Роль определения свободных легких цепей иммуноглобулинов в диагностике дебюта рассеянного склероза

Авторы:
  • В. Д. Назаров
    ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • Г. С. Макшаков
    ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия; СПбГБУЗ «Городская клиническая больница №31», Санкт-Петербург, Россия
  • А. В. Мазинг
    ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • Е. А. Суркова
    ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • В. С. Краснов
    ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • М. В. Шумилина
    ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия; СПбГБУЗ «Городская клиническая больница №31», Санкт-Петербург, Россия
  • Н. А. Тотолян
    ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • Е. П. Евдошенко
    СПбГБУЗ «Городская клиническая больница №31», Санкт-Петербург, Россия; ГБУЗ «Центр координации и проведения клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
  • С. В. Лапин
    ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • В. Л. Эмануэль
    ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • A. A. Скоромец
    ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(2): 60-65
Просмотрено: 1314 Скачано: 603
Цель исследования. Оценка диагностической значимости определения свободных легких цепей иммуноглобулинов (IgG) в дебюте рассеянного склероза (РС). Материал и методы. В исследовании участвовали 226 пациентов; 1-я группа (n=111) — пациенты с клинически изолированным синдромом (КИС) с переходом в РС в течении первых 2-х лет, 2-я (n=49) — пациенты с КИС, который не трансформировался в РС в течении первых 2-х лет, 3-я (n=20) — пациенты с воспалительными заболеваниями центральной нервной системы. Группу сравнения (4-я; n=46) составили пациенты с невоспалительными заболеваниями ЦНС. У пациентов были изучены следующие иммунологические показатели: клональность IgG в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), концентрация свободных легких цепей каппа и лямбда в ЦСЖ и их соотношение. Результаты. Обнаружено, что синтез свободных легких цепей значительно выше в 1-й группе, чем во 2-й и 4-й. В 3-й группе синтез свободных легких цепей был значительно выше, чем во 2-й и 4-й группах, хотя значимо не отличался от значений в 1-й группе. У пациентов с олигоклональным синтезом IgG продукция свободных легких цепей была значительно выше, чем у пациентов без олигоклонального синтеза. Уровень продукции свободных легких цепей у пациентов из 1-й группы был значимо выше, чем во 2-й, вне зависимости от продукции олигоклональных IgG. Также было показано, что наиболее ценными диагностическими маркерами являются концентрация и коэффициент концентрации каппа легких цепей в ЦСЖ. Их использование вместе с оценкой клональности синтеза IgG на 50% уменьшало количество ложноотрицательных результатов. Вне зависимости от других факторов повышенные значения каппа цепей в 9,718 раза увеличивали вероятность диагноза РС. Вывод. Показано, что использование определения свободных легких цепей в качестве лабораторного маркера может повышать точность диагностики РС, а также дает возможность косвенно оценить риск перехода КИС в достоверный РС в течении последующих 2-х лет.
Ключевые слова:
  • рассеянный склероз
  • клинически изолированный синдром
  • свободные легкие цепи
  • олигоклональные полосы
  • биомаркеры

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Назаров В.Д., Макшаков Г.С., Мазинг А.В., Суркова Е.А., Краснов В.С., Шумилина М.В., Тотолян Н.А., Евдошенко Е.П., Лапин С.В., Эмануэль В.Л., Скоромец A.A. Роль определения свободных легких цепей иммуноглобулинов в диагностике дебюта рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(2):60-65. https://doi.org/10.17116/jnevro20171172260-65

Список литературы:

  1. Бойко А.Н., Фаворова О.О., Кулакова О.Г., Гусев Е.И. Эпидемиология и этиология рассеянного склероза. В кн.: Рассеянный склероз. Под ред. Гусева Е.И., Завалишина И.А., Бойко А.Н. М. 2004.
  2. Polman C, Reingold S, Banwell B, Clanet M, Cohen J, Filippi M, Fujihara K, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Lublin F, Montalban X, O’Connor P, Sandberg-Wollheim M, Thompson A, Waubant E, Weinshenker B, Wolinsky J. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 Revisions to the McDonald criteria. Annals of Neurology. 2011;69(2):292-302. doi:10.1002/ana.22366
  3. Vasconcelos C, Aurenção J, Thuler L, Camargo S, Alvarenga M, Alvarenga R. Prognostic factors associated with long-term disability and secondary progression in patients with Multiple Sclerosis. Multiple Sclerosis and Related Disorders. 2016;8:27-34. doi:10.1016/j.msard.2016.03.011
  4. Tintoré M, Rovira A, Brieva L, Grivé E, Jardí R, Borrás C, Montalban X. Isolated demyelinating syndromes: comparison of CSF oligoclonal bands and different MR imaging criteria to predict conversion to CDMS. Multiple Sclerosis. 2001;7(6):359-363. doi:10.1177/135245850100700603
  5. Edan G, Kappos L, Montalban X, Polman C, Freedman M, Hartung H, Miller D, Barkhof F, Herrmann J, Lanius V, Stemper B, Pohl C, Sandbrink R, Pleimes D. Long-term impact of interferon beta-1b in patients with CIS: 8-year follow-up of BENEFIT. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2014;85(11):1183-1189. doi:10.1136/jnnp-2013-306222
  6. Лапин С.В., Евдошенко Е.П. Лабораторные методы диагностики рассеянного склероза и других неврологических заболеваний. М.: Справочник заведующего КДЛ. 2011; 1: 22.
  7. Макшаков Г.С., Лапин С.В., Евдошенко Е.П. Современные представления об интратекальном гуморальном иммунном ответе и диагностическое значение выявления олигоклональных иммуноглобулинов при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова (Рассеянный склероз). 2016;116(2-2):14-20. doi:10.17116/jnevro20161162214-20
  8. Villar L, Casanova B, Ouamara N, Comabella M, Jalili F, Leppert D, de Andrés C, Izquierdo G, Arroyo R, Avşar T, Lapin S, Johnson T, Montalbán X, Fernández O, Álvarez-Lafuente R, Masterman D, García-Sánchez M, Coret F, Siva A, Evdoshenko E, Álvarez-Cermeño J, Bar-Or A. Immunoglobulin M oligoclonal bands: Biomarker of targetable inflammation in primary progressive multiple sclerosis. Annals of Neurology, 2014;76(2):231-240. doi:10.1002/ana.24190
  9. Dobson R, Ramagopalan S, Davis A, Giovannoni G. Cerebrospinal fluid oligoclonal bands in multiple sclerosis and clinically isolated syndromes: a meta-analysis of prevalence, prognosis and effect of latitude. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013;84:909-914. doi:10.1136/jnnp-2012-304695
  10. Kuhle J, Disanto G, Dobson R, Adiutori R, Bianchi L, Topping J, Bestwick J, Meier U, Marta M, Costa G, Runia T, Evdoshenko E, Lazareva N, Thouvenot E, Iaffaldano P, Direnzo V, Khademi M, Piehl F, Comabella M, Sombekke M, Killestein J, Hegen H, Rauch S, D’Alfonso S, Alvarez-Cermeno J, Kleinova P, Horakova D, Roesler R, Lauda F, Llufriu S, Avsar T, Uygunoglu U, Altintas A, Saip S, Menge T, Rajda C, Bergamaschi R, Moll N, Khalil M, Marignier R, Dujmovic I, Larsson H, Malmestrom C, Scarpini E, Fenoglio C, Wergeland S, Laroni A, Annibali V, Romano S, Martinez A, Carra A, Salvetti M, Uccelli A, Torkildsen O, Myhr K, Galimberti D, Rejdak K, Lycke J, Frederiksen J, Drulovic J, Confavreux C, Brassat D, Enzinger C, Fuchs S, Bosca I, Pelletier J, Picard C, Colombo E, Franciotta D, Derfuss T, Lindberg R, Yaldizli O, Vecsei L, Kieseier B, Hartung H, Villoslada P, Siva A, Saiz A, Tumani H, Havrdova E, Villar L, Leone M, Barizzone N, Deisenhammer F, Teunissen C, Montalban X, Tintore M, Olsson T, Trojano M, Lehmann S, Castelnovo G, Lapin S, Hintzen R, Kappos L, Furlan R, Martinelli V, Comi G, Ramagopalan S, Giovannoni G. Conversion from clinically isolated syndrome to multiple sclerosis: A large multicentre study. Multiple Sclerosis Journal. 2015;21(8):1013-1024. doi:10.1177/1352458514568827
  11. Hassan-Smith G, Durant L, Tsentemeidou A, Assi LK, Faint JM, Kalra S, et al. High sensitivity and specificity of elevated cerebrospinal fluid kappa free light chains in suspected multiple sclerosis. Journal of Neuroimmunology. 2014;276:175-179. doi:10.1016/j.jneuroim.2014.08.003
  12. Назаров В.Д., Лапин С.В., Суркова Е.А., Евдошенко Е.П., Макшаков Г.С., Тотолян А.А. Диагностическая информативность показателей интратекального синтеза свободных легких цепей иммуноглобулинов при рассеянном склерозе. Медицинская иммунология. 2015;17(3):235-244.
  13. Тотолян Н.А., Готовчиков А.А., Лапин С.В., Максимов И.В., Кодзаева А.Ю., Прахова Л.Н., Ильвес А.Г., Скоромец А.П., Тотолян А.А., Скоромец А.А. Интратекальный синтез иммуноглобулинов в диагностике и дифференциальной диагностике рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112:9(2):73-86.
  14. Nakano T, Matsui M, Inoue I, Awata T, Katayama S, Murakoshi T. Free immunoglobulin light chain: Its biology and implications in diseases. Clinica Chimica Acta. 2011;412(11-12):843-849. doi:10.1016/j.cca.2011.03.007
  15. Andersson M, Alvarez-Cermeno J, Bernardi G, et al. Cerebrospinal fluid in the diagnosis of multiple sclerosis. A consensus report. J Neurol Neurosurg Psychiatr. 1994;57:897-902.
  16. Freedman MS, Thompson EJ, Deisenhammer F, Giovannoni G et al. Recommended Standard of Cerebrospinal Fluid Analysis in the Diagnosis of Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2005;62:865-870.
  17. Senel M, Tumani H, Lauda F, Presslauer S, Mojib-Yezdani R, Otto M et al. Cerebrospinal Fluid Immunoglobulin Kappa Light Chain in Clinically Isolated Syndrome and Multiple Sclerosis. PLoS ONE. 2014;9(4):88680. doi:10.1371/journal.pone.0088680
  18. Presslauer S, Milosavljevic D, Huebl W, Parigger S, Schneider-Koch G, Bruecke T. Kappa Free Light Chains: Diagnostic and Prognostic Relevance in MS and CIS. PLoS ONE. 2014;9(2):89945. doi:10.1371/journal.pone.0089945