Эффективность и безопасность применения препарата Целлекс для лечения пациентов с когнитивными нарушениями с хронической ишемией головного мозга — результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования

Щукин И.А.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России;
ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» Федерального медико-биологического агентства России;
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница №1 им. Н.И. Пирогова» Департамента здравоохранения города Москвы

ORCID: 0000-0002-6308-9706

Кольцов И.А.

ORCID: 0000-0002-9900-4073

Фидлер М.С.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России;
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница №1 им. Н.И. Пирогова» Департамента здравоохранения города Москвы

ORCID: 0000-0001-6464-521X

Чубыкин В.И.

ORCID: 0009-0008-1625-5936

Эффективность и безопасность применения препарата Целлекс для лечения пациентов с когнитивными нарушениями с хронической ишемией головного мозга — результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования

Авторы:

Щукин И.А., Кольцов И.А., Фидлер М.С., Чубыкин В.И.

Подробнее об авторах

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(5): 108‑116

DOI: 10.17116/jnevro2023123051108

Загрузок: 2

Связаться с автором

Оглавление

Как цитировать:

Щукин И.А., Кольцов И.А., Фидлер М.С., Чубыкин В.И. Эффективность и безопасность применения препарата Целлекс для лечения пациентов с когнитивными нарушениями с хронической ишемией головного мозга — результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(5):108‑116.
Shchukin IA, Koltsov IA, Fidler MS, Chubykin VI. Efficacy and safety of the drug Cellex for the treatment of patients with cognitive impairment with chronic cerebral ischemia — results of a multicenter randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(5):108‑116. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro2023123051108

Доказательная гастроэнтерология: pro et contra

Актуальные вопросы педиатрической практики

Использование инфографики авторами научных работ

Закрыть метаданные

Рекомендуем статьи по данной теме:

Повышение эффективности фармакотерапии у коморбидных пациентов с хронической ишемией головного мозга в амбулаторных условиях. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(3):51-55

Влияние препарата Унифузол на состояние когнитивных функций в условиях экспериментального хронического нарушения мозгового кровообращения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(3):94-103

Отдаленные результаты хирургического лечения пациентов с артериальными аневризмами головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;(3-2):41-49

Хроническая ишемия мозга у пациентов терапевтического стационара. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;(3-2):50-57

Связь сосудистых осложнений с цереброваскулярной реактивностью и эндотелиальной дисфункцией у пациентов с обструктивным апноэ сна. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;(5-2):82-88

Глимфатическая система мозга — нейробиология и клиническая патология. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(5):13-19

Астения, психическая утомляемость и когнитивная дисфункция. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(5):38-47

Когнитивные нарушения при различных вариантах ремоделирования миокарда. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(5):53-57

Неврологические аспекты диагностики и лечения моторной алалии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(5):74-82

Кардиометаболические и психокогнитивные особенности постковидного периода у больных с фибрилляцией предсердий. Профилактическая медицина. 2023;(4):43-50

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить эффективность и безопасность применения препарата Целлекс для лечения когнитивных нарушений в составе комплексной терапии пациентов с хронической ишемией головного мозга (ХИГМ) по сравнению с применением плацебо.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование включены 300 пациентов с ХИГМ I—II стадии, которые были рандомизированы в две группы по 150 участников в каждой. Препарат Целлекс (основная группа) или плацебо (группа сравнения) назначались в виде двух курсов по 10 инъекций по 1 мл 1 раз в сутки ежедневно, продолжительность исследования 90±5 дней. Первичной конечной точкой оценки эффективности проводимой терапии была степень улучшения состояния когнитивных функций относительно исходного состояния по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) на 31-е и 60-е сутки от начала терапии. Вторичные конечные точки — степень улучшения состояния когнитивных функций по результатам психометрического тестирования (шкала MoCA, корректурная проба, батарея тестов лобной дисфункции) относительно исходного состояния на 31, 60 и 90-й дни от начала терапии. Также проводилась динамическая оценка системной концентрации маркеров повреждения мозга — S100β, GFAP, MMP9 и нейротрофинов — BDNF и GDNF.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Первичная конечная точка исследования была достигнута — значения по шкале MoCA в каждой группе равномерно увеличились. В основной группе данный показатель был достоверно выше начиная с визита 3 — 23,4±2,8 балла (в группе сравнения — 22,7±2,3 балла, p<0,001), на визите 5 статистически значимая разница сохранялась (p<0,001). По результатам выполнения батареи тестов лобной дисфункции и корректурной пробы более выраженная положительная динамика отмечена также в основной группе. Изменения со стороны эмоциональной сферы в обеих группах оставались в пределах нормы. Динамика концентрации в крови маркеров повреждения мозга и нейротрофинов носила разнонаправленный характер, оценка которого была возможна только на уровне тенденции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Показано, что препарат Целлекс превосходит плацебо по степени улучшения когнитивных функций, измеренных по шкале MoCA, после проведения 1-го и 2-го курсов лечения.

