
Белки теплового шока в патогенезе ожирения
Журнал: Профилактическая медицина. 2026;29(3):102-108.
DOI: 10.17116/profmed202629031102
Прочитано: 419 раз
Резюме
Патогенез развития ожирения сложен и включает большое количество звеньев. Недавние исследования показали, что механизмы развития воспаления и реакции на клеточный стресс тесно взаимосвязаны и образуют порочный круг, что в значительной степени объясняет генез ассоциированных с ожирением заболеваний. Семейство высококонсервативных белков, называемых белками теплового шока (БТШ), путем реализации своих биологических функций осуществляет защиту тканей и органов от стрессового воздействия. В случае патологических процессов происходит декомпенсация данной протективной системы.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проанализировать результаты доклинических и клинических исследований роли БТШ 70, 72, 60, 40 и 27 в патогенезе ожирения.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведен поиск научных работ с использованием баз данных PubMed и eLibrary по ключевым словам: «белки теплового шока 70, 72, 60, 40, 27» («heat shock proteins»), «шаперон» («chaperone»), «ожирение» («obesity»), «маркеры ожирения» («obesity markers»), «жировая ткань» («adipose tissue»), «метаболический синдром» («metabolic syndrome»).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Исследования показали, что БТШ 70 и глюкозорегулируемый БТШ массой 78 кДа (GRP 78) способствуют снижению чувствительности к инсулину, повышению гликемии и развитию стеатоза печени посредством активации стресс-киназ и фосфорилирования субстратов рецептора инсулина. Противоположный эффект выявлен при индукции БТШ 72, что рассматривается как потенциальный способ профилактики и лечения ожирения и сахарного диабета 2 типа. Сообщается, что БТШ 60 служит медиатором иммунного ответа при ожирении, сахарном диабете 2 типа, раке, атеросклерозе и может быть отнесен к классу адипокинов с негативными метаболическими эффектами. В прогрессировании ожирения участвует БТШ 27, который рассматривается как маркер, ассоциированный с воспалением.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Определение содержания белков теплового шока в сыворотке крови в качестве биологических маркеров у людей с избыточной массой тела и ожирением на фоне различных вмешательств или без таковых поможет внести ясность в понимание естественного течения ожирения.
Ключевые слова
- белки теплового шока
- БТШ 60
- БТШ 70
- БТШ 40
- БТШ 72
- БТШ 27
- ожирение
Дата поступления: 15.08.2025
Дата принятия в печать: 04.09.2025
Дата публикации: 27.03.2026
- Gregor MF, Hotamisligil GS. Inflammatory mechanisms in obesity. Annual Review of Immunology. 2011;29:415-445. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-031210-101322
- Hummasti S, Hotamisligil GS. Endoplasmic reticulum stress and inflammation in obesity and diabetes. Circulation Research. 2010;107(5):579-591. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.110.225698
- Тимофеев Ю.С., Джиоева О.Н., Драпкина О.М. Циркулирующие биологические маркеры ожирения: на пути к системному подходу. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(4):3551. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3551
- Timofeev YS, Kiselev AR, Dzhioeva ON et al. Heat Shock Proteins (HSPs) and Cardiovascular Complications of Obesity: Searching for Potential Biomarkers. Current Issues in Molecular Biology. 2023;45(12):9378-9389. https://doi.org/10.3390/cimb45120588
- Тимофеев Ю.С., Веденикин Т.Ю., Афаунова А.Р. и др. Белки теплового шока в оценке течения и прогноза исходов сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса. Российский кардиологический журнал. 2025;30(4):6317. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6317
- Тимофеев Ю.С., Афаунова А.Р., Иванова А.А. и др. Связь сывороточных уровней белков теплового шока с выраженностью венозного застоя у пациентов с острой декомпенсацией сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(6):4037. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2024-4037
