ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
AMPA-рецепторы: молекулярные механизмы синаптической пластичности и потенциал Ампассе в коррекции когнитивных нарушений

AMPA-рецепторы: молекулярные механизмы синаптической пластичности и потенциал Ампассе в коррекции когнитивных нарушений

Авторы:
Алексей Витальевич Киселев,
Наталья Владимировна Титова,
Ольга Юрьевна Арсеенкова,
Александр Сергеевич Веденкин,
Александр Леонидович Хохлов

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(6):59-65.

DOI: 10.17116/jnevro202612606159

Прочитано: 671 раз

Резюме

Дисфункция глутаматергической системы и AMPA-рецепторов рассматривается как важный патогенетический механизм когнитивных нарушений. AMPA-рецепторы глутамата опосредуют быстрые возбуждающие постсинаптические токи в большинстве синапсов головного мозга и рассматриваются как механизм реализации эффекта долговременной потенциации, связанного с памятью. Другими механизмами синаптической пластичности, связанными с AMPA-рецепторами, являются долговременное ослабление синаптической передачи, гомеостатическая пластичность и «треффикинг» AMPA-рецепторов. Положительным аллостерическим модулятором AMPA-рецепторов является препарат из группы ампакинов — Ампассе (гидроксиникотиноилглутамат кальция), который через данный механизм действия реализует свой прокогнитивный эффект. Связывание субстанции Ампассе с AMPA-рецепторами было подтверждено с помощью радиолигандного анализа. Ампассе дозозависимо облегчал синаптическую передачу в системе коллатерали Шаффера-пирамидные нейроны поля CA1 гиппокампа in vivo. Нейропротективный потенциал Ампассе был доказан в экспериментальном исследовании, в котором изучалось его влияние на нейродегенеративные изменения при остром геморрагическом инсульте. Положительное влияние на когнитивные функции и безопасность препарата Ампассе были подтверждены как на животных моделях, так и в клинических исследованиях у пациентов с хронической ишемией головного мозга и в ранний и поздний восстановительные периоды ишемического инсульта.

Ключевые слова

  • ампакины
  • Ампассе
  • гидроксиникотиноилглутамат кальция
  • долговременная потенциация
  • нейропластичность
  • когнитивные нарушения

