Постишемическая реперфузия и «реперфузионный парадокс» при ишемическом инсульте

Авторы:

София Александровна Иконникова,

Альбина Николаевна Ясаманова,

Павел Рудольфович Камчатнов,

Андрей Владимирович Кубенко

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(5):35-42.

DOI: 10.17116/jnevro202612605135

Прочитано: 517 раз

Резюме

Ведущими методами современной терапии острейшего периода ишемического инсульта (ИИ) являются новые реперфузионные технологии, позволяющие добиться восстановления кровотока в зоне ранее сниженной перфузии. Однако, несмотря на успешное восстановление кровотока по пораженному сосуду, следующее за ишемией реперфузионное повреждение может вести к усугублению поражения ткани вследствие прогрессирования нарушения метаболизма клетки и инициирования программируемой клеточной гибели в области, подвергшейся ишемии. В этой ситуации эффективность терапии и исход заболевания во многом зависят от тяжести реперфузионного повреждения. В обзоре представлена современная информация об основных этапах ишемическо-гипоксического каскада и синдроме ишемия/реперфузия при ИИ. Обсуждаются особенности молекулярно-клеточного ответа на постишемическую реперфузию, рассматриваются основные факторы реперфузионного повреждения и варианты «реперфузионного парадокса». Обсуждаются вопросы терапии реперфузионного повреждения, позволяющие свести к минимуму негативные последствия от вызванного гипоксией повреждения.

Ключевые слова

ишемический инсульт
острое нарушение мозгового кровообращения
постишемическая реперфузия
ишемически-реперфузионное повреждение
парадоксы реперфузии

Дата поступления: 12.03.2026

Дата принятия в печать: 31.03.2026

Дата публикации: 05.06.2026

Литература / References

Игнатьева В.И., Вознюк И.А., Шамалов Н.А. и др. Социально-экономическое бремя инсульта в Российской Федерации. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(8-2):5-15. https://doi.org/10.17116/jnevro20231230825
Drescher C, Buchwald F, Ullberg T, et al. Temporal changes in functional outcome and case-fatality after ischaemic stroke and intracerebral haemorrhage in Sweden 2010-2019: an observational study from the Swedish Stroke Register (Riksstroke). Eur Stroke J. 2026;1;11(1):aakaf021. https://doi.org/10.1093/esj/aakaf021
Deery HA, Liang E, Moran C, et al. Brain glucodynamic variability is an essential feature of the metabolism-cognition relationship. Proc Natl Acad Sci USA. 2026;20;123(3):e2510850123. https://doi.org/10.1073/pnas.2510850123
Schurr A. Where Is the Oxygen? The Mirage of Non-Oxidative Glucose Consumption During Brain Activity. NeuroSci. 2025;9;6(4):126. https://doi.org/10.3390/neurosci6040126
Westi EW, Carlsen RB, Andersen JV, et al. Metabolic Flexibility of Microglia: Energy Substrate Utilization and Impact on Neuronal Metabolism. J Neurochem. 2025;169(11):e70304. https://doi.org/10.1111/jnc.70304
Hyder FD, Rothman L, Bennett MR. Cortical energy demands of signaling and nonsignaling components in brain are conserved across mammalian species and activity levels. Proc Nat Acad Sci USA. 2013;110(9):3549-3554 https://doi.org/10.1073/pnas.1214912110
Гусев Е.И., Мартынов М.Ю. Церебральный инсульт: современное состояние проблемы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(11):7-18. https://doi.org/10.17116/jnevro20241241117
Chen R, Zhu H, Wang Z, et al. Targeting Microglia/Macrophages Notch1 Protects Neurons from Pyroptosis in Ischemic Stroke. Brain Sci. 2023;29;13(12):1657. https://doi.org/10.3390/brainsci13121657
Miyara SJ, Shinozaki K, Hayashida K, et al. Differential Mitochondrial Bioenergetics in Neurons and Astrocytes Following Ischemia-Reperfusion Injury and Hypothermia. Biomed. 2024;12(8):1705. https://doi.org/10.3390/biomedicines12081705
Gauberti M, Martinez de Lizarrondo S, Vivien D. Thrombolytic strategies for ischemic stroke in the thrombectomy era. J Thromb Haemost. 2021;19(7):1618-1628. https://doi.org/10.1111/jth.15336
Хрипун А.И., Прямиков А.Д., Миронков А.Б. и др. Роль магнитно-резонансной томографии в определении симптомности стеноза внутренней сонной артерии в остром периоде атеротромботического ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(8-2):67–73. https://doi.org/10.17116/jnevro202512508267
Анисимов К.В., Галкин С.С., Горст Н.Х. и др. Совместное применение эндоваскулярной тромбоэкстракции и системной тромболитической терапии: технические аспекты и клинические исходы по данным московского инсультного регистра. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(1):69–77. https://doi.org/10.17116/jnevro202612601169
Шамалов Н.А., Мартынов М.Ю., Гусев Е.И. и др. Фортелизин в лечении ишемического инсульта: данные открытого проспективного неинтервенционного наблюдательного исследования ФОРПИ-регистр. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(12):1–17. https://doi.org/10.17116/jnevro202512512143
Alamowitch S, Turc G, Palaiodimou L, et al. European Stroke Organisation (ESO) expedited recommendation on tenecteplase for acute ischaemic stroke. Eur Stroke J. 2023;8(1):8-54. https://doi.org/10.1177/23969873221150022
Wollenweber FA, Tiedt S, Alegiani A, et al. Functional Outcome Following Stroke Thrombectomy in Clinical Practice. Stroke. 2019;50(9):2500-2506 https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.119.026005
Шамалов Н.А., Хасанова Д.Р., Вознюк И.А., и др. Результаты внедрения реперфузионных технологий при ишемическом инсульте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(8-2):32-39. https://doi.org/10.17116/jnevro202512508232
Шиленко Л.А., Карпов А.А., Веретенникова Е.И. и др. Патогенетические сценарии развития ишемии головного мозга и основные элементы ишемического каскада. Трансляционная медицина. 2024;11(1):87-102. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2024-11-1-87-102
Mohamud YA, Hagemann N. Roles of Polymorphonuclear Neutrophils in Ischemic Brain Injury and Post-Ischemic Brain Remodeling. Front Immunol. 2022;11;12:825572. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.825572
Zhang M, Liu Q, Meng H, et al. Ischemia-reperfusion injury: molecular mechanisms and therapeutic targets. Sig Transduct Target Ther. 2024;9:12-14. https://doi.org/10.1038/s41392-023-01688-x
Gu Y, Zhou C, Piao Z, et al. Cerebral edema after ischemic stroke: Pathophysiology and underlying mechanisms. Front Neurosci. 2022;16:988283. https://doi.org/10.3389/fnins.2022.988283
Majumder D. Ischemic Stroke: Pathophysiology and Evolving Treatment Approaches. Neurosci Ins. 2024;19:26331055241292600. https://doi.org/10.1177/26331055241292600
Kovacheva E, Gevezova M, Koeva M, et al. Mitochondrial Function, Oxidative Stress, Inflammation and Thrombolytic Treatment in Ischemic Stroke. Int J Mol Sci. 2025;22;26(21):10289. https://doi.org/10.3390/ijms262110289
Rehman S, Nadeem A, Akram U, et al. Molecular Mechanisms of Ischemic Stroke: A Review Integrating Clinical Imaging and Therapeutic Perspectives. Biomedicines. 2024;12(4):812. https://doi.org/10.3390/biomedicines12040812
Yang XM, Yu H, Li JX, et al. Excitotoxic Storms of Ischemic Stroke: A Non-neuronal Perspective. Mol Neurobiol. 2024;61(11):9562-9581. https://doi.org/10.1007/s12035-024-04184-7
Jurcau A, Ardelean AI. Oxidative Stress in Ischemia/Reperfusion Injuries following Acute Ischemic Stroke. Biomedicines. 2022;10(3):574. https://doi.org/10.3390/biomedicines10030574
Anwar A, Yameen D, Masood M, et al. Neuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS) uncoupling in ischemic stroke: Mechanisms of oxidative/nitrosative stress and opportunities for neuroprotection: A review. Int J Biol Macromol. 2025;332(1):148589. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.148589
Zeng F, Wang M, Li Z, Zhang Y. Overexpression of the circadian gene Bmal1 regulates the Nrf2/HO-1 oxidative stress pathway to alleviate inflammation and apoptosis in PC12 cells following cerebral ischemia-reperfusion injury. Medicine (Baltimore). 2025;13;104(24):e42763. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000042763
D’Apolito E, Sisalli MJ, Tufano M, et al. Oxidative Metabolism in Brain Ischemia and Preconditioning: Two Sides of the Same Coin. Antioxidants. 2024;13(5):547. https://doi.org/10.3390/antiox13050547
Wu MY, Yiang GT, Liao WT, et al. Current Mechanistic Concepts in Ischemia and Reperfusion Injury. Cell Physiol Biochem. 2018;46(4):1650–1667. https://doi.org/10.1159/000489241
Xu Y, Liu S, Qureshi AI, et al. Endovascular Thrombectomy Versus Best Medical Management in Patients With Large Vessel Occlusion Stroke Presenting Beyond 24 Hours: Results From the TRACK-LVO Late Multicenter Cohort. Stroke Vasc Interv Neurol. 2025;11;5(2):e001609. https://doi.org/10.1161/SVIN.124.001609
Soldozy S, Dalzell C, Skaff A, et al. Reperfusion injury in acute ischemic stroke: Tackling the irony of revascularization. Clin Neurol Neurosurg. 2023;225: 107574. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2022.107574
Kovacheva E, Gevezova M, Koeva M, et al. Mitochondrial Function, Oxidative Stress, Inflammation and Thrombolytic Treatment in Ischemic Stroke. Int J Mol Sci. 2025;22;26(21):10289. https://doi.org/10.3390/ijms262110289
Sure VN, Sakamuri SSVP, Orgunati L, et al. Paradoxical mitochondrial effects of nitric oxide synthase inhibition following oxygen-glucose deprivation-reoxygenation (OGD/R) in endothelial cells and neurons. Br J Pharmacol. 2026;183(2):349-363. https://doi.org/10.1111/bph.70187
Jurcau A, Ardelean IA. Molecular pathophysiological mechanisms of ischemia/reperfusion injuries after recanalization therapy for acute ischemic stroke. J Integr Neurosci. 2021;20(3):727–744. https://doi.org/10.31083/j.jin2003078
Yang L, Yao Y, Zheng W, et al. Nitric oxide mediates negative feedback on the TXNIP/NLRP3 inflammasome pathway to prevent retinal neurovascular unit dysfunction in early diabetic retinopathy. Free Radic Biol Med. 2025;233:279-291. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.03.050
Trofimov AO, Volkova E, Nemoto EM, et al. Cerebral Edema Depends on the Results of Large Vascular Occlusion Reperfusion Therapy. Adv Exp Med Biol. 2026;1498:225-229. https://doi.org/10.1007/978-3-032-10389-5_27
Miller J, Moloney JA, Elagamy N, et al. Cerebral blood flow change with fluid resuscitation in acute ischemic stroke. Brain Circ. 2024;28;10(4):303-307. https://doi.org/10.4103/bc.bc_30_24
Гончаров Р.Г., Шарапов М.Г. Ишемически-реперфузионные поражения: молекулярные механизмы патогенеза и способы их коррекции. Молекулярная биология. 2023;57(6):1150-1174. https://doi.org/10.31857/S0026898423060071
Cai J, Luo X, Cui W, et al. RhoA deletion in macrophages/microglia aggravates blood-brain barrier disruption after ischemic stroke reperfusion injury by promoting endothelial cell apoptosis and pyroptosis. Neurobiol Dis. 2026;20;220:107279 https://doi.org/10.1016/j.nbd.2026.107279
Shen L, Gan Q, Yang Y, et al. Mitophagy in Cerebral Ischemia and Ischemia/Reperfusion Injury. Front. Aging Neurosci. 2021;13:687246. https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.687246
Zhang TL, Zhang ZW, Lin WL, et al. Reperfusion after hypoxia-ischemia exacerbates brain injury with compensatory activation of the anti- ferroptosis system: based on a novel rat model. Neural Reg Res. 2023;18(10): 2229-2236. https://doi.org/10.4103/1673-5374.369117
Stoll G, Nieswandt B, Schuhmann MK. Ischemia/reperfusion injury in acute human and experimental stroke: focus on thrombo-inflammatory mechanisms and treatments. Neurol Res Pract. 2024;6:57-62.
Шурдумова М.Х., Петрова Е.А., Кольцова Е.А. и др. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз в острейшем и остром периоде кардиоэмболического инсульта на фоне антикоагулянтной терапии. Тромбоз гемостаз и реология. 2025;2:83-94. https://doi.org/10.25555/thr.2025.2.1144
Чан М.Д., Ясаманова А.Н., Авакян Г.Г. и др. Разнонаправленные эффекты тромбина на процессы гемокоагуляции и возможность их контроля в неврологии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(3-2):52–58. https://doi.org/10.17116/jnevro202412403242
Петров М.Г., Кучеренко С.С., Топузова М.П. Геморрагическая трансформация ишемического инсульта. Артериальная гипертензия. 2021;27(1):41-50. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2021-27-1-41-50
Колядко А.В., Ланг Е.А., Говорова Н.В. и др. Парадоксы реперфузии в практике критических состояний: возможность решения. Вестник СурГУ. Медицина. 2020;45(3):69-75. https://doi.org/10.34822/2304-9448-2020-3-69-75
Fan G, Liu M, Liu J, Huang Y. The initiator of neuroexcitotoxicity and ferroptosis in ischemic stroke: Glutamate accumulation. Front Mol Neurosci. 2023;16:1113081. https://doi.org/10.3389/fnmol.2023.1113081
Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Исмаил-Заде Э.Н. и др. Результаты применения ишемического посткондиционирования у пациентов с острым каротидным ишемическим инсультом. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(23):6–11.
Li W, Shao G, Qi R. Modulating mitochondrial metabolism: a neuroprotective mechanism for hypoxic-ischemic preconditioning. Cell Regen. 2025;16;14(1):45-50. https://doi.org/10.1186/s13619-025-00268-4
Ghozy S, Kacimi SEO, Elfil M, et al. Transient Ischemic Attacks Preceding Ischemic Stroke and the Possible Preconditioning of the Human Brain: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Neurol. 2021;24:12:755167. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.755167

Постишемическая реперфузия и «реперфузионный парадокс» при ишемическом инсульте

Резюме

Ключевые слова

Рекомендуем статьи по данной теме: