Самушия М.А.

ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ

Рагимова А.А.

ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ

Иволгин А.Ф.

ФГБУ «3-й Центральный военный клинический госпиталь им. А.А. Вишневского» Министерства обороны России, Красногорск

Авсейцева Т.Ю.

ФГБУ «3-й Центральный военный клинический госпиталь им. А.А. Вишневского» Министерства обороны России, Красногорск

Смоленцева И.Г.

ФГБУ «Клиническая больница» Управления делами Президента РФ

Иванникова Е.И.

ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ

Нарушения сна у пациентов с цервикальной дистонией

Авторы:

Самушия М.А., Рагимова А.А., Иволгин А.Ф., Авсейцева Т.Ю., Смоленцева И.Г., Иванникова Е.И.

Подробнее об авторах

Прочитано: 2201 раз


Как цитировать:

Самушия М.А., Рагимова А.А., Иволгин А.Ф., Авсейцева Т.Ю., Смоленцева И.Г., Иванникова Е.И. Нарушения сна у пациентов с цервикальной дистонией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(12):25‑29.
Samushiya MA, Ragimova AA, Ivolgin AF, Avseitseva TY, Smolentseva IG, Ivannikova EI. Sleep disorders in patients with cervical dystonia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(12):25‑29. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202012012125

Рекомендуем статьи по данной теме:
Па­то­ге­не­ти­чес­кие свя­зи ги­по­го­на­диз­ма и деп­рес­сии у муж­чин. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(1):17-23
Ас­те­ния в ос­тром пе­ри­оде ише­ми­чес­ко­го ин­суль­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Часть 2. 2025;(3-2):5-10

Цервикальная дистония (ЦД) — однотипное двигательное расстройство, характеризующееся устойчивыми повторяющимися непроизвольными сокращениями мышц, приводящими к вынужденному положению головы и шеи. Помимо моторных симптомов ЦД характеризуется немоторными проявлениями (боль, нарушения сна) и высокой коморбидностью с психопатологическими расстройствами (депрессия, тревога, спектр конверсионных расстройств) [1, 2].

ЦД не является угрожающим жизни заболеванием, однако значимо влияет на качество жизни (КЖ) пациентов. Так, по данным H. Gundel [3], до 20% пациентов с ЦД трудоспособного возраста не работают в связи с оформлением инвалидности либо находятся на иждивении родственников. Результаты нескольких исследований подтверждают значимое влияние депрессии и тревоги на показатели КЖ больных с ЦД, которое превосходит влияние на КЖ моторных симптомов и болевых проявлений ЦД [4, 5].

Нарушения сна — один из наиболее часто регистрируемых симптомов при ЦД, также значимо влияющий на КЖ. При ЦД выделяют нарушения сна, возникающие в непосредственной связи с моторными нарушениями, и инсомнию, которая выступает в структуре немоторных проявлений ЦД. В частности, было показано, что после проведения ботулинотерапии качество сна улучшалось только в группе больных, у которых непроизвольные сокращения мышц были причиной нарушений сна, в то время как у пациентов с ЦД, которых моторные симптомы не беспокоили в ночное время, ботулинотерапия не оказывала значимого влияния на редукцию инсомнии [6—9].

Цель исследования — изучение особенностей нарушений сна при ЦД с оценкой влияния тревожно-депрессивных расстройств и моторных проявлений ЦД на качество сна и КЖ. Соотношения инсомнии с моторными и психическими расстройствами с учетом влияния на КЖ.

Материал и методы

Были обследованы 25 пациентов с ЦД: 21 (84%) женщина и 4 (16%) мужчин. Средний возраст составил 39,6±10,5 года, медиана 38 лет. Приведенное гендерное соотношение и преобладание в выборке пациентов молодого возраста согласуются с данными большинства авторов, выявляющих среди больных с ЦД значительное преобладание молодых женщин [1]. Обращает на себя внимание также выраженная трудовая дезадаптация: работающих — 16 (64%) больных, 7 (28%) — на иждивении родственников, 2 (8%) — пенсионеры.

