ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Болезнь Паркинсона, ассоциированная с мутацией в гене глюкоцереброзидазы

Болезнь Паркинсона, ассоциированная с мутацией в гене глюкоцереброзидазы

Авторы:
Зайнутдинхужа Фазлиддинхужа угли Сайфитдинхужаев,
Наталья Григорьевна Жукова,
Гуллола Мамасалиевна Исраилова,
Ирина Александровна Жукова,
Александра Ярославовна Масенко,
Олеся Владимировна Гапонова

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(6):17-22.

DOI: 10.17116/jnevro202612606117

Прочитано: 765 раз

Резюме

Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой одно из наиболее социально значимых нейродегенеративных расстройств в связи с широкой распространенностью и прогрессирующим характером течения. Ключевым звеном патогенеза БП считается накопление патологического α-синуклеина. Однако существенный вклад в развитие заболевания также вносят нейровоспаление, окислительный стресс, митохондриальная дисфункция и дисрегуляция оси «мозг-кишечник-микробиом». Этиология БП до сих пор остается дискутабельным и неоднозначным вопросом. Настоящий обзор современной медицинской литературы отечественных и зарубежных авторов посвящен изучению последних исследований мутации в гене GBA1 при БП. Анализ показал, что распространенность мутации в гене GBA1 имеет вариабельные значения в зависимости от географического расположения. Кроме того, мутации в гене GBA1 потенцируют накопление α-синуклеина, лизосомальную и митохондриальную дисфункцию и влияют на нейровоспаление при БП. Разобраны механизмы действия современных таргетных терапевтических препаратов, разработанных для лечения БП, ассоциированной с мутацией в гене GBA1.

Ключевые слова

  • болезнь Паркинсона
  • глюкоцереброзидаза
  • мутация
  • альфа-синуклеин
  • патофизиология

