Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Султанова С.Г.

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Федорова Н.В.

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Верюгина Н.И.

ГБУЗ города Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр имени С.П. Боткина» Департамента здравоохранения города Москвы

Смоленцева И.Г.

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России;
ФГБУ «Клиническая больница» Управления делами Президента Российской Федерации

Влияние двусторонней глубокой стимуляции субталамического ядра головного мозга на ходьбу и равновесие у больных болезнью Паркинсона

Авторы:

Султанова С.Г., Федорова Н.В., Верюгина Н.И., Смоленцева И.Г.

Подробнее об авторах

Просмотров: 274

Загрузок: 12


Как цитировать:

Султанова С.Г., Федорова Н.В., Верюгина Н.И., Смоленцева И.Г. Влияние двусторонней глубокой стимуляции субталамического ядра головного мозга на ходьбу и равновесие у больных болезнью Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(3):94‑101.
Sultanova SG, Fedorova NV, Verugina NI, Smolentseva IG. The effect of bilateral subthalamic nucleus deep brain stimulation on gait and balance in patients with Parkinson’s disease. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2025;125(3):94‑101. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202512503194

Рекомендуем статьи по данной теме:
Тре­мор-до­ми­нан­тная фор­ма бо­лез­ни Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(4):28-35
Нок­ту­рия, свя­зан­ная с бо­лез­нью Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(4):48-54
Ас­со­ци­ации сы­во­ро­точ­ных ней­ро­мар­ке­ров с кли­ни­чес­ки­ми осо­бен­нос­тя­ми бо­лез­ни Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(4):145-152
Ас­со­ци­ация од­но­нук­ле­отид­но­го по­ли­мор­физ­ма rs6265 ге­на ней­рот­ро­фи­чес­ко­го фак­то­ра го­лов­но­го моз­га с осо­бен­нос­тя­ми кли­ни­чес­кой кар­ти­ны бо­лез­ни Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(7):82-88
Сар­ко­пе­ния как не­мо­тор­ный сим­птом бо­лез­ни Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(9):15-22
Ас­со­ци­ация вос­па­ле­ния и син­дро­ма хро­ни­чес­кой ус­та­лос­ти при бо­лез­ни Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(9):79-87
Биоэлек­три­чес­кая ак­тив­ность моз­га на ран­ней и поз­дней кли­ни­чес­ких ста­ди­ях эк­спе­ри­мен­таль­но­го мо­де­ли­ро­ва­ния бо­лез­ни Пар­кин­со­на при при­ме­не­нии ги­ман­та­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(9):129-134
Диаг­нос­ти­ка и под­хо­ды к ле­че­нию си­ало­реи у па­ци­ен­тов с бо­лез­нью Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(10):29-34
Ней­ро­хи­ми­чес­кие ме­ха­низ­мы воз­ник­но­ве­ния тре­мо­ра при бо­лез­ни Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(11):64-72
Проб­ле­мы ор­га­ни­за­ции ней­ро­хи­рур­ги­чес­кой по­мо­щи па­ци­ен­там с бо­лез­нью Пар­кин­со­на в Рос­сий­ской Фе­де­ра­ции. Жур­нал «Воп­ро­сы ней­ро­хи­рур­гии» име­ни Н.Н. Бур­ден­ко. 2024;(3):5-13

Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой хроническое неуклонно прогрессирующее заболевание ЦНС, сопровождающееся дегенерацией нигростриарных нейронов и нарушением функции базальных ганглиев [1]. Основными клиническими проявлениями БП являются моторные и немоторные нарушения. Моторные нарушения представлены тремором покоя, гипокинезией, мышечной ригидностью и постуральными нарушениями. К немоторным нарушениям при БП относятся диссомнические, вегетативные, аффективные, когнитивные и психические нарушения [2].