- Johnson JD, Fleshner M. Releasing signals, secretory pathways, and immune function of endogenous extracellular heat shock protein 72. Journal of Leukocyte Biology. 2006;79(3):425-434. https://doi.org/10.1189/jlb.0905523
- Hu C, Yang J, Qi Z et al. Heat shock proteins: Biological functions, pathological roles, and therapeutic opportunities. MedComm. 2020;3(3):e161. https://doi.org/10.1002/mco2.161
- Sabbah NA, Rezk NA, Saad MSS. Relationship Between Heat Shock Protein Expression and Obesity With and Without Metabolic Syndrome. Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 2019;23(10):737-743. https://doi.org/10.1089/gtmb.2019.0062
- Radons J. The human HSP70 family of chaperones: where do we stand? Cell Stress and Chaperones. 2016;21(3):379-404. https://doi.org/10.1007/s12192-016-0676-6
- Angelini G, Castagneto-Gissey L, Salinari et al. Upper gut heat shock proteins HSP70 and GRP78 promote insulin resistance, hyperglycemia, and non-alcoholic steatohepatitis. Nature Communications. 2020;13(1):7715. https://doi.org/10.1038/s41467-022-35310-5
- Pfaffenbach KT, Lee AS. The critical role of GRP78 in physiologic and pathologic stress. Current Opinion in Cell Biology. 2011;23(2):150-156. https://doi.org/10.1016/j.ceb.2010.09.007
- Ron D, Walter P. Signal integration in the endoplasmic reticulum unfolded protein response. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2007;8(7):519-529. https://doi.org/10.1038/nrm2199
- Hetz C, Papa FR. The Unfolded Protein Response and Cell Fate Control. Molecular Cell. 2018;69(2):169-181. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2017.06.017
- Pizzo Salvatore V. Cell Surface GRP78, a New Paradigm in Signal Transduction Biology. Edited by Salvatore V. Pizzo, Duke University Medical Center, Durham, NC, United States. London, United Kingdom; San Diego, CA: Academic Press, an imprint of Elsevier; 2018.
- Nakhjavani M, Morteza A, Khajeali L et al. Increased serum HSP70 levels are associated with the duration of diabetes. Cell Stress and Chaperones. 2010;15(6):959-964. https://doi.org/10.1007/s12192-010-0204-z
- Ehses JA, Meier DT, Wueest S et al. Toll-like receptor 2-deficient mice are protected from insulin resistance and beta cell dysfunction induced by a high-fat diet. Diabetologia. 2010;53(8):1795-806. https://doi.org/10.1007/s00125-010-1747-3
- González-Ramos M, Calleros L, López-Ongil S et al. HSP70 increases extracellular matrix production by human vascular smooth muscle through TGF-β1 up-regulation. International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2013;45(2):232-242. https://doi.org/10.1016/j.biocel.2012.10.001
- Nikolic I, Leiva M, Sabio G. The role of stress kinases in metabolic disease. Nature Reviews Endocrinology. 2020;16(12):697-716. https://doi.org/10.1038/s41574-020-00418-5
- Mardan-Nik M, Pasdar A, Jamialahmadi K et al. Association of heat shock protein70-2 (HSP70-2) gene polymorphism with obesity. Annals of Human Biology. 2016;43(6):542-546. https://doi.org/10.3109/03014460.2015.1119309
- Cappello F, Marino Gammazza A, Palumbo Piccionello A et al. Hsp60 chaperonopathies and chaperonotherapy: targets and agents. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 2014;18(2):185-208. https://doi.org/10.1517/14728222.2014.856417
- Kim EY, Durai M, Mia Y et al. Modulation of Adjuvant Arthritis by Cellular and Humoral Immunity to Hsp65. Frontiers in Immunology. 2016;7:203. https://doi.org/10.3389/fimmu.2016.00203
- Grundtman C, Kreutmayer SB, Almanzar G et al. Heat shock protein 60 and immune inflammatory responses in atherosclerosis. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2011;31(5):960-968. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.110.217877
- Sell H, Poitou C, Habich C et al. Heat Shock Protein 60 in Obesity: Effect of Bariatric Surgery and its Relation to Inflammation and Cardiovascular Risk. Obesity (Silver Spring). 2017;25(12):2108-2114. https://doi.org/10.1002/oby.22014