Дата поступления: 31.03.2026

Дата принятия в печать: 01.06.2026

Дата публикации: 26.06.2026

Литература / References
  1. Hansen KB, Wollmuth LP, Bowie D, et al. Structure, Function, and Pharmacology of Glutamate Receptor Ion Channels. Pharmacol Rev. 2021;73(4):298-487. https://doi.org/10.1124/pharmrev.120.000131
  2. Anggono V, Huganir RL. Regulation of AMPA receptor trafficking and synaptic plasticity. Curr Opin Neurobiol. 2012;22(3):461-469. https://doi.org/10.1016/j.conb.2011.12.006
  3. Keinänen K, Wisden W, Sommer B, et al. A family of AMPA-selective glutamate receptors. Science. 1990;249(4968):556-560. https://doi.org/10.1126/science.2166337
  4. Biederer T, Kaeser PS, Blanpied TA. Transcellular Nanoalignment of Synaptic Function. Neuron. 2017;96(3):680-696. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2017.10.006
  5. Hanley JG. The Regulation of AMPA Receptor Endocytosis by Dynamic Protein-Protein Interactions. Front Cell Neurosci. 2018;12:362. https://doi.org/10.3389/fncel.2018.00362
  6. Chen S, Gouaux E. Structure and mechanism of AMPA receptor — auxiliary protein complexes. Curr Opin Struct Biol. 2019;54:104-111. https://doi.org/10.1016/j.sbi.2019.01.011
  7. Kamalova A, Nakagawa T. AMPA receptor structure and auxiliary subunits. J Physiol. 2021;599(2):453-469. https://doi.org/10.1113/JP278701
  8. Baranovic J. AMPA receptors in the synapse: Very little space and even less time. Neuropharmacology. 2021;196:108711. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2021.108711
  9. Díaz-Alonso J, Nicoll RA. AMPA receptor trafficking and LTP: Carboxy-termini, amino-termini and TARPs. Neuropharmacology. 2021;197:108710. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2021.108710
  10. Opazo P, Labrecque S, Tigaret CM, et al. CaMKII triggers the diffusional trapping of surface AMPARs through phosphorylation of stargazin. Neuron. 2010;67(2):239-252. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2010.06.007
  11. Purkey AM, Dell’Acqua ML. Phosphorylation-Dependent Regulation of Ca2+-Permeable AMPA Receptors During Hippocampal Synaptic Plasticity. Front Synaptic Neurosci. 2020;12:8. https://doi.org/10.3389/fnsyn.2020.00008
  12. Diering GH, Huganir RL. The AMPA Receptor Code of Synaptic Plasticity. Neuron. 2018;100(2):314-329. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.10.018
  13. Hafner AS, Penn AC, Grillo-Bosch D, et al. Lengthening of the Stargazin Cytoplasmic Tail Increases Synaptic Transmission by Promoting Interaction to Deeper Domains of PSD-95. Neuron. 2015;86(2):475-489. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2015.03.013
  14. Wu H, Nash JE, Zamorano P, et al. Interaction of SAP97 with minus-end-directed actin motor myosin VI. Implications for AMPA receptor trafficking. J Biol Chem. 2002;277(34):30928-30934. https://doi.org/10.1074/jbc.M203735200
  15. Sumi T, Harada K. Mechanism underlying hippocampal long-term potentiation and depression based on competition between endocytosis and exocytosis of AMPA receptors. Sci Rep. 2020;10(1):14711. https://doi.org/10.1038/s41598-020-71528-3
  16. Lee HK, Takamiya K, Han JS, et al. Phosphorylation of the AMPA receptor GluR1 subunit is required for synaptic plasticity and retention of spatial memory. Cell. 2003;112(5):631-643. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(03)00122-3
  17. Sanderson DJ, McHugh SB, Good MA, et al. Spatial working memory deficits in GluA1 AMPA receptor subunit knockout mice reflect impaired short-term habituation: evidence for Wagner’s dual-process memory model. Neuropsychologia. 2010;48(8):2303-2315. https://doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2010.03.018
  18. Han JX, Wen CX, Sun R, et al. The dorsal hippocampal CA3 regulates spatial reference memory through the CtBP2/GluR2 pathway. FASEB J. 2022;36(9):e22456. https://doi.org/10.1096/fj.202101609RR
  19. Shimshek DR, Jensen V, Celikel T, et al. Forebrain-specific glutamate receptor B deletion impairs spatial memory but not hippocampal field long-term potentiation. J Neurosci. 2006;26(33):8428-8440. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5410-05.2006
  20. Chater TE, Goda Y. The Shaping of AMPA Receptor Surface Distribution by Neuronal Activity. Front Synaptic Neurosci. 2022;14:833782. https://doi.org/10.3389/fnsyn.2022.833782
  21. Kastning K, Kukhtina V, Kittler JT, et al. Molecular determinants for the interaction between AMPA receptors and the clathrin adaptor complex AP-2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(8):2991-2996. https://doi.org/10.1073/pnas.0611170104
  22. Fiuza M, Rostosky CM, Parkinson GT, et al. PICK1 regulates AMPA receptor endocytosis via direct interactions with AP2 α-appendage and dynamin. J Cell Biol. 2017;216(10):3323-3338. https://doi.org/10.1083/jcb.201701034
  23. Pozo K, Goda Y. Unraveling mechanisms of homeostatic synaptic plasticity. Neuron. 2010;66(3):337-351. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2010.04.028
  24. Turrigiano G. Homeostatic synaptic plasticity: local and global mechanisms for stabilizing neuronal function. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012;4(1):a005736. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a005736