Моторные и немоторные нарушения при БП обусловлены дегенерацией ряда структур головного мозга, вследствие чего развивается нейротрансмиттерный дисбаланс со снижением уровня дофамина в стриатуме и в связи с этим относительным повышением активности холинергических и глутаматергических систем. Снижение уровня дофамина приводит к глутаматергической гиперактивности всего головного мозга, особенно в субталамическом ядре (СТЯ) и его проекциях на педункулопонтинное ядро [3].

Нарушения ходьбы при БП

По мнению большинства исследователей, БП является главной причиной нарушений ходьбы и постуральной устойчивости во всей популяции [4—6]. Нарушения ходьбы выявляются уже на ранних стадиях БП и поначалу не вызывают серьезных проблем у пациентов, однако при прогрессировании заболевания и присоединении постуральной неустойчивости их инвалидизирующее влияние неуклонно нарастает [5].

В начале заболевания у больных БП расстройства ходьбы проявляются гипокинезией и ригидностью, вследствие чего снижается скорость ходьбы и уменьшается величина шага (микробазия). Часто походка становится шаркающей из-за низкого подъема стоп, при этом больной практически не отрывает ног от пола, возникает «семенящий» шаг. Еще одним специфичным для БП симптомом является ахейрокинез с отсутствием во время ходьбы содружественных движений рук [7].

Снижение скорости ходьбы при БП является значимым клиническим симптомом. В одном из недавних исследований было выявлено, что у 24% пожилых пациентов она была ниже 0,8 м/с, что свидетельствует об ограничении мобильности [8]. Известно, что снижение скорости при ходьбе характерно для пациентов пожилого возраста (0,02—0,03 м/с в год, 12—16% в десятилетие) и является неблагоприятным предиктором высокого риска падений, нарушения повседневной активности, частых госпитализаций и причин смертности [9, 10]. У пациентов с БП скорость ходьбы падает примерно на 0,02 м/с каждые 6 мес [11].

К нарушениям ходьбы при БП относятся также затруднения при поворотах. Пациентам с БП требуется большее количество шагов для поворота на 180°. Во время поворота пациентам приходится большую часть времени проводить в фазе опоры (когда обе ноги находятся на земле), чем в фазе переноса, что не позволяет им адекватно координировать работу ног [12].

На поздних стадиях БП к нарушениям ходьбы присоединяются застывания (69%), пропульсии (38%) и семенящая походка (19%), что связано с нарастанием постуральной неустойчивости и дезавтоматизацией ходьбы [7]. Застывания при ходьбе характеризуются внезапными короткими эпизодами нарушения способности сделать шаг [13]. Застывания обычно появляются на II—III стадии БП, усиливаются в связи с развитием моторных флюктуаций, первоначально проявляясь в период выключения, а затем — независимо от фазы действия препаратов леводопы [14].

Застывания при ходьбе могут встречаться и на ранних стадиях болезни, в том числе у пациентов, которые не принимали леводопу (около 26%). Такие застывания часто сопровождаются нарушениями ходьбы и другими аксиальными нарушениями; при этом стандартное лечение леводопой имеет лишь ограниченную эффективность в их коррекции [15]. Частота и продолжительность застываний коррелируют с выраженностью нарушений ходьбы, постуральной неустойчивости и частотой падений, а также с регуляторными и нейродинамическими нарушениями [16].

Нарушения постуральной устойчивости

Постуральные нарушения проявляются трудностями поддержания позы, нарушением равновесия и нарушением поворотов туловища с высоким риском падений [17]. Травматизм, ассоциированный с постуральной неустойчивостью, часто приводит к инвалидизации пациентов [18]. Постуральная неустойчивость встречается у 16% пациентов с БП и при этом слабо реагирует на терапию препаратами леводопы [19]. При БП нарушение постуральной устойчивости связано с нарушением согласованной работы мышц-агонистов (активация) и антагонистов (торможение), получающих неправильный сигнал от базальных ганглиев [20]. Данные нарушения пациенты с БП компенсируют с помощью когнитивных, сенсорных и моторных областей мозга [21]. Усугублению постуральной неустойчивости способствуют снижение когнитивных функций, двигательный дефицит, а также искривление оси туловища [22]. Кроме того, при БП наблюдаются осевые нарушения осанки: сколиоз, камптокормия, синдром Пизанской башни и антероколлис [23].