Ключевые слова:

хроническая ишемия головного мозга

когнитивные нарушения

Целлекс

Авторы:

Щукин И.А.

ORCID: 0000-0002-6308-9706

Кольцов И.А.

ORCID: 0000-0002-9900-4073

Фидлер М.С.

ORCID: 0000-0001-6464-521X

Чубыкин В.И.

ORCID: 0009-0008-1625-5936

Дата поступления:

24.04.2023

Дата принятия в печать:

22.05.2023

Список литературы:

Sarti C, Pantoni L, Bartolini L, Inzitari D. Cognitive impairment and chronic cerebral hypoperfusion: what can be learned from experimental models. J Neurol Sci. 2002;203/204:263-266. https://doi.org/10.1016/s0022-510x(02)00302-7
Мартынов М.Ю., Щукин И.А., Авдеев С.А. Хроническая ишемия головного мозга. Атмосфера. Нервные болезни. 2008;1:22-24.
Пилипович А.А. Умеренные когнитивные расстройства при хронической ишемии мозга. Эффективная фармакотерапия. Неврология и ревматология. 2014;2:10-14.
Щукин И.А., Лебедева А.В., Солдатов М.А., Фидлер М.С. Клиническая и инструментальная оценка терапии сосудистых когнитивных расстройств. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(7):25-29. https://doi.org/10.17116/jnevro20181187125
Зарубина И.В., Павлова Т.В. Функционально-метаболические нарушения в головном мозге при хронической ишемии и их коррекция нейропептидами. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2007;5(2):20-33.
Чуканова Е.И., Чуканова А.С. Применение антиоксидантных препаратов в комплексной патогенетической терапии сосудистых когнитивных нарушений. РМЖ. 2014;10:759-761.
Воробьева О.В. Хроническая ишемия головного мозга: от патогенеза к терапии (рекомендации неврологу амбулаторного звена). РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;5:26-31.
Лиманова О.А., Громова О.А., Федотова Л.Э. Терапия хронической ишемии мозга на фоне гипертонической болезни: препараты выбора. Нервные болезни. 2020;4:77-84. https://doi.org/10.24412/2226-0757-2020-12249
Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина; 2001.
Сборник отчетов «Доклинические исследования субстанции и препарата Целлекс 2007—2008 гг.», ЗАО «Фарм-Синтез». М. 2009.
Романова Г.А., Шакова Ф.М., Барсков И.В. и др. Влияние Целлекса на функциональные и морфологические изменения при экспериментальной фокальной ишемии префронтальной коры головного мозга. Журнал неврологиии психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;9(2):52-56.
Коваленко А.В., Сафронова М.Н. Влияние целлекса на восстановление когнитивных и речевых нарушений в остром периоде инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(1):40-44. https://doi.org/10.17116/jnevro20151151140-44
Бельская Г.Н., Крылова Л.Г., Соколов М.А., Измайлов И.А. Возможности коррекции речевых расстройств в остром периоде ишемического инсульта с помощью нейропротективной терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(9-2):60-63. https://doi.org/10.17116/jnevro20151159260-63
Путилина М.В. Хроническая ишемия мозга. Лечащий врач. 2005;6:28-33.
Сёмушкина Е.Г., Боголепова А.Н. Кардиальные нарушения и когнитивная дисфункция у больных с хронической ишемией мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;2:9-13.
Сидоров К.Р. Количественная оценка продуктивности внимания в методике «корректурная проба» Бурдона. Вестник Удмуртского университета. 2012;4:50-57.

