Сиалорея — выделение слюны за пределы полости рта, в норме встречается у младенцев и постепенно уменьшается в возрасте от 15 до 36 мес [1, 2]. Персистирующее слюнотечение у лиц старше 4 лет считается патологическим и встречается как изолированно, так и в качестве сопутствующего симптома при соматических и чаще неврологических и психических заболеваниях и повреждениях ЦНС, приеме некоторых лекарственных препаратов [3, 4].

У детей хроническая сиалорея чаще всего является следствием аномального сенсорного и/или моторного орального контроля при нарушениях нейроразвития (умственная отсталость, расстройства аутистического спектра и т.д.), детском церебральном параличе (ДЦП), нейромышечных, метаболических и нейродегенеративных заболеваниях, нейропатии лицевого нерва, последствиях инсульта, травм и опухолей ЦНС [5, 6]. В этих случаях основная причина сиалореи — дискоординация механизмов контроля перемещения слюны в полости рта. Реже встречается избыточная продукция слюны (гиперсаливация) либо их сочетание, как, например, при дискинетических формах ДЦП [6, 7].

Хроническая сиалорея приводит как к медицинским, так и к социальным последствиям. Передняя сиалорея (вытекание слюны из полости рта наружу) вызывает потерю жидкости, электролитов и белка со слюной, повреждение кожи лица, шеи, рук, порчу окружающих предметов и мебели, повышение нагрузки на ухаживающих лиц и ограничение социальных контактов ребенка [8]. Задняя сиалорея может приводить к кашлю, рвоте, хронической аспирации, рецидивирующим инфекциям нижних дыхательных путей и прогрессирующему повреждению легких [9, 10]. Несмотря на медицинское и социальное значение, проблема хронической сиалореи остается недостаточно диагностированной и изученной [11]. По данным C. Fairhurst и соавт. [12], до 0,6% детей в общей популяции имеют клинически значимую сиалорею. Описываемая частота сиалореи среди пациентов с ДЦП варьирует в широких пределах — от 10 до 58%, по данным разных авторов [7, 13, 14], и у 10—33% пациентов проявляется в тяжелой форме [5, 14]. Неоднородность данных обусловлена недооценкой проблемы и неоднозначностью критериев диагностики. Еще менее изученной остается распространенность задней сиалореи [10].

Современные варианты лечения хронической сиалореи варьируют от консервативных, таких как корректное позиционирование, обучение контролю глотания, логопедические техники или фармакологические вмешательства, до хирургических — пересечение или транспозиция слюнных протоков, удаление слюнных желез [11]. Исторически первой линией терапии сиалореи являлись пероральные антихолинергические средства, такие как гликопирролат и скополамин, ингибирующие мускариновые рецепторы слюнных желез и подавляющие выработку слюны [3]. Однако системные побочные эффекты (чрезмерная сухость во рту, запоры, когнитивные и зрительные нарушения) существенно ограничивали применение данных препаратов как во взрослой, так и в педиатрической практике [15, 16].

Применение инъекций ботулинического токсина типа A (БТА) в слюнные железы позволяет избежать данных системных нежелательных явлений (НЯ) и показало высокую эффективность и безопасность [17—19]. Накопленные результаты клинических исследований и систематизированных обзоров позволяют отнести ботулинотерапию к методу первой линии в коррекции хронической сиалореи у пациентов детского возраста с церебральным параличом [20]. Несмотря на имеющиеся данные об эффективности и безопасности препаратов БТА в коррекции слюнотечения, в Российской Федерации среди препаратов, зарегистрированных к применению у детей, только у препарата IncobotulinumtoxinA в официальные показания внесена «хроническая сиалорея у детей в возрасте от 2 до 18 лет». В результате складывается ситуация, когда для ряда пациентов детского возраста одномоментные инъекции в спастичные мышцы и слюнные железы могут оказаться вне официальных показаний («off-label») для того или иного препарата. Решением может быть либо чередование препаратов и показаний от инъекции к инъекции, что не позволяет достичь оптимального сочетанного клинического эффекта, либо проведение инъекций «off-label» с оформлением соответствующих документов. Учитывая данный аспект, а также сравнительно недавнюю регистрацию официального показания «хроническая сиалорея у детей в возрасте от 2 до 18 лет» у препарата IncobotulinumtoxinA, в иностранной и отечественной научной литературе описан опыт применения других препаратов БТА по данному показанию «off-label» [14, 21, 22]. В указанных публикациях обращают на себя внимание небольшой размер выборок, акцент преимущественно на пациентах с ДЦП, отсутствие подробного анализа сочетания инъекций в слюнные железы и скелетные мышцы, а также отсутствие длительного наблюдения за пациентами, получающими повторные инъекции в слюнные железы.

