Сравнительный ретроспективный анализ эффективности препаратов ботулинического токсина типа А — гемагглютинин комплекса Релатокса и Ботокса в лечении пациентов с идиопатическим блефароспазмом

Блефароспазм (БФС) — идиопатическая краниальная фокальная дистония, проявляющаяся непроизвольным, стереотипным открытием и закрытием век, возникающих в результате спазма круговой мышцы глаза [1—3]. Патология характеризуется различной длительностью и степенью смыкания век, присоединением психических расстройств, когнитивных дисфункций, нарушений сна и других фокальных дистоний. Патофизиология БФС на данный момент изучена не до конца, наиболее распространено представление о функциональных нарушениях работы базальных ганглиев и таламуса, которые обусловливают проявления первичного БФС [4].

Распространенность БФС составляет от 13 до 130 случаев на 1 млн населения в зависимости от региона проживания [2, 3]. Первичный идиопатический БФС дебютирует в возрасте от 50 до 70 лет (в среднем — 55,7 года), превалирует у лиц женского пола (соотношение женщины/мужчины от 1,6:1 до 3,3:1). В клинической практике основу диагностики БФС составляют сбор жалоб, анамнеза и осмотр с использованием валидированных шкал оценки тяжести течения заболевания, включая BSDI (англ.: Blepharospasm Disability Index) и шкалу оценки Jankovich [5].

Основным методом лечения является использование инъекционных препаратов ботулинического токсина типа А (БТА). БТА подавляет высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, что уменьшает чрезмерное сокращение мышц и помогает нормализовать мышечную активность. Известно, что эффект БТА зависит от типа дистонии, обратим и носит временный характер — применение этой группы лекарственных средств при БФС улучшает выраженность симптоматики примерно на 3 мес [6]. Наиболее распространенные побочные эффекты при их использовании (периорбитальная гематома, птоз, сухость глаз и помутнение зрения) носят временный характер [7].

На данный момент существует несколько вариантов молекул, использующихся в лечении БФС: IncobotulinuntoxinA, OnabotulinuntoxinA и AbobotulinumtoxinA [7]. В Российской Федерации зарегистрированы препараты БТА-гемагглютинин комплекс: Ботокс, Релатокс, Диспорт, Лантокс, а также БТА-препарат Ксеомин. В настоящий момент нет убедительных данных об отличиях эффективности препаратов различных групп, в частности Ботокса и Релатокса. Данные лекарственные средства не являются полностью идентичными, каждый препарат обладает уникальными свойствами [8], поэтому исследование и сравнение их эффективности необходимы для определения тактики лечения пациентов с различными формами фокальных дистоний, в том числе с БФС.

Цель исследования — провести анализ эффективности препарата Релатокс в сравнении с препаратом Ботокс при длительном использовании в терапии первичного идиопатического БФС.

Оценивались клинические данные 21 пациента, страдающего идиопатическим БФС, получавшего инъекционную терапию БТА-гемагглютинин комплексом (Ботокс, Релатокс). Все пациенты были включены в региональный регистр пациентов, нуждающихся в терапии ботулотоксином.

Дебют заболевания у пациентов был зафиксирован с 1999 до 2013 г.

Критерии включения: установленный клинически диагноз идиопатического БФС; пациенты любого возраста и пола; отсутствие противопоказаний для проведения терапии БТА.

Критерии невключения: отказ пациентов от инъекционной терапии; этап дифференциальной диагностики заболеваний, сопровождающихся непроизвольным смыканием глазной щели.

Время начала ботулинотерапии 2011—2014 гг., инъекции БТА осуществлялись регулярно, 1 раз в 3 мес, дозировка подбиралась с учетом индивидуальной эффективности и переносимости. Инъекции проводились по общепризнанной схеме: в круговую мышцу глаза, мышцу гордецов, мышцу, сморщивающую бровь; при наличии показаний — в лобную мышцу [2]. Схема не менялась, независимо от используемого препарата.

Для всех пациентов до II квартала 2019 г. использовался препарат Ботокс в дозировке 93±11 ЕД, 1—5-я инъекции (n=21). Во II квартале 2019 г. у всех пациентов произведен переход на российский препарат Релатокс в дозировке 78±9 ЕД, 6—12-я инъекции (n=21).

