Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Лазарева О.В.

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России

Баринов С.В.

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России

Шифман Е.М.

ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Кадцына Т.В.

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России

Тирская Ю.И.

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России

Чуловский Ю.И.

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России

Грицюк М.Н.

БУЗОО «Областная клиническая больница»

Казакова М.Е.

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России

Пуха А.Е.

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России

Орлицкая А.Д.

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России

Диагностика септических осложнений послеродового эндометрита и лечение родильниц

Авторы:

Лазарева О.В., Баринов С.В., Шифман Е.М., Кадцына Т.В., Тирская Ю.И., Чуловский Ю.И., Грицюк М.Н., Казакова М.Е., Пуха А.Е., Орлицкая А.Д.

Подробнее об авторах

Прочитано: 1419 раз


Как цитировать:

Лазарева О.В., Баринов С.В., Шифман Е.М., и др. Диагностика септических осложнений послеродового эндометрита и лечение родильниц. Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;24(1):69‑75.
Lazareva OV, Barinov SV, Shifman EM, et al. Diagnosis of septic complications of postpartum endometritis and treatment of laboring women. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2024;24(1):69‑75. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/rosakush20242401169

Рекомендуем статьи по данной теме:
Па­то­фи­зи­оло­ги­чес­кие ме­ха­низ­мы и фак­то­ры рис­ка раз­ви­тия ги­пер­тер­мии в ро­дах, ас­со­ци­иро­ван­ной с эпи­ду­раль­ной анал­ге­зи­ей. (Дан­ные прос­пек­тив­но­го ис­сле­до­ва­ния). Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(4):13-20
Ро­до­раз­ре­ше­ние жен­щин с гес­та­ци­он­ным са­хар­ным ди­абе­том и руб­цом на мат­ке пос­ле ке­са­ре­ва се­че­ния. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(4):63-69
Собствен­ный опыт ис­поль­зо­ва­ния ин­до­ци­ани­на зе­ле­но­го в ди­аг­нос­ти­ке и ле­че­нии ра­ка мо­лоч­ной же­ле­зы в НМИЦ он­ко­ло­гии им. Н.Н. Пет­ро­ва. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(7):111-114
Опыт при­ме­не­ния ин­до­ци­ани­на зе­ле­но­го при ос­тром каль­ку­лез­ном хо­ле­цис­ти­те. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(8):52-56
Вы­бор так­ти­ки хи­рур­ги­чес­ко­го ле­че­ния ре­ци­ди­вов грыж дис­ков по­яс­нич­но­го от­де­ла поз­во­ноч­ни­ка на ос­но­ва­нии ана­ли­за фак­то­ров рис­ка их раз­ви­тия. Жур­нал «Воп­ро­сы ней­ро­хи­рур­гии» име­ни Н.Н. Бур­ден­ко. 2024;(4):31-37
Прог­ноз ре­ци­ди­ва при па­пил­ляр­ном ра­ке щи­то­вид­ной же­ле­зы по до­опе­ра­ци­он­ным дан­ным. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(9):76-85
Ле­че­ние вы­па­де­ния пря­мой киш­ки пос­ле прок­топ­лас­ти­ки у ре­бен­ка с ат­ре­зи­ей пря­мой киш­ки. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(9):106-109
Хи­рур­ги­чес­кое ле­че­ние по­чеч­нок­ле­точ­но­го ра­ка с на­ли­чи­ем тром­бо­за ниж­ней по­лой ве­ны опу­хо­ле­вой эти­оло­гии. Фле­бо­ло­гия. 2024;(3):207-213
Мес­то и роль ком­прес­си­он­ной те­ра­пии при сов­ре­мен­ном ма­ло­ин­ва­зив­ном ле­че­нии ва­ри­коз­ной бо­лез­ни. Фле­бо­ло­гия. 2024;(3):246-257
Рос­сий­ский кон­сен­сус по ле­че­нию внут­ри­пе­че­ноч­ной хо­лан­ги­окар­ци­но­мы. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(10):7-20

