Мельникова Е.А.

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (МОНИКИ)

Старкова Е.Ю.

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (МОНИКИ)

Семенков А.В.

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (МОНИКИ)

Литау В.Ю.

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (МОНИКИ)

Тульских Д.А.

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (МОНИКИ)

Пререабилитация онкологических пациентов перед обширным хирургическим вмешательством в брюшной и грудной полостях: обзор литературы

Авторы:

Мельникова Е.А., Старкова Е.Ю., Семенков А.В., Литау В.Ю., Тульских Д.А.

Подробнее об авторах

Прочитано: 2334 раза


Как цитировать:

Мельникова Е.А., Старкова Е.Ю., Семенков А.В., Литау В.Ю., Тульских Д.А. Пререабилитация онкологических пациентов перед обширным хирургическим вмешательством в брюшной и грудной полостях: обзор литературы. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2024;101(2):46‑56.
Melnikova EA, Starkova EYu, Semenkov AV, Litau VYu, Tulskih DA. Pre-rehabilitation of oncological patients before extensive abdominal and thoracic surgery: a literature review. Problems of Balneology, Physiotherapy and Exercise Therapy. 2024;101(2):46‑56. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/kurort202410102146

Рекомендуем статьи по данной теме:

Введение

Ежегодно во всем мире проводят 310 млн обширных хирургических вмешательств. В результате оперативного лечения 4% пациентов умирают, до 15% — сталкиваются с серьезными послеоперационными осложнениями [1], от 5 до 15% — повторно госпитализируются в течение 30 сут. Ежегодная глобальная смертность, составляющая около 8 млн послеоперационных случаев, ставит обширные хирургические вмешательства в число основных причин смерти, наряду с сердечно-сосудистыми заболеваниями, инсультом, раком и травмами [1, 2].

Наибольшего внимания заслуживает сочетание онкологического характера заболевания и необходимости хирургического лечения, так как в этом случае врачи имеют дело с «идеальным штормом», когда хирургический стресс может повлиять на общее состояние пациента и течение опухолевого процесса [3].

Злокачественные новообразования являются ведущей причиной смертности во всем мире, на их долю в 2020 г. пришлось почти 10 млн смертей, или почти каждый 6-й смертельный случай [4]. Существенный вклад в печальную статистику вносят опухоли внутренних органов. Рак легкого является вторым наиболее часто диагностируемым видом злокачественного новообразования и основной причиной смертности от рака в 2020 г., на его долю приходился примерно 1 из 10 (11,4%) диагностированных случаев рака и 1 из 5 (18,0%) случаев смерти [5]. В России на долю рака легкого приходится 9,9% от всех впервые диагностированных случаев злокачественных новообразований. В общей структуре онкологической заболеваемости рак легкого занимает 3-е место [6]. В порядке заболеваемости 5 основными видами злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта являются опухоли ободочной и прямой кишки, желудка, печени, пищевода и поджелудочной железы. На их долю приходилось более 25% общей онкологической заболеваемости в мире, а общая связанная с этим смертность составляла 35%, т.е. 5 млн случаев и 3,5 млн смертей во всем мире в 2020 г. [7].

Радикальная хирургия является основным методом лечения пациентов с распространенным первичным или рецидивирующим раком с локализацией в грудной или брюшной полости, однако частота послеоперационных осложнений исключительно высока [8]. Обширные операции на грудной и брюшной полостях сопровождаются такими нежелательными последствиями, как кровопотеря, кислородное голодание, воспаление, нарушение свертываемости крови, эмоциональные потрясения, интоксикация, последствия наркоза, что у ослабленных онкологических пациентов может существенно снизить функциональные резервы организма, ухудшить качество жизни и привести к послеоперационным осложнениям, опасным для жизни [3, 9]. Например, послеоперационные легочные осложнения, которые возникают у 18—60% пациентов после обширной абдоминальной операции, приводят к снижению 30-дневной выживаемости пациентов на 69% [10]. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что повышение общей физической подготовки пациентов в предоперационном периоде может улучшить послеоперационное восстановление [8].

Пререабилитация (prehabilitation) — реабилитация с момента постановки диагноза до начала лечения (хирургического/химиотерапии/лучевой терапии) — является одним из наиболее перспективных направлений в онкологии. Увеличивается количество исследований, доказывающих, что мультимодальные реабилитационные программы, проводимые до лечения онкологических заболеваний, приводят к лучшим функциональным результатам и улучшают результаты хирургических вмешательств [9, 11].

Созданы протоколы так называемого ускоренного восстановления после операции (Enhanced recovery after surgery, ERAS) для пациентов после вмешательств на легких, печени, поджелудочной железе, пищеводе и желудке, а также в онкоурологии и онкогинекологии [12]. Главными задачами пререабилитации при подготовке онкологического пациента к хирургическому вмешательству являются снижение количества послеоперационных осложнений, ускорение процесса функционального восстановления и сокращение сроков госпитализации [3, 7, 11]. Пререабилитационный комплекс включает в себя физические упражнения, нутритивную и психологическую поддержку, медикаментозную терапию [7, 9].

Однако на сегодняшний день остаются нерешенными вопросы, касающиеся оценки рисков серьезных послеоперационных осложнений у онкологических пациентов и целесообразности их подготовки к хирургическому этапу лечения, подбора конкретных физических упражнений [3, 9, 10], длительности пререабилитационной подготовки и дозирования нагрузки [9].

Цель настоящего обзора — обобщение мирового опыта исследований последних 5 лет, касающихся пререабилитации перед обширными полостными операциями по поводу онкологических заболеваний, и оценка эффективности пререабилитационных стратегий.

Влияние обширного хирургического вмешательства на организм пациента с онкологическим заболеванием

Экспертами Европейской хирургической ассоциации (European Surgical Association, ESA) дано определение обширного хирургического вмешательства (ОХВ) на основании объема и сложности процедуры, ее патофизиологических последствий и клинических результатов [13]. В частности, основными признаками ОХВ являются: длительность операции более 4 ч, кровопотеря более 1000 мл, две гемотрансфузии и более в пред- и послеоперационном периоде, полостной характер операции, частота осложнений в 30-дневный срок после вмешательства на уровне 30% и более, частота серьезных осложнений в 30-дневный срок свыше 10% [13]. Также важным признаком ОХВ является полиморбидность пациента перед оперативным лечением, что в полной мере относится к онкологическим пациентам.

Хирургический стресс — это острая реакция на нарушение барьерных функций организма в результате стерильного повреждения целостности тканей (разрез, иссечение, хирургические манипуляции, боль), действия наркоза, а также присоединения инфекционного компонента в результате вмешательства. В развитие хирургического стресса существенный вклад вносит гиперактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis, HPA), а также ядра одиночного пути ствола мозга [2]. В результате происходит длительная активация симпатической нервной системы, возникают нарушения гемодинамики, развиваются воспаление, коагулопатии, дефицит иммунитета, метаболический дисбаланс. Вследствие проникновения бактерий или продуктов их метаболизма через ишемизированную стенку кишечника в кровоток возрастает риск инфекционных осложнений, которые еще больше усиливают воспаление, коагулопатии, иммуносупрессию и тканевую гипоксию [2]. Основные проявления и осложнения хирургического стресса представлены на рис. 1.

Рис. 1. Осложнения после обширных операций [2].

Хирургический стресс также непосредственно влияет на течение опухолевого процесса [3].

Активация симпатической нервной системы остается одной из наиболее выраженных патофизиологических реакций на хирургический стресс, приводит к резкому увеличению циркулирующих катехоламинов [3], активирующих β-адренорецепторы (βAR). Активация βAR напрямую влияет на опухолевые клетки и опосредованно ремоделирует микроокружение опухоли, облегчая инвазию через базальную мембрану и окружающую строму, ускоряя развитие метастазов и рецидивов рака. В микроокружении опухоли увеличивается продукция нескольких прометастатических факторов, включая матриксную металлопротеиназу-9, фактор роста эндотелия сосудов, интерлейкины-8 и -6. Эти цитокины стимулируют рост опухоли, вызывая воспалительные реакции и способствуя ангиогенезу. Выброс провоспалительных цитокинов увеличивает выработку фибриногена и тромбоцитов, которые создают «защитный слой» от обнаружения и атаки естественных киллеров (NK-клеток) и способствуют адгезии опухолевых клеток к эндотелиальным клеткам, высвобождая проангиогенные и митогенные факторы [3].

Хирургическое вмешательство вызывает системное иммуносупрессивное состояние, которое может продолжаться до 2 нед с момента операции, достигая пика на 3-и сутки [3]. После операции заметно увеличивается количество регуляторных T-клеток в крови, что сопровождается уменьшением количества T-хелперов и цитотоксических T-клеток. Эти факторы в разной степени способствуют выживанию неопластических клеток. Количество супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC) после операции коррелирует с рецидивом рака и указывает на плохой прогноз [3]. MDSCs регулируют прогрессию опухоли различными способами, в том числе участвуют в формировании преметастатических ниш, способствуют ангиогенезу и инвазии опухолевых клеток. Хирургическое вмешательство изменяет функцию NK-клеток, цитотоксических лимфоцитов, которые уничтожают злокачественные клетки. Они могут взаимодействовать с циркулирующими клетками опухоли и образовывать с ними клеточные кластеры, системно стимулируя прогрессирование клеточного цикла, расширяя метастатический потенциал.

Ишемия, применение трансфузионной терапии, а также эффект наркоза включают целый ряд неблагоприятных биологических реакций, способных негативным образом повлиять на противоопухолевую резистентность организма [14].