Нарушения постурального контроля и равновесия при БП приводят к замедлению постуральных реакций и тенденции сохранения положения головы на одном уровне с телом во время поворотов, что существенно повышает риск падений. Появление застываний еще больше повышает этот риск как при поворотах, так и при ходьбе [24]. Наибольшее количество падений (около 75%) при БП происходит во время выполнения пациентом поворотов, вставании со стула или кровати и наклоне туловища вперед, что, вероятно, связано с большей сложностью контроля массы тела в этих ситуациях [25].

Подходы к лечению БП

Действие противопаркинсонических препаратов направлено на повышение активности дофаминергической и снижение активности холинергической и глутаматергической систем [3]. Наиболее эффективным лекарственным средством для лечения БП являются препараты леводопы — биологического предшественника дофамина [26]. Препараты леводопы эффективны в отношении тремора, ригидности и гипокинезии. Однако через несколько лет после начала лечения леводопой ее терапевтические возможности снижаются, у большинства больных развиваются побочные эффекты в виде моторных флюктуаций (колебаний эффекта) и дискинезий. Кроме того, леводопа малоэффективна в отношении контроля постуральной неустойчивости [3].

Альтернативой применения леводопы является назначение агонистов дофаминовых рецепторов, ингибиторов моноаминоксидазы типа B и препаратов амантадина (амантадин сульфат и амантадин гидрохлорид) [17]. Эти препараты часто применяют в качестве монотерапии в дебюте БП, однако по мере прогрессирования заболевания их эффективность снижается, что требует дополнительного назначения препаратов леводопы [3]. На ранних стадиях заболевания ходьба, как правило, значительно улучшается на фоне заместительной дофаминергической терапии, однако на поздних стадиях комплексные нарушения ходьбы меньше реагируют на стандартное фармакологическое лечение.

Несмотря на значительные успехи в лечении БП, современные лекарственные препараты не позволяют эффективно предотвратить дальнейшую дегенерацию дофаминергических нейронов и прогрессирование болезни. При отсутствии достаточного эффекта от консервативной терапии и развитии некупируемых двигательных осложнений болезни ставится вопрос об оперативном лечении [26]. К нейрохирургическим методам лечения БП относятся стереотаксическая деструкция определенных групп ядер таламуса, бледного шара, субталамической области, а также хроническая высокочастотная электростимуляция глубоких структур мозга (глубокая стимуляция мозга (ГСМ) с использованием имплантированных электродов [26]. Односторонние деструктивные операции могут применяться при выраженном преобладании моторных симптомов с одной стороны. В частности, вентролатеральная таламотомия показана при выраженном треморе, тогда как паллидотомия позволяет уменьшить выраженность мышечной ригидности и лекарственных дискинезий. Кроме того, существует неинвазивный деструктивный хирургический метод с использованием высокоинтенсивного фокусированного ультразвука под контролем МРТ [27].

Деструктивные операции ассоциированы с определенным риском осложнений, при этом метод ГСМ более безопасен и, кроме того, некоторые неблагоприятные эффекты ГСМ со временем могут регрессировать спонтанно или в результате регулирования параметров стимулятора. Показаниями для проведения ГСМ являются значительное сокращение времени действия разовой дозы леводопы и развитие в период действия дозы выраженных двигательных гиперкинезов — лекарственных дискинезий. При этом пациент должен хорошо реагировать на леводопу, а длительность заболевания должна составлять не менее 4 лет [28].