- Märker T, Sell H, Zillessen P et al. Heat shock protein 60 as a mediator of adipose tissue inflammation and insulin resistance. Diabetes. 2012;61(3):615-625. https://doi.org/10.2337/db10-1574
- Dasu MR, Devaraj S, Park S et al. Increased toll-like receptor (TLR) activation and TLR ligands in recently diagnosed type 2 diabetic subjects. Diabetes Care. 2010;33(4):861-868. https://doi.org/10.2337/dc09-1799
- Singh T, Newman AB. Inflammatory markers in population studies of aging. Ageing Research Reviews. 2011;10(3):319-329. https://doi.org/10.1016/j.arr.2010.11.002
- Wilkerson DC, Skaggs HS, Sarge KD. HSF2 binds to the Hsp90, Hsp27, and c-Fos promoters constitutively and modulates their expression. Cell Stress and Chaperones. 2007;12(3):283. https://doi.org/10.1379/csc-250.1
- Tavallaie S, Rahsepar AA, Abdi H et al. Association between indices of body mass and antibody titers to heat-shock protein-27 in healthy subjects. Clinical Biochemistry. 2012;45(1-2):144-147. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2011.09.022
- Kargari M, Tavassoli S, Avan A et al. Relationship between serum anti-heat shock protein 27 antibody levels and obesity. Clinical Biochemistry. 2017; 50(12):690-695. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2017.02.015
- Azarpazhooh MR, Mobarra N, Parizadeh SM et al. Serum high-sensitivity C-reactive protein and heat shock protein 27 antibody titers in patients with stroke and 6-month prognosis. Angiology. 2010;61(6):607-612. https://doi.org/10.1177/0003319709360524
- Тимофеев Ю.С., Метельская В.А., Иванова А.А. и др. Биохимический профиль сыворотки крови пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса в зависимости от наличия ожирения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025;24(7):4453. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2025-4453
- Hageman J, van Waarde MA, Zylicz A et al. The diverse members of the mammalian HSP70 machine show distinct chaperone-like activities. Biochemical Journal. 2011;435(1):127-142. https://doi.org/10.1042/BJ20101247
- Abubaker J, Tiss A, Abu-Farha M et al. DNAJB3/HSP-40 Cochaperone Is Downregulated in Obese Humans and Is Restored by Physical Exercise. PLoS One. 2013;8(7):e69217. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0069217.g005
- Rodríguez-Iturbe B, Johnson RJ. Heat shock proteins and cardiovascular disease. Physiology International. 2018;105(1):19-37. https://doi.org/10.1556/2060.105.2018.1.4
Рекомендуем статьи по данной теме:
Ожирение и эндоскопические методы лечения в бариатрической хирургии.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2026;(8):81-88
Эндоскопическая адреналэктомия у пациентов с ожирением.Эндоскопическая хирургия. 2026;32(4):69-80
Гибридное лечение флотирующего тромба брюшной аорты у пациентки с рецидивирующей эмболией артерий нижних конечностей и морбидным ожирением.Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2026;19(4):74-78
Ожирение как фактор риска дерматологических заболеваний.Клиническая дерматология и венерология. 2026;25(3):482-490
Ревизионные операции после лапароскопической продольной резекции желудка.Эндоскопическая хирургия. 2026;32(3):59-72
Хирургический подход к лечению пациентов с малой грыжей передней брюшной стенки и ожирением. Обзор литературы.Эндоскопическая хирургия. 2026;32(3):52-58
Клинические особенности хронической боли и преморбидных факторов у пациентов с различными фенотипами метаболического синдрома.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(5):95-100
Кардиометаболические факторы риска у пациентов с метаболически ассоциированной жировой болезнью печени: данные многоцентрового исследования ПРОМАЖБП.Профилактическая медицина. 2026;29(5):44-52
Показатели метаболического статуса у коренного населения арктического района Якутии.Профилактическая медицина. 2026;29(5):39-43
Применение питьевых минеральных вод при прогрессирующей резистентности к инсулину.Восстановительные биотехнологии, профилактическая, цифровая и предиктивная медицина. 2025;2(2):24-30