  25. Antoine MW, Langberg T, Schnepel P, et al. Increased Excitation-Inhibition Ratio Stabilizes Synapse and Circuit Excitability in Four Autism Mouse Models. Neuron. 2019;101(4):648-661.e4. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.12.026
  26. Soares C, Lee KF, Nassrallah W, et al. Differential subcellular targeting of glutamate receptor subtypes during homeostatic synaptic plasticity. J Neurosci. 2013;33(33):13547-13559. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1873-13.2013
  27. Matsuo N, Reijmers L, Mayford M. Spine-type-specific recruitment of newly synthesized AMPA receptors with learning. Science. 2008;319(5866):1104-1107. https://doi.org/10.1126/science.1149967
  28. Gu Z, Liu W, Yan Z. {beta}-Amyloid impairs AMPA receptor trafficking and function by reducing Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II synaptic distribution. J Biol Chem. 2009;284(16):10639-10649. https://doi.org/10.1074/jbc.M806508200
  29. Schürmann B, Bermingham DP, Kopeikina KJ, et al. A novel role for the late-onset Alzheimer’s disease (LOAD)-associated protein Bin1 in regulating postsynaptic trafficking and glutamatergic signaling. Mol Psychiatry. 2020;25(9):2000-2016. https://doi.org/10.1038/s41380-019-0407-3
  30. Polanco JC, Li C, Bodea LG, et al. Amyloid-β and tau complexity — towards improved biomarkers and targeted therapies. Nat Rev Neurol. 2018;14(1):22-39. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2017.162
  31. Jurado S. AMPA Receptor Trafficking in Natural and Pathological Aging. Front Mol Neurosci. 2018;10:446. https://doi.org/10.3389/fnmol.2017.00446
  32. Hara Y, Punsoni M, Yuk F, et al. Synaptic distributions of GluA2 and PKMζ in the monkey dentate gyrus and their relationships with aging and memory. J Neurosci. 2012;32(21):7336-7344. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0605-12.2012
  33. Radin DP, Zhong S, Purcell R, et al. Acute ampakine treatment ameliorates age-related deficits in long-term potentiation. Biomed Pharmacother. 2016;84:806-809. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2016.10.016
  34. O’Neill MJ, Witkin JM. AMPA receptor potentiators: application for depression and Parkinson’s disease. Curr Drug Targets. 2007;8(5):603-620. https://doi.org/10.2174/138945007780618517
  35. He JG, Zhou HY, Wang F, et al. Dysfunction of Glutamatergic Synaptic Transmission in Depression: Focus on AMPA Receptor Trafficking. Biol Psychiatry Glob Open Sci. 2022;3(2):187-196. https://doi.org/10.1016/j.bpsgos.2022.02.007
  36. Benesh JL, Mueller TM, Meador-Woodruff JH. AMPA receptor subunit localization in schizophrenia anterior cingulate cortex. Schizophr Res. 2022;249:16-24. https://doi.org/10.1016/j.schres.2020.01.025
  37. Staubli U, Rogers G, Lynch G. Facilitation of glutamate receptors enhances memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994;91(2):777-781. https://doi.org/10.1073/pnas.91.2.777
  38. Larson J, Lieu T, Petchpradub V, et al. Facilitation of olfactory learning by a modulator of AMPA receptors. J Neurosci. 1995;15(12):8023-8030. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.15-12-08023.1995
  39. Shors TJ, Servatius RJ, Thompson RF, et al. Enhanced glutamatergic neurotransmission facilitates classical conditioning in the freely moving rat. Neurosci Lett. 1995;186(2-3):153-156. https://doi.org/10.1016/0304-3940(95)11309-k
  40. Rogan MT, Stäubli UV, LeDoux JE. AMPA receptor facilitation accelerates fear learning without altering the level of conditioned fear acquired. J Neurosci. 1997;17(15):5928-5935. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.17-15-05928.1997
  41. Granger R, Deadwyler S, Davis M, et al. Facilitation of glutamate receptors reverses an age-associated memory impairment in rats. Synapse. 1996;22(4):332-337. https://doi.org/10.1002/(SICI)1098-2396(199604)22:4<332::AID-SYN4>3.0.CO;2-C
  42. Gainetdinov RR, Mohn AR, Bohn LM, et al. Glutamatergic modulation of hyperactivity in mice lacking the dopamine transporter. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(20):11047-11054. https://doi.org/10.1073/pnas.191353298
  43. Simmons DA, Rex CS, Palmer L, et al. Up-regulating BDNF with an ampakine rescues synaptic plasticity and memory in Huntington’s disease knockin mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(12):4906-4911. https://doi.org/10.1073/pnas.0811228106
  44. Lynch G, Granger R, Ambros-Ingerson J, et al. Evidence that a positive modulator of AMPA-type glutamate receptors improves delayed recall in aged humans. Exp Neurol. 1997;145(1):89-92. https://doi.org/10.1006/exnr.1997.6447
  45. Goff DC, Leahy L, Berman I, et al. A placebo-controlled pilot study of the ampakine CX516 added to clozapine in schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. 2001;21(5):484-487. https://doi.org/10.1097/00004714-200110000-00005
  46. Nations KR, Dogterom P, Bursi R, et al. Examination of Org 26576, an AMPA receptor positive allosteric modulator, in patients diagnosed with major depressive disorder: an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychopharmacol. 2012;26(12):1525-1539. https://doi.org/10.1177/0269881112458728
  47. Lynch G, Gall CM. Ampakines and the threefold path to cognitive enhancement. Trends Neurosci. 2006;29(10):554-562. https://doi.org/10.1016/j.tins.2006.07.007
