Siemens Healthcare Diagnostics с определением количества тромбоцитов (PLT, ·103 кл/мкл), среднего объема тромбоцита (MPV, фл) с использованием пробирок Vacutainer с антикоагулянтом K3-ЭДТА.

Богатую тромбоцитами плазму (БТП) получали центрифугированием венозной крови при 300 g в течение 5 мин. До получения лизата стандартизировали количество тромбоцитов до 400·103 в мкл. Полученные образцы замораживали при температуре ‒70 °C. После размораживания в лизатах тромбоцитов определяли уровень креатинкиназы. Для получения бесплазменного тромбоцитарного лизата БТП дополнительно центрифугировали при 700 g в течение 5 мин, удаляли надосадок и ресуспендировали тромбоциты в 0,9% растворе хлорида натрия в объеме, равном по объему удаленной плазме. Полученные образцы замораживали при температуре ‒70 °C. После размораживания образцы тромбоцитарных лизатов центрифугировали при 3000 g в течение 20 мин для удаления всех клеточных фрагментов. Условия хранения и исследований лизатов были одинаковыми [13]. В супернатантах оценивали уровни лактатдегидрогеназы (ЛДГ), лактата и магния. Исследования проводили на автоматическом биохимическом анализаторе BeckmanCoulter AU 480 с использованием реактивов фирмы BeckmanCoulter. Чувствительность метода определения ЛДГ составляла 3 ед/л, лактата, — 0,001 ммоль/л, магния — 0,01 ммоль/л, креатинкиназы — 2 ед/л.

Возраст обследуемых пациенток колебался от 19 до 46 лет. Средний возраст женщин в контрольной группе составил 30,5 [28,0; 35,0] года, в подгруппе с ХАГ— 33,0 [27,0; 37,0] года, в подгруппе с ПЭ — 32,0 [26,0; 37,0] года, в подгруппе 2А с ПЭ, возникшей de novo, — 28,0 [28,0; 33,0] года, в подгруппе 2Б с ПЭ, развившейся на фоне ХАГ — 33,0 [30,0; 39,0] года. Средний возраст в подгруппе с ХАГ был статистически значимо старше, чем в подгруппе 2А с ПЭ, возникшей de novo (p=0,03). Статистически значимой связи между возрастом матерей и тяжестью гипертензивных расстройств не выявлено (p=0,15). Все беременные состояли на диспансерном учете в женской консультации. У 94,5% беременных с гипертензивными расстройствами было 8 посещений женской консультации или более. В I триместре беременности, при постановке на учет в женской консультации, в подгруппах с гипертензивными расстройствами отмечалось статистически значимо более высокое среднее артериальное давление (СрАД): 101,17 [93,3; 106,75] мм рт.ст. — в подгруппе с ХАГ, 95,4 [86,6; 97,6] мм рт.ст. — во всей группе с ПЭ, 93,3 [83,75; 96,6] мм рт.ст. в подгруппе 2А и 96,7 [93,33; 113] мм рт.ст. в подгруппе 2Б по сравнению с таковым в контрольной группе, где оно составило 86,6 [80,0; 93,3] мм рт.ст. (p=0,000 во всех группах). В подгруппах с ХАГ независимо от наличия ПЭ уровень среднего АД был самым высоким, превышая данный показатель в подгруппе 2А с ПЭ, возникшей de novo, различной степени тяжести (p=0,000 во всех наблюдениях).