ГСМ

ГСМ в настоящее время рассматривается как высокоэффективный и достаточно безопасный метод хирургического лечения БП, который приводит к значительному уменьшению выраженности двигательных симптомов болезни, лекарственных дискинезий и флюктуаций, связанных с приемом леводопы. Применение ГСМ позволяет значительно снизить дозу применяемых дофаминергических препаратов без потери эффективности фармакотерапии. ГСМ позволяет восстановить двигательную активность, повысить качество жизни, отсрочить период тяжелой инвалидизации и в части случаев вернуть трудоспособность пациентов с БП [29].

ГСМ проводится путем хирургической имплантации электродов в подкорковые структуры головного мозга, влияющие на двигательные функции. Эффект от операции заключается в замещении химической лекарственной стимуляции электрической. Основными мишенями имплантации при ГСМ являются СТЯ, черная субстанция, полосатое тело, бледный шар, вентральное промежуточное ядро таламуса [29].

Критерии отбора пациентов для проведения ГСМ

Существуют общепринятые международные критерии CAPSIT-PD, используемые для отбора больных на операцию. При отборе необходимо учитывать множество факторов: возраст начала заболевания и возраст к моменту операции, темп прогрессирования БП, степень тяжести моторных симптомов, лекарственных дискинезий, моторных флюктуаций, а также немоторных симптомов, в первую очередь состояние когнитивных функций [30]. Относительным противопоказанием к проведению данной хирургической операции является возраст больного более 65 лет. Пожилой возраст предрасполагает к замедлению ходьбы и появлению неустойчивости [31]. Эти проявления наслаиваются на развивающиеся в рамках БП нарушения ходьбы и равновесия, что дополнительно ухудшает подвижность пациентов [32]. Кроме того, пожилой возраст сопровождается риском развития сопутствующей патологии, такой как полиневритические расстройства, нарушение зрения и слуха, эмоциональные и мнестические расстройства, что дополнительно увеличивает предпосылки падений уже после установки датчиков стимуляции [33]. Таким образом, пожилой возраст является фактором риска усугубления постуральных расстройств и нарушений ходьбы у пациентов с БП после перенесенной ГСМ.

ГСМ субталамического ядра головного мозга

Наиболее часто в рамках ГСМ проводится двусторонняя имплантация электродов со стимуляцией СТЯ [29]. Стимуляция СТЯ является предпочтительной мишенью при БП, так как позволяет в большей мере снизить дозу противопаркинсонических препаратов после операции, по сравнению со стимуляцией других подкорковых структур [34]. Кроме того, ГС СТЯ быстрее уменьшает выраженность двигательных симптомов, может оказывать более выраженный клинический эффект, требуя меньшей амплитуды импульсов, т.е. более экономно расходуя заряд генератора [35].

Метод ГС СТЯ впервые был применен в 1993 г. [36]. Предполагается, что уменьшение основных двигательных симптомов БП (гипокинезия, ригидность и тремор) после проведения ГС СТЯ происходит за счет модуляции активности кортико-стриато-паллидо-таламокортикальных двигательных цепей вследствие электрической стимуляции. Однако на само ядро заболевания БП — черную субстанцию — ГС СТЯ влияния не оказывает. Так, несмотря на проведение ГС СТЯ, апоптоз нигростриарных нейронов продолжается, вследствие чего уровень дофамина в хвостатом ядре и дорсальной части скорлупы неуклонно снижается [37]. Кроме того, электрическая активность в рамках ГС СТЯ приводит к перераспределению зон активности в головном мозге со снижением метаболизма глюкозы в области скорлупы, бледного шара, первичной двигательной области, в префронтальной коре и черве мозжечка. Активность именно этих структур влияет на аксиальные симптомы БП, в первую очередь на ходьбу и равновесие. Таким образом, помимо значимого положительного эффекта ГС СТЯ на двигательные нарушения в конечностях, не исключено негативное влияние ГСМ на аксиальные симптомы БП [38].