Дата поступления: 22.12.2025

Дата принятия в печать: 17.01.2026

Дата публикации: 26.06.2026

Литература / References
  1. Султанова С.Г., Федорова Н.В., Верюгина Н.И. и др. Влияние двусторонней глубокой стимуляции субталамического ядра головного мозга на ходьбу и равновесие у больных болезнью Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(3):94-101. https://doi.org/10.17116/jnevro202512503194
  2. Сальков В.Н., Худоерков Р.М., Воронков Д.Н. и др. Морфохимические изменения клеточных структур черного вещества головного мозга при болезни Паркинсона. Архив патологии. 2017;79(5):3-9. https://doi.org/10.17116/patol20177953-9
  3. Сайфитдинхужаев З.Ф., Жукова Н.Г., Насырова Р.Ф. и др. Современные представления о патогенезе спорадических форм болезни Паркинсона. Патогенез. 2025;23(2):4-13. https://doi.org/10.48612/path/2310-0435.2025.02.4-13
  4. Koros C, Bougea A, Alefanti I, et al. A Global Perspective of GBA1-Related Parkinson’s Disease: A Narrative Review. Genes (Basel). 2024;15(12):1605. https://doi.org/10.3390/genes15121605
  5. Катунина Е.А., Залялова З.А., Похабов Д.В. и др. Болезнь Паркинсона. Фокус на ранние стадии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(3):95-103. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2023-3-95-103
  6. Liu X, Cheng R, Verbitsky M, et al. Genome-Wide Association Study Identifies Candidate Genes for Parkinson’s Disease in an Ashkenazi Jewish Population. BMC Med Genet. 2011;12:104. https://doi.org/10.1186/1471-2350-12-104
  7. Ruskey JA, Greenbaum L, Roncière L, et al. Increased Yield of Full GBA Sequencing in Ashkenazi Jews with Parkinson’s Disease. Eur J Med Genet. 2019;62:65-69. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2018.05.005
  8. Westenberger A, Skrahina V, Usnich T, et al. Relevance of Genetic Testing in the Gene-Targeted Trial Era: The Rostock Parkinson’s Disease Study. Brain. 2024;147:2652. https://doi.org/10.1093/brain/awae188
  9. Bandrés-Ciga S, Mencacci NE, Durán R, et al. Analysis of the Genetic Variability in Parkinson’s Disease from Southern Spain. Neurobiol Aging. 2016;37:e1-e210. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.09.020
  10. Cook L, Verbrugge J, Schwantes-An TH, et al. Parkinson’s Disease Variant Detection and Disclosure: PD GENEration, a North American Study. Brain. 2024;147:2668-2679. https://doi.org/10.1093/brain/awae142
  11. Zhou Y, Wang Y, Wan J, et al. Mutational Spectrum and Clinical Features of GBA1 Variants in a Chinese Cohort with Parkinson’s Disease. NPJ Park Dis. 2023;9:129. https://doi.org/10.1038/s41531-023-00571-4
  12. Ren J, Zhang R, Pan C, et al. Prevalence and Genotype-Phenotype Correlations of GBA-Related Parkinson Disease in a Large Chinese Cohort. Eur J Neurol. 2022;29:1017-1024. https://doi.org/10.1111/ene.15230
  13. Kukkle PL, Geetha TS, Chaudhary R, et al. Genome-Wide Polygenic Score Predicts Large Number of High Risk Individuals in Monogenic Undiagnosed Young Onset Parkinson’s Disease Patients from India. Adv Biol. 2022;6:2101326. https://doi.org/10.1002/adbi.202101326
  14. Lesage S, Condroyer C, Hecham N, et al. Mutations in the Glucocerebrosidase Gene Confer a Risk for Parkinson Disease in North Africa. Neurology. 2011;76:301-303. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e318207b01e
  15. Rizig M, Bandres-Ciga S, Makarious MB, et al. Identification of Genetic Risk Loci and Causal Insights Associated with Parkinson’s Disease in African and African Admixed Populations: A Genome-Wide Association Study. Lancet Neurol. 2023;22:1015-1025. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(23)00283-1
  16. Lorenzo-Betancor O, Mehta S, Ramchandra J, et al. Parkinson’s Disease Gene Screening in Familial Cases from Central and South America. Mov Disord. 2024;39:1843-1855. https://doi.org/10.1002/mds.29931
  17. Velez-Pardo C, Lorenzo-Betancor O, Jimenez-Del-Rio M, et al. The Distribution and Risk Effect of GBA Variants in a Large Cohort of PD Patients from Colombia and Peru. Park Relat Disord. 2019;63:204-208. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2019.01.030
  18. Graham OE, Pitcher TL, Liau Y, et al. Nanopore Sequencing of the Glucocerebrosidase (GBA) Gene in a New Zealand Parkinson’s Disease Cohort. Park Relat Disord. 2020;70:36-41. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2019.11.022
  19. Трухан И.С., Дремина Н.Н., Шурыгина И.А. Роль лизосом в онкогенезе: акцент на деградацию внеклеточного матрикса. Acta Biomedica Scientifica. 2020;5(6):77-87. https://doi.org/10.29413/ABS.2020-5.6.9
  20. Zhang X, Wu H, Tang B, et al. Clinical, mechanistic, biomarker, and therapeutic advances in GBA1-associated Parkinson’s disease. Transl Neurodegener. 2024;13(1):48. https://doi.org/10.1186/s40035-024-00437-6