Введение

Септические осложнения послеродового эндометрита и связанная с ними материнская смертность по-прежнему заслуживают большого внимания, несмотря на совершенствование системы оказания медицинской помощи [1—4]. Распространенность септических осложнений послеродового эндометрита составляет около 2%. На их долю приходится большое число материнских смертей и последствий, приносящих значительный вред здоровью женщины и потерю репродуктивной функции [5, 6]. Послеродовый эндометрит служит основой для генерализации инфекции и развития септических осложнений, выходящих за пределы матки, таких как параметрит, пельвиоперитонит, перитонит [7]. Для септических осложнений послеродового периода характерны поздняя манифестация, преобладание атипичных и стертых форм, несоответствие реакции организма тяжести местного воспалительного процесса [5, 8].

Основным фактором риска развития септических осложнений послеродового периода является оперативное родоразрешение, частота которого увеличилась с 5 до 30—32% за последние 10 лет с одновременным ростом затрат, а также краткосрочных и долгосрочных материнских и перинатальных осложнений [9, 10]. В России частота кесарева сечения (КС) составляет около 25% от всех способов родоразрешения [11]. КС увеличивает риск развития послеоперационных септических осложнений в настоящих родах, а рубец на матке побуждает к последующему оперативному родоразрешению [12].

Несмотря на все профилактические мероприятия в послеродовом периоде, эндометрит зачастую сопровождается развитием осложненных форм, требующих совершенствования диагностики и тактики ведения.

Цель исследования — оценка клинико-диагностических критериев развития септических осложнений послеродового эндометрита и принципов ведения родильниц.

Материал и методы

Исследование выполнено на базе гинекологического отделения бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Областная клиническая больница» — многопрофильного стационара, оказывающего помощи родильницам с критическими акушерскими осложнениями послеродового периода, — Омска и Омской области. За период с 2012 по 2022 г. пролечены 232 родильницы с послеродовым эндометритом. Консервативно пролечены 194 (83,6%) пациентки. У 38 (16,4%) обследованных имелись септические осложнения послеродового эндометрита: разлитой перитонит — у 12 (31,58%), пельвиоперитонит — у 13 (34,21%), параметрит — у 13 (34,21%). Путем КС родоразрешены 30 (78,95%) пациенток.

Проведен анализ акушерского и гинекологического анамнезов, особенностей течения беременности, родов, послеродового периода. Оценивали соматический статус, результаты гинекологического обследования, а также клинико-лабораторные и инструментальные показатели.

Проводили исследование периферической крови с оценкой основных показателей. Всем пациенткам проведено бактериологическое исследование выделений из родовых путей с оценкой чувствительности установленных микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Идентификация микроорганизмов проводилась классическими бактериологическими методами, а также с использованием масс-спектрометра и бактериологического анализатора VITEK 2 Compact.

Выполняли ультразвуковое исследование органов малого таза и брюшной полости с помощью аппарата Voluson 730 PRO. Для проведения гистероскопии использовали жесткий гистероскоп с углом обзора 30°, диаметром 4 мм, увеличивающий изображение в 3,5 раза.

Статистическая обработка данных. Первичную базу данных в формате xlsx загружали в среду R (свободно распространяемый язык и среда для статистического анализа данных) [https://www.r-project.org]. Дальнейшую обработку данных и анализ выполняли с помощью скриптов в среде R. Для нормально распределенных переменных вычисляли среднее значение ± стандартное отклонение. Для ненормально распределенных переменных вычисляли медиану (Me), 1-й и 3-й квартили — Q1 и Q3 в форме Me [Q1; Q3]. Проверку нормальности распределения значений переменных выполняли с помощью критерия Шапиро (shapiro.test). В процедурах сравнения групп p критическое принимали равным 0,05. Для создания первичной базы данных, статистического описания и процедур сравнений использовали базовые функции R, а также библиотеку compareGroups [13, 14].

Результаты

В ходе исследования получены данные об анамнезе, особенностях течения беременности, родов, послеродового периода. Выявлены время начала заболевания, клинико-лабораторные показатели.

