Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Пилипович А.А.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Воробьева О.В.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Макаров С.А.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Дисфункция мочевого пузыря у пациентов с I—III стадиями болезни Паркинсона

Авторы:

Пилипович А.А., Воробьева О.В., Макаров С.А.

Подробнее об авторах

Прочитано: 1326 раз


Как цитировать:

Пилипович А.А., Воробьева О.В., Макаров С.А. Дисфункция мочевого пузыря у пациентов с I—III стадиями болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(11):91‑99.
Pilipovich AA, Vorob’eva OV, Makarov SA. Bladder dysfunction in patients with stages I—III of Parkinson’s disease. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(11):91‑99. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202412411191

Рекомендуем статьи по данной теме:
Пор­трет вра­ча с бо­лез­нью Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(12):160-164
Па­то­мор­фоз бо­лез­ни Пар­кин­со­на на фо­не сти­му­ля­ции суб­та­ла­ми­чес­ко­го яд­ра. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(2):21-27
Ней­ро­вос­па­ли­тель­ные и ней­ро­де­ге­не­ра­тив­ные ас­пек­ты бо­лез­ни Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(3):102-111
Расстройства ши­зоф­ре­ни­чес­ко­го спек­тра и бо­лезнь Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(3):136-141
Твор­чес­тво и кре­атив­ность при бо­лез­ни Пар­кин­со­на: за­га­доч­ные эф­фек­ты до­фа­ми­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(4):13-20
На­ру­ше­ния сна при де­мен­ции с тель­ца­ми Ле­ви и бо­лез­ни Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2025;(4-2):81-87

Жалобы на расстройства мочеиспускания предъявляют большинство пациентов с болезнью Паркинсона (БП) [1], и хотя распространенность симптомов сильно колеблется (27—85% и более), показано, что они значительно чаще встречаются у пациентов с БП, чем в контрольной группе [2]. Расстройства мочеиспускания относят к наиболее тяжелым и социально дезадаптирующим вегетативным симптомам при БП, значимо влияющими на качество жизни пациентов [3]. Нарушения прогрессируют по мере развития БП и становятся наиболее проблематичными на поздних стадиях заболевания [2, 4]. Однако могут выявляться на самых ранних этапах БП [5], и в настоящее время предлагается рассматривать дисфункцию мочевого пузыря (ДМП) в качестве раннего маркера более выраженной двигательной и немоторной инвалидизации и снижения качества жизни при данном заболевании [6].

Основной причиной развития симптоматики считается формирование нейрогенного мочевого пузыря (МП) непосредственно в рамках нейродегенеративного процесса, кроме того, свой вклад вносят сопутствующие урологические и гинекологические заболевания, а также осложнения лекарственной терапии. Кроме БП, ДМП является характерным клиническим признаком множественной системной атрофии [7], часто встречается при прогрессирующем надъядерном параличе [8] и других вариантах атипичного паркинсонизма. Широкий спектр возможной патологии и не до конца понятный патогенез делают ДМП при БП сложной для диагностики и терапии.

Выделяют ирритативные, обструктивные и смешанные симптомы дисфункции нижних мочевых путей при БП.

Ирритативные симптомы проявляются в фазу накопления МП и включают: императивные позывы, учащение мочеиспускания днем и/или ночью (ноктурию), а также недержание мочи (при БП довольно редко). Частота ирритативных симптомов варьирует в разных исследованиях БП от 28 до 86% [2, 3, 9]. В основе патогенеза лежит формирование гиперрефлексии детрузора (аномальной гиперактивности мышцы детрузора), которая вместе со снижением емкости МП регистрируется у 45—93% пациентов при уродинамическом исследовании и является наиболее частой формой нарушений мочеиспускания при БП. Основной причиной гиперрефлексии детрузора в данном случае считается связанное с дофаминовой недостаточностью изменение взаимосвязей лобной коры с базальными ганглиями, приводящее к растормаживанию мостового центра, соответственно усилению рефлекса мочеиспускания [10, 11]. С помощью методов функциональной нейровизуализации доказано, что истощение дофаминергических нигростриарных нейронов коррелирует с тяжестью ДМП [12, 13].

Обструктивные симптомы возникают во время фазы опорожнения МП и включают: задержку мочеиспускания, натуживание при мочеиспускании, слабую и прерывистую струю [14]. Считается, что при БП обструктивные симптомы встречаются реже ирритативных [2, 15] и в основном причины их возникновения не связаны непосредственно с БП. Во-первых, обструктивные нарушения могут быть обусловлены действием антихолинергических препаратов, применяемых в терапии БП. Во-вторых, часто возникают в результате обструктивной уропатии при гиперплазии предстательной железы у мужчин (реже — при стенозе шейки МП у женщин) и, наконец, могут являться следствием такого нейродегенеративного заболевания ЦНС, как мультисистемная атрофия. С другой стороны, БП, вероятно, может напрямую обусловливать обструктивную симптоматику из-за развития диссинергии и гипорефлексии детрузора, более характерных для поздних стадий БП. Предположительно, в основе данного явления лежит нарушение сократимости детрузора и мышц тазового дна, а также гипокинезия сфинктера уретры. Обнаружено, что нарушение расслабления наружного сфинктера уретры с непроизвольным затуханием электромиографической активности выявляется примерно у 1/3 пациентов с БП [3]. Нередко ирритативная симптоматика при БП сочетается с обструктивной.

Влияние дофаминергической терапии на ДМП малоизучено и оценивается неоднозначно: однократный прием леводопы может вызывать ухудшение симптомов, тогда как длительная терапия улучшает функцию наполнения [16]; агонисты дофаминовых рецепторов (бромокриптин) способствуют накоплению мочи и уменьшают ноктурию (перголид), есть данные, что апоморфин увеличивает емкость МП [1].

Цель данного исследования — оценка ДМП, ее связи с симптомами БП и дофаминергической терапией.

Материал и методы

В исследование включены 113 амбулаторных пациентов (58 женщин и 55 мужчин) старше 18 лет с идиопатической БП без неврологических, психиатрических, соматических заболеваний, способных помешать исследованию; не включались пациенты с симптоматическим паркинсонизмом, синдромом «паркинсонизм плюс», деменцией (МКБ-10) и/или оценкой по Краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) <24 баллов, пациенты получавшие блокаторы α1-адренорецепторов для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Неврологический осмотр проводился во время периода включения с применением унифицированной рейтинговой шкалы БП (UPDRS I—IV), шкалы стадии БП Хен и Яра (H&Y), шкалы повседневной активности Шваба и Энгланда (Sch&En), шкалы качества жизни (PDQ-39) [17], MMSE, батареи лобной дисфункции (FAB), опросников депрессии Бека (BDI) и тревоги Спилбергера (STAI), шкалы утомляемости при БП (PFS-16) [18], опросника немоторных симптомов (NMSQ) [19], шкалы тяжести диспепсии (GDSS) [20], желудочно-кишечных симптомов (GSRS) [21, 22].

ДМП оценивалась по шкале симптомов простаты Американской урологической ассоциации (IPSS — International Prostate Symptom Score или The American Urological Association symptoms Scale) [23, 24]: 7 вопросов опросника (табл. 1) оцениваются в баллах от 0 до 5, в зависимости от степени выраженности симптома (максимум 35 баллов), при сумме 0—7 симптоматика считается слабовыраженной, при 8—19 — умеренной и при >20 — выраженной. Кроме того, в рамках шкалы IPSS проводился подсчет ирритативного суммарного индекса (i-SI), оценивающего тяжесть нарушений функции накопления:

i-SI=сумма пунктов 2,4,7 пациента/(5·3)·100%.

Подсчет обструктивного суммарного индекса (o-SI), оценивающего тяжесть нарушений функции опорожнения, проводился по формуле:

o-SI=сумма пунктов 1,3,5,6 пациента/(5·4)·100%.

Статистический анализ проводился при помощи программного пакета SPSS version 26, с применением: критерия χ2, рангового коэффициента корреляции Спирмена (rS) и критерия U Манна—Уитни для независимых выборок, множественного линейного регрессионного анализа (использован пошаговый метод), значимыми считались показатели p<0,05.

Результаты

Пациенты имели I—III H&Y (5 больных с I ст.; 32 — с II ст.; 76 — с III ст.). Дофаминергическую терапию получали 89 больных: 68 — агонисты дофаминовых рецепторов (АДР), 38 — амантадины, 53 — препараты леводопы. Пациенты не получали противопаркинсонических холинолитических препаратов. Качество жизни по PDQ-39 было снижено у всех пациентов, и у всех выявлялись немоторные симптомы. Оценка когнитивного статуса MMSE соответствовала норме у 65,9% человек, умеренным когнитивным расстройствам — у 34,1%. Умеренная лобная дисфункция отмечалась у 46,4% человек, тяжелой — не наблюдалось. У большинства больных определялись отклонения по показателям депрессии и тревоги, клинически значимая утомляемость (≥3,3 балла) выявлялась у 38,7% больных. Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта обнаруживались у большинства пациентов (у 90% — по GSRS), их выраженность в большинстве случаев была легкой или умеренной. Основные характеристики общей группы приведены в табл. 1.

Таблица 1. Клинические характеристики пациентов с БП

Параметр

Me

Q1—Q3

Возраст пациентов

62,00

55,5—69,0

Длительность БП

3,5

2,53—5,95

H&Y стадия БП

3

2,0—3,0

Sch&En, %

90,0

80,0—90,0

Леводопа, мг/сут

375

300—500

Амантадин, мг/сут

300

200—300

PDQ-39 SI %

27,56

14,74—39,74

UPDRS сумма, баллы (0—147):

38,0

30,0—47,00

UPDRS I (0—16)

1,0

0,0—3,0

UPDRS II (0—52)

9,0

7,0—12,0

UPDRS III (0—56)

27,0

21,0—33,5

UPDRS IV (0—23)

1,0

0,0—2,0

NMSQ, баллы (0—30)

10,0

7,0—14,5

MMSE, баллы (0—30)

28,0

27,0—29,0

FAB, баллы (0—18)

16

15—17

BDI, баллы (0—63)

12,0

6,0—17,0

STAI-S реактивная тревога, баллы

44,0

36,0—53,0

STAI-T личностная тревога, баллы

48,0

43,0—55,0

PFS-16 индекс, баллы (1—5)

3,0

1,97—3,8

GDSS, баллы (0—20)

3,0

0,0—5,0

GSRS-SI, %

8,88

2,22—21,11

IPSS, баллы (0—35)

6,0

3,0—13,0

неполное опорожнение (0—5)

0,00

0—1,0

учащенное мочеиспускание (0—5)

1,00

0—3,0

прерывистое мочеиспускание (0—5)

0,00

0—1,0

императивное мочеиспускание (0—5)

1,00

0—2,0

слабая струя (0—5)

0,00

0—2,0

натуживание (0—5)

0,00

0—1,0

ноктурия (0—5)

1,00

1,0—3,0

i-SI, %

26,67

13,33—46,67

o-SI, %

5,00

0,0—27,5

Примечание. Me — медиана; Q1—Q3 — интервальный размах.

Нарушения мочеиспускания, преимущественно слабой и умеренной степени выраженности по IPSS Me=6,0 [3,0—13,0], отмечал 101 (89,4%) пациент (см. табл. 1). Среди этих пациентов ирритативные симптомы имелись у всех (n=101), только ирритативная симптоматика — у 32 (28,3%), сочетание с обструктивными симптомами — у остальных 69 (61,1%), изолированной обструктивной симптоматики не наблюдалось ни у одного пациента. Чаще всего встречались ирритативные симптомы (89,4%), в основном легкой тяжести: ноктурия (93 (82,3% человека), учащенное мочеиспускание (80 (70,8%)) и императивные позывы (62 (54,9%)). Обструктивные симптомы встречались реже: слабая струя (54 (47,8%) человека), чувство неполного опорожнения МП (44 (38,9%)), прерывистое мочеиспускание (35 (31%)), необходимость натуживания (33 (29,2%)).

Ирритативные нарушения были значительно тяжелее обструктивных: сравнение средних показателей обструктивного и ирритативного индексов показало значительное преобладание тяжести ирритативных нарушений: i-SI=31,09 (ср. откл.=22,74) против o-SI=17,52 (ср. откл.=24,26); p<0,0001. Причем наибольшей выраженности ирритативные симптомы достигали у пациентов с сочетанной патологией: у пациентов, страдающих обструктивными симптомами (n=69), i-SI больше (Me=40,00 [20,0—50,0]), чем у пациентов без обструктивных симптомов (n=32) i-SI (Me=23,34 [13,33—38,33]); p=0,01 (см. рисунок).

Взаимосвязь ирритативных и обструктивных симптомов (IPSS) у пациентов с БП.

Критерий U Манна—Уитни для независимых выборок.

Распространенность ирритативных нарушений была выше у пациентов, принимающих леводопу (n=51 из 53), чем у не принимающих (n=50 из 60 соответственно) (χ2=4,92; p=0,02). Тяжесть симптомов не зависела от дозы леводопы: i-SI одинаковый у пациентов, принимающих (Me=33,33 [20,0—46,67]) и не принимающих (Me=33,33 [13,33—46,67]), p=0,75 леводопу, и не коррелировала с суточной дозой (rS=0,40; p=0,68). Влияния агонистов дофаминовых рецепторов и амантадинов на ирритативные нарушения не найдено. Для обструктивных нарушений (o-SI) достоверных зависимостей от факта приема и дозы дофаминергических препаратов (леводопы, АДР, амантадина) не найдено.

Выявлена прямая связь с возрастом и IPSS, а также отдельно o-SI и i-SI (табл. 2). Анализ влияния пола на IPSS в целом не дал различий по частоте встречаемости у женщин (54 из 58) и мужчин (47 из 55) (χ2=1,74; p=0,18), однако по тяжести дисфункция у мужчин была более выражена (Me=9 [4,0—16,]), чем у женщин (Me=6,0 [5,0—11,0]); p=0,02. Анализ влияния пола отдельно на обструктивный и ирритативный индексы показал (табл. 3):

Таблица 2. Корреляции оценок ДМП с демографическими данными и немоторными симптомами БП

Параметр

Корреляции r-S (p: *>0,05; **>0,01; ***>0,001)

общая группа (n=113)

группа женщин (n=58)

IPSS

o-SI

i-SI

IPSS

o-SI

i-SI

Возраст пациентов

0,30**

0,19*

0,30**

0,26*

0,23

0,20

Длительность БП

0,02

0,04

–0,05

–0,04

0,03

–0,12

Стадия БП H&Y

0,15

0,15

0,08

0,13

0,17

0,05

PDQ-39

0,46***

0,39***

0,38***

0,56***

0,57***

0,38**

шкала Sch&En

–0,21*

–0,29**

–0,07

–0,24

–0,40**

–0,01

NMSQ

0,50***

0,39**

0,40**

0,60***

0,63**

0,39*

MMSE

–0,08

0,04

–0,13

–0,19

–0,09

–0,22

FAB

–0,30*

–0,26*

–0,22

–0,47**

–0,48**

–0,26

PFS-16

0,47***

0,37***

0,43***

0,43**

0,39**

0,30*

BDI

0,50***

0,38***

0,48***

0,46**

0,41**

0,38**

STAI-S

0,41***

0,33***

0,37***

0,43**

0,39**

0,37**

STAI-T

0,45***

0,30**

0,41***

0,46***

0,43**

0,33*

GDSS

0,29**

0,26**

0,26**

0,21

0,35**

0,10

GSRS:

0,31**

0,21*

0,32***

0,35**

0,36**

0,28*

Абдоминалгия

0,27**

0,24**

0,24**

0,37**

0,41**

0,27*

Рефлюкс

0,11

0,09

0,10

0,09

0,11

0,06

Диарея

0,18

0,10

0,17

0,36**

0,29*

0,30*

Диспепсия

0,24**

0,21*

0,21*

0,22

0,34**

0,10

Запор

0,32***

0,21*

0,32***

0,32*

0,23

0,30*

Таблица 3. Распространенность симптомов ДМП у женщин и мужчин по IPSS, %

Показатель по IPSS

Женщины

Мужчины

i-SI

93,1

85,4

Ноктурия

86,2

60

Учащенное мочеиспускание

69

72,7

Императивное мочеиспускание

55,2

54,5

o-SI

50

72,7

Слабая струя

34,5

61,8

Неполное опорожнение

27,6

50,9

Прерывистое мочеиспускание

27,6

34,6

Натуживание

22,4

36,4

— обструктивная симптоматика наблюдалась у женщин (29 из 58) реже, чем у мужчин (40 из 55), χ2=6,13; p=0,01; однако при ее наличии o-SI у женщин и мужчин был одинаковым: Me=15,0 [5,0—42,5] против Me=20,0 [10,0—43,75], p=0,421;

— ирритативная симптоматика встречалась с одинаково часто у женщин (54 из 58) и мужчин (47 из 55), χ2=1,74; p=0,18; и i-SI не отличались: Me=30,0 [18,33—46,67] против Me=33,33 [20,0—53,33];

— из отдельных симптомов IPSS слабая струя и неполное опорожнение чаще встречались у мужчин (χ2=8,45; p=0,004 и χ2=6,45; p=0,01 соответственно), тяжесть симптоматики у обоих полов не различалась (p=0,83 и p=0,34); ноктурия чаще встречалась у женщин (χ2=9,94; p=0,002), тяжесть симптоматики не различалась.

Таким образом, ДМП чаще встречалась в пожилом возрасте и не зависела от пола, хотя обструктивная симптоматика чаще наблюдалась у мужчин (72,5%): ослабление струи (у 61,8%) и неполное опорожнение МП (у 50,9%); ирритативная симптоматика одинаково часто встречалась у обоих полов, но у женщин чаще выявлялась ноктурия (у 86,2%); по тяжести обструктивная и ирритативная симптоматика у мужчин и женщин не различались.

Не обнаружено зависимости длительности и стадии БП от IPSS, отдельно i-SI и o-SI (см. табл. 2). ДМП наблюдалась у всех пациентов с I стадией, у 28 из 32 — со II стадией и у 68 из 76 — с III стадией. Показана четкая связь показателя качества жизни PDQ-39 с IPSS (rS=0,46; p<0,001), i-SI (rS=0,383; p<0,001) и o-SI (rS=0,39; p=0,00). Также IPSS и o-SI коррелировали с оценкой по шкале Sch&En (см. табл. 2).

При изучении связей двигательных симптомов БП (табл. 4) выявлены значимые корреляции IPSS с общей оценкой UPDRS и субшкал II—IV, отдельными пунктами — нарезание продуктов и постуральная устойчивость. Для o-SI также обнаружены корреляции с общей суммой UPDRS и субшкалами II—IV и гораздо большим количеством отдельных показателей: проявлениями гипокинезии (нарезанием продуктов и гигиеническими процедурами, речью, движениями в стопе), ригидностью и постуральной устойчивостью, наличием и длительностью периодов выключения. Тогда как i-SI коррелировал только с пунктами, оценивающими глотание и речь.

Таблица 4. Корреляции ДМП с UPDRS I—IV

UPDRS

Корреляции r-S (p: *>0,05; **>0,01; ***>0,001)

субшкалы

пункты

общая группа (n=113)

группа женщин (n=58)

IPSS

o-SI

i-SI

IPSS

o-SI

i-SI

I. немоторная

когниция

0,29**

0,18*

0,23*

0,51***

0,35**

0,42**

депрессия

0,18

0,23*

0,10

0,37**

0,51***

0,13

мотивация

0,16

0,22*

0,06

0,24

0,46***

–0,006

сумма

0,25**

0,25**

0,14

0,48***

0,57***

0,23

II. повседневной активности

речь

0,14

0,21*

0,08

0,32*

0,38**

0,23

саливация

0,13

0,14

0,08

0,24

0,26*

0,18

глотание

0,12

0,04

0,20*

0,22

0,16

0,29*

почерк

0,04

0,08

–0,03

0,14

0,28*

–0,04

нарезание

0,25**

0,30**

0,13

0,46***

0,50***

0,22

одевание

0,15

0,18

0,06

0,21

0,28*

0,03

гигиена

0,17

0,21*

0,07

0,40**

0,43**

0,24

чувствительные

0,13

0,18*

0,10

0,17

0,20

0,13

сумма

0,25**

0,32**

0,13

0,42**

0,49***

0,22

III. двигательная

речь

0,17

0,11

0,20*

0,08

0,01

0,13

ригидность

0,13

0,21*

–0,009

0,19

0,29*

0,04

движения в стопе

0,13

0,20*

0,01

0,14

0,18

–0,01

устойчивость

0,24**

0,25**

0,12

0,23

0,24

0,16

сумма

0,19*

0,22*

0,10

0,15

0,22

0,01

IV. осложнений

предсказуемые off

0,13

0,26**

–0,06

0,14

0,26*

–0,01

непредсказуемые off

0,14

0,20*

0,03

0,35**

0,40**

0,18

внезапные off

0,09

0,21

–0,12

0,12

0,24

–0,12

длительность off

0,14

0,26**

–0,05

0,16

0,27*

0,01

ортостаз

0,25**

0,23*

0,14

0,29*

0,25

0,19

сумма

0,25**

0,29**

0,08

0,33**

0,38**

0,20

Сумма UPDRS

0,29**

0,34***

0,14

0,38**

0,46***

0,17

Анализ взаимосвязи с немоторными симптомами БП (см. табл. 2, 4) показал схожие корреляции IPSS и o-SI с: показателем NMSQ, суммой UPDRS I и пунктом когниция, оценками по шкалам утомляемости, тревоги и депрессии, диспепсии GDSS, GSRS (абдоминальными болями, диспепсией и запорами) и симптомами ортостаза по UPDRS IV. Обструктивный индекс, кроме того, коррелировал с чувствительными симптомами UPDRS II, пунктами мотивации и депрессии субшкалы UPDRS I и оценкой лобной дисфункции, хотя корреляции с когнитивными нарушениями по шкале MMSE выявлено не было. У i-SI немоторных корреляций было чуть меньше, чем у o-SI: не было связи с UPDRS I, пунктами депрессии и мотивации, оценкой чувствительных расстройств и ортостаза по UPDRS IV, лобной дисфункции.

Таким образом, i-SI имел меньшее количество корреляций с двигательными и немоторными симптомами, чем o-SI.

Для того чтобы определить наиболее значимые факторы и симптомы БП, влияющие на ДМП, были проанализированы все корреляционные связи и проведен регрессионный анализ с применением пошагового метода исключения факторов. Итоговая линейная множественная регрессионная модель показала, что предикторами возникновения ДМП по IPSS являются (R2 =0,42): депрессия по шкале Бека (ß=0,46), FAB (ß=–0,34) и мужской пол (ß=0,28). Для обструктивной дисфункции o-SI такими предикторами явились (R2 =0,418): UPDRS (ß=0,35), шкала Бека (ß=0,29), пол (ß=0,37), речь (ß=–0,25) и FAB (ß=–0,231). Предикторы ирритативной дисфункции i-SI (R2 =0,30): шкала Бека (ß=0,49) и глотание по UPDRS II (ß=0,23).

Оценка группы женщин была проведена для исключения влияния на симптоматику наиболее частого заболевания ДГПЖ. Как и в общей группе, выявлена прямая связь возраста женщин с IPSS (rS=0,26; p=0,04); зависимости от стадии и длительности БП у женщин не наблюдалось ни для IPSS, ни отдельно для o-SI и i-SI. Также обнаружена четкая связь IPSS и отдельных индексов с показателями PDQ-39 (см. табл. 2). По шкале UPDRS (см. табл. 4) у o-SI корреляции были обнаружены: по немоторной субшкале (когнитивный статус, депрессия, мотивация), субшкале повседневной активности (речь, саливация, почерк, нарезание продуктов, одевание и гигиена), оценке ригидности, субшкале осложнений терапии (наличие и длительность off-периодов). У i-SI взаимосвязь выявлялась только с показателями когниции (rS=0,42; p=0,001) и глотания (rS=0,29; p=0,02). Анализ взаимосвязей с немоторными симптомами БП у женщин показал корреляции обоих индексов с NMSQ, оценками утомляемости PFS-16, тревоги и депрессии, оба индекса были связаны с показателями шкалы GSRS. С лобной дисфункцией коррелировал только o-SI.

Таким образом, у женщин обструктивная ДМП по значительно большему количеству моторных показателей была связана с симптомами паркинсонизма, чем ирритативная, корреляции были схожи с общей группой. Что касается немоторных симптомов, то оба индекса имели схожие корреляции.

Обсуждение

Частота встречаемости ДМП в нашей когорте с БП I—III стадии составила 89,4%, что соответствует верхним границам (до 90%), указываемым в литературе [1]. Симптомы у наших пациентов в большинстве случаев имели легкую или умеренную тяжесть, у всех имелась ирритативная симптоматика, чаще всего встречалась ноктурия (n=93), затем — учащенное мочеиспускание (n=80) и императивные позывы (n=62). Это согласуется с результатами ряда предыдущих исследований, выявлявших нарушения накопительной функции МП, начиная уже с ранних стадий БП [5, 6]. Ирритативная симптоматика у наших пациентов преобладала над обструктивной по частоте и выраженности, достигая наибольшей тяжести при наличии совместной патологии. Сочетание ирритативных и обструктивных симптомов наблюдалось у 69 (61%) пациентов, отдельно обструктивная симптоматика не встречалась. Необходимо отметить, что обструктивные симптомы (нарушение опорожнения) считаются менее характерными для БП, чем ирритативные, и, предположительно, возникают на более поздних стадиях, частота их встречаемости варьирует от 1,5 до 38% [25]. Такой большой разброс объясняется неоднородностью выборок и получаемой терапии, а также во многом использованием различных, часто нестандартизированных методов исследования. В данной работе был использован общепризнанный опросник IPSS, пациенты не получали противопаркинсонических холинолитических препаратов.

Анализ влияния дофаминергической терапии на ДМП в нашей когорте показал, что ирритативные симптомы встречались чаще у пациентов, принимающих леводопу, однако тяжесть дисфункции была одинаковой и не зависела от дозы препарата. Скорее всего, это свидетельствует об отсутствии непосредственного влияния леводопы на возникновение ирритативных симптомов, и говорит о большей выраженности нейродегенеративного процесса у лиц, вынужденных ее принимать. Обструктивные нарушения не были связаны с фактом приема и дозировкой употребляемой леводопы. Никакого влияния на ДМП у агонистов дофаминовых рецепторов и амантадина выявлено не было. В целом можно сказать, что мы не получили данных о возможном ухудшении накопительной или выделительной функции МП на фоне приема дофаминергических средств. Исследований, посвященных данному вопросу, мало и данные значительно различаются [11], есть свидетельства в пользу как усугубления ирритативных нарушений под действием леводопы, так и, наоборот, уменьшения их выраженности на фоне длительного приема леводопы или агонистов дофаминовых рецепторов [1, 16].

