Study of drug-drug interactions between Mexidol and thrombolytic drugs

Shchulkin A.V.; Chernykh I.V.; Abalenikhina Y.V.; Gatsanoga M.V.; Gradinar M.M.; Ananyeva P.D.; Yakusheva E.N.

doi:https://doi.org/10.17116/jnevro2025125091139

Щулькин А.В.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Scopus AuthorID: 55700396200
ResearcherID: N-9143-2016
ORCID: 0000-0003-1688-0017

Черных И.В.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0002-5618-7607

Абаленихина Ю.В.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0003-0427-0967

Гацанога М.В.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Градинарь М.М.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0002-2246-4127

Ананьева П.Д.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0003-4802-5656

Якушева Е.Н.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0001-6887-4888

Исследование межлекарственного взаимодействия Мексидола и тромболитических лекарственных препаратов

Авторы:

Щулькин А.В., Черных И.В., Абаленихина Ю.В., Гацанога М.В., Градинарь М.М., Ананьева П.Д., Якушева Е.Н.

Подробнее об авторах

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(9): 139‑144

DOI: 10.17116/jnevro2025125091139

Прочитано: 339 раз

Связаться с автором

Оглавление

Как цитировать:

Щулькин А.В., Черных И.В., Абаленихина Ю.В., Гацанога М.В., Градинарь М.М., Ананьева П.Д., Якушева Е.Н. Исследование межлекарственного взаимодействия Мексидола и тромболитических лекарственных препаратов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(9):139‑144.
Shchulkin AV, Chernykh IV, Abalenikhina YV, Gatsanoga MV, Gradinar MM, Ananyeva PD, Yakusheva EN. Study of drug-drug interactions between Mexidol and thrombolytic drugs. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2025;125(9):139‑144. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro2025125091139

Подписка 2026 Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry)

Использование инфографики авторами научных работ

Рекомендуем статьи по данной теме:

Современные подходы к диагностике и лечению синдрома вегетативной дисфункции у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2024;(11-2):66-75

Современные аспекты патогенетической терапии хронической ишемии мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;(12):106-113

Артериальная гипертензия — оксидативный стресс как патогенетическая мишень лечения хронической цереброваскулярной недостаточности. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;(1):84-90

Влияние Мексидола на уровень маркеров нейрогенеза при остром нарушении мозгового кровообращения в эксперименте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;(2):107-112

Личностные характеристики пациентов с церебральной микроангиопатией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;(3):51-56

Современные подходы к диагностике и лечению постинфекционного астенического синдрома у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;(4):42-52

Основные механизмы развития когнитивных нарушений. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;(4-2):13-18

Резолюция совета экспертов «Возможности нейропротективной терапии у пациентов с артериальной гипертензией и когнитивными нарушениями». Профилактическая медицина. 2024;(11):85-93

Нейропротекторная терапия при возрастной макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии. 2024;(6):152-158

Нейропротекторная терапия глаукомы. Вестник офтальмологии. 2025;(1):83-90

Резюме / Abstract:

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить влияние препарата Мексидол на фибринолитическую активность препаратов актилизе, метализе и фортелизин.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование выполнено in vitro на тромбах, полученных из крови крыс Wistar и здорового донора. Тромбы инкубировали с плазмой крови, в которую добавляли Мексидол (0,1; 1; 10 мкг/мл), тромболитики актилизе (15; 2; 0,5 мкг/мл), метализе (10; 1; 0,1 мкг/мл), фортелизин (5; 1,5; 0,5 мкг/мл) или комбинацию антиоксиданта и тромболитиков, в течение 3 ч при 37 °C. Для оценки эффективности тромболизиса анализировали процент изменения массы тромба, а также уровень D-димера (продукт деградации фибрина) в плазме крови после окончания инкубации, который изучали с помощью метода иммуноферментного анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Мексидол во всех протестированных концентрациях 0,1—10 мкг/мл не влиял на массу тромба и уровень D-димера. Актилизе в концентрациях 15 и 2 мкг/мл вызывал уменьшение массы тромба на 27,68±9,45% (p<0,0001) и 15,72±4,38% (p=0,0011), а в концентрации 15 мкг/мл наблюдалось увеличение концентрации D-димера по сравнению с контролем на 70,9% (p=0,055). Метализе в концентрации 10 мкг/мл вызывал уменьшение массы тромба на 22,53±2,83% (p<0,0001), в концентрации 1 мкг/мл — на 9,57±2,31% (p<0,0001), в концентрации 0,1 мкг/мл — на 3,76±1,04% (p=0,0115). В концентрации 10 мкг/мл метализе также вызывал увеличение концентрации D-димера по сравнению с контролем на 37,4% (p=0,0022). Комбинирование актилизе и метализе с Мексидолом во всех протестированных концентрациях достоверного эффекта на эффективность тромболитиков не оказало. Фортелизин во всех концентрациях не вызывал лизиса тромбов, полученных из крови крыс, но в концентрации 5 мкг/мл вызывал уменьшение массы тромбов из крови человека на 39,69±15,97% (p<0,001), в концентрации 1,5 мкг/мл — на 33,12±2,48% (p=0,001), а в концентрации 0,5 мкг/мл — на 17,79±5,24% (p=0,078). Мексидол во всех протестированных концентрациях не влиял на эффективность тромболитика.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные результаты свидетельствуют о том, что Мексидол не влияет на фибринолитическую активность препаратов актилизе, метализе и фортелизин.

