Оценка эффективности и безопасности препарата Долококс у пациентов с неспецифической болью в спине в рутинной амбулаторной практике

Боль в спине (БС) является одним из наиболее распространенных болевых синдромов. При наличии ряда предрасполагающих факторов БС способна приобретать хронический характер, значительно снижающий функциональную, социальную активность, приводя ко вторичным дезадаптирующим расстройствам — депрессии, ограничениям в повседневной жизни и изоляции. До 84% людей по меньшей мере однократно испытали эпизод БС, который у подавляющего большинства носил неспецифический характер (НБС) [1]. Неверно выбранная лечебная тактика в остром периоде НБС и длительность эпизода более 4 нед повышают риск хронизации боли, которая плохо купируется не только при проведении монотерапии, но и в условиях применения нескольких препаратов, немедикаментозной терапии и психотерапии [2].

В настоящее время возможности купирования болевого синдрома расширяются и становятся все более доступными для пациентов. Повышается уровень образования медицинского персонала, появляются новые источники медицинской информации, публикуются результаты систематизированных обзоров и метаанализов результатов исследований в области фармакологии, неврологии, поведенческой терапии. Качественное и эффективное лечение стало доступным в значительной степени благодаря появлению дженерических препаратов. Такая группа лекарственных средств до сих оценивается неоднозначно. С одной стороны, дженерик часто воспринимается как попытка (и не всегда успешная) создать что-то похожее на оригинальный препарат. С другой стороны, при соблюдении необходимых условий производства имеются все возможности получить эффективный и безопасный препарат высокого качества по доступной цене.

Положение в полной мере касается препарата эторикоксиб, представляющего собой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), селективный ингибитор циклооксигеназы 2-го типа, который изначально разрабатывался как мощное и безопасное средство борьбы с болью. Как показали результаты многочисленных клинических сравнительных рандомизированных исследований и последующих метаанализов и систематизированных обзоров, эторикоксиб характеризуется низкой частотой развития подтвержденных нежелательных явлений (НЯ) со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) по сравнению с неселективными НПВП (0,95 и 2,24% соответственно, относительный риск НЯ для эторикоксиба — 0,42; 95% ДИ 0,26—0,67) [3, 4]. Препарат разрешен и рекомендован для лечения различных болевых синдромов на территории многих стран, в том числе Российской Федерации.

Считается, что около ¹/₂ представителей различных популяций имеют эрозивный гастрит, ассоциированный с H. pylori, еще около 20% имеют другие неинфекционные заболевания ЖКТ, повышающие риск развития эрозий и язв слизистой оболочки при одновременном применении неселективных НПВП [5]. В связи с этим доступность эффективных высокоселективных НПВП приобретает включительно высокую значимость.

В России ранее не проводилось исследований по оценке эффективности и переносимости дженерических лекарственных средств, в частности препарата Долококс, при различных сроках лечения у пациентов с НБС [6, 7]. При стандартном курсовом назначении пациенты принимают препарат 14 дней вне зависимости от момента наступления устранения боли, однако иногда этот период может быть уменьшен, что с учетом ориентации на минимизацию риска развития НЯ и высокой эффективностью может быть оптимальным подходом для достижения целей лечения. Исходя из вышеизложенного, было проведено первое в РФ открытое наблюдательное исследование, посвященное оценке эффективности и безопасности применения препарата Долококс у амбулаторных пациентов с НБС с использованием различных схем назначения.

Цель исследования — оценить динамику болевого синдрома и безопасность лечения у пациентов, получавших препарат Долококс по поводу НБС в условиях рутинной амбулаторной практики.

Работа выполнена на базе ООО «Научно-исследовательский медицинский центр «Ваше здоровье» — «Нейроклиника профессора Якупова» (Казань) и ГАУЗ «Городская клиническая больница» №7 (Казань). Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ООО «НИМК «Ваше Здоровье». Все участники перед включением были полностью проинформированы о целях и задачах исследования, удовлетворены ответами и на основании этого подписали информированное согласие об участии в исследовании.

Критерии включения: женский и мужской пол; возраст 18—70 лет; острая НБС в различных отделах спины (от уровня нижней границы лопаток до ягодичных складок); продолжительность НБС менее 14 дней; интенсивность боли не менее 40 мм по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) на момент включения в исследование; последний эпизод НБС не менее, чем за 30 дней до включения в исследование.

Критерии невключения: болевой синдром специфического характера (травма, опухоль, воспалительное поражение позвоночника); спондилолистез; остеомаляция; метаболические заболевания; миелопатия; нейропатический характер болевого синдрома; комплексный регионарный болевой синдром; невралгия периферических нервов; диабетическая полинейропатия; любое тяжелое заболевание (системное соматическое, онкологическое, психическое) или нестабильное медицинское состояние (декомпенсация соматических и неврологических заболеваний), затрудняющее выполнение протокола исследования; злоупотребление/зависимость от алкоголя или других психоактивных веществ на протяжении последних 2 лет; беременность или период лактации; невозможность строгого следования протоколу исследования; гиперчувствительность к компонентам препарата Долококс; участие в другом клиническом исследовании в течение 6 мес до включения в исследование; прием НПВП за 10 дней до включения в исследование.

В исследовании приняли участие 70 пациентов, удовлетворявших критериям включения в исследование и не имеющих критериев невключения, из них 27 (38,6%) женщин (средний возраст 43,7±2,4 года) и 43 (61,4%) мужчины (средний возраст 37,1±1,7 года). Значения индекса массы тела у женщин (ИМТ) 24,4±0,9 кг/м², у мужчин 24,9±0,5 кг/м². Значительная часть (41%) пациентов имела ИМТ >25 кг/м².

На визите 1 исследователями принималось решение о целесообразности назначения стандартной медикаментозной терапии боли в спине (НПВП), подписывалось информированное согласие, включающее положение о защите персональных данных в соответствии с законодательством РФ. На визитах 2 и 3 (10-й и 14-й дни лечения) проводился клинический осмотр пациентов, заполнялась анкета общего клинического впечатления и общего впечатления пациента. Учитывая острый характер НБС, все пациенты принимали Долококс по 1 таблетке (90 мг), покрытой пленочной оболочкой, 1 раз в сутки. Длительность курса 14 дней, с промежуточной оценкой на 10-й день терапии.

Для оценки исходного состояния пациентов и его изменения в динамике использовались клиническое обследование (сбор анамнеза, общий и неврологический осмотр), тесты и опросники оценки характера и интенсивности болевого синдрома; полученные результаты заносились в индивидуальную регистрационную карту пациента. Выраженность болевого синдрома оценивалась с помощью ВАШ, градуированной от 0 до 100 мм, где 0 мм — полное отсутствие болевого синдрома, а 100 мм — максимально возможная и самая сильная из когда-либо перенесенных боль. Опросник Роланда—Морриса использовался для оценки функциональных возможностей пациента и их ограничений в связи с болевым синдромом. Уровень подвижности в поясничном отделе позвоночника при сгибании оценивался на основании теста доставанием пальцами кистей пола (Fingertips-to-Floor, FTF) результаты представлены в мм. В ходе исследования регистрировались жалобы пациентов, которые могли рассматриваться как возможные НЯ, оценивалась возможность их связи с проводимой терапией.

Статистический анализ. Для оценки полученных результатов использован программный пакет SPSS 22.0. Применялись методы описательной статистики, достоверность отличий двух связанных (парных) выборок определялась на основании T-критерия Уилкоксона. Степень, сила или теснота корреляционной связи определялись по величине коэффициента корреляции r. За достоверные принимались отличия при уровне статистической значимости p=0,05.

Установлено, что 19 (27%) пациентов имели сопутствующую патологию (артериальная гипертензия, желудочно-кишечные заболевания, их сочетание), 5 (7%) — получали антигипертензивную терапию.

Средняя продолжительность эпизода НБС составила 4,9±3,2 сут. У 32 (45,7%) пациентов это был первый эпизод НБС. Возраст пациентов с впервые развившимся болевым синдромом составил 39,9±4,2 года, с повторным эпизодом боли — 44,7±3,2 года.Крайне значимой являлась оценка боли на 1-м и последующих визитах. Исходная интенсивность болевого синдрома составила 63,3±1,2 мм по ВАШ. На 2-м визите показатели ВАШ значительно снизились (p<0,05) и несколько уменьшились на визите 3 (табл. 1). Интенсивность боли по ВАШ в среднем уменьшилась в 3,8 раза через 10 дней приема препарата. Сходная динамика была отмечена и при оценке состояния при помощи опросника Роланда—Морриса. На 10-й день приема препарата средний балл по шкале Роланда—Морриса уменьшился в 2,3 раза. Изменение значений выполнения теста FTF носило статистически значимый характер и свидетельствовало о значительном расширении объема активных движений (см. табл. 1). Картина также полностью повторяет результаты первых двух опросников, средний балл теста FTF уменьшился в 1,7 раза через 10 дней, что может свидетельствовать о достижении искомого эффекта уже к 10-му дню терапии. Общей для всех показателей явилась минимальная их динамика на визите 3 по сравнению с визитом 2.

Таблица 1. Результаты динамического обследования наблюдавшихся больных

Суммарные результаты проведенной терапии продемонстрированы на рисунке.

Динамика изучавшихся показателей у обследованных пациентов.

Максимально выраженная динамика показателей, характеризующих удовлетворенность пациента и врача (общее мнение пациента о лечении и общее клиническое впечатление врача) результатами проведенного лечения, наблюдалась на визите 2 (табл. 2). Отличия носили статистически значимый характер по сравнению с исходным уровнем (p<0,05). На визите 3 также сохранялась положительная динамика указанных показателей, отличия носили достоверный характер по сравнению с исходным уровнем (p<0,05), однако темпы прироста показателей были ниже, чем на визите 2.

Таблица 2. Уровень удовлетворенности пациента и врача лечением, баллы

Была установлена корреляционная связь между удовлетворенностью пациента результатами проведенного лечения и ИМТ. Так, пациенты с более высоким ИМТ оказались менее удовлетворены результатами терапии, что является подтверждением предположения о тесной ассоциации даже незначительного превышения ИМТ нормальных показателей с наличием сопутствующей патологии и повышением риска развития болевых синдромов различной локализации (r=–0,325, p<0,05).

В ходе исследования было выявлено 2 НЯ в виде эпизодов дискомфорта и неприятных ощущений в области эпигастрия, которые возникли соответственно на 3-й и 7-й дни приема Долококса, купировались самостоятельно на следующий день, не потребовали изменения дозы и схемы лечения. В связи с высокой селективностью препарата и низким риском развития осложнений со стороны ЖКТ, кратковременностью, слабой выраженностью и обратимостью перечисленных жалоб связь указанных явлений с приемом препарата была расценена как маловероятная.

Проведенное исследование эффективности и безопасности применения препарата Долококс у пациентов с НБС в рутинной амбулаторной практике продемонстрировало его высокую эффективность, наступление максимального эффекта отмечалось уже на 10-й день лечения. Установлена высокая удовлетворенность пациентов проводимым лечением. Отмечен высокий уровень безопасности применения препарата Долококс. Возможность назначения препарата Долококс более короткими (10 дней) курсами с достижением хорошего эффекта позволяет избегать избыточного приема НПВП, снижает риск развития НЯ и повышает приверженность терапии.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.