Пререабилитация в предоперационном периоде: основные задачи

Предоперационный период в онкологии необходим для всестороннего обследования пациента, оценки функции основных органов и систем, а также для проведения возможно полной корригирующей терапии выявленных нарушений с целью повышения резервных возможностей организма, определения объема хирургического вмешательства и информирования об этом пациента [15]. Обычно от момента постановки диагноза до операции проходит несколько недель, это время используется для всестороннего обследования пациента и проведения курса пререабилитации, направленного на повышение эффективности восстановления в послеоперационном периоде, особенно у пожилых пациентов с относительно высоким риском осложнений [16].

Российские реабилитологи (Т.И. Грушина и соавт., 2021 [6]; М.Ф. Баллюзек и соавт., 2018 [17]) выделяют в отдельную задачу пререабилитационного процесса коррекцию коморбидного состояния онкологических пациентов. Так, по данным М.Ф. Баллюзек и соавт., у пациентов с III—IV стадией онкологического процесса в 89,7% случаев были выявлены гематологические синдромы, в 72,3% — фоновые заболевания (преимущественно сердечно-сосудистая патология), в 45,6% — тромбозы и тромбоэмболии, в 34,1% — синдром кахексии и анорексии [17].

Конечной целью пререабилитации являются повышение толерантности к хирургическому стрессу, увеличение кардиореспираторного резерва, улучшение нутритивного статуса, минимизация послеоперационных осложнений и ускорение восстановления после операции [9]. Осуществление пререабилитационных мероприятий, включающих физические упражнения, питание и психологическую поддержку, может заметно улучшить клинические результаты [18, 19]. Схематично это представлено на рис. 2.

Рис. 2. Изменение функциональных возможностей организма перед хирургическим лечением в результате пререабилитации [20].

Основные компоненты пререабилитации

Попытки стандартизировать и обобщить подходы к пререабилитационным мероприятиям с целью улучшения исходов лечения (снижение смертности и частоты осложнений, уменьшение срока пребывания в стационаре) предпринимаются специалистами разных профилей [21]. Международное профессиональное сообщество ERAS (Enhanced Recovery After Surgery; «Ускоренное восстановление после хирургического лечения»), объединяющее хирургов, анестезиологов и специалистов других профессий из более чем 20 стран, включая Россию [15, 22], разрабатывает специальные программы предоперационной подготовки, стандарты проведения процедур и ведения пациентов после операции с целью скорейшей компенсации хирургического стресса и максимального восстановления [9, 23]. По данным R. Bojesen и соавт. (2022) и C. Gillis и соавт. (2021), протоколы ускоренного восстановления после операции приводили к сокращению продолжительности пребывания в больнице и снижению количества осложнений на 30—50%, а также к снижению частоты повторных госпитализаций [21, 23].

Среди онкологических пациентов подавляющее большинство составляют пациенты старше 65 лет, имеющие особенности в подготовке к оперативному лечению [9, 10, 24]. Данным пациентам проводится гериатрическая оценка, позволяющая прогнозировать осложнения и минимизировать риски комплексного онкологического лечения [25].

Специально для этой категории пациентов была создана программа подготовки к хирургическому вмешательству PROADAPT (Prehabilitation & Rehabilitation in Oncogeriatrics: Adaptation to Deconditioning risk and Accompaniment of Patients’ Trajectories; «Преабилитация и реабилитация в онкогериатрии: адаптация к риску ухудшения состояния и сопровождение пациентов»). PROADAPT состоит из трех этапов: амбулаторный предоперационный, стационарный (госпитализация для проведения операции) и восстановительный период, начинающийся в стационаре и заканчивающийся в домашних условиях [26].

Для создания эффективных структурированных программ пререабилитации с учетом рисков онкохирургии S. Sliwinski и соавт. в 2023 г. был предложен набор методов обследования и лечебного воздействия, позволяющий составить индивидуальную программу мультимодальной пререабилитации для каждого пациента. Алгоритм включает в себя 10 шагов — от оценки риска до конкретных процедур и упражнений [1].

Многие специалисты предлагают собственные программы пререабилитации для онкологических пациентов перед хирургическим вмешательством. Однако основными компонентами всех программ неизменно являются физические упражнения, нутритивная и психологическая поддержка, отказ от курения, а также тщательная оценка исходного состояния пациента, представленные на рис. 3 [27].

Рис. 3. Краткое описание компонентов и исключений пререабилитационных мероприятий Европейского общества клинического питания и метаболизма (ESPEN) и комплексной гериатрической оценки (CGA) [27].

Физические упражнения

Лечебная физкультура составляет основную часть пререабилитационных мероприятий. Однако единого подхода к формированию программы физических упражнений пока не сформировано. Разные комплексы могут включать аэробные тренировки, тренировки с отягощениями и другие варианