Ассоциации полиморфных вариантов CYP2C19*2, *17 с эффективностью и безопасностью сертралина у подростков с депрессивным эпизодом и суицидальными тенденциями
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(10-2):12-20.
DOI: 10.17116/jnevro202512510212
Прочитано: 1593 раза
Резюме
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить ассоциации носительства полиморфных вариантов CYP2C19*2, *17 с параметрами эффективности и безопасности сертралина у подростков с депрессивным эпизодом и суицидальными тенденциями в течение 8 нед.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включен 91 подросток в возрасте 12—17 лет, госпитализированный в стационар с клинической картиной депрессивного эпизода и суицидальными тенденциями. Включали только тех пациентов, которым назначался сертралин. Оценка эффективности и безопасности фармакотерапии при помощи психометрических шкал происходила на 7, 21-е сутки (в стационаре) и на 8-ю неделю (амбулаторно) приема сертралина. Применялись шкалы общего клинического впечатления (CGI-S и CGI-I), шкала общей оценки психического состояния ребенка и адаптации (CGAS), Колумбийская шкала оценки суицидального поведения (C-SSRS), шкала депрессии Бека, опросник нежелательных реакций на антидепрессанты. Всем пациентам проведено фармакогенетическое тестирование CYP2C9*2, *3, *17.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Средний возраст пациентов составил 15 [14; 16] лет, 87,9% были девушки. Не выявлено различий по значениям шкал CGAS, CGI-S, CGI-I, C-SSRS, шкалы депрессии Бека за весь период наблюдения между носителями CYP2C19*2, CYP2C19*17 и «диких» генотипов. Носители CYP2C19*17 на 8-й неделе терапии отмечали больше нежелательных реакций со стороны психики (1 [0; 2] vs. 0 [0; 1]; p=0,028). На слабость через 8 нед жаловались чаще носители CYP2C19*17 (p=0,013), «нормальные» и «ультрабыстрые» метаболизаторы CYP2C19 (p=0,046).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Носители полиморфного варианта CYP2C19*17 чаще жаловались на нежелательные реакции по сравнению с носителями «диких» генотипов. Результат является парадоксальным относительно ранее проведенных исследований среди взрослых пациентов.
Ключевые слова
- антидепрессанты
- подростки
- фармакогенетика
- сертралин
- CYP2C19
- безопасность
- эффективность
Дата поступления: 06.05.2025
Дата принятия в печать: 07.06.2025
Дата публикации: 24.11.2025
- Rynn MA, Walkup JT, Compton SN, et al. Child/Adolescent anxiety multimodal study: evaluating safety. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015;54(3):180-190. https://doi.org/10.1016/j.jaac.2014.12.015
- Souery D, Serretti A, Calati R, et al. Switching antidepressant class does not improve response or remission in treatment-resistant depression. J Clin Psychopharmacol. 2011;31(4):512-516. https://doi.org/10.1097/JCP.0B013E3182228619
- Lukmanji A, Pringsheim T, Bulloch AG, et al. Antidepressant Prescriptions, Including Tricyclics, Continue to Increase in Canadian Children. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2020;30(6):381-388. https://doi.org/10.1089/cap.2019.0121
- Cipriani A, Zhou X, Del Giovane C, et al. Comparative efficacy and tolerability of antidepressants for major depressive disorder in children and adolescents: a network meta-analysis. Lancet. 2016;388(10047):881-890. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30385-3
- Wehry AM, Beesdo-Baum K, Hennelly MM, et al. Assessment and treatment of anxiety disorders in children and adolescents. Curr Psychiatry Rep. 2015;17(7):52. https://doi.org/10.1007/s11920-015-0591-z
- Milosavljević F, Molden PE, Ingelman-Sundberg PM, et al. Current level of evidence for improvement of antidepressant efficacy and tolerability by pharmacogenomic-guided treatment: A Systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials. Eur Neuropsychopharmacol. 2024;81:43-52. https://doi.org/10.1016/J.EURONEURO.2024.01.005
- Arnone D, Omar O, Arora T, et al. Effectiveness of pharmacogenomic tests including CYP2D6 and CYP2C19 genomic variants for guiding the treatment of depressive disorders: Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Neurosci Biobehav Rev. 2023;144:104965. https://doi.org/10.1016/J.NEUBIOREV.2022.104965
- Bunka M, Wong G, Kim D, et al. Evaluating treatment outcomes in pharmacogenomic-guided care for major depression: A rapid review and meta-analysis. Psychiatry Res. 2023;321. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2023.115102
- Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A Genotypes and Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(1):51-68. https://doi.org/10.1002/cpt.2903
- Maruf A Al, Greenslade A, Arnold PD, Bousman C. Antidepressant pharmacogenetics in children and young adults: A systematic review. J Affect Disord. 2019;254:98-108. https://doi.org/10.1016/j.jad.2019.05.025
- Roberts B, Cooper Z, Lu S, et al. Utility of pharmacogenetic testing to optimise antidepressant pharmacotherapy in youth: a narrative literature review. Front Pharmacol. 2023;14. https://doi.org/10.3389/FPHAR.2023.1267294
- Brent D, Melhem N, Ferrell R, et al. Association of FKBP5 polymorphisms with suicidal events in the Treatment of Resistant Depression in Adolescents (TORDIA) study. Am J Psychiatry. 2010;167(2):190-197. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2009.09040576
- Gassó P, Rodríguez N, Blázquez A, et al. Epigenetic and genetic variants in the HTR1B gene and clinical improvement in children and adolescents treated with fluoxetine. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2017;75:28-34. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2016.12.003