  21. Сенкевич К.А., Копытова А.Э., Усенко Т.С. и др. Болезнь Паркинсона, ассоциированная с мутациями в гене GBA: молекулярные аспекты и возможные подходы к лечению. Acta Naturae. 2021;13(2):70-78. https://doi.org/10.32607/actanaturae.11031
  22. Henderson MX, Sedor S, McGeary I, et al. Glucocerebrosidase activity modulates neuronal susceptibility to pathological alpha-synuclein insult. Neuron. 2020;105(5):822-836 e7. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.12.004
  23. Gundner AL, Duran-Pacheco G, Zimmermann S, et al. Path mediation analysis reveals GBA impacts Lewy body disease status by increasing alpha-synuclein levels. Neurobiol Dis. 2019;121:205-213. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.09.015
  24. Plotegher N, Bubacco L, Greggio E, et al. Ceramides in Parkinson’s disease: from recent evidence to new hypotheses. Front Neurosci. 2019;13:330. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.00330
  25. Nechushtai L, Frenkel D, Pinkas-Kramarski R. Autophagy in Parkinson’s disease. Biomolecules. 2023;13(10):1435. https://doi.org/10.3390/biom13101435
  26. Hull A, Atilano ML, Gergi L, et al. Lysosomal storage, impaired autophagy and innate immunity in Gaucher and Parkinson’s diseases: insights for drug discovery. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2024;1889(379):20220381.
  27. Cosden M, Jinn S, Yao L, et al. A novel glucosylceramide synthase inhibitor attenuates alpha synuclein pathology and lysosomal dysfunction in preclinical models of synucleinopathy. Neurobiol Dis. 2021;159:105507. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2021.105507
  28. Жукова Н.Г., Колобовникова Ю.В., Сайфитдинхужаев З.Ф. Митохондриальная дисфункция в патогенезе болезни Паркинсона: современные представления и потенциальные терапевтические стратегии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2025;19(2):74-81. https://doi.org/10.17816/acen.1219
  29. Kim S, Wong YC, Gao F, et al. Dysregulation of mitochondria-lysosome contacts by GBA1 dysfunction in dopaminergic neuronal models of Parkinson’s disease. Nat Commun. 2021;12(1):1807. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22113-3
  30. Klein AD, Outeiro TF. Glucocerebrosidase mutations disrupt the lysosome and now the mitochondria. Nat Commun. 2023;14(1):6383. https://doi.org/10.1038/s41467-023-42107-7
  31. Сайфитдинхужаев З.Ф. Нейровоспаление как неотъемлемый компонент нейродегенерации при болезни Паркинсона. Патогенез. 2024;22(4):4-12.
  32. Miliukhina IV, Usenko TS, Senkevich KA, et al. Plasma cytokines profile in patients with Parkinson’s disease associated with mutations in GBA gene. Bull Exp Biol Med. 2020;168(4):423-426. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04723-x
  33. Chahine LM, Qiang J, Ashbridge E, et al. Clinical and biochemical differences in patients having Parkinson disease with vs without GBA mutations. JAMA Neurol. 2013;70(7):852-858. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1274
  34. Aflaki E, Moaven N, Borger DK, et al. Lysosomal storage and impaired autophagy lead to inflammasome activation in Gaucher macrophages. Aging Cell. 2016;15(1):77-88. https://doi.org/10.1111/acel.12409
  35. Zhou Y, Wang Y, Wan J, et al. Mutational spectrum and clinical features of GBA1 variants in a Chinese cohort with Parkinson’s disease. NPJ Parkinsons Dis. 2023;9(1):129. https://doi.org/10.1038/s41531-023-00571-4
  36. Fereshtehnejad SM, Romenets SR, Anang JB, et al. New clinical subtypes of Parkinson disease and their longitudinal progression: a prospective cohort comparison with other phenotypes. JAMA Neurol. 2015;72(8):863-873. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2015.0703
  37. Caminiti SP, Carli G, Avenali M, et al. Clinical and dopamine transporter imaging trajectories in a cohort of Parkinson’s disease patients with GBA mutations. Mov Disord. 2022;37(1):106-118. https://doi.org/10.1002/mds.28818
  38. Chen YP, Yu SH, Zhang GH, et al. The mutation spectrum of Parkinson-disease-related genes in early-onset Parkinson’s disease in ethnic Chinese. Eur J Neurol. 2022;29(11):3218-3228. https://doi.org/10.1111/ene.15509
  39. Maple-Grodem J, Dalen I, Tysnes OB, et al. Association of GBA genotype with motor and functional decline in patients with newly diagnosed Parkinson disease. Neurology. 2021;96(7):e1036-1044. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000011411
  40. Stoker TB, Camacho M, Winder-Rhodes S, et al. Impact of GBA1 variants on long-term clinical progression and mortality in incident Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020;91(7):695-702. https://doi.org/10.1136/jnnp-2020-322857
  41. Morris R, Martini DN, Ramsey K, et al. Cognition as a mediator for gait and balance impairments in GBA-related Parkinson’s disease. NPJ Parkinsons Dis. 2022;8(1):78. https://doi.org/10.1038/s41531-022-00344-5