Оценка эффективности инъекционной терапии проводилась по 8-балльной валидированной шкале оценки степени выраженности БФС Jankovich [5]. В данной шкале учитываются тяжесть, частота приступов БФС по 4-балльной системе; итоговая сумма баллов означала: 0 — отсутствие БФС, 8 — функциональная слепота (глаз закрыт >50% времени).

Нами проведено сравнение средних значений шкалы Jankovich для всех пациентов до инъекции и через 14 дней после нее в течение всех 12 циклов терапии. Подобная модель исследования использовалась при сравнении эффективности препаратов Ботокс и Ксеомин и показала высокую чувствительность для оценки эффективности ботулинотерапии [9].

Статистический анализ — для сравнения результатов оценки по шкале Jankovich до и после инъекции вычислялся парный T-критерий Стьюдента при критическом значении 2,021 и уровне значимости p=0,05 для оценки достоверности расчетов и эффективности препаратов.

В табл. 1 представлены ретроспективные данные пациентов, получавших терапию препаратами БТА, с указанием точки перехода препарата с Ботокса на Релатокс и данными оценки по шкале Jankovich (баллы) до инъекции и через 14 дней после нее.

Таблица 1. Результаты оценки по шкале Jankovich наблюдавшихся пациентов, баллы

Нами были рассчитаны средние значения шкалы Jankovich каждого цикла инъекций и выполнено сравнение показателей для каждой процедуры из 12 процедур введения препарата (табл. 2, см. рисунок).

Таблица 2. Средние результаты по оценке шкалы Jankovich для каждой процедуры, баллы (M±m)

Сравнение значений парного T-критерия Стьюдента для препаратов Ботокс и Релатокс.

По горизонтали — номер инъекции препаратов Ботокс или Релатокс. По вертикали — значение парного T-критерия Стьюдента, вычисленного по средним значениям шкалы оценки Jankovich для каждой инъекции.

Было проведено сравнение эффективности препаратов Ботокс (1—5-я инъекции) и Релатокс (6—12-я инъекции). Среднее значение T-критерия Стьюдента для Ботокса составило 6,632, для Релатокса — 7,504 (при критическом значении 2,021 и уровне значимости p=0,05 для каждого пациента); чем выше показатель T-критерия, тем больше статистическая значимость эффекта.

Проанализированы данные пациентов с идиопатическим БФС, длительное время принимающих терапию БТА. Проведена сравнительная оценка эффективности повторных инъекций различными лекарственными препаратами: Ботокс в дозировке 93±11 ЕД (n=21, 1—5-я инъекции) и Релатокс — 78±9 ЕД (n=21, 6—12-я инъекции) с оценкой по шкале Jankovich, до и через 14 дней после каждой инъекции. Продемонстрирована статистически значимая эффективность инъекций препарата БТА для лечения БФС: средние показатели по шкале Jankovich уменьшились в 2,5 раза ко 2-й неделе после процедуры (4,95 балла до введения препарата против 1,8 балла) для всех циклов. Несмотря на обратимый эффект ботулинотерапии, отмечена тенденция к снижению балла по шкале Jankovich в начале каждого цикла терапии (произошло снижение исходного среднего балла от 5,29 первой инъекции до 4,29 перед 12-й процедурой). Кроме того, эффективность каждой последующей инъекции, оцениваемая на 14-е сутки после введения препарата, также нарастала (снижение среднего балла от 2,43 1-й инъекции до 1,0 к 12-й).

При сравнении двух препаратов можно сделать вывод о большей эффективности Релатокса в перспективе длительного использования у пациентов с идиопатическим БФС. Известно, что продолжительность терапевтического эффекта препарата Ботокс составляет 3 мес [10], а Релатокса — 4—6 мес [11], что может говорить в пользу его суммационного эффекта при использовании на протяжении длительного периода времени.

При регулярном длительном применении препаратов БТА у таких пациентов регресс симптомов становится все более значимым, что отразилось в виде нарастания значения парного T-критерия Стьюдента для каждой последующей процедуры инъекции (по данным шкалы Jankovich). Несмотря на замену препарата Ботокс (1—5-я инъекции) на Релатокс (6—12-я инъекции), описанная тенденция сохранилась (среднее значение T-критерия Стьюдента для Ботокса составило 6,632, для Релатокса — 7,504 при критическом значении 2,021 и уровне значимости p=0,05).

Продемонстрированы устойчивая тенденция к нарастанию эффективности при регулярном применении препарата БТА и большая эффективность препарата Релатокс по сравнению с препаратом Ботокс в лечении пациентов с идиопатическим БФС.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.