Изучение влияния демографических показателей на ДМП в нашей когорте пациентов показало прямую связь с возрастом, хотя в исследованиях J. Romain и соавт. [26] и K. Winge и соавт. [27] такой связи выявлено не было. Что касается пола, то в целом по частоте встречаемости ДМП мужчины и женщины не различались, но тяжесть по IPSS была больше у мужчин (возможно, влияние ДГПЖ). Также нами обнаружен ряд половых различий по частоте встречаемости (но не по интенсивности) отдельных МП-симптомов: у женщин чаще встречалась ноктурия [так же как в работах 14 и 28], а у мужчин — ослабление струи и неполное опорожнение МП. В более ранних работах E. Benli и соавт. [1] и J. Romain и соавт. [26] у пациентов с БП не найдено различий между урологическими жалобами с точки зрения пола.

Влияние ДМП на качество жизни (PDQ-39) наших пациентов, несмотря на легкую—умеренную тяжесть симптомов, было достоверно негативным, что подтверждает результаты предыдущих исследований [1, 6]. Также выявлена связь ДМП с оценкой по шкале Sch&En, причем эта связь достоверна именно для обструктивной симптоматики.

Корреляционный анализ не показал связи с длительностью и стадией БП ни у IPSS, ни у ирритативных и обструктивных нарушений отдельно. По данным исследований E. Benli и соавт. [1] и K. Winge и соавт. [27], и показатель IPSS также не коррелировал со стадией и длительностью заболевания, хотя в ряде работ такие связи были получены [12, 13]. Причина отсутствия корреляции ДМП со стадией H&Y может заключаться в узком диапазоне и неравном распределении стадий в нашей когорте: 76 пациентов находилось на III стадии БП и всего 5 — на I. Необходимо отметить, что все пациенты с I стадией имели ДМП.

Корреляционный анализ показателей ДМП с двигательными симптомами паркинсонизма показал связь IPSS со всеми субшкалами UPDRS. Причем обструктивные нарушения коррелировали с большинством симптомов — проявлениями гипокинезии, ригидностью, постуральными расстройствами, частотой и длительностью off-периодов, тогда как ирритативные нарушения были связаны только с пунктами, оценивающими глотание и речь. Для полного исключения влияния на развитие обструктивной симптоматики ДГПЖ был проведен отдельный анализ группы женщин. Он дал схожие с общей группой результаты: множество корреляций с моторными симптомами БП у обструктивной симптоматики и почти полное отсутствие — у ирритативной. Множественные связи двигательных симптомов БП и обструктивной симптоматики свидетельствуют об общности патогенеза данных нарушений и влиянии дофаминергического дисбаланса.

Связь ДМП с немоторными симптомами БП была очевидной для всех индексов, она хорошо прослеживалась по интегративной шкале немоторных симптомов NMSQ и по ряду отдельных специализированных опросников аффективных, когнитивных и вегетативных расстройств. Мы получили сильные корреляции IPSS с оценкой депрессии и тревоги. Это соответствует результатам более раннего исследования E. Benli и соавт., которое показало, что аффективные симптомы при БП чаще встречаются у пациентов с дисфункцией МП, в частности была выявлена связь с симптомами накопления нижних мочевыводящих путей, авторы также приводят данные о совместном негативном влиянии на качество жизни пациентов этих симптомов и заключают, что ДМП является фактором риска развития тревоги и депрессии [29]. По данным нашего исследования, симптомы не только нарушения накопления (i-SI), но и опорожнения (o-SI) связаны с аффективными расстройствами, и депрессия является самым мощным предиктором возникновения ДМП (результат регрессионного анализа). Таким образом, можно заключить, что связь аффективных нарушений с ДМП затрагивает как накопительную, так и выделительную функции МП, является прочной, обоюдной и значительно влияет на качество жизни пациентов.

Кроме того, из немоторных расстройств в нашей когорте пациентов обнаружена связь ДМП и обоих индексов с утомляемостью PFS-16. В работе D. Martinez-Ramirez и соавт. заявлено, что усталость является предиктором вегетативной дисфункции [5]. Только у обструктивного индекса в нашей когорте обнаружились связи с апатией (по UPDRS I) и чувствительными расстройствами (по UPDRS II). M. Picillo и соавт. [6] выявили зависимости ДМП с болью и апатией, но авторы не анализировали отдельно обструктивную симптоматику. В этой работе также обнаружены связи ДМП с вегетативной, но не с когнитивной симптоматикой.