Экстрагенитальная патология выявлена у 81,6% пациенток с ПЭ (p=0,002), у 66,7% пациенток подгруппы 2А — с ПЭ, возникшей de novo (p=0,001), у всех (100,0%) пациенток в подгруппах с ХАГ (p=0,000), что достоверно отличалось от этого показателя в контрольной группе (45,8%). Избыточная масса тела и ожирение связаны с повышенным риском развития ПЭ. При постановке на диспансерный учет во всех подгруппах с гипертензивными расстройствами имелся повышенный средний индкс масы тела (ИМТ): 32,7 [28,0; 33,4] кг/м2 в подгруппе с ХАГ, 29,7 [25,5; 33,3] кг/м2 в подгруппе с ПЭ в целом, 31,2 [27,49; 36,54] кг/м2 в подгруппе 2А, 30,4 [27,3; 35,6] кг/м2 в подгруппе 2Б, что статистически значимо выше, чем у пациенток контрольной группы (23,0 [21,0; 25,2] кг/м2; p=0,01). Ожирение достоверно чаще диагностировалось у пациенток с ХАГ (31,7%), ПЭ (20,7%), ПЭ, возникшей de novo (18,8%) и у пациенток с ХАГ и присоединившейся ПЭ (23,1%) в отличие от пациенток контрольной группы, у которых данная патология встречалась в 6,3% наблюдений (p=0,004, p=0,003 и p=0,004 соответственно).

В структуре осложнений беременности в III триместре задержка роста плода, по данным ультразвукового исследования, и нарушения маточно-плацентарного кровотока, по данным ультразвуковой допплерографии, диагностировались чаще в обеих подгруппах с ПЭ по сравнению с таковой в контрольной группе (p<0,001). При поступлении в стационар СрАД во всей подгруппе с ПЭ составило 111,3 [106,3; 120,0] мм рт.ст., в подгруппе 2А с ПЭ, возникшей de novo — 109,3 [105,0; 120,0] мм рт.ст., в подгруппе 2Б с ХАГ и присоединившейся протеинурией — 116,6 [108,0; 120,8] мм рт.ст. В настоящем исследовании выявлена статистически значимая связь преждевременных родов с наличием ПЭ. Частота преждевременных родов и, соответственно, рождение недоношенных детей в группе с ПЭ составили 56,3% (p<0,001).

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программного пакета Statistica for Windows 6.0 (StatSoft Inc., США). Определение статистически значимых различий величин, отличных от нормального распределения, осуществляли при помощи U-критерия Манна—Уитни. Различия считали статистически значимыми при p<0,05. Полученные данные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха МЕ [Q1; Q3]. Наличие признака представлено в формате n (число наблюдений в группе) и распространенности признака (%). Для корреляционного анализа вычисляли коэффициент корреляции Спирмена (r).

Результаты

При сравнительном анализе содержания тромбоцитов в периферической крови пациенток обследуемых групп различия в значениях данного показателя не выявлены (p>0,05) (табл. 1).

Таблица 1. Показатели тромбоцитов у беременных с различными формами гипертензивных расстройств, ME [Q1; Q3]

Показатель

Контрольная группа, n=48

ХАГ, n=41

ПЭ, n=87

ПЭ, возникшая de novo, n=48

ПЭ на фоне ХАГ, n=39

PLT, ·103кл/мкл

214,0 [187,0; 264,0]

233,5 [182,0; 274,0]

220,0 [180,0; 272]

206,5 [167,5; 254,5]

233,0 [190,0; 278,0]

MPV, фл

10,5 [9,80; 11,6]

10,7 [9,10; 11,7]

11,3 [10,3; 13,0]

p1=0,007

p2=0,005

11,3 [10,5; 13,2]

p1=0,012

p2=0,01

11,2 [10,2; 12,8]

p1=0,046

p2=0,028

Примечание. Здесь и в табл. 2: p1 — для различий при сравнении с контрольной группой; p2 — для различий при сравнении с 1-й подгруппой (с ХАГ).

Индивидуальный анализ показал, что сниженное количество тромбоцитов отмечено у 4,9% женщин с ХАГ, у женщин с ПЭ, возникшей de novo, низкое количество тромбоцитов выявлено в 14,6% наблюдений, что в 3 раза чаще, чем у женщин с ХАГ (р2=0,01), в подгруппе 2Б (с ПЭ на фоне ХАГ), низкое количество тромбоцитов имели 7,7% пациенток. Показатель MPV у беременных с ПЭ был статистически значимо выше, чем у пациенток контрольной группы и подгруппы с ХАГ (p1=0,007 и p2=0,005 соответственно), аналогичные изменения отмечены в подгруппе 2А с ПЭ, возникшей de novo (p1=0,01 и p2=0,01 соответственно) и в подгруппе ПЭ, развившейся на фоне ХАГ (p1=0,046 и p2=0,028 соответственно).