  48. Киселёв А.В., Мачула А.А., Ефимов С.И. и др. Новый способ получения кальциевой соли N-(5-гидроксиникотиноил)-L-глутаминовой кислоты и изучение ее строения методом РСА. Журнал органической химии. 2019;55(5):708-712. https://doi.org/10.1134/S0514749219050070
  49. Киселев А.В., Котов А.С., Михалева М.Г. и др. Ампакины — новый подход к нейропротекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(9):54-62. https://doi.org/10.17116/jnevro202212209154
  50. Quinan V, Dugar A, Bauer D. Long Term Potentiation in Mouse Hippocampal Slices in an Undergraduate Laboratory Course. J Undergrad Neurosci Educ. 2019;17(2):A111-A118.
  51. Motin VG, Kiselev AV, Stovbun IS, et al. N-(5-Hydroxynicotinoil)-L-Glutamic Acid Calcium Salt Modifies Responses of Rat Hippocampal CA1 Pyramidal Neurons during Orthodromic Stimulation. Bull Exp Biol Med. 2018;165(1):27-30. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4091-0
  52. Макаренко А., Ковтун А., Петров Ф., Васильева И. Сравнительный анализ влияния лекарственных средств «Ампассе», «М2» и «Церебрала» на системную глиальную клеточную реакцию сенсомоторного цереброкортекса белых крыс при моделировании острого геморрагического инсульта. Вісник ВДНЗУ «Українська медична стоматологічна академія». 2017;17(1):244-248.
  53. Киселев А.В., Стовбун С.В. Изучение антиалкогольного действия ампассе на моделях неврологического и когнитивного дефицитов, вызываемых этанолом. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022;85(2):43-48. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2022-85-2-43-48
  54. Киселев А.В., Литвинова С.А., Арсенкова О.Ю. и др. Кальциевая соль N-(5-гидроксиникотиноил)-L-глутаминовой кислоты ослабляет тревожные реакции и нарушения условнорефлекторного обучения у крыс, обусловленные холинергическим дефицитом. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2025;88(5):4-10. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2025-88-5-4-10
  55. Киселёв А.В., Вострикова Е.В., Калинина Т.С. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности препарата ампассе в терапии хронической ишемии мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(4):21-25. https://doi.org/10.17116/jnevro201911904121
  56. Скоромец А.А., Котов С.В., Воронков П.Б. и др. Эффективность и безопасность терапии препаратом ампассе: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(5):26-32. https://doi.org/10.17116/jnevro202112105126
  57. Бельская Г.Н., Сахарова Е.В., Кирьянова Е.А. и др. Возможности нейропротекторной терапии пациентов с хронической ишемией головного мозга. Неврология и нейрохирургия Восточная Европа. 2024;14(2):156-163. https://doi.org/10.34883/PI.2024.14.2.046
  58. Житкова Ю.В., Гаспарян А.А., Сайхунов М.В. и др. Наблюдательное исследование эффективности и безопасности применения препарата Ампассе у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями при хронической ишемии головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(10):75-80. https://doi.org/10.17116/jnevro202312310175
  59. Котов С.В., Борисова В.А., Слюнькова Е.В. и др. Динамика восстановления когнитивного дефицита у пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(11):26-32. https://doi.org/10.17116/jnevro202112111126
  60. Котов С.В., Киселев А.В., Исакова Е.В. и др. Влияние срока начала когнитивной реабилитации после перенесенного ишемического инсульта на уровень восстановления. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(8-2):77-83. https://doi.org/10.17116/jnevro202312308277
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Динамика параметров периферического кровотока и микроциркуляции при курсовом приеме фиксированной комбинации мемантина и мелатонина у пациентов с додементными когнитивными нарушениями и обструктивным апноэ сна.Профилактическая медицина. 2026;29(6):68-75

Исследование глиального нейротрофического фактора и нейропсихологического статуса у пациентов, перенесших COVID-19.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(6):87-93

Взаимосвязь уровня IL-8 и когнитивных нарушений у пациентов с полиморбидностью.Адаптивная медицинская иммунология и вопросы общественного здоровья. 2026;2(1):67-70

Особенности нарушений дыхания во сне в пожилом возрасте и их влияние на нервную систему и психику.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(5-2):81-86

Двунаправленные связи между депривацией сна и развитием нейродегенеративных заболеваний.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(5-2):74-80

Расстройства сна и окислительный стресс.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2026;126(5-2):68-73

Когнитивные нарушения после COVID-ассоциированной пневмонии: результаты проспективного когортного исследования факторов риска.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(5):43-47

Когнитивные нарушения у 2775 амбулаторных пациентов с артериальной гипертонией и ИБС: связь между показателями выживаемости и смертности по данным пятилетнего наблюдения.Кардиологический вестник. 2026;21(2):46-56

Церебропротективные возможности препарата Мексидол у пациентов с артериальной гипертензией.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(4):113-118

Результаты программы по сохранению когнитивных навыков и психоэмоционального здоровья в Центрах московского долголетия.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(2):45-52

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026