23 (92%) пациентам ботулинотерапия проводилась до включения в исследование 3,73±2,1 раза (медиана 3 раза) с интервалом 5±3,1 мес (медиана 4 мес), среднее время назначения первой ботулинотерапии после появления первых симптомов составило 5±3,3 года (медиана 3 года).

Пациенты с ЦД были обследованы клиническим, неврологическим и психометрическими методами (госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS); шкала депрессии Гамильтона (HAM-D); Торонтская шкала алекситимии (TAS); опросник для оценки качества жизни (SF-36); опросник для определения индекса качества сна (PSQI); опросник немоторных симптомов цервикальной дистонии CDQ24).

Полисомнографическое исследование проводилось с использованием аппарата Somnolab 2 (Weinmann, Германия) с регистрацией следующих показателей: 6 каналов электроэнцефалограммы (ЭЭГ) в монополярных отведениях — Fp1A1, Fp2A2, C3A1, C4A2, O1A1, O2A2, 2 канала электроокулограммы, 1 канал подбородочной электромиографии (ЭМГ), 2 канала ЭМГ передних большеберцовых мышц. Расшифровка производилась согласно рекомендациям Американской Академии Медицины Сна по подсчету сна и связанных с ним событий (Manual for the Scoring of Sleep and Associated Events), опубликованным в 2007 г., дополненным в 2012 и 2020 гг. (версия 2.6) [10]. На основании регистрации и анализа были определены фазы сна: REM-фаза сна; медленная фаза сна со стадиями N1, N2, N3; пробуждения; скорость засыпания — время от выключения света до начала сна; время бодрствования — общее время пробуждений после начала сна; латентный период REM-фазы сна — время от начала сна до наступления REM-фазы сна.

По критериям A.D. Krystal, инсомния по данным полисомнографии устанавливается при соблюдении 3 критериев: скорость засыпания более 10 минут, время бодрствования внутри сна более или равно 60 мин, общее время сна менее 390 мин, но более 240 мин [11].

Статистическая обработка проводилась при помощи программы SPSS Statistics 20. При анализе полученных данных для сравнения различий между двумя группами был использован U-критерий Манна—Уитни. Для анализа полученных статистических данных применялся коэффициент корреляции Пирсона (r), так как распределение по всем методикам было нормальное, то есть крайние значения встречались редко и частота постепенно повышалась от крайних к средним значениям признака. Статистически достоверными отличия признавались при p>0,05.

Результаты

При обследовании больных ЦД у 11 (44%) пациентов была выявлена клинически значимая депрессия и тревога (>8 баллов шкалы HADS). Средний возраст этих больных составил 36,4±5,8 года (медиана (Me) 35 лет), появление первых симптомов ЦД у пациентов из этой группы — 33,8±5,7 года (Me 34 года), возраст установления диагноза ЦД — 35,2±4,6 года (Me 34,5 года), до включения в исследования диагноз ЦД был установлен в течение 3,1±2,1 года (Me 3 года). По данным шкалы HADS средние значения тревоги в этой группы достигали 11,6±3,4 балла (Me 11 баллов), депрессии — 10,4±0,7 балла (Me 10 баллов). По шкале HAM-D средний балл составил 9,1±1,1 балла (Me 10 баллов), по шкале TAS — 72,8±9,0 балла (Me 74 балла).

У 8 (32%) пациентов была зарегистрирована только клинически значимая тревога. Средний возраст этих больных составил 35,0±2,8 года (Me 34 года), появление первых симптомов ЦД у пациентов этой группы — 33,2±4,7 года (Me 34,5 года), возраст установления диагноза ЦД — 35,4±3,2 года (Me 35 лет), до включения в исследования диагноз ЦД был установлен в течение 3±1,0 года (Me 3 года). По данным шкалы HADS средние значения тревоги в этой группе достигали 12,8±4,1 балла (Me 12 баллов), депрессии — 6,4±1,5 балла (Me 7 баллов). По шкале HAM-D средний балл составил 4,5±2,4 балла (Me 4 балла), по шкале TAS — 68,8±11,0 балла (медиана 70 баллов).

