ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить молекулярно-генетические особенности беременных с преэклампсией, выделить вероятные предикторы данной патологии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведено проспективное когортное исследование методом сплошной выборки: обследованы 29 беременных без преэклампсии, 66 — с преэклампсией (32 наблюдения умеренной преэклампсии, 34 — тяжелой). Изучены анамнез пациенток, исходы беременности, полиморфизмы генов гемостаза (FII, FV, FVII, F13, FGB, ITGA2, ITGB3, PAI-1), ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (AGT, AGTR1, AGTR2, CYP11B2), метаболизма оксида азота (NOS3), ангиогенеза (VEGFA), аддуцина-1-альфа (ADD1), G-протеина бета-3 (GNB). Статистические методы (SPSS Statistica for Windows 17.0): использованы критерий хи-квадрат Пирсона, показатель отношение шансов (ОШ) с указанием 95% доверительного интервала (ДИ), метод многофакторного сокращения размерности (MDR), метод множественной логистической регрессии (при p<0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Частота диагностики аллеля 4G (79%) rs1799889 гена PAI-1 (ОШ 4,17; 95% ДИ 1,52—11,1; p<0,001), аллеля A (72,6%) rs1403543 гена AGTR2 (ОШ 2,44; 95% ДИ 0,93—6,25; p=0,003) у женщин с преэклампсией оказалась выше, чем в контрольной группе. Генотип C/C rs2010963 гена VEGFA встречался чаще при тяжелой преэклампсии (21,9% против 4%; p=0,039). В контрольной группе отмечено статистически значимое увеличение частоты аллеля T rs1799998 гена CYP11B2 (88% против 75,8%; ОШ 0,54; 95% ДИ 0,22—1,33; p=0,007) и аллеля T rs4961 гена ADD1 (60% против 43,5%; ОШ 0,52; 95% ДИ 0,2—1,32; p=0,03). По результатам MDR сформированы «Кластер 1» — VEGFA G(–634) C, ITGB3 T1565C (зарегистрирован выраженный синергизм); «Кластер 2» — PAI-1 5G(–675)4G, AGTR1 A1166C (характерен выраженный антагонизм), CYP11B2 C(-344)T. С повышенной вероятностью развития преэклампсии оказались связаны пары аллелей 4G rs1799889 гена PAI-1/T rs1799998 гена CYP11B2 и 4G rs1799889 гена PAI-1/C rs5186 гена AGTR1. Предложена прогностическая модель преэклампсии, специфичность которой составила 84%, чувствительность — 95,2%, точность — 92%.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Использование молекулярно-генетических технологий позволяет своевременно выявить беременных группы высокого риска развития преэклампсии и обеспечить ее раннюю профилактику.