Smolen J, Landewe R, Bijlsma J, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):685-699. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216655

Bruyere O, Honvo G, Veronese N, et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019;49(3):337-350. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2019.04.008

Клинические рекомендации Минздрава России «Падения у пациентов пожилого и старческого возраста». 2020. https://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/1030

Клинические рекомендации Минздрава России «Хроническая боль у пациентов пожилого и старческого возраста». 2020. https://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/1033

Клинические рекомендации Минздрава России «Гонартроз». 2021. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/667_1

Клинические рекомендации Минздрава России «Коксартроз». 2021. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/666_1

Iovu M, Dumais G, du Souich P. Anti-inflammatory activity of chondroitin sulfate. Osteoart Cart. 2008;16 Suppl 3:S14-18. https://doi.org/10.1016/j.joca.2008.06.008

Du Souich P, Garcia A,Verges J, Montell E. Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of chondroitin sulphate. J Cell Mol Med. 2009;3(8A):1451-1463. https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2009.00826.x

de Abajo F, Gil M, Garcia Poza P, et al. Risk of nonfatal acute myocardial infarction associated with non-steroidal antiinflammatory drugs, non-narcotic analgesics and other drugs used in osteoarthritis: a nested case-control study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2014;23:1128-1138. https://doi.org/10.1002/pds.3617

King D, Xiang J. Glucosamine/Chondroitin and Mortality in a US NHANES Cohort. J Am Board Fam Med. 2020;33(6):842-847. https://doi.org/10.3122/jabfm.2020.06.200110

Bell G, Kantor E, Lampe J, et al. Use of glucosamine and chondroitin in relation to mortality. Eur J Epidemiol. 2012;27(8):593-603. https://doi.org/10.1007/s10654-012-9714-6

Morrison L. Reduction of ischemic coronary heart disease by chondroitin sulfate. Angiology. 1971;22(3):165-174. https://doi.org/10.1177/000331977102200308

Morrison L, Enrick N. Coronary Heart Disease: Reduction of Death Rate By Chondroitin Sulfate. Angiology. 1973;24(5):269-287. https://doi.org/10.1177/000331977302400503

Nakazawa K, Murata K. Comparative study of the effects of chondroitin sulfate isomers on atherosclerotic subjects. Clinical Trial. Z Alternsforsch. 1979;34(2):153-159.

Mazzucchelli R, Rodrı´guez-Martı´n S, Garcı´a-Vadillo A, et al. Risk of acute myocardial infarction among new users of chondroitin sulfate: A nested case-control study. PLoS ONE. 2021;16(7):e0253932. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0253932

Melgar-Lesmes P, Sánchez-Herrero A, Lozano-Juan F, et al. Chondroitin Sulphate Attenuates Atherosclerosis in ApoE Knockout Mice Involving Cellular Regulation of the Inflammatory Response. Thromb. Haemost. 2018;118(7):1329-1339. https://doi.org/10.1055/s-0038-1657753

Williams K, Tabas I. The response-to-retention hypothesis of early atherogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995;15(5):551-561. https://doi.org/10.1161/01.atv.15.5.551

Adhikara I, Yagi K, Mayasari D, et al. Chondroitin Sulfate Nacetylgalactosaminyltransferase-2 Impacts Foam Cell Formation and Atherosclerosis by Altering Macrophage Glycosaminoglycan Chain. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Mar;41(3):1076-1091. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.315789

Bell J, Rhind S, Di Battista A, et al. Biomarkers of glycocalyx injury are associated with delayed cerebral ischemia following aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a case series supporting a new hypothesis. Neurocrit Care. 2016;26(3):339-347. https://doi.org/10.1007/s12028-016-0357-4

Nuytemansa K, Ortelb T, Gomeza L, et al. Variants in chondroitin sulfate metabolism genes in thrombotic storm. Thromb Res. 2018;161:43-51. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2017.11.016

Ye J, Esmon C, Johnson A. The chondroitin sulfate moiety of thrombomodulin binds a second molecule of thrombin. J Biol Chem. 1993;268(4):2373-2379.

McGee M, Wagner W. Chondroitin Sulfate Anticoagulant Activity Is Linked to Water Transfer Relevance to Proteoglycan Structure in Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(10):1921-1927. https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000090673.96120.67

Moroudas A, Weinberg P, Parker K, Winlove C. The distribution and diffusion of small ions in chondroitin sulfate, hyaluronate and some proteoglycans solutions. Biophys Chem. 1988;32(2-3):257-270. https://doi.org/10.1016/0301-4622(88)87012-1

Закрыть метаданные