Влияние ГСМ на ходьбу и равновесие при БП

На сегодняшний день не подвергается сомнению высокая эффективность ГСМ в отношении уменьшения двигательных симптомов в конечностях, таких как ригидность, тремор и гипокинезия, тогда как влияние ГСМ на аксиальные симптомы и речь остается спорным [39]. Ряд авторов сообщают об улучшении ходьбы, позы и постуральной устойчивости после операции ГСМ на внутреннем сегменте бледного шара или ГС СТЯ в случаях, когда эти симптомы хорошо отвечали на терапию леводопой до операции, хотя со временем положительное влияние ГСМ на эти симптомы ослабевает [40—42]. В большинстве исследований, направленных на оценку влияния ГС СТЯ на ходьбу, наблюдалось значительное увеличение скорости и длины шага, в то время как ритм ходьбы оставался практически неизменным [43—45].

Так, A. Kelemen и соавт. [46] (20 пациентов с БП) спустя 12 мес после операции выявили положительное влияние ГС СТЯ на такие параметры ходьбы, как скорость и длина шага, скорость поворота и скорость перехода из положения сидя в положение стоя. Кроме того, у больных существенно улучшилась амплитуда движений рук при ходьбе. Напротив, проведение ГСМ не влияло на такие временные параметры, как частота ритма и продолжительность цикла ходьбы.

В свою очередь, по данным Н.Н. Губаревой и соавт. [47] (выборка из 60 пациентов), в группе больных БП параметры ходьбы по шкале ходьбы и равновесия Tinetti улучшились как в on-, так и в off-медикаментозном состоянии на 6-м месяце стимуляции и сохранялись на достигнутом уровне с незначительным ухудшением на 12-м и 24-м месяцах постоперационного наблюдения. Также отмечены улучшение ходьбы и уменьшение постуральной неустойчивости у 55—65% пациентов с БП в течение 1-го года после ГС СТЯ. Оценка этих параметров показала преимущественное уменьшение брадикинезии при ходьбе, увеличение длины шага, амплитуды движений тела и содружественных движений верхних и нижних конечностей при ходьбе. При этом частота шага, как правило, оставалась неизменной [48].

С другой стороны, M. Pötter-Nerger и соавт. [49] не выявили после ГСМ изменений таких временных характеристик ходьбы, как вариабельность шагов и время переноса ног во время ходьбы. Однако большинство исследователей все же придерживаются мнения об улучшении ходьбы после проведения ГС СТЯ, что связывают с улучшением контроля позы и равновесия [48, 50, 51]. Некоторые авторы отмечают также уменьшение наклона туловища на фоне ГС СТЯ [52]. Таким образом, выявляется тенденция более выраженного влияния ГС СТЯ на моторные симптомы в конечностях, по сравнению с аксиальными нарушениями. Именно таким специфическим влиянием можно объяснить влияние ГСМ на определенные параметры ходьбы, преимущественно улучшающиеся за счет положительного влияния на движения в конечностях, как в нижних, так и в верхних.

Влияние ГС СТЯ на постуральные функции также неоднозначно. Часть исследователей отмечают ухудшение постуральных функций после проведенной операции [53—56]. Однако в ряде исследований ГС СТЯ приводила к увеличению устойчивости при ходьбе. В частности, А.А. Томский и соавт. [57] (15 пациентов с БП) выявили положительный эффект ГС СТЯ в виде уменьшения выраженности постуральных нарушений спустя 6 мес после операции.

Противоречивы также данные о влиянии на ходьбу ГС СТЯ в сочетании с приемом леводопы. Так, P. Krystkowiak и соавт. [58] выявили положительное влияние такой комбинации (аддитивный эффект) на качественные и количественные параметры ходьбы по сравнению с отдельным приемом леводопы, а также изолированную ГС СТЯ без дофаминергической терапии. Аналогично M. Ferrarin и соавт. [52], а также F. Cavallieri и соавт. [59] выявили улучшение ходьбы при сочетании ГС СТЯ с приемом леводопы. Кроме того, F. Cavallieri и соавт. (25 пациентов с БП) оценили ходьбу пациентов с помощью теста «Встань и иди» (англ.: Timed Up and Go, TUG) спустя 5 лет после операции. Авторы выявили улучшение ходьбы на фоне стимуляции, однако на фоне приема леводопы в отсутствие ГС СТЯ результаты TUG-теста были лучше. Авторы сделали вывод, что наиболее эффективной в отношении улучшения ходьбы является комбинация ГС СТЯ с дофаминергической терапией [59]. Напротив, A. Peppe и соавт. [43], M. McNeely и G. Earhart [44] не обнаружили улучшения качественных и количественных параметров ходьбы при проведении ГС СТЯ на фоне постоянной ежедневной дофаминергической терапии. Существенного аддитивного влияния на наклон туловища вперед у пациентов с БП также обнаружено не было [45]. В целом влияние ГС СТЯ на основные характеристики ходьбы напоминает эффекты высоких доз леводопы, хотя леводопа в некоторых случаях может быть немного более эффективна в улучшении длины шага и скорости передвижения.

Интересные результаты принесли исследования пациентов с БП, хорошо реагирующих на комбинированное лечение двусторонней ГС СТЯ и препаратами леводопы. Так, выключение ГСМ приводило к нарастанию постуральных нарушений и увеличению риска падений, несмотря на продолжающуюся лекарственную терапию в необходимых для двигательной активности дозировках, что, вероятно, связано со снижением постурального контроля на фоне отключения нейростимулятора и снижением ригидности, в том числе аксиальной, на фоне терапии леводопой [16]. Связанное с включением ГСМ уменьшение выраженности постуральных нарушений и риска падений, вероятно, объясняется уравновешиванием отрицательного эффекта дофаминергических препаратов на постуральный контроль. Поддерживая эту гипотезу, некоторые исследователи предполагают, что субталамо-нигро-педункулопонтинный путь играет центральную роль в определении контроля равновесия и ГСМ СТЯ может улучшать аксиальные симптомы, модулируя недофаминергические нисходящие пути, направленные на педункулопонтинное ядро. Однако с течением времени наблюдается тенденция к снижению постуральной устойчивости после первых 9 послеоперационных месяцев, что, возможно, связано с продолжающимися нейродегенеративными изменениями в области педункулопонтинного ядра [16].

В развитии падений и обеспечении устойчивости, так же как и застываний, вероятно, играет роль нейрофункциональная асимметрия работы базальных ганглиев. Так, ГСМ на менее пораженной стороне способствует лучшему контролю над падениями и устойчивостью, чем ГСМ более пораженной стороны. Если влияние ГС СТЯ на устойчивость и падения опосредовано только подавлением гиперактивного СТЯ, ГСМ более пораженной стороны должна лучше влиять на устойчивость, чем ГСМ на менее пораженной стороне [60]. Вместо этого, когда эффект препаратов «выключен» (т.е. в период максимальной аномальной активности СТЯ), ГСМ более пораженной стороны, как оказалось, увеличивает риск падений, по сравнению с ГСМ-выключенным состоянием и ГСМ менее пораженной стороны. Действительно, в части исследований показано учащение падений после ГСМ. Так, по данным обследования 151 пациента с БП, в постоперационном периоде падения усугубились у 75 пациентов, причем их тяжесть была связана со послеоперационным снижением когнитивных функций, что также говорит об участии когнитивной сферы в поддержании постуральных функций [61].