Анализ биохимических показателей в лизатах тромбоцитов выявил их различия у обследованных женщин. Уровни биохимических маркеров в изучаемых группах представлены в табл. 2.

Таблица 2. Биохимические показатели в лизатах тромбоцитов у беременных с гипертензивными расстройствами, ME [Q1; Q3]

Показатель

Контрольная группа, n=48

ХАГ, n=41

ПЭ, n=87

ПЭ, возникшая de novo, n=48

ПЭ на фоне ХАГ, n=39

ЛДГ, ед/л (в бесплазменной среде)

503,3 [449,2; 570,0]

534,9 [407,9; 41,2]

593,59 [509,6; 751,6]

p1=0,0008

p2=0,016

626,9 [530,6; 844,7]

p1=0,00018

p2=0,0032

537,1 [469,5; 641,9]

p1=0,049

p3=0,031

Лактат, ммоль/л (в бесплазменной среде)

0,210 [0,15; 0,24]

0,180 [0,135; 0,30]

0,270 [0,160; 0,440]

p1=0,0012

p2=0,0015

0,280 [0,170; 0,430]

p1=0,0012

p2=0,019

0,260 [0,140; 0,480]

p1=0,025

Магний, ммоль/л (в бесплазменной среде)

0,13 [0,110; 0,150]

0,135 [0,115; 0,160]

0,150 [0,110; 0,220]

p1=0,0031

0,16 [0,11; 0,23]

p1=0,0033

p2=0,049

0,140 [0,110; 0,20]

p1=0,039

Креатинкиназа, ед/л (в БТП)

56,1 [44,0; 71,3]

57,1 [42,1; 68,8]

66,0 [47,8; 100,7]

p1=0,014

p2=0,019

71,5 [50,6; 136,3]

p1=0,0073

p2=0,0096

65,1 [47,0; 80,9]

p3=0,015

Примечание. p3 — для различий между подгруппами с ПЭ возникшей de novo и ПЭ на фоне ХАГ.

По нашим данным, у пациенток с ХАГ достоверных различий биохимических показателей в лизатах тромбоцитов по сравнению с таковыми контрольной группы не выявлено (p>0,05).

У пациенток с ПЭ уровни лактата (p1=0,0012 и p2=0,0015), ЛДГ (p1=0,0008 и p2=0,016) в бесплазменных, богатых тромбоцитами лизатах, и креатинкиназы (p1=0,014 и p2=0,019) в лизатах обогащенной тромбоцитами плазмы были статистически значимо выше, чем в контрольной группе и группе с ХАГ, а уровни магния в бесплазменной среде (p1=0,0031) были также статистически значимо выше, чем в контрольной группе.

В группе с ПЭ, возникшей de novo, было статистически значимо выше содержание ЛДГ (p1=0,00018 и p2=0,0032), лактата (p1=0,0012 и p2=0,019), магния (p1=0,0033 и p2=0,049) в бесплазменных лизатах тромбоцитов, а в лизатах обогащенной тромбоцитами плазмы — уровня креатинкиназы (p1=0,0073 и p2=0,0096) по сравнению с таковыми в контрольной группе и подгруппе с ХАГ.

У пациенток с ПЭ, возникшей на фоне ХАГ, отмечалось статистически значимо более высокое, чем в контрольной группе, содержание ЛДГ (p1=0,049), лактата (p1=0,025) и магния (p1=0,039) в бесплазменных лизатах тромбоцитов.

При этом уровни ЛДГ и креатинкиназы были статистически значимо ниже, чем в группе с ПЭ, возникшей de novo (p3=0,031 и p3=0,015).

Установлены различия в показателях в зависимости от степени тяжести ПЭ. В группе с тяжелой ПЭ было статистически значимо более высокое содержание креатинкиназы (p=0,028) и магния (p1=0,049) по сравнению с показателями при умеренной ПЭ (табл. 3).