Что касается когнитивных симптомов, то в нашей группе корреляции с шкалой MMSE не найдено (в исследование не включались пациенты с грубыми когнитивными расстройствами), хотя в ряде работ они отмечены [30]. Однако нами была найдена связь обструктивной симптоматики с лобной дисфункцией по FAB и показано, что снижение оценки по шкале является предиктором возникновения ДМП, в частности обструктивной дисфункции, наряду с депрессией и мужским полом. Предикторами возникновения ирритативной дисфункции, по нашим данным, явились депрессивные симптомы и нарушения глотания. В работе китайских исследователей [31], напротив, была установлена связь ирритативных симптомов (гиперактивного МП) с ухудшением когнитивных функций по FAB. Авторы рассчитали, что данный показатель является предиктором формирования гиперактивного МП, наряду со стадией H&Y и возрастом пациентов. Необходимо отметить, что обструктивные симптомы в данной работе не анализировались. Патогенез МПД отчасти заключается в том, что лобная доля больше не может адекватно контролировать рефлекс мочеиспускания из-за распространения нейродегенеративного процесса на корковые области. Известно, что гиперактивный МП встречается у 1/3 людей, страдающих деменцией [32]. Однако это больше объясняет появление ирритативных, чем обструктивных симптомов. Таким образом, связь ДМП с когнитивными, особенно лобными, симптомами представляется логичной с точки зрения расположения коркового центра регуляции мочеиспускания, но требует дальнейшего более основательного изучения.

Вегетативные нарушения, которые нами анализировались, включали симптомы ортостаза и желудочно-кишечной дисфункции. Ортостатические явления коррелировали с IPSS, с o-SI, но не с i-SI. Желудочно-кишечные симптомы по шкале диспепсии и GSRS (абдоминалгии, диспепсия и запоры) были связаны как с обструктивной, так и с ирритативной симптоматикой. Наши данные дополняют результаты исследования M. Picillo и соавт. [6], в котором показана связь ДМП с желудочно-кишечными и сердечно-сосудистыми расстройствами. Авторы данного исследования делают вывод о значимости ДМП как раннего маркера более высокой двигательной и немоторной инвалидности, а также более низкого качества жизни, связанного со здоровьем. Эти данные подтверждают роль ДМП как раннего маркера более тяжелого прогрессирования заболевания.

Заключение

ДМП имеется у большинства пациентов с БП и значительно снижает качество их жизни уже на ранних стадиях заболевания. Предикторами возникновения ДМП, по нашим данным, являются депрессия, лобная дисфункция и мужской пол. Среди МП-симптомов выявляются признаки как нарушения накопительной функции (гиперактивный МП), так и опорожнения МП и у мужчин, и у женщин с БП. Судя по полученным данным, появление обструктивных симптомов происходит на более ранней стадии БП и с большей частотой, чем считалось. На участие нейродегенеративного процесса в развитии обструктивной дисфункции указывают ее связи с широким спектром двигательных и немоторных симптомов паркинсонизма, свидетельствующие об общности патогенеза. Ирритативная дисфункция преобладает по частоте и выраженности над обструктивной, однако больше связана с немоторной, чем с двигательной симптоматикой БП. Все это, наряду с отсутствием значимого влияния дофаминергической терапии, указывает на значимую роль полимедиаторного дисбаланса в патогенезе ДМП.

Ограничение

Анкетное исследование, не учитывались объективные данные гинекологического и урологического осмотра, что не позволяет нам однозначно рассматривать МП-симптомы как следствие нейродегенерации. Предпринят анализ женской когорты.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература / References:

  1. Benli E, Özer FF, Kaya Y, et al. Is there a difference between Parkinson disease patients and a control group in terms of urinary symptoms and quality of life? Turk J Med Sci. 2016;46(6):1665-1671. https://doi.org/10.3906/sag-1507-148
  2. McDonald C, Winge K, Burn DJ. Lower urinary tract symptoms in Parkinson’s disease: Prevalence, aetiology and management. Parkinsonism Relat Disord. 2017;35:8-16.  https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2016.10.024
  3. Левин О.С., Иллариошкин С.Н., Голубев В.Л. Экстрапирамидные синдромы: руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ. 2022;772. 
  4. Пилипович А.А. Диагностика и коррекция вегетативных нарушений при болезни Паркинсона. Глава 8. В кн.: Руководство по диагностике и лечению болезни Паркинсона. Под ред. Иллариошкина С.Н., Левина О.С. М.: ООО «ИПК Парето-Принт», 2017;336. 
  5. Martinez-Ramirez D, Velazquez-Avila ES, Almaraz-Espinoza A, et al. Lower Urinary Tract and Gastrointestinal Dysfunction Are Common in Early Parkinson’s Disease. Park Dis. 2020;2020:1694547. https://doi.org/10.1155/2020/1694547
  6. Picillo M, Palladino R, Barone P, et al. The PRIAMO study: Urinary dysfunction as a marker of disease progression in early Parkinson’s disease. Eur J Neurol. 2017;24:788-795.  https://doi.org/10.1111/ene.13290
  7. Wenning GK, Stankovic I, Vignatelli L, et al. The Movement Disorder Society Criteria for the Diagnosis of Multiple System Atrophy. Mov Disord. 2022;37(6):1131-1148. https://doi.org/10.1002/mds.29005
  8. Coughlin DG, Litvan I. Progressive supranuclear palsy: Advances in diagnosis and management. Park. Relat. Disord. 2020;73:105-116.  https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2020.04.014
  9. Пилипович А.А., Воробьева О.В., Макаров С.А. Ноктурия, связанная с болезнью Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(4):48-54.  https://doi.org/10.17116/jnevro202412404148
  10. Pfeiffer R, Bodis-Wollner I. Parkinson’s Disease and Nonmotor Dysfunction. Humana Press Inc. 2005;308. 
  11. Sakakibara R, Tateno F, Nagao T, et al. Bladder function of patients with Parkinson’s disease. Int J Urol. 2014;21:638-646.  https://doi.org/10.1111/iju.12421
  12. Winge K, Friberg L, Werdelin L, et al. Relationship between nigrostriatal dopaminergic degeneration, urinary symptoms, and bladder control in Parkinson’s disease. Eur J Neurol. 2005;12:842-850.  https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2005.01087.x
  13. Sakakibara R, Shinotoh H, Uchiyama T, et al. SPECT imaging of the dopamine transporter with [(123)I]-beta-CIT reveals marked decline of nigrostriatal dopaminergic function in Parkinson’s disease with urinary dysfunction. J Neurol Sci. 2001;187:55-59.  https://doi.org/10.1016/S0022-510X(01)00521-4
  14. Пилипович А.А. Нейрогенный мочевой пузырь. В кн.: Междисциплинарная неврология. Под ред. Данилов Ал.Б., Данилов А.Б. М.: Ремедиум. 2021;334. 
  15. Sakakibara R, Kishi M, Ogawa E, et al. Bladder, Bowel, and Sexual Dysfunction in Parkinson’s Disease. Parkinsons Dis. 2011;2011:924605.
  16. Brusa L, Petta F, Pisani A, et al. Acute vs chronic effects of l-dopa on bladder function in patients with mild Parkinson disease. Neurology. 2007;68(18):1455-1459. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000260605.12506.86
  17. Jenkinson C, Fitzpatrick R, Peto V, et al. The Parkinson’s Disease Questionnaire (PDQ-39): development and validation of a Parkinson’s disease summary index score. Age and Ageing. 1997;26(5):353-357.  https://doi.org/10.1093/ageing/26.5.353
  18. Brown RG, Dittner A, Findley L, et al. The Parkinson fatigue scale. Parkinsonism Relat Disord. 2005;11(1):49-55.  https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2004.07.007
  19. Chaudhuri KR, Martinez-Martin P, Schapira AH, et al. International multicenter pilot study of the first comprehensive self-completed nonmotor symptoms questionnaire for Parkinson’s disease: the NMSQuest study. Mov Disord. 2006;21(7):916-923.  https://doi.org/10.1002/mds.20844
  20. El-omar E, Banerjee S, Wirz A, McColl KEL: The Glasgow Dyspepsia Severity Score — a tool for the global measurement of dyspepsia. Euro J Gastroenterol Hepatol. 1996;8:967-971.  https://doi.org/10.1097/00042737-199610000-00006
  21. Kulich KR, Madisch A, Pacini F, et al. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) and Quality of Life in Reflux and Dyspepsia (QOLRAD) questionnaire in dyspepsia: a six-country study. Health Qual Life Outcomes. 2008;6:12.  https://doi.org/10.1186/1477-7525-6-12
  22. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. М.: ОЛМА Медиа Групп. 2007;320. 
  23. Болезни предстательной железы. Под ред. Ю.Г. Аляева. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009;240.  https://medknigaservis.ru/wp-content/uploads/2019/01/Q0008940.pdf
  24. Lemack GE, Dewey RB Jr, Roehrborn CG, et al. Questionnaire-based assessment of bladder dysfunction in patients with mild to moderate Parkinson’s disease. Urology. 2000;56(2):250-254.  https://doi.org/10.1016/s0090-4295(00)00641-5
  25. Kapoor S, Bourdoumis A, Mambu L, et al. Effective management of lower urinary tract dysfunction in idiopathic parkinson’s disease Int J Urol. 2013;20(1):79-84.  https://doi.org/10.1111/j.1442-2042.2012.03220.x
  26. Romain J, Torny F, Dumas JP, et al. La polyurie nocturne est-elle plus fréquente chez les patients parkinsoniens? [Is nocturnal polyuria more frequent among patients with Parkinson’s disease?]. Prog Urol. 2015;25(6):312-317.  https://doi.org/10.1016/j.purol.2015.02.004
  27. Winge K, Skau AM, Stimpel H, et al. Prevalence of bladder dysfunction in Parkinsons disease. Neurourol Urodyn. 2006;25(2):116-122.  https://doi.org/10.1002/nau.20193
  28. Weiss JP, Blaivas JG, Bliwise DL, et al. The evaluation and treatment of nocturia: a consensus statement. BJU Int. 2011;108(1):6-21.  https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2011.10175.x
  29. Benli E, Ozer FF, Helvacı Yılmaz N, et al. Effect of bladder dysfunction on development of depression and anxiety in Parkinson’s disease. Arch Ital Urol Androl. 2021;93(3):336-340.  https://doi.org/10.4081/aiua.2021.3.336
  30. Uc EY, McDermott MP, Marder KS, et al. Parkinson Study Group DATATOP Investigators. Incidence of and risk factors for cognitive impairment in an early Parkinson disease clinical trial cohort. Neurology. 2009;73(18):1469-1477. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181bf992f
  31. Xu D, Han S, Wang J, et al. Relationship between Lower Urinary Tract Dysfunction and Clinical Features in Chinese Parkinson’s Disease Patients. Parkinsons Dis. 2019;2019:6820937. https://doi.org/10.1155/2019/6820937
  32. Kachru N, Holmes HM, Johnson ML, et al. Antimuscarinic use among older adults with dementia and overactive bladder: a Medicare beneficiaries study. Curr Med Res Opin. 2021;37(8):1303-1313. https://doi.org/10.1080/03007995.2021.1920899

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.