Влияние ГС СТЯ на застывания при БП

Данные о влиянии ГС СТЯ на застывания весьма противоречивы. Описаны случаи как уменьшения, так и увеличения выраженности и частоты застываний, и даже случаи их манифестации после операции. Ряд авторов предполагают, что ГС СТЯ может вызывать или усугублять застывания при ходьбе и постуральную неустойчивость с падениями у пациентов с БП [62—64]. С другой стороны, G. Di Rauso и соавт. [65] (20 пациентов с БП) выявили положительное влияние ГС СТЯ на застывания в долгосрочной перспективе (спустя 5 лет после операции при сравнении состояния пациентов в режимах включенной и выключенной стимуляции, при этом в обоих случаях в период «выключения» медикаментозного лечения). В период «выключения» медикаментозного лечения частота и выраженность застываний оставались неизмененными по сравнению с предоперационным уровнем. В некоторых исследованиях частота и выраженность застываний оставались без изменений. Такая неоднородность результатов после операции может быть связана с техническими особенностями ГСМ, в том числе с различиями в расположении электродов [66].

Кроме того, по данным C. Karachi и соавт. [67] (331 пациент с БП), эффективность ГС СТЯ в отношении застываний зависит от тяжести симптомов на предоперационном этапе, выраженности моторных флюктуаций, степени атрофии головного мозга и состояния когнитивных функций в постоперационном периоде. Более того, влияние ГСМ на застывания напрямую зависит от течения заболевания. Так, на ранних стадиях БП застывания в большинстве случаев поддаются коррекции леводопой. У таких пациентов ГС СТЯ также будет положительно влиять на данный симптом, повторяя эффект леводопы до хирургического вмешательства [68].

При леводопа-резистентных застываниях, которые появляются на поздних стадиях болезни, ГСМ не будет давать подобного эффекта, особенно если застывания являются одной из основных жалоб [69]. Считается, что высокая суточная доза леводопы способствует развитию застываний, что, возможно, связано даже не с самой дозой, а с длительностью течения нейродегенеративного процесса. Поэтому ожидаемая возможность снижения дозы препаратов леводопы после проведения ГСМ далеко не всегда приводит к уменьшению частоты и выраженности застываний [70].

Наиболее часто, примерно в 30% случаев, у пациентов на фоне ГСМ наблюдается увеличение частоты и выраженности застываний. Было показано, что даже молодой возраст к моменту операции и меньшая продолжительность заболевания не предотвращают развитие застываний в послеоперационном периоде [71].

Параметры ГСМ, влияющие на ходьбу и постуральные нарушения

На ходьбу и постуральную устойчивость оказывает влияние количество сторон стимуляции (одна или две). При этом односторонняя ГС СТЯ меньше влияет на ходьбу, чем двусторонняя, что, вероятно, объясняется одновременным участием базальных ганглиев обоих полушарий в контроле функции ходьбы [72]. Значительное влияние на ходьбу при БП имеет применяемая частота стимуляции при ГСМ. Наиболее широко используемая высокочастотная стимуляция (130—180 Гц), максимально эффективная для уменьшения симптомов паркинсонизма в конечностях, может сопровождаться ухудшением ходьбы; тогда как низкочастотная стимуляция (4—13, 60—80 Гц) может способствовать ее улучшению [73]. Так, в исследовании N. Pozzi и соавт. [74] было выявлено, что синхронизация работы подкорковых ядер и коры для более эффективной ходьбы происходит на низкочастотном диапазоне стимуляции (4—13 Гц), тогда как увеличение частоты стимуляции ухудшает походку и увеличивает количество застываний. В свою очередь C. Moreau и соавт. [75] определили, что изменение программы стимуляции со 130 до 60 Гц позволяет уменьшить нарушения ходьбы и застываний примерно у 85% пациентов в течение 8 мес катамнестического наблюдения. Низкочастотная ГС СТЯ улучшает когнитивный контроль у пациентов с БП, что в свою очередь также способствует уменьшению частоты и выраженности нарушений ходьбы, равновесия и застываний [76].

Вероятное влияние частоты стимуляции на ходьбу определяется тем, что низкочастотная стимуляция способствует лучшему распространению тока, в том числе к педункулопонтинному ядру (всего 5—8 мм от СТЯ), а также имеет больше возможностей для подавления аномальных колебаний нейронов с целью повышения активности прокинетического гамма-диапазона, что способствует улучшению паттерна ходьбы [77].

В последнее время появляются исследования применения ГС СТЯ с переменной частотой, когда высокая частота стимуляции чередуется с низкой. Предполагается, что такой режим стимуляции способен улучшить как моторные симптомы в конечностях, так и осевые симптомы. Так, F. Jia и соавт. [78] (28 пациентов с БП, ГС СТЯ) отметили большее изменение количества баллов по шкале UPDRS, более выраженное уменьшение тремора, брадикинезии и мышечной ригидности, статистически значимо лучшие результаты выполнения теста TUG, а также меньшую частоту застываний у пациентов с БП на фоне применения ГСМ переменной частоты, по сравнению с высоко- и низкочастотным режимами стимуляции. Положительный эффект ГС СТЯ переменной частоты сохраняется спустя 6, 12 мес от начала стимуляции.

К факторам, влияющим на ходьбу на фоне ГСМ, относят также локализацию имплантированных электродов. Так, стимуляция задней половины СТЯ в большей степени влияет на скорость и равновесие при ходьбе, а также длину, ширину и высоту шага, по сравнению со стимуляцией передней половины СТЯ (в основном за счет связи данной зоны с лобными долями, главным образом с первичной моторной корой, в меньшей степени с премоторными зонами и лобным центром взора) [49, 79]. Более того, при стимуляции переднемедиальной части СТЯ могут развиться гипокинезия и застывания при ходьбе [80].

В настоящее время оптимальными мишенями для стимуляции считаются дорсолатеральные 2/3 субталамического ядра. Так, в электрофизиологических и анатомических исследованиях соматотопической организации СТЯ было показано, что нейроны, связанные с нижними конечностями, расположены в вентроцентральной части дорсолатеральных 2/3 СТЯ. Следовательно, локальная стимуляция областей СТЯ, связанных с моторикой ног, может влиять на функции ног, особенно на застывания у пациентов с БП [53]. Вентроцентральная часть СТЯ перекрывается в основном с лимбической и частично с ассоциативной зоной СТЯ. Стимуляция данных участков СТЯ может оказывать дополнительное влияние на когнитивные и аффективные симптомы, которые также связаны с застываниями у пациентов с БП [68]. Подобные результаты подчеркивают важность точной установки электродов и тщательного внутриоперационного клинического и нейрофизиологического мониторинга. Для купирования аксиальных симптомов ряд исследователей изменяют также параметры настройки ГСМ. Так, Y. El Ouadih и соавт. [39] (92 пациента с БП) показали, что асимметричная настройка электродов на правом и левом СТЯ (локализация электродов и частота стимуляции) способствует улучшению показателей ходьбы и речи у пациентов с БП.

Заключение

ГС СТЯ является высокоэффективным методом хирургического лечения БП, который позволяет значительно уменьшить двигательные проявления болезни, в первую очередь тремор, гипокинезию и мышечную ригидность, а также лекарственные дискинезии и флюктуации, связанные с приемом леводопы; тем самым позволяет значительно сократить дозу применяемых дофаминергических препаратов. Однако влияние ГС СТЯ на аксиальные симптомы БП, такие как ходьба и постуральные нарушения, остается спорным. Ряд исследований показал положительное влияние нейростимуляции на эти симптомы, тогда как ряд других работ продемонстрировал ее негативный эффект в виде нарастания нарушений ходьбы и постуральной неустойчивости. Дальнейшие работы должны быть направлены на поиск факторов риска усугубления нарушений ходьбы и равновесия у пациентов с БП на фоне ГС СТЯ. Кроме того, необходимы дальнейшие исследования параметров проведения ГС СТЯ для уменьшения ее негативного влияния на ходьбу и равновесие.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.