  42. Olszewska DA, McCarthy A, Soto-Beasley AI, et al. Association between glucocerebrosidase mutations and Parkinson’s disease in Ireland. Front Neurol. 2020;11:527. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00527
  43. Petrucci S, Ginevrino M, Trezzi I, et al. GBA-related Parkinson’s disease: dissection of genotype-phenotype correlates in a large Italian cohort. Mov Disord. 2020;35(11):2106-2111. https://doi.org/10.1002/mds.28195
  44. Brockmann K, Srulijes K, Hauser AK, et al. GBA-associated PD presents with nonmotor characteristics. Neurology. 2011;77(3):276-280. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e318225ab77
  45. Vieira SRL, Schapira AHV. Glucocerebrosidase mutations and Parkinson disease. J Neural Transm (Vienna). 2022;129(9):1105-1117. https://doi.org/10.1007/s00702-022-02531-3
  46. Kopytova AE, Rychkov GN, Cheblokov AA, et al. Potential binding sites of pharmacological chaperone NCGC00241607 on mutant beta-glucocerebrosidase and its efficacy on patient-derived cell cultures in gaucher and Parkinson’s disease. Int J Mol Sci. 2023;24(10):9105. https://doi.org/10.3390/ijms24109105
  47. Yang SY, Taanman JW, Gegg M, et al. Ambroxol reverses tau and alpha-synuclein accumulation in a cholinergic N370S GBA1 mutation model. Hum Mol Genet. 2022;31(14):2396-2405. https://doi.org/10.1093/hmg/ddac038
  48. Siemeling O, Slingerland S, van der Zee S, et al. Study protocol of the GRoningen early-PD Ambroxol treatment (GREAT) trial: a randomized, double-blind, placebo-controlled, single center trial with ambroxol in Parkinson patients with a GBA mutation. BMC Neurol. 2024;24(1):146. https://doi.org/10.1186/s12883-024-03629-9
  49. Magalhaes J, Gegg ME, Migdalska-Richards A, et al. Effects of ambroxol on the autophagy-lysosome pathway and mitochondria in primary cortical neurons. Sci Rep. 2018;8(1):1385. https://doi.org/10.1038/s41598-018-19479-8
  50. Mishra A, Krishnamurthy S. Neurorestorative effects of sub-chronic administration of ambroxol in rodent model of Parkinson’s disease. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020;393(3):429-444. https://doi.org/10.1007/s00210-019-01737-9
  51. Migdalska-Richards A, Daly L, Bezard E, et al. Ambroxol effects in glucocerebrosidase and alpha-synuclein transgenic mice. Ann Neurol. 2016;80(5):766-775. https://doi.org/10.1002/ana.24790
  52. Mullin S, Smith L, Lee K, et al. Ambroxol for the treatment of patients with Parkinson disease with and without glucocerebrosidase gene mutations: a nonrandomized, noncontrolled trial. JAMA Neurol. 2020;77(4):427-434. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2019.4611
  53. Sardi SP, Viel C, Clarke J, et al. Glucosylceramide synthase inhibition alleviates aberrations in synucleinopathy models. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114(10):2699-2704. https://doi.org/10.1073/pnas.1616152114
  54. Viel C, Clarke J, Kayatekin C, et al. Preclinical pharmacology of glucosylceramide synthase inhibitor venglustat in a GBA-related synucleinopathy model. Sci Rep. 2021;11(1):20945. https://doi.org/10.1038/s41598-021-00404-5
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Этические и клинические аспекты генетического анализа при нейродегенеративных заболеваниях.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):15-21

Два клинических наблюдения синдрома кератита—ихтиоза—глухоты (KID-синдром).Клиническая дерматология и венерология. 2026;25(3):395-404

Кофеин как модулятор нейродегенеративных процессов: молекулярные мишени, дозозависимые эффекты и влияние генетического полиморфизма.Профилактическая медицина. 2026;29(5):85-90

Актеозид: спектр нейробиологической активности, потенциал в терапии возраст-ассоциированных нейродегенеративных заболеваний.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(4):41-47

Использование акустического анализа речевого сигнала в диагностике неврологических и психических заболеваний: систематизированный обзор и метаанализ.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(3):38-44

Взаимосвязь почечно-мозговой дисфункции и нейропатологических изменений при болезни Паркинсона.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(3):30-37

Шкала Королевского колледжа для оценки боли при болезни Паркинсона: разработка и лингвистическая адаптация русскоязычной версии.Российский журнал боли. 2026;24(1):47-52

Патофизиологические и нейробиологические основы развития депрессии при болезни Паркинсона.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(1):7-12

Ось «мозг—кишечник—микробиом» при болезни Паркинсона.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(11-2):18-23

Нейрохимические механизмы возникновения тремора при болезни Паркинсона.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(11):64-72

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026