Цель исследования — ретроспективный анализ многоцентрового российского опыта применения препарата AbobotulinumtoxinA для коррекции хронической сиалореи различной этиологии у детей.

Материал и методы

Проведен ретроспективный анализ протоколов ботулинотерапии препаратом AbobotulinumtoxinA у пациентов детского возраста по показанию «хроническая сиалорея» как изолированно, так и в сочетании со спастичностью. Для участия в исследовании были приглашены представители российских клинических и научных медицинских учреждений, специализирующихся на проведении многоуровневой ботулинотерапии пациентов детского возраста. Потенциальным участникам были разосланы приглашения, содержавшие критерии включения протоколов ботулинотерапии в анализ и электронные формы для заполнения информации по протоколам инъекций.

Критерии включения: возраст пациента от 0 до 17 лет 11 мес включительно на момент проведения ботулинотерапии в слюнные железы; наличие неврологического заболевания, повреждения нервной системы или нарушения развития нервной системы, сопровождающегося хронической сиалореей (сиалорея расценивалась как хроническая при наличии избыточного неконтролируемого слюнотечения продолжительностью более 3 мес, значимо влияющего на качество жизни и/или ограничивающего функциональную активность ребенка); наличие информации о дате инъекции, возрасте и диагнозе пациента на момент инъекции, дозах препарата БТА в каждую железу; непрерывное использование препарата AbobotulinumtoxinA при инъекции в слюнные железы — для повторных инъекций (в случае применения других препаратов БТА для повторных инъекций оценивали протоколы только до введения нового препарата).

Критерии невключения: отсутствие части требуемых данных о пациенте или проведенной ботулинотерапии в слюнные железы (например, точного диагноза или возраста пациента) или их несоответствие (например, суммарная доза БТА на введение в слюнные железы не равна сумме доз для каждой слюнной железы).

Несмотря на то что единственный препарат, зарегистрированный для коррекции сиалореи у детей в России, разрешен с возраста 2 лет, авторами исследования было принято решение не ограничивать минимальный возраст включения протоколов в исследования для того, чтобы оценить реальный опыт применения AbobotulinumtoxinA по данному показанию у детей, в том числе при назначении «off-label». В данном исследовании не оценивались и не учитывались другие вмешательства для коррекции сиалореи до и после применения ботулинотерапии.

Для участия в исследовании откликнулись представители 12 центров. Для анализа было предоставлено 235 протоколов ботулинотерапии. В соответствии с указанными критериями были отобраны данные 226 (96,2%) пациентов, получивших 608 инъекций препарата AbobotulinumtoxinA в слюнные железы в период с апреля 2014 г. по июль 2024 г.

В исследовании планировалось оценить следующие показатели: основные диагнозы и сопутствующие нарушения, при которых детям проводились инъекции БТА в слюнные железы; частоту сочетанного применения AbobotulinumtoxinA для коррекции слюнотечения и спастичности у детей данной когорты; суммарные дозы AbobotulinumtoxinA (общая доза и доза при расчете на единицу массы тела) для всей инъекционной сессии и отдельно для каждой из слюнных желез при первичной и повторных инъекциях; интервалы между повторными инъекциями; продолжительность и эффективность снижения слюнотечения при первичных и повторных инъекциях; наличие и характер НЯ.

Учитывая ретроспективный характер исследования с использованием анализа архивной документации, оценка эффективности коррекции слюнотечения была неоднородна. Разными исследователями на разных этапах клинической работы использовались как объективные методы — опрос по шкале оценки влияния слюнотечения (Drooling Impact Scale, DIS), так и субъективная констатация наличия эффекта и его продолжительности со слов родных больного или самого пациента и врача.

Этическая экспертиза

Анализ протоколов ботулинотерапии и других данных пациентов осуществлялся после анонимизации медицинской документации. Проведение инъекций препарата AbobotulinumtoxinA вне официально зарегистрированных показаний проводилось на основании решения врачебных комиссий учреждений, предоставивших данные, а также после получения от законных представителей пациентов добровольного информированного согласия. Протокол исследования был одобрен локальным Этическим комитетом Центра междисциплинарной стоматологии и неврологии (Москва).

Статистическая обработка результатов исследования выполнена с использованием программ STATISTICA v. 6.1 («Statsoft Inc.», США) и Excell (Microsoft Office 2019, США). Описание количественных признаков выполнено с указанием медианы (Me), 25-го и 75-го перцентилей (Q₂₅; Q₇₅), а также диапазона крайних значений (min—max). При малых размерах выборки полученные результаты в ряде случаев представлены без расчета центральных тенденций. Сравнение двух независимых групп по количественному признаку проводили с использованием непараметрического U-критерия Манна—Уитни. Сравнение 3 независимых групп и более по количественному признаку — с использованием критерия Краскела—Уоллиса. Для сравнения 3 зависимых выборок и более по количественному признаку был использован критерий Фридмана. Критический уровень значимости p при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.

Результаты

Общие характеристики пациентов, включенных в исследование

Всего в исследование были включены 226 пациентов, получивших 608 инъекций препарата AbobotulinumtoxinA в слюнные железы. Из них 167 пациентов получили не менее 2 повторных инъекций препарата AbobotulinumtoxinA в слюнные железы, 100 — 3 инъекций, 73 — 4 инъекций и 42 — 5 инъекций. Распределение диагнозов пациентов представлено в табл. 1. Пациенты с ДЦП были представлены всеми функциональными классами по Системе классификации больших моторных функций GMFCS (Gross Motor Function Classification System): GMFCS I — 3 человека, GMFCS II — 14, GMFCS III — 28, GMFCS IV — 73, GMFCS V — 57. У 79 (35%) пациентов в анамнезе отмечались аспирационные пневмонии, в том числе повторные, у 68 (30%) — аспирационные пневмонии не описаны, у остальных 79 (35%) — информация об аспирации отсутствовала. Носителями трахеостомы были 12 (5,3%) пациентов, гастростомы — 10 (4,4%), и трахеостома, и гастростома были установлены еще у 10 (4,4%) пациентов.

Таблица 1. Основные диагнозы пациентов, получавших инъекции AbobotulinumtoxinA изолированно в слюнные железы и в слюнные железы в сочетании с мышцами тела и конечностей

Примечание. * — диагнозы указаны в соответствии с данными предоставленных протоколов. Диагнозы из сходных нозологических групп объединены, например различные неуточненные варианты «органического поражения ЦНС».

Возраст пациентов на момент первой ботулинотерапии (по поводу спастичности) составил от 1,3 до 17,8 года (Me 3,4 года), на момент первой инъекции любым препаратом БТА в слюнные железы — от 2,0 до 17,8 года (Me 4,6 года), на момент первой инъекции AbobotulinumtoxinA в слюнные железы — от 2,0 до 17,8 года (Me 5,1 года). Интервалы между повторными инъекциями AbobotulinumtoxinA представлены в табл. 2.

Таблица 2. Интервалы между повторными инъекциями AbobotulinumtoxinA в слюнные железы

Дозы и распределение препарата AbobotulinumtoxinA для коррекции сиалореи

У 104 (46%) пациентов ботулинотерапия начиналась с инъекций только в мышцы тела и конечностей для купирования спастичности и дистонии, а инъекции в слюнные железы добавляли при повторных вмешательствах; 49 (21,7%) пациентам инъекции проводились только в слюнные железы для коррекции слюнотечения (см. табл. 1). Впервые вводили AbobotulinumtoxinA 180 (79,6%) пациентам в слюнные железы, у 46 (20,4%) — имелся предшествующий опыт применения других препаратов БТА для коррекции сиалореи. Распределение доз препарата AbobotulinumtoxinA при первичных и повторных инъекциях в слюнные железы представлено в табл. 3. У 42 пациентов, получивших 5 повторных инъекций AbobotulinumtoxinA, было отмечено статистически значимое снижение суммарных доз (в Ед/кг), используемых для коррекции слюнотечения (p<0,05), при сохранении относительной стабильности абсолютных доз, введенных в слюнные железы (p=0,13).

Таблица 3. Суммарные дозы AbobotulinumtoxinA, использованные для первичных и повторных инъекций при коррекции сиалореи (Me, min—max, Q_25%; Q_75%)

При первичной инъекции в слюнные железы относительные дозы БТА (Ед/кг) значимо не различались между пациентами с разными уровнями GMFCS (сопоставление с GMFCS I малоинформативно, учитывая маленький размер данной группы — 3 ребенка). Однако было отмечено, что пациенты без ДЦП получали более высокие дозы БТА, чем пациенты с ДЦП и тяжелыми двигательными нарушениями (GMFCS III-V) (p=7·10^–4, p<1·10^–7, p=1·10^–5 соответственно) (рис. 1).

Рис. 1. Сопоставление доз БТА, использованных при первичных инъекциях в слюнные железы у пациентов с различными уровнями GMFCS и пациентов без ДЦП (обозначены на графике, как уровень Х).

Оценка эффективности коррекции сиалореи с применением AbobotulinumtoxinA

При первичной инъекции AbobotulinumtoxinA в слюнные железы эффект был отслежен у 223 (98,6%) пациентов. Значимое снижение саливации, по мнению семьи и/или самого пациента, отмечалось в 212 (93,8%) случаях, недостаточный эффект — в 3 (1,3%), отсутствие эффекта — в 8 (3,5%). У 2 детей, помимо отсутствия эффекта, отмечалось транзиторное нарастание сиалореи. Оценка по шкале DIS была проведена у 118 (52,2%) пациентов, улучшение (Me, min—max, Q_25%; Q_75%) составило 17 баллов (1—90, 11; 24). Продолжительность эффекта по снижению слюнотечения после первой инъекции AbobotulinumtoxinA (Me, min—max, Q_25%; Q_75%) составила 4,9 мес (0,5—24, 4; 6).

При анализе результатов 42 пациентов, получивших 5 повторных инъекций AbobotulinumtoxinA в слюнные железы, было установлено, что как изменения по шкале DIS, так и субъективная продолжительность эффекта после каждой инъекции значимо не различались (p=0,3 и p=0,8 соответственно) (рис. 2, 3).

Рис. 2. Динамика показателей по шкале DIS у 42 пациентов, получивших 5 повторных инъекций.

Рис. 3. Продолжительность снижения сиалореи у 42 пациентов, получивших 5 повторных инъекций.

Нежелательные явления, зафиксированные при использовании инъекций AbobotulinumtoxinA в слюнные железы

НЯ после первой инъекции AbobotulinumtoxinA в слюнные железы отмечены в 30 (13,3%) случаях. Наиболее частой (18 случаев) была болезненность в местах инъекций, сохранявшаяся до 3—4 сут. У 6 детей отмечалась сухость во рту, у 1 — повышение густоты и вязкости слюны, у 3 — умеренное нарастание предшествующей дисфагии, у 2 — усиление саливации. Все перечисленные НЯ носили временный характер и купировались без дополнительных медицинских вмешательств в сроки до 2—3 нед от инъекций. Серьезных системных НЯ после проведенной ботулинотерапии как в слюнные железы, так и в мышцы тела не отмечалось.

Обсуждение

В нашем исследовании из 226 пациентов, получивших инъекции препарата AbobotulinumtoxinA в слюнные железы, абсолютное большинство (n=175) страдали ДЦП. В международном рандомизированном клиническом исследовании (РКИ) препарата IncobotulinumtoxinA для лечения сиалореи из 255 детей также большинство (65%) имели ДЦП как первичный диагноз, приводящий к развитию сиалореи [17]. В исследовании препарата OnabotulinumtoxinA 40 (51,9%) из 77 пациентов, получавших инъекции для лечения сиалореи, были с диагнозом ДЦП [19]. В нашей когорте пациентов с ДЦП преобладали дети с тяжелыми двигательными нарушениями: 73 ребенка с GMFCS IV и 57 — с GMFCS V. В зарубежных исследованиях более 50% пациентов с ДЦП были неамбулаторными [17, 19, 23]. Таким образом, более часто инъекции по поводу сиалореи получали пациенты с ДЦП с тяжелыми двигательными нарушениями.