Средний возраст родильниц составил 27,9±6,3 года. Среди 38 обследуемых с септическими осложнениями послеродового эндометрита преобладали первородящие — 15 (39,47%). У 9 (23,68%) родильниц роды были вторые, у 8 (21,05%) — третьи, у 6 (15,79%) — четвертые. У 11 (28,95%) пациенток имелся рубец на матке после КС в предыдущих родах.

Среди родильниц с соматическими заболеваниями анемия регистрировалась у 25 (65,79%), ожирение — у 11 (28,95%), хронический бронхит — у 10 (26,32%), артериальная гипертензия — у 8 (21,05%), хронический тонзиллит — у 8 (21,05%), хроническая никотиновая интоксикация — у 5 (13,16%), сахарный диабет — у 2 (5,26%). Среди гинекологических заболеваний у 27 (71,05%) пациенток имелся рецидивирующий вагинит, у 3 (7,89%) — хронический аднексит, у 1 (2,63%) — миома матки, у 1 (2,63%) — синдром поликистозных яичников.

Во время беременности у 23 (60,53%) из 38 пациенток был диагностирован острый вагинит, у 14 (36,84%) — признаки острой респираторной вирусной инфекции или обострение хронических инфекционных болезней верхних дыхательных путей, что потребовало назначения антибактериальной терапии, у 10 (26,32%) — угрожающий самопроизвольный аборт, у 3 (7,89%) — признаки внутриутробной инфекции. Преэклампсия была диагностирована у 10 (26,32%) родильниц, среди которых у 5 — тяжелая преэклампсия. У 4 (10,53%) пациенток имелся HELLP-синдром, у 2 (5,26%) — атипический гемато-уретральный синдром (АГУС).

Тринадцать (34,21%) пациенток были родоразрешены в стационаре третьего уровня, 9 (23,68%) — второго, 16 (42,11%) — первого уровня. Срок беременности обследуемых пациенток составил 38 [36; 39] нед. Через естественные родовые пути родоразрешены 8 (21,05%) пациенток, 30 (78,95%) — путем КС, среди которых у 24 (80,00%) операция выполнена по экстренным показаниям. Определяющим показанием к плановому родоразрешению являлся рубец на матке после предыдущего КС. Средняя кровопотеря во время операции составила 689±141 мл.

Пациентки поступали в стационар на 6-е [3, 14] сутки после родов, 26 (68,42%) родильниц были выписаны после родов и поступили из дома, 12 (31,58%) были переведены из родильных домов. Септические осложнения послеродового эндометрита развивались на 2—4-е сутки у 10 (26,31%) родильниц, на 5—8-е сутки — у 8 (21,05%), на 9—14-е сутки — у 12/38 (31,58%), на 15—20-е сутки — у 4 (10,53%), на 21—27-е сутки — у 4 (10,53%) обследуемых. Разлитой перитонит развивался на 3-и [2; 13] сутки, пельвиоперитонит — на 11-е [8; 14], параметрит — на 6-е [4; 14] сутки после родов. У женщин с преэклампсией имелось статистически значимое (p=0,02) раннее развитие септических осложнений на 3-и [2; 5] сутки в сравнении с таковым у родильниц без преэклампсии — на 14-е [8; 23] сутки.

Основными жалобами, которые предъявляли пациентки с септическими осложнениями, были повышение температуры тела до фебрильной — у 19 (50%) родильниц, до субфебрильной — у 12 (31,58%), боль в животе — у 22 (57,89%), гноевидные выделения из влагалища — у 16 (42,11%), кровянистые выделения — у 5 (13,16%), вздутие живота — у 6 (15,79%), диарея — у 3 (7,89%), слабость, утомляемость — у 26 (68,42%) пациенток.

Характеристика изменений основных лабораторных показателей представлена в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика основных лабораторных показателей у пациенток с септическими осложнениями послеродового эндометрита

Показатель

Значение при поступлении в стационар, Me [Q1; Q3]

Гемоглобин, г/л

90 [83; 103]

Нейтрофильные лейкоциты, · 109

13,4 [9,7; 17,8]

Палочкоядерные нейтрофилы, %

12 [5; 15]

Скорость оседания эритроцитов, мм/ч

46 [36; 52]

Общий белок, г/л

55 [47; 59,5]

Лактатдегидрогеназа, ед/л

470 [351; 569]

Фибриноген, г/л

4,0 [3,3; 4,6]

C-реактивный белок, мг/л

108,0 [75,5; 150,0]

АЧТВ, с

33,0 [28,0; 36,0]

pH

7,44 [7,38; 7,46]

Pco2, мм рт.ст.

33,7 [26,1; 37,2]

HCO3std, ммоль/л

21,3 [18,8; 24,5]

HS интоксикации плазмы (вена)

14,3 [12,6; 22,9]

Белок в моче, г/л

0,4 [0,3; 1,00]

При ультразвуковом исследовании у пациенток были выявлены следующие признаки: субинволюция и расширение полости матки у всех больных; абсцедирование миометрия в области шва рубца у 24 (80%) из 30; дефект в виде «ниши» у 11 (36,67%) из 30; инфильтраты позадипузырной клетчатки у 13 (34,21%) из 38; абсцессы в малом тазу и брюшной полости у 10 (26,32%) из 38. У 13 (43,33%) из 30 родильниц после КС диагностированы гематомы в области послеоперационного шва. При этом у 6 из 13 пациенток с гематомами области послеоперационного шва эндометрит развивался на 3-и [2; 4] сутки после родов.

Из 38 родильниц 8-ми (21,05%) была выполнена гистероскопия, при которой обнаруживали расширение полости матки, стенки которой были покрыты плотным налетом фибрина от белесоватого до грязно-черного цвета.

Характеристика микрофлоры, высеваемой из аспирата полости матки, раневого отделяемого, брюшной полости представлены в табл. 2. Сочетание нескольких микроорганизмов, высеваемых из полости матки, встречалось у 21,05% пациенток, из раневого отделяемого — у 10,53%, из брюшной полости — у 5,26%. Среди ассоциаций возбудителей наиболее часто высевался симбиоз Enterococcus faecalis с микроорганизмами рода Staphylococcus spp., с Escherichia coli, с Enterococcus faecium.

Таблица 2. Характеристика микрофлоры по результатам бактериологического исследования

Возбудитель

Локализация, абс. (%)

полость матки, n=38

рана, n=30

брюшная полость, n=30

Enterococcus faecalis

14 (36,84)

11 (36,67)

4 (13,34)

E. coli

8 (21,05)

10 (33,33)

6 (20,00)

Staphylococcus spp.

7 (18,42)

6 (20,00)

4 (13,33)

Enterococcus faecium

6 (15,79)

6 (20,00)

2 (6,67)

Klebsiella pneumoniae

4 (10,53)

Peptostreptococcus spp.

2 (5,26)

1 (3,33)

Acinetobacter baumannii

1 (2,63)

3 (10,00)

C. albicans

1 (2,63)

При выделении возбудителя осуществляли определение его чувствительности к антибактериальным препаратам. Было выявлено отсутствие чувствительности к более 3 антибактериальным препаратам у E. faecalis в 14,29% наблюдений, у E. coli — в 20%, у Enterococcus faecium — в 33,33%, у Klebsiella pneumoniae — в 50%. Acinetobacter baumannii проявлял полирезистентность.

Все родильницы поступали в тяжелом состоянии, обусловленном клиническими проявлениями осложнений послеродового эндометрита. Проводилась интенсивная антибактериальная, инфузионная, дезинтоксикационная терапия с первых часов поступления. Антибактериальные препараты до получения результатов бактериологического исследования назначали по согласованию с клиническим фармакологом. Карбапенемы получали 6 (15,79%) из 38 пациенток, карбапенемы и аминогликозиды — 12 (31,58%) из 38, карбапенемы и гликопротеиды — 10 (26,32%) из 38, гликопептиды и оксазолидон — 4 (10,53%) из 38, цефалоспорины III—IV поколения и имидазол — 6 (15,79%) из 38. Коррекция антибактериальной терапии выполнялась с учетом получения результатов исследования на чувствительность к антибиотикам.

