Оптимизация терапии астенических расстройств в ремиссии у больных приступообразно-прогредиентной шизофренией (клинико-иммунологический анализ)

Закрыть метаданные

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение эффективности использования иммуномодулирующего препарата γ-D-глутамил-триптофана в комплексной терапии астенических расстройств в ремиссии у больных шизофренией с анализом клинических и иммунологических показателей.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовали 63 пациента мужского пола (средний возраст 41,9±9,46 года) с приступообразно-прогредиентной шизофренией в стадии ремиссии. Дифференцировали аффективно-астенический (24 больных) и негативно-астенический (39) типы эндогенной астении. Состояние пациентов оценивали с использованием шкал PANSS, SANS, CDSS, MFI-20. В сыворотке крови определяли активность воспалительных маркеров — лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ). Клинические и иммунологические показатели оценивали до терапии, после ее проведения в течение 5 дней и на отдаленном этапе исследования (через 1 мес).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Аугментация стандартной терапии γ-D-глутамил-триптофаном способствует редукции основных клинических проявлений астенической симптоматики по сравнению с плацебо (p<0,02). Выявленные особенности в протеазно-ингибиторной системе являются подтверждением клинической гетерогенности астенических расстройств, возможно, определяющим разную эффективность аугментации при различных их типах. Для пациентов с недостаточной протеазной активностью, характерной для эндогенной астении с преобладанием в клинической картине негативных расстройств, аугментация иммунотропным препаратом оказалась более эффективной: наблюдаемое снижение выраженности астенических симптомов сопровождалось статистически значимым повышением относительно сниженной активности ЛЭ (p<0,01), вероятно, связанной с недостаточностью функциональной активности нейтрофилов. Полученные результаты позволяют рекомендовать аугментацию комплексной терапии астенических расстройств при шизофрении иммунотропным препаратом γ-D-глутамил-триптофаном.

Ключевые слова:

шизофрения

эндогенная астения

лейкоцитарная эластаза

α1-протеиназный ингибитор

иммунотропная/комбинированная терапия

Авторы:

Зозуля С.А.

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Олейчик И.В.

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Якимец А.В.

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Клюшник Т.П.

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Даты поступления:

29.08.2019

Даты принятия в печать:

15.10.2019

Список литературы:

Смулевич А.Б., Харькова Г.С., Лобанова В.М., Воронова Е.И. Астения в психопатологическом пространстве шизофрении и расстройств шизофренического спектра (концепция астенического дефекта в аспекте современных моделей негативных расстройств). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(5):7-14. https://doi.org/10.17116/jnevro20191190517
Поплавская О.В., Цыбуля Ю.В. Современные подходы к применению Грандаксина (Тофизопама) в терапии астенических состояний. Лекарственный вестник. 2017;1(65):32-37.
Дробижев М.Ю., Федотова А.В., Кикта С.В. Лечение астении. Можно ли предложить что-то новое? Российский психиатрический журнал. 2017;9:671-676.
Аведисова А.С., Чахава К.О., Ястребова В.В. Эффективность и переносимость препарата «сердолект» (сертиндол) при неврозоподобной шизофрении с преобладанием в клинической картине заболевания симптомов астении. Социальная и клиническая психиатрия. 2010;2:39-44.
Котова О.В., Акарачкова Е.С. Астенический синдром в практике невролога и семейного врача. РМЖ. 2016;13:824-829.
Hickie I, Lloyd A, Wakefield D. Immunological and psychological dysfunction in patients receiving immunotherapy for chronic fatigue syndrome. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry. 1992;26(2):249-256. https://doi.org/10.1177/000486749202600209
Natelson BH, Haghighi MH, Ponzio NM. Evidence for the presence of immune dysfunction in chronic fatigue syndrome. Clinical and Vaccine Immunology. 2002;9(4):747-752. https://doi.org/10.1128/cdli.9.4.747-752.2002
Ветлугина Т.П., Никитина В.Б., Сергеева С.А., Аксенов М.М., Лобачева О.А., Савочкина Д.Н., Епанчинцева Е.М., Бохан Н.А. Влияние адамантилбромфениламина на параметры иммунитета и симптомы астении у пациентов с непсихотическими психическими расстройствами. Вестник РАМН. 2015;70(4):468-474. https://doi.org/10.15690/vramn.v70.i4.1414
Maes M. Inflammatory and oxidative and nitrosative stress cascades as new drug targets in myalgic encephalomyelitis and chronic fatigue syndrome. Inflammation in Psychiatry. 2013;28:162-174. https://doi.org/10.1159/000343982
Sotzny F, Blanco J, Capelli E, Castro-Marrero J, Steiner S, Murovska M, & Scheibenbogen C. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome — Evidence for an autoimmune disease. Autoimmunity Reviews. 2018;17(6):601-609. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2018.01.009
Komaroff AL. Inflammation correlates with symptoms in chronic fatigue syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2017;114(34):8914-8916. https://doi.org/10.1073/pnas.1712475114
Moroz IN, Gurina OI, Palko OL, Novikov DL. Clinical and immunological study of patients with psychogenic asthenia: The way for optimization of therapy. European Neuropsychopharmacology. 2005;15(2):227. https://doi.org/10.1016/s0924-977x(05)80448-1
Anderson G, Berk M, Maes M. Biological phenotypes underpin the physio‐somatic symptoms of somatization, depression, and chronic fatigue syndrome. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2014;129(2):83-97. https://doi.org/10.1111/acps.12182
Russell A, Hepgul N, Nikkheslat N, Borsini A, Zajkowska Z, Moll N., Forton D, Agarwal K, Chalder T, Mondelli V, Hotopf M, Cleare A, Murphy G, Foster G, Wong T, Schütze GA, Schwarz MJ, Harrison N, Zunszain PA, Pariante CM. Persistent fatigue induced by interferon-alpha: a novel, inflammation-based, proxy model of chronic fatigue syndrome. Psychoneuroendocrinology. 2019;100:276-285. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2018.11.032
Клюшник Т.П., Зозуля С.А., Олейчик И.В. Биологические маркеры шизофрении: поиск и клиническое применение. Новосибирск: Изд-во ИЭОПП СО РАН; 2017.
Зозуля С.А., Олейчик И.В., Андросова Л.В., Отман И.Н., Сарманова З.В., Столяров С.А., Бизяева А.С., Юнилайнен О.А., Клюшник Т.П. Мониторинг течения эндогенных психозов по иммунологическим показателям. Психическое здоровье. 2017;1:11-18.
Якимец А.В., Зозуля С.А., Олейчик И.В., Клюшник Т.П. Особенности динамики клинико-биологических показателей астенического симптомокомплекса у больных шизофренией в процессе иммунотропной терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(3):70-76. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183170-76
Andreasen NC, Carpenter WT, Kane JM, Lasser RA, Marder SR, Weinberger DR. Remission in Schizophrenia: Proposed Criteria and Rationale for Consensus. American Journal of Psychiatry. 2005;162(3):441-449. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.162.3.441
Smets EM, Garssen B, Bonke B, De Haes JC. The Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. Journal of Psychosomatic Research. 1995;39(3):315-325. https://doi.org/10.1016/0022-3999(94)00125-o
Клюшник Т.П., Зозуля С.А., Андросова Л.В., Сарманова З.В., Отман И.Н., Пантелеева Г.П., Олейчик И.В., Копейко Г.И., Борисова О.А., Абрамова Л.И., Бологов П.В., Столяров С.А. Лабораторная диагностика в мониторинге пациентов с эндогенными психозами («Нейро-иммуно-тест»): Медицинская технология. 2-е изд., испр. и доп. М.: ООО «Издательство Медицинское информационное агентство»; 2016.
Доценко В.Л., Нешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным α1-протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом. Вопросы медицинской химии. 1994;40(3):20-25.
Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности α1-антитрипсина и α2-макроглобулина в сыворотке крови (плазме) человека. Вопросы медицинской химии. 1979;25:4:494-499.
Клюшник Т.П., Андросова Л.В., Зозуля С.А., Отман И.Н., Ветлугина Т.П., Никитина В.Б. Сравнительный анализ воспалительных маркеров при эндогенных и непсихотических психических расстройствах. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018;2(99):64-69. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2018-2(99)-64-69
Raison CL, Lin J-MS, Reeves WC. Association of peripheral inflammatory markers with chronic fatigue in a population-based sample. Brain, Behavior, and Immunity. 2009;23(3):327-337. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2008.11.005
Montoya JG, Holmes TH, Anderson JN, Maecker HT, Rosenberg-Hasson Y. Cytokine signature associated with disease severity in chronic fatigue syndrome patients. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2017;114(34):150-158. https://doi.org/10.1073/pnas.1710519114
Van Elzakker MB, Brumfield SA, and Lara Mejia PS. Neuroinflammation and Cytokines in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS): A Critical Review of Research Methods. Front Neurol. 2019;10:9:1033. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.01033
Селянина Г.А., Колесников О.Л,,Симбирцев А.С., Колобов А.А., Долгушин И.И., Колесникова А.А., Артамонов С.А. Бестим: иммунологические и клинические эффекты. Российский иммунологический журнал. 2009;3(12):2:187-191.
Нестерова И.В., Швыдченко И.Н., Фомичева Е.В., Петренко С.Г. Активация ядра нейтрофильных гранулоцитов в клинических и экспериментальных условиях. Эффекты цитокиновой и пептидной регуляции. Российский Иммунологический Журнал. 2007;1(10):2:156-162.
Kelley JM, Kaptchuk TJ, Cusin C, Lipkin S, Fava M. Open-label placebo for major depressive disorder: A pilot randomized controlled trial. Psychotherapy and Psychosomatics. 2012;81:312-314. https://doi.org/10.1159/000337053

Закрыть метаданные