- Blázquez A, Gassó P, Mas S, et al. One-Year Follow-up of Children and Adolescents with Major Depressive Disorder: Relationship between Clinical Variables and Abcb1 Gene Polymorphisms. Pharmacopsychiatry. 2016;49(6):248-253. https://doi.org/10.1055/s-0042-108202
- Strawn JR, Mills JA, Schroeder H, et al. Escitalopram in Adolescents With Generalized Anxiety Disorder: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. J Clin Psychiatry. 2020;81(5):20m13396. https://doi.org/10.4088/JCP.20m13396
- Poweleit EA, Aldrich SL, Martin LJ, et al. Pharmacogenetics of sertraline tolerability and response in pediatric anxiety and depressive disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019;29(5):348-361. https://doi.org/10.1089/cap.2019.0017
- Rossow KM, Aka IT, Maxwell-Horn AC, et al. Pharmacogenetics to Predict Adverse Events Associated With Antidepressants. Pediatrics. 2020;146(6):e20200957. https://doi.org/10.1542/peds.2020-0957
- Vande Voort JL, Orth SS, Shekunov J, et al. A Randomized Controlled Trial of Combinatorial Pharmacogenetics Testing in Adolescent Depression. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2022;61(1):46-55. https://doi.org/10.1016/J.JAAC.2021.03.011
- Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А., Тихонова Ю.Г. и др. Связь полиморфизма 5-HTTLPR гена серотонинового транспортера с эффективностью и переносимостью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(2):46-51. https://doi.org/10.17116/jnevro20161162146-51
- Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А., Тихонова Ю.Г. и др. Оценка прогностической значимости генетических изменений CYP2D6 при развитии побочных эффектов антидепрессивного лечения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2015;17(5-6):46-51.
- Zastrozhin MS, Skryabin VY, Petukhov AE, et al. Impact of CYP2D6 Polymorphism on Equilibrium Concentration of Fluoxetine in Patients Diagnosed With Major Depressive Disorder and Comorbid Alcohol Use Disorders. J Psychiatr Pract. 2021;27(5):372-379. https://doi.org/10.1097/PRA.0000000000000568
- Shaffer D, Gould MS, Brasic J, et al. A Children’s Global Assessment Scale (CGAS). Arch Gen Psychiatry. 1983;40(11):1228. https://doi.org/10.1001/archpsyc.1983.01790100074010
- Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007;4(7):28-37.
- Цукарзи Э.Э. Суицид: оценка рисков и первая помощь. Определение уровня суицидального риска с помощью Колумбийской Шкалы Оценки Тяжести Суицида (C-SSRS). Современная терапия психических расстройств. 2011;(2):30-40.
- Posner K, Brown GK, Stanley B, et al. The Columbia-Suicide Severity Rating Scale: initial validity and internal consistency findings from three multisite studies with adolescents and adults. Am J Psychiatry. 2011;168(12):1266-1277. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2011.10111704
- Beck AT, Ward CH, Mendelson M, et al. An inventory for measuring depression. Arch Gen Psychiatry. 1961;4(6):561-571. https://doi.org/10.1001/ARCHPSYC.1961.01710120031004
- Brouwer JMJL, Nijenhuis M, Soree B, et al. Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between CYP2C19 and CYP2D6 and SSRIs. Eur J Hum Genet. 2022;30(10):1114-1120. https://doi.org/10.1038/S41431-021-01004-7
- Hardy Weinberg equilibrium online calculator. https://www.had2know.org/academics/hardy-weinberg-equilibrium-calculator-2-alleles.html
- Huddart R, Hicks JK, Ramsey LB, et al. PharmGKB summary: sertraline pathway, pharmacokinetics. Pharmacogenet Genomics. 2020;30(2):26-33. https://doi.org/10.1097/FPC.0000000000000392
- De Vane CL, Liston HL, Markowitz JS. Clinical pharmacokinetics of sertraline. Clin Pharmacokinet. 2002;41(15):1247-1266. https://doi.org/10.2165/00003088-200241150-00002
Рекомендуем статьи по данной теме:
Кортексин в комплексной терапии неврологических осложнений сахарного диабета 2 типа. (Результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования ДИАКОРТ).Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(4):101-112
Регламент проведения клинических испытаний программного обеспечения с использованием технологий искусственного интеллекта в лучевой диагностике. Опыт центра диагностики и телемедицины.Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2026;48(1):69-77
Эффективность и безопасность применения Кортексина в качестве дополнительной терапии у пациентов с депрессивным расстройством.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(2):92-96
Открытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости быстрорастворимых форм ацеклофенака и нимесулида для перорального приема в терапии пациентов с острой неспецифической болью в нижней части спины (исследование АСТРА).Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(12):141-147
Опыт применения генозаместительной терапии препаратом Онасемноген абепарвовек у детей со спинальной мышечной атрофией в Москве.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(10-2):103-113
Влияние полиморфных вариантов гена HTR2A на эффективность и безопасность сертралина у больных со смешанным тревожно-депрессивным расстройством.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(8):75-84
Опыт применения рибоциклиба в терапии метастатического рака молочной железы в региональном онкологическом диспансере.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(3):89-93
Эффективность и безопасность применения фонтурацетама при астении: систематический обзор и метаанализ.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(2):69-79
Выбор метода анестезии: сравнение методов анестезии в общей медицине и клинической стоматологии.Стоматология. 2025;104(1):76-80
Открытое наблюдательное исследование с ретроспективным анализом эффективности и переносимости ацеклофенака в лечении пациентов с острой неспецифической скелетно-мышечной болью в нижней части спины.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(12):99-105