Таблица 3. Биохимические показатели в лизатах тромбоцитов у беременных с преэклампсией разной степени тяжести ME [Q1; Q3]

Показатель

Умеренная ПЭ, n=46

Тяжелая ПЭ, n=41

p

ЛДГ, ед/л (в бесплазменной среде)

600,6 [514,8; 772,9]

553,8 [509,6; 741,7]

>0,05

Лактат, ммоль/л (в бесплазменной среде)

0,260 [0,170; 0,410]

0,31 [0,150; 0,480]

>0,05

Магний, ммоль/л (в бесплазменной среде)

0,140 [0,110; 0,190]

0,170 [0,120; 0,230]

0,049

Креатинкиназа, ед/л (в БТП)

56,8 [44,7; 79,4]

75,8 [58,6; 124,0]

0,028

Анализ корреляций выявил, что во всех группах беременных уровень ЛДГ лизатов тромбоцитов положительно коррелировал с выраженностью протеинурии (r=0,20; p=0,013) и MPV (r=0,33; p=0,0001) и отрицательно — с уровнем тромбоцитов (r= –0,33; p=0,0001). Уровни лактата в лизатах тромбоцитов были корреляционно взаимосвязаны с уровнем тромбоцитов (r= –0,20; p=0,0012), MPV тромбоцита (r=0,31; p=0,0001), ЛДГ тромбоцитов (r=0,34; p=0,0001), уровнем АД (r=0,24; p=0,002), выраженностью протеинурии (r=0,20; p=0,015). Уровни креатинкиназы в лизатах тромбоцитов коррелировали с уровнем АД (r=0,21; p=0,015) и протеинурией (r=0,22; p=0,012). Количество тромбоцитов было отрицательно взаимосвязано со средним объемом тромбоцита (r= –0,45; p=0,0001).

Обсуждение

Результаты проведенного исследования подтверждают данные о наличии метаболических особенностей тромбоцитов при гипертензивных расстройствах у беременных. У пациенток с ПЭ повреждение эндотелия повышает его чувствительность к вазоактивным веществам, что приводит к вазоспазму, гиперкоагуляции, гипоксии и снижению доставки кислорода тканям. На фоне гипоксии метаболические изменения в тромбоцитах могут влиять на их энергетику и функциональное состояние. Ранее показана взаимосвязь между метаболическим дисбалансом в тромбоцитах и рецепторной активностью клеток, определяющей степень адгезии и агрегации тромбоцитов [8].

Одним из ключевых ферментов гликолиза, который катализирует взаимопревращение пирувата и лактата, является ЛДГ. По данным опубликованных работ, общий уровень ЛДГ в сыворотке крови беременных служит надежным и доступным маркером ПЭ, отражающим ее тяжесть и прогрессирование [14, 15]. Установлено, что высокие уровни ЛДГ коррелируют с высоким АД, а также с неблагоприятными материнскими и перинатальными исходами [16]. Однако есть противоположные суждения по этому вопросу. Ряд авторов отмечают отсутствие доказательства диагностической эффективности ЛДГ при гипертензивных расстройствах у беременных [17]. По нашим данным, в лизатах тромбоцитов в группах женщин с ПЭ имелось повышение уровней ЛДГ, максимально выраженное при ПЭ, возникшей de novo, по сравнению с показателями контрольной группы. Возможная причина таких изменений — усиление процессов анаэробного гликолиза, который активно протекает при высокой активности тромбоцитов в условиях гипоксии, повышенной циркуляции тканевого фактора и активности гемостаза при этой патологии, которые являются одними из важных факторов патогенеза этого осложнения [18, 19].

При активировании тромбоцитов их метаболические пути — гликолиз и окислительное фосфорилирование — значительно изменяются. Активация тромбоцитов является энергозависимым процессом, переход тромбоцитов из покоящегося состояния в активированное сопровождается усилением гликолиза [20]. Даже в инактивированных тромбоцитах гликолиз обеспечивает почти 65% необходимого АТФ [21], метаболизируя глюкозу анаэробным путем с образованием лактата [22]. Накопление лактата отражает активность гликолитического пути в тромбоцитах, а увеличение его концентрации коррелирует с падением pH [9, 23, 24]. Выявленные нами повышенные уровни лактата и ЛДГ в лизатах тромбоцитов беременных с ПЭ указывают на усиление анаэробного гликолиза. Можно предположить снижение выживаемости тромбоцитов у беременных с ПЭ, поскольку этот параметр тромбоцитов обратно коррелирует с уровнями лактата [24]. При этом уровни ЛДГ и креатинкиназы у пациенток с ПЭ, возникшей de novo, были статистически значимо выше, чем в группе с ПЭ, возникшей на фоне ХАГ, что подтверждает высокую активность тромбоцитов, которые, по-видимому, более интенсивно обновляются у беременных с ПЭ, возникшей de novo.

По нашим данным, уровни лактата в лизатах тромбоцитов коррелируют с уровнем ЛДГ тромбоцитов, MPV тромбоцита, уровнем АД и выраженностью протеинурии. Такие изменения метаболизма тромбоцитов формируются на фоне системной дисфункции эндотелия, которая имеется у беременных с ПЭ, и способствуют ее прогрессированию. Следует отметить, что уровни лактата и ЛДГ в тромбоцитарных лизатах беременных отрицательно коррелировали с количеством тромбоцитов в крови, что можно объяснить их усиленным потреблением в системе микроциркуляции. Кроме того, уровни лактата и ЛДГ в тромбоцитарных лизатах беременных положительно коррелировали с показателем MPV тромбоцита, что подтверждает связь метаболических особенностей тромбоцитов с их размерами и активностью.

В последние годы появились доказательства того, что высокий уровень креатинкиназы усиливает прессорные реакции и связан с АГ, обеспечивая сокращение сосудов, противодействует влиянию оксида азота и способствует задержке натрия в почках, является независимым предиктором неэффективности антигипертензивной терапии [25]. В нашем исследовании уровни креатинкиназы в лизатах тромбоцитов у беременных были повышены и коррелировали с уровнем АД и протеинурией. Учитывая данные литературы и собственные данные об увеличении уровней креатинкиназы в плазменных лизатах тромбоцитов у беременных с ПЭ, можно предположить ее участие в механизмах формирования гипертензии при этой патологии.

Кофактором ферментативных реакций, включая гликолиз, окисление жирных кислот, синтез циклического аденозинмонофосфата (АМФ), производство энергии, транспорт ионов через клеточные мембраны, является внутриклеточный магний (Mg). Находясь в комплексах с АТФ, магний обеспечивает высвобождение энергии через активность Mg-зависимых АТФаз [26] и контроль АД [27]. Дефицит магния вносит существенный вклад в нарушение тромбоцитарного гомеостаза и резистентность к антигипертензивной терапии [28]. Показана связь развития ПЭ с уровнями кальция и магния в сыворотке крови [29]. По данным одних авторов, выявлены значительно более низкие уровни магния в сыворотке крови у пациенток с гипертензией и ПЭ, особенно тяжелой степени, чем у пациенток без ПЭ [30—32]. По другим данным, у беременных с ПЭ наблюдалась гипермагниемия, что, по-видимому, было связано с нарушением функции почек, поскольку это состояние почти всегда наблюдается у пациенток со значительно сниженной функцией почек [33—35]. Магний, по существу, является внутриклеточным катионом, что более важно, чем плазменный магний, он содержится в плотных гранулах тромбоцитов [28], играет важную роль в сохранении функциональных свойств тромбоцитов [36]. В то же время внеклеточный Mg ингибирует агрегацию тромбоцитов дозозависимым образом [37]. Согласно данным литературы, внутриклеточная концентрация магния в тромбоцитах значительно ниже в группе больных с АГ, чем в группе с нормальным АД [27].