Оперативное вмешательство по поводу осложнений было выполнено на 2-е [1; 5] сутки после поступления в стационар. Интраоперационно метротромбофлебит определялся у 16 (42,11%) из 38 родильниц и имелся у всех пациенток с тяжелой преэклампсией и HELLP-синдромом. Органосберегающая операция, включающая иссечение некротически измененных тканей в области послеоперационного шва в пределах здоровых тканей и наложение вторичных швов, выполнена у 3 (7,89%) родильниц. Остальным 35 пациенткам проведена тотальная гистерэктомия. Вопрос об объеме оперативного вмешательства решали в каждом случае индивидуально. В послеоперационном периоде продолжали интенсивную терапию.

Среди 38 родильниц у 8 (21,05%) на фоне септических осложнений диагностирована пневмония на 3-и [2; 5] сутки пребывания в стационаре. У 5 (13,16%) имелся псевдомемранозный колит на фоне антибактериальной терапии. У 2 (5,26%) пациенток послеоперационный период осложнился эвентрацией петель кишки, и им была выполнена повторная операция совместно с хирургами.

Все женщины выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии на 21-е [16; 26] сутки.

Обсуждение

В современных условиях течение послеродового эндометрита характеризуется увеличением числа стертых форм, что затрудняет его своевременную диагностику и лечение, в связи с чем отмечаются позднее обращение за медицинской помощью и развитие его септических осложнений, при которых консервативное лечение уже неэффективно [10, 15, 16]. Клинические проявления септических осложнений послеродового периода разнообразны, варьируют от легких (стертых) до тяжелых форм и не всегда соответствуют степени активности инфекционного процесса, что приводит к их поздней диагностике, генерализации инфекционного процесса [8, 17]. У обследуемых нами пациенток имелся септический процесс, распространяющийся за пределы матки с развитием параметрита, пельвиоперитонита, перитонита.

Из соматических заболеваний у 65,79% обследуемых диагностирована анемия, которая снижает адаптивные способности организма и при оперативном родоразрешении значительно увеличивает риск развития инфекционных осложнений [18]. Инфекционные осложнения во время беременности (вагиниты, острые респираторные вирусные инфекции, внутриутробное инфицирование плода) способствуют развитию септических осложнений в родах и послеродовом периоде [3, 19].

Путем КС родоразрешены 78,95% обследованных женщин. Риск развития септических осложнений после КС обусловлен отрицательным влиянием операции на иммунную реактивность родильницы, перестройкой деятельности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, снижением объема циркулирующей крови и развитием олигоцитемической гиповолемии на фоне снижения количества форменных элементов крови [20]. При оперативном родоразрешении инородное тело в виде шовного материала, натяжение ткани, гематомы могут привести к активации и персистенции инфекции в области шва на матке, который служит первичным очагом инфекции [16]. Каждое оперативное родоразрешение предполагает КС в последующих родах, увеличивая интраоперационные риски, продолжительность операции, кровопотерю, инфекционные осложнения [21—24]. Всемирная организация здравоохранения рекомендует снижение частоты выполнения КС до 10—15%, учитывая особенности лечебного учреждения, клинические рекомендации разных стран [25].

Особенно тяжелым является течение септических осложнений послеродового периода на фоне преэклампсии, которое характеризуется ранним развитием, что ОТМЕЧЕНО в нашем исследовании. Преэклампсия определялась у 26,32% обследуемых родильниц. Большинство авторов рассматривают преэклампсию как своеобразный порочный круг с множеством патологических звеньев, характеризующийся напряжением адаптивных возможностей организма, которые могут давать фатальный срыв при критических состояниях, таких как кровотечение, усугубляя органную дисфункцию и создавая благоприятный фон для раннего развития септических осложнений [26].

У 30% обследованных родильниц септические осложнения эндометрита диагностированы на 9—14-е сутки послеродового периода. Учитывая особенности развития послеродового эндометрита в современных условиях и увеличение числа стертых форм, сложно провести четкую границу перехода послеродового эндометрита в его осложненные формы. Симптомы септических осложнений эндометрита, как правило, являются неспецифическими, а явные симптомы перитонита могут появляться в более поздние сроки при запоздалой диагностике и несвоевременно начатом лечении [3]. У 26,31% женщин отмечено раннее развитие осложнений на 2—4-е сутки после оперативного родоразрешения, что обусловлено инфицированием во время беременности и родоразрешения. При развитии акушерского перитонита в ранние сроки послеоперационного периода следует исключать гематомы послеоперационного шва на матке, которые являются неблагоприятным фоном и при присоединении инфекции и приводят к развитию гнойно-септических осложнений, таких как нагноение гематомы, формирование абсцессов, развитие перитонита [6].

Среди патогенных возбудителей, высеваемых из полости матки и раневого отделяемого у каждой третьей родильницы, определялся фекальный энтерококк. На втором месте по распространенности была кишечная палочка, на третьем — микроорганизмы рода Staphylococcus spp. В брюшной полости среди патогенов превалировала кишечная палочка. Неблагоприятным фактором является сочетание нескольких микроорганизмов, что отмечено у обследуемых пациенток. Имеются данные литературы о ведущей роли грамположительных бактерий в развитии акушерского перитонита, а также ассоциаций грамположительной и грамотрицательной микрофлоры в сочетании с неспорообразующими анаэробами и представителями родов Bacteroides, Peptococcus, Peptostreptococcus у многих заболевших женщин [8]. Ряд микроорганизмов выявляется в меньшем количестве наблюдений, однако их наличие часто сопровождается тяжелыми осложнениями. Acinetobacter baumannii — микроорганизм, инфицирование которым может привести к летальному исходу от инфекционно-токсического шока и полиорганной недостаточности [27].

Распространенная антибиотикорезистентность выделенных микроорганизмов, а также быстрый метаболизм значительной части антибактериального препарата до его попадания в очаг воспаления нередко приводят к затяжному течению воспалительного процесса, поздней диагностике и развитию осложненных форм послеродового эндометрита [26—29]. В настоящее время существует реальная проблема, связанная с биологической устойчивостью бактерий к антибиотикам. Следовательно, при назначении антибактериальной терапии для лечения септических осложнений в послеродовом периоде необходимо учитывать текущую биологическую устойчивость патогенной микрофлоры к антибиотикам, а также использовать методы, направленные на элиминацию очага инфекции из полости матки, такие как формованные углеродные сорбенты, внутриматочная кавитация антисептическими растворами, и своевременно предпринимать хирургическое лечение, направленное на иссечение некротически измененных тканей в области послеоперационного шва на матке, тем самым способствуя сохранению репродуктивной функции женщины [10, 30, 31].

Заключение

Септические осложнения послеродового эндометрита представляют серьезную проблему современного акушерства, несмотря на современные достижения диагностических возможностей. КС в сочетании с критическими состояниями в акушерстве, такими как кровотечение, преэклампсия является ведущими фактором риска развития септических осложнений послеродового периода. Особенность течения послеродового эндометрита со стертой клинической симптоматикой определяет позднее поступление и несвоевременную диагностику его септических осложнений. Неэффективности терапии и развитию осложненных форм послеродового эндометрита способствует резистентность патогенной микрофлоры к антибактериальным препаратам. Необходима тщательная оценка состояния родильницы в процессе ее ведения и при выписке из родильного дома.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — С.В. Баринов, Е.М. Шифман

Сбор и обработка материала — О.В. Лазарева, Т.В. Кадцына, М.Н. Грицюк, А.Е. Пуха, М.Б. Казакова, А.Д. Орлицкая

Статистическая обработка данных — О.В. Лазарева

Написание текста — О.В. Лазарева, С.В. Баринов, Ю.И. Чуловский

Редактирование — С.В. Баринов, О.В. Лазарева

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Participation of authors:

Concept and design of the study — S.V. Barinov, E.M. Shifman

Data collection and processing — O.V. Lazareva, T.V. Kadtsyna, M.N. Gritsyuk, A.E. Pukha, M.B. Kazakova, A.D. Orlitskaya

Statistical processing of the data — O.V. Lazareva

Text writing — O.V. Lazareva, S.V. Barinov, Yu.I. Chulovskii

Editing — S.V. Barinov, O.V. Lazareva

Authors declare lack of the conflicts of interests.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.