В когорте наших пациентов почти в ¹/₂ (n=104, 46%) случаев ботулинотерапия препаратом AbobotulinumtoxinA начиналась с инъекций только в мышцы тела и конечностей для купирования спастичности и дистонии, а инъекции в слюнные железы добавляли при повторных вмешательствах. Это является логичным, учитывая, что интерес во всем мире сначала привлекло использование препаратов БТА для лечения спастичности, а уже позднее — для купирования секреторных нарушений. Несмотря на то что при отборе протоколов в исследование мы не ограничивали минимальный возраст включения, в нашей выборке пациентов всем детям на момент первой ботулинотерапии в слюнные железы любым препаратом уже исполнилось 2 года. Также на момент первой инъекции AbobotulinumtoxinA в слюнные железы возраст пациентов был от 2,0 до 17,8 года (Me 5,1 года). Это соответствует официальным рекомендациям для единственного зарегистрированного по данному показанию препарата. В то же время в этой же группе пациентов были дети, которым инъекции БТА в мышцы начинали проводить с возраста 1,3 года (Me 3,4 года). Это, на наш взгляд, может быть как отражением более осторожного использования ботулинотерапии хронической сиалореи у детей вне официальных возрастных границ, так и тем, что до 2—3 лет слюнотечение может расцениваться у детей как норма и уменьшаться с возрастом либо на фоне проводимой реабилитации. Другим возможным объяснением может быть и отсутствие фокуса специалистов на проблеме хронической сиалореи на фоне двигательных и иных проблем ребенка.

В целом 177 (78,3%) детям из нашей выборки проводились сочетанные инъекции в слюнные железы и мышцы тела для коррекции спастичности, и только 49 (21,7%) пациентам инъекции выполнялись в слюнные железы исключительно для коррекции слюнотечения. В литературе нам не удалось найти данных по одномоментному использованию препаратов БТА при спастичности и сиалорее, так как зарубежные авторы чаще рассматривают лечение спастичности и сиалореи как отдельные опции.

Оптимальная дозировка препаратов БТА для лечения слюнотечения остается предметом споров. Суммарные дозы AbobotulinumtoxinA, введенные в слюнные железы при первой инъекции в нашем исследовании, составили (Med; min—max; 25—75%):150 Ед (7,7 Ед/кг); 30—400 Ед (1,9—27,3 Ед/кг); 100—200 Ед (4,8—15,3 Ед/кг). Дозы в обе околоушные железы — 80 Ед (4,1 Ед/кг); 18—250 Ед (0,8—15,4 Ед/кг); 60—120 Ед (2,7—8,5 Ед/кг); в обе подчелюстные — 70 Ед (3,3 Ед/кг); 12—160 Ед (0,5—13,6 Ед/кг); 40—80 Ед (2,1—6,1 Ед/кг). В двойном слепом плацебо-контролируемом РКИ применения AbobotulinumtoxinA при сиалорее у детей инъекции выполнялись дважды с интервалом в 4 мес только в околоушную слюнную железу с двух сторон. В первую инъекционную сессию общая доза составила 100 ЕД AbobotulinumtoxinA (по 50 ЕД на железу), во вторую — 140 ЕД [24], что выше по сравнению с данными нашего исследования для околоушной железы, но почти соответствует суммарной дозе на процедуру.

Сравнивать абсолютные дозы для лечения сиалореи, полученные при использовании других препаратов БТА, не совсем корректно, так как эти препараты не взаимозаменяемы и прямой пересчет доз проводить нельзя. Тем не менее в РКИ препарата IncobotulinumtoxinA SIPEXI общий подход к лечению сиалореи был схожим — инъекции выполнялись в околоушную и подчелюстную слюнную железы с двух сторон с преобладанием дозы в околоушных железах [17]. В настоящее время не существует однозначных рекомендаций по выбору слюнных желез для введения ВТА. Ряд авторов считают, что инъекции в обе околоушные и подчелюстные железы дают лучшие результаты, чем воздействие только на подчелюстные железы, в то время как другие исследователи показали, что введение только в подчелюстные железы может обеспечить оптимальный эффект при лечении под ультразвуковым контролем [25]. Другая исследовательская группа выбрала для инъекций БТА одну подчелюстную железу и околоушную железу противоположной стороны в надежде сохранить, по крайней мере, 50% выработки слюны натощак и после приема пищи [26]. Авторы предположили, что такая терапевтическая стратегия может привести к более сбалансированному снижению производства слюны серозного типа и слюны слизистого типа. В датском исследовании для лечения сиалореи при ДЦП рекомендовано выполнять инъекции OnabotulinumtoxinA как в подчелюстные, так и в околоушные железы под контролем ультразвука, начиная с 20 Ед в каждую железу, и при недостаточной реакции увеличивать дозу до 30 Ед на 1 железу [23].

В когорте наших пациентов относительные дозы препарата AbobotulinumtoxinA (Ед/кг) в слюнные железы значимо не различались между пациентами с разными уровнями по GMFCS. Также было обнаружено, что пациенты без ДЦП получали более высокие дозы БТА в слюнные железы, чем пациенты с ДЦП с тяжелыми двигательными нарушениями (GMFCS III—V). В исследовании SIPEXI доза для слюнных желез не зависела от двигательных особенностей пациентов, а определялась в соответствии с весом ребенка, а при весе более 30 кг уже оставалась стабильной — 75 ЕД IncobotulinumtoxinA [17].

Значимое снижение саливации в нашем исследовании отмечалось у 212 (93,8%) пациентов. Улучшения по шкале DIS (Me, min—max, Q_25%; Q_75%) составили 17 баллов (1—90; 11—24). Продолжительность эффекта по снижению слюнотечения после первой инъекции AbobotulinumtoxinA (Me, min—max, Q_25%; Q_75%) в нашем исследовании составила 4,9 мес (0,5—24; 4—6). Анализ результатов 42 пациентов, получивших 5 повторных инъекций в слюнные железы, показал, что изменения по шкале DIS сохранялись после каждой инъекции примерно на одном уровне и продолжительность эффекта после каждой повторной инъекции значимо не различалась.

Продолжительность и выраженность эффекта при повторных инъекциях БТА для коррекции сиалореи ранее оценивались для других препаратов. Так, в исследовании SIPEXI повторные курсы лечения препаратом IncobotulinumtoxinA приводили к уменьшению сиалореи после каждого из 4 инъекционных циклов и сохранению положительного эффекта как минимум в течение 16 нед после введения препарата. Было продемонстрировано, что каждое последующее введение препарата сопровождалось значительно бóльшими положительными изменениями как при оценке скорости нестимулированного слюноотделения, так и по шкале общего впечатления от изменений слюнотечения. Это позволило авторам исследования сделать вывод о том, что применение повторных инъекций может быть оправдано для достижения долгосрочного улучшения и контроля за сиалореей у детей [17].

В одном из исследований препарата OnabotulinumtoxinA эффективность оценивали после трех повторных процедур инъекций по специально рассчитываемому индексу слюнотечения и по визуально-аналоговой шкале. Успешное лечение было отмечено в 74,0, 41,6 и 45,8% случаев после первой, второй и третьей инъекций соответственно [19].

НЯ после первой инъекции AbobotulinumtoxinA в слюнные железы в нашей когорте отмечены у 30 (13,3%) пациентов. При этом серьезных системных НЯ после проведенной ботулинотерапии как в слюнные железы, так и в мышцы тела не отмечалось. Схожий процент нежелательных явлений (15,6, 13,0 и 16,7% случаев после первой, второй и третьей инъекций соответственно) был обнаружен в одном из исследований препарата OnabotulinumtoxinA для лечения сиалореи у детей. Из НЯ чаще отмечались сухость во рту, дискомфорт при глотании, изменение вязкости слюны [19]. Известно, что большие дозы препаратов БТА могут приводить к увеличению частоты НЯ. Было предположено, что для обеспечения безопасности при лечении сиалореи у детей суммарная доза OnabotulinumtoxinA не должна превышать 4 Ед/кг [27]. Еще в одном исследовании сообщалось, что повторные инъекции БТА могут вызвать атрофию желез и снижение их функционирования [28]. Однако в другом исследовании OnabotulinumtoxinA вводили 6 раз без явных функциональных нарушений или серьезных НЯ [23].

Заключение

Инъекции AbobotulinumtoxinA — это безопасное и эффективное средство для лечения сиалореи у пациентов с ДЦП с обратимым эффектом и небольшим количеством побочных эффектов без опасных для жизни НЯ. Средняя продолжительность эффекта AbobotulinumtoxinA при сиалорее составила 4—6 мес (Me 4,9 мес). Одномоментные инъекции в слюнные железы для лечения сиалореи и в мышцы тела для коррекции спастичности могут быть наиболее эффективной терапевтической стратегией при наличии у ребенка двух патологических состояний. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной дозы и схемы лечения при проведении инъекций AbobotulinumtoxinA у детей.

Ограничения исследования связаны с его ретроспективным характером, отсутствием единого протокола инъекций с использованием несколько отличающихся доз AbobotulinumtoxinA и разными методами оценки эффективности лечения хронической сиалореи.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.