При анализе статистических данных общей выборки было отмечено, что средний балл депрессии по шкале HADS положительно коррелировал со средним баллом тревоги по шкале HADS (r=0,672, p=0,002), средним баллом по шкале TAS (r=0,583, p=0,009) и отрицательно коррелировал с баллами SF36 GH (общее состояние здоровья) (r= –0,580, p=0,009) и SF36 VT (жизненная активность) (r= –0,543, p=0,016).

Шкала алекситимии TAS имела незначимую отрицательную корреляцию с SF36 SF (социальное функционирование) (r= –0,395, p=0,094), SF36 RE (ролевое функционирование) (r= –0,410, p=0,81). Отрицательная тенденция SF36 RE отмечалась и с результатами по данным опросника CDQ24.

Подшкала тревоги HADS имела отрицательную корреляцию с SF36 GH (r= –0,456, p=0,050), SF36 VT (r= –0,525, p=0,021), SF36 SF (r= –0,731, p=0,000376), SF36 RE (r= –0,569, p=0,011), SF36 MH (психическое здоровье) (r= –0,632, p=0,011).

Из 25 осмотренных пациентов у 19 (76%) в ходе сбора жалоб и анамнеза были диагностированы нарушения сна в виде нарушения засыпания, прерывистого сна, раннего утреннего пробуждения. В соответствии с критериями МКРС-2 был установлен диагноз хронической инсомнии. Из них у 10 (40%) пациентов нарушения сна были выявлены только при детальном клиническом опросе, что, возможно, объясняется высокой распространенностью алекситимии среди пациентов с ЦД (средний балл по TAS составил 72,8±9,0) (Me 74 балла).

Пресомнические нарушения (n=8; 32%) отличались стабильностью и четкой выраженностью. Лежа пациенты испытывали необходимость в изменении положения тела, отмечались жалобы на непрекращающиеся тревожные мысли по поводу мнимых и реальных ошибок, связанных с конкретными событиями жизни и трудовой деятельности, чаще направленные в будущее, с ощущением неразрешимости проблем, включая состояние здоровья.

Из 19 больных с диагностированной инсомнией у 10 (40%) непроизвольные сокращения мышц шеи были причиной нарушений сна, связанных с затруднениями в засыпании. В период засыпания пациенты отмечали необходимость лечь на тот бок, в сторону которого происходили вращательные движения головы, чтобы предотвратить вынужденный поворот головы и шеи. Пациенты были фиксированы на неприятных ощущениях в мышцах: повышенный мышечный тонус, тремор головы и т.п. Длительность периода засыпания в этой группе больных составляла 35±15 мин (медиана 30 мин). В этой группе больных двигательные расстройства вызывали только пресомнические нарушения, не возникая в дальнейшем в течение всей ночи и утреннего пробуждения. Стоит отметить, что при наступлении сна влияние двигательных расстройств на длительность периода засыпания напрямую зависело от эффективности ботулинотерапии, уменьшаясь после проведения инъекций и увеличиваясь под конец эффективности инъекционной терапии, которая в среднем составляла 4,78±2,7 мес (Me 4 мес). На момент обследования в среднем каждому пациенту было уже произведено 4,1±3,1 инъекций ботулинотерапии (Me 3 раза).

Интрасомнические нарушения отмечались у всех пациентов с зарегистрированной инсомнией (n=19; 76%). Интрасомнические расстройства включали поверхностный сон (n=15, 79%) и повторные пробуждения среди ночи (n=4, 21%). Причина пробуждений связывалась с недостаточной глубиной сна и тревожными сновидениями. Характерны мгновенные пробуждения, «как от удара или толчка». У 4 больных имелись зрительные сновидения. Чаще это были сновидения тревожного содержания с определенными сюжетами: угрозы катастрофические события, с частой сменой сюжета и скоротечностью событий с направленностью в будущее. Некоторые больные отмечали пробуждения с головной болью, сердцебиением, ощущением нехватки воздуха и потливостью после увиденного сна. После ночного пробуждения «сквозь дальнейший сон» сохранялась фиксация на сновидении.

Постсомнические нарушения, возникающие после пробуждения, наблюдались у 11 (44%) пациентов. Особенности бодрствования сразу после пробуждения характеризовались жалобами на отсутствие свежести после сна, включая напряженность — усталость, «отсутствие свежести, которую приносит сон», затрудненное утреннее пробуждение после звонка будильника.

Дневная сонливость в меньшей степени беспокоила пациентов, отмечалась в 10 (40%) случаях и соотносилась с утомляемостью больных в течение дня, необходимостью делать перерывы в течение работы.

Все пациенты с субклиническими и выраженными нарушениями сна отличались высокими баллами по подшкалам депрессии HADS (8±2,3 балла (Me 9 баллов)) и тревоги HADS (11±2,3 балла (Me 11 баллов)). В дневное время у подобных пациентов отмечалось чувство усталости, быстрой утомляемости после минимальных физических нагрузок, потребность в дневном сне.

У результатов опросника PSQI в целом отмечалась отрицательная корреляция с SF36 PF (физическое функционирование) (r= –0,569, p=0,034), то есть при ухудшении качества сна уменьшалось качество физического функционирования больных и положительная корреляция с подшкалами тревоги HADS (r=0,592, p=0,026) и депрессии (r=0,716, p=0,004).

При оценке отдельных компонентов PSQI отмечались корреляции с показателями депрессии и тревоги шкалы HADS. Компонент 7 (активность в течение дня, дневная сонливость) имел положительную корреляцию с подшкалой депрессии HADS (r=0,729, p=0,003). Компонент 6 (использование медикаментов для сна) имел положительную корреляцию с TAS (r=0,623, p=0,017); с подшкалой тревоги HADS (r=0,752, p=0,002) и депрессии (r=0,638, p=0,014). Отмечена связь компонента 6 сна с CDQ24 на уровне тенденций (r=0,506, p=0,065). Компонент 5 (прерывистость сна) обнаруживал отрицательную корреляцию с SF36 RE (r= –0,541, p=0,046), а также с SF36 MH (r= –0,557, p=0,039), тревогой по шкале HADS (r=0,786, p=0,001). Положительная связь на уровне тенденций отмечалась с подшкалой депрессии HADS (r=0,521, p=0,056); с CDQ24 (r=0,462, p=0,096). Компонент 2 (время наступления сна) имел отрицательную корреляцию с SF36 PF (r= –0,633, p=0,015) и положительную корреляцию с тревогой по шкале HADS (r=0,562, p=0,036) и депрессией по шкале HADS (r=0,726, p=0,003). Компонент 1 (субъективное качество сна) имел отрицательную корреляцию с SF36 PF (r= – 0,607, p=0,021), SF36 VT (r= –0,637, p=0,014) и SF36 SF (r=0,622, p=0,017). Как и у прочих компонентов, отмечалась положительная корреляция с тревогой (r=0,61, p=0,020) и депрессией по шкале HADS (r=0,598, p=0,023).

Не было выявлено достоверной связи между шкалами тревоги, депрессии, тяжести ЦД или КЖ и компонентом 4 (соотношение между временем пребывания в постели и сном). В ходе полисомнографического исследования было выявлено, что нарушения сна отмечаются у большего числа пациентов, чем при клиническом обследовании (19, (76)% против 23, (92)%. У 8% (n=2) пациентов не было выявлено существенного нарушения качества и архитектуры сна ни по одному из полисомнографических параметров при сравнении с нормативными данными.

При сравнении с нормативными данными у пациентов с ЦД выявлено: снижение общего времени сна — 385,6 (доверительный интервал (ДИ) 378,2—392,2) мин, увеличение скорости засыпания — 17,1 (ДИ 14,1—21,2) мин, увеличение времени бодрствования внутри сна — 61,7 (ДИ 56,4—69,2) мин, некоторое уменьшение представленности N1-стадии сна — 8,2% (ДИ 6,1—9,6%), некоторое увеличение представленности N2-стадии сна — 53,2% (ДИ 51,8—55,1%), уменьшение представленности N3-стадии медленного сна — 11,3% (ДИ 7,2—15,6%), увеличение представленности REM-фазы сна — 29,4% (ДИ 22,3—35,9%), латентный период REM-фазы сна составил 91,5 мин (ДИ 86,3—96,8%) .

Таким образом, у пациентов с ЦД были зарегистрированы количественные и структурные нарушения сна, что согласуется с результатами других исследований [12] (табл. 1).

Таблица 1. Усредненные полисомнографические показатели пациентов с ЦД в сравнении с нормативными данным

Сомнографический параметр

Пациенты с ЦД

Нормативные данные

Общее время сна, мин

385,6 (ДИ 378,2—392,2)

405,2 (ДИ 398,8—411,7)*

Скорость засыпания, мин

17,1 (ДИ 14,1—21,2)

15,4 (ДИ 13,7—17,1)*

Время бодрствования внутри сна, мин

61,7 (ДИ 56,4—69,2)

43,3 (ДИ 37,9—48,8)*

Длительность N1-стадии медленного сна (% от общего времени сна)

8,2 (ДИ 6,1—9,6)

9,7 (ДИ 8,7—10,6)

Длительность N2-стадии медленного сна (% от общего времени сна)

53,2 (ДИ 51,8—55,1)

50,6 (ДИ 48,7—52,5)*

Длительность N3-стадии медленного сна (% от общего времени сна)

11,3 (ДИ 7,2—15,6)

19,5 (ДИ 17,5—21,4)*

Длительность REM-фазы сна (% от общего времени сна)

29,4 (ДИ 22,3—35,9)

19,2% (18,5—19,9)*

Латентный период REM-фазы сна, мин

91,5 (ДИ 86,3—96,8)

96,7 (ДИ 91,9—101,6)

Примечание. Для сравнения были взяты нормативные данные из работы M.Boulos и соавт. [12]. * — p<0,05.

При сопоставлении полисомнографических параметров, полученных в нашем исследовании, с нормативными данными было показано существенное нарушение как качества сна, так и его архитектуры у пациентов с ЦД. Достоверно более низкой была продолжительность сна (p=0,012), более длительным был период засыпания (p=0,032), также больше было время бодрствования после наступления сна (p=0,017). Латентный период наступления REM-фазы сна, в свою очередь, не отличался достоверно от такового у здоровых добровольцев (p=0,13).

При анализе архитектуры сна было показано существенное повышение длительности N2-стадии медленного сна и REM-фазы сна, в то время как длительность N3/N4-стадии медленного сна (дельта-сон) была достоверно ниже, чем у здоровых лиц (p<0,05). Длительность N1-стадии медленного сна достоверно не отличалась от усредненных данных группы добровольцев. Таким образом, в целом у обследуемых пациентов отмечалось сокращение представленности дельта-сна медленного сна наряду с увеличением фазы REM-сна по сравнению с показателями физиологической нормы.

Таким образом, по данным, полученным при полисомнографическом исследовании 25 пациентов с ЦД, в 23 (92%) случаях были выявлены нарушения сна. Ключевые показатели нарушений сна в группе обследованных больных были связаны как с параметрами, характеризующими качество сна, так и с параметрами архитектуры сна. Так, параметры общего времени сна и скорости засыпания были нарушены у всех больных с нарушениями сна (23 пациента). А из параметров, характеризующих архитектуру сна, общими для всех 23 пациентов с выявленными полисомнографическим методом нарушениями сна были снижение представленности N3-стадии медленного сна и увеличение длительности REM-фазы сна.

В соответствие с данными, полученными в ходе исследования, можно сделать вывод, что тревожно-депрессивные расстройства и инсомния являются часто диагностируемыми нарушениями у пациентов с цервикальной дистонией. В изученной выборке у всех пациентов с инсомнией отмечались клинически значимые повышения по шкалам тревоги и депрессии. Это позволяет предположить, что нарушения сна при ЦД формируются в рамках тревожно-депрессивного синдрома, а моторные симптомы ЦД лишь в части случаев являются их причиной, при этом преимущественно пресомнических нарушений.