Мы не регистрировали изменений магния в лизатах тромбоцитов у беременных с ХАГ. В условиях, описанных нами (в лизатах отмытых тромбоцитов), медиана уровня магния составляла 0,13 ммоль/л в контрольной группе и повышалась в группе женщин с ПЭ до 0,16 ммоль/л. Повышенные уровни магния в лизатах тромбоцитов у беременных с ПЭ сочетаются с повышенными уровнями лактата. Это можно объяснить тем, что лактат мобилизует внутриклеточный магний и действует как активатор высвобождения Mg2+ из эндоплазматического ретикулума [38]. Увеличение содержания магния также может быть связано с повышенной циркуляцией больших форм тромбоцитов, которые богаты гранулами и магнием, что подтверждается повышенными показателями MPV тромбоцитов. Ранее нами выявлены повышенные показатели больших форм тромбоцитов, MPV и средней сухой массы тромбоцитов у беременных с ПЭ, которые косвенно указывают на содержание в них гранул [39]. Повышение содержания внутриклеточного магния также может быть связано с его усиленным поступлением или с ингибированием оттока из клетки, а также присутствием в системном кровотоке тромбоцитов, богатых гранулами. Учитывая полученные нами данные, можно предположить, что у беременных с ПЭ циркулируют тромбоциты с повышенной метаболической активностью, что определяет их функциональные свойства при создании протромбогенного статуса на фоне системной дисфункции эндотелия и гиперкоагуляции при такой патологии.

Заключение

Изучение метаболических особенностей лизатов тромбоцитов при гипертензивных расстройствах у беременных показало, что наиболее выраженные нарушения метаболического статуса тромбоцитов, которые лежат в основе изменения их функции, отмечены при ПЭ. У беременных с ПЭ отмечается увеличение среднего объема тромбоцита, повышение уровней ЛДГ и лактата в циркулирующих в кровеносном русле и тромбоцитах за счет усиления процессов анаэробного гликолиза, уровня внутриклеточного магния в лизатах тромбоцитов в бесплазменной среде, а также повышение уровня креатинкиназы в богатых тромбоцитами лизатах плазмы. Тромбоциты беременных с ПЭ и ПЭ на фоне ХАГ изменяют свой метаболический статус в ответ на патологические изменения, характерные для этой патологии. Метаболический дисбаланс в тромбоцитах может оказывать влияние на рецепторную активность клеток и способствовать развитию нарушений гемостаза, наиболее выраженном у беременных с ПЭ, и может быть связан с изменениями чувствительности тромбоцитов к антиагрегантам.

Таким образом, изучение метаболических особенностей лизатов тромбоцитов при гипертензивных расстройствах у беременных свидетельствует о повышенной метаболической активности тромбоцитов у женщин с ПЭ, расширяет представления о механизмах развития этого осложнения беременности, что будет способствовать созданию новых методов диагностики, дифференциальной диагностики ПЭ и может выявить новые мишени для лекарственнолй терапии при лечении пациенток с протромботическими тенденциями при ПЭ.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Г.Н. Кузьменко, И.А. Панова

Сбор и обработка материала — А.А. Агеев, Г.Н. Кузьменко, М.М. Клычева

Статистическая обработка — Г.Н. Кузьменко, И.А. Панова, А.А. Агеев

Написание текста — Г.Н. Кузьменко, И.А. Панова, С.Б. Назаров

Редактирование — Г.Н. Кузьменко, И.А. Панова, М.М. Клычева

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Participation of the authors:

Concept and design of the study — G.N. Kuz’menko, I.A. Panova

Data collection and processing — A.A. Ageev, G.N. Kuz’menko, M.M. Klycheva

Statistical processing of the data — G.N.Kuz’menko, I.A. Panova, A.A. Ageev

Text writing — G.N. Kuz’menko, I.A. Panova, S.B. Nazarov

Editing — G.N. Kuz’menko, I.A. Panova, M.M. Klycheva

Authors declare lack of the conflicts of interests.


1lysis (греч.) — разложение, растворение, распад; лизат — продукт лизиса.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.