Ключевые слова / Keywords:

Мексидол

этилметилгидроксипиридина сукцинат

тромболитики

межлекарственное взаимодействие

Авторы / Authors:

Щулькин А.В.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Scopus AuthorID: 55700396200
ResearcherID: N-9143-2016
ORCID: 0000-0003-1688-0017

Черных И.В.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0002-5618-7607

Абаленихина Ю.В.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0003-0427-0967

Гацанога М.В.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Градинарь М.М.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0002-2246-4127

Ананьева П.Д.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0003-4802-5656

Якушева Е.Н.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0001-6887-4888

Дата поступления:

26.05.2025

Дата принятия в печать:

26.05.2025

Закрыть метаданные

Литература / References:

O’Carroll CB, Brown BL, Freeman WD. Intracerebral hemorrhage: a common yet disproportionately deadly stroke subtype. Mayo Clin Proc. 2021;96(6):1639-1654. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2020.10.034
Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака. Клинические рекомендации 2024. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Ссылка активна на 13.04.2025. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/814_1
Воронина Т.А., Литвинова С.А., Гладышева Н.А. и др. Известные и новые представления о механизме действия и спектре эффектов Мексидола. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(5):22-33. https://doi.org/10.17116/jnevro202512505122
Стаховская Л.В., Мхитарян Э.А., Ткачева О.Н. и др. Эффективность и безопасность Мексидола у пациентов разных возрастных групп в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (результаты субанализа рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-контролируемого в параллельных группах исследования ЭПИКА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2020;120(8-2):49-57. https://doi.org/10.17116/jnevro202012008249
Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Нарциссов Я.Р. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2006;106(12-2):47-54.
Вознюк И.А., Коломенцев С.В., Морозова Е.М. Влияние терапии препаратом Мексидол на регресс неврологического дефицита и функциональный исход у пациентов с ишемическим инсультом: систематизированный обзор и метаанализ. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;123(12-2):49-60. https://doi.org/10.17116/jnevro202312312249
Acheampong P, Ford GA. Pharmacokinetics of alteplase in the treatment of ischaemic stroke. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012;8(2):271-281. https://doi.org/10.1517/17425255.2012.652615
Tanswell P, Modi N, Combs D, et al. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Tenecteplase in Fibrinolytic Therapy of Acute Myocardial Infarction. Clin Pharmacokinet. 2002;41:1229-1245. https://doi.org/10.2165/00003088-200241150-00001
Патент РФ на изобретение №2 649 760 С1.04.04.2018. Маркин С.П., Семенов М.П., Семенов А.М. Способ лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, осложненного кардиогенным шоком. Ссылка активна на 13.04.2025. https://elibrary.ru/download/elibrary_38150938_64060647.PDF
Elnager A, Hassan R, Idris Z, et al. Fibrinolytic activity and dose-dependent effect of incubating human blood clots in caffeic acid phenethyl ester: in vitro assays. Biomed Res Int. 2015;2015:627471. https://doi.org/10.1155/2015/627471
Elnager A, Abdullah WZ, Hassan R, et al. In vitro whole blood clot lysis for fibrinolytic activity study using d-dimer and confocal microscopy. Adv Hematol. 2014;2014:814684. https://doi.org/10.1155/2014/814684
Wardlaw JM, Murray V, Berge E, et al. Thrombolysis for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2014;CD000213. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000213.pub3
Gusev EI, Martynov MY, Nikonov AA, et al; FRIDA Study Group. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4·5 h after symptom onset In Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021;20(9):721-728. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00210-6
European Stroke Organisation (ESO) expedited recommendation on tenecteplase for acute ischaemic stroke. European Stroke Journal. 2023;8(1):8-54. https://doi.org/10.1177/23969873221150022
Seifried E, Tanswell P, Ellbrück D, et al. Pharmacokinetics and haemostatic status during consecutive infusions of recombinant tissue-type plasminogen activator in patients with acute myocardial infarction. Thromb Haemost. 1989;61(3):497-501.
Modi NB, Fox NL, Clow FW, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of tenecteplase: results from a phase II study in patients with acute myocardial infarction. J Clin Pharmacol. 2000;40(5):508-515. https://doi.org/10.1177/00912700022009125
Вышлов Е.В., Алексеева Я.В., Герасимец Е.А. и др. Экспериментальные и клинические исследования стафилокиназы и Фортелизина®. Кардиология: Новости. Мнения. Обучение. 2017;2(13):57-61. https://doi.org/10.24411/2309-1908-2017-00026