Использованный в исследовании метод полисомнографии оказался более эффективным инструментом для диагностики сна у больных с ЦД, выявив нарушения сна в 92% случаев, по сравнению с психометрическим обследованием, позволившим выявить нарушения сна в 76% случаев. Последнее, возможно связано с высоким уровнем алекситимии в группе обследованных с ЦД больных. Качественными характеристиками нарушений сна у пациентов с ЦД по данным полисомнографии являются снижение общего времени сна и скорости засыпания по сравнению с нормативными показателями. Из особенностей архитектуры сна у пациентов с ЦД можно выделить сокращение представленности дельта-сна, наряду с увеличением фазы REM-сна.

Важно отметить, что снижение КЖ значительно коррелировало не только с данными по шкалам тревоги и депрессии, но и с компонентами PSQI. В частности, были отмечены корреляции между прерывистостью сна, временем его наступления и субъективным качеством сна с такими показателями КЖ, как ролевое функционирование, общая удовлетворенность состоянием психического здоровья, социальное функционирование, жизненная активность и физическое функционирование.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература / References:

  1. Defazio G, Macerollo A. Epidemiology of Dystonia. In: Stacy MA, ed. Handbook of Dystonia. 2nd ed. Boca Raton, FL: Informa Health Care; 2012. Ch. 2. p. 11-21. 
  2. Conte A, Berardelli I, Ferrazzano G, et al.Non-motor symptoms in patients with adult-onset focal dystonia: Sensory and psychiatric disturbances. Parkinsonism Relat Disord. 2016;22(1):111-114.  https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2015.09.001
  3. Gundel H. Social Phobia in Spasmodic Torticollis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001;71(4):499-504.  https://doi.org/10.1136/jnnp.71.4.499
  4. Ceylan D, Erer S, Zarifoğlu M, et al. Evaluation of anxiety and depression scales and quality of LIFE in cervical dystonia patients on botulinum toxin therapy and their relatives. J Neurol Sci. 2019;40(4):725-731.  https://doi.org/10.1007/s10072-019-3719-9
  5. Molho ES, Stacy M, Gillard P, et al. Impact of Cervical Dystonia on Work Productivity: An Analysis From a Patient Registry. Mov Disord Clin Pract. 2015;3(2):130-138.  https://doi.org/10.1002/mdc3.12238
  6. Eichenseer S, Stebbins GT, Comella CL. Beyond a Motor Disorder: A Prospective Evaluation of Sleep Quality in Cervical Dystonia. Parkinsonism Relat Disord. 2014;20:405-408.  https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2014.01.004
  7. Avanzino L, Martino D, Marchese R, et al. Quality of Sleep in Primary Focal Dystonia: a Case-Control Study. Eur J Neurolgy. 2009;17(4):576-581.  https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2009.02884.x
  8. Benadof CN, Cisneros E, Appelbaum MI, et al. Sensory Tricks Are Associated with Higher Sleep-Related Quality of Life in Cervical Dystonia. Tremor Other Hyperkinet Mov (NY). 2019;17:9.  https://doi.org/10.7916/4q53-vt23
  9. Smit M, Bartels AL, Kuiper A, et al. The Frequency and Self-perceived Impact on Daily Life of Motor and Non-motor Symptoms in Cervical Dystonia. Mov Disord Clin Pract. 2017; 4(5):750-754.  https://doi.org/10.1002/mdc3.12510
  10. AASM manual for the scoring of sleep and associated events: rules, terminology and technical specifications [Internet]. Version 2.2 (July 2015). Accessed May 15, 2020. https://aasm.org/clinical-resources/scoring-manual
  11. Krystal AD, Durrence HH, Scharf M, et al. Efficacy and safety of doxepin 1 mg and 3 mg in a 12-week sleep laboratory and outpatient trial of elderly subjects with chronic primary insomnia. Sleep. 2010;33:1553-1561. https://doi.org/10.1093/sleep/33.11.1553
  12. Boulos MI, Jairam T, Kendzerska T, et al. Normal polysomnography parameters in healthy adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Respir Med. 2019;7(6):533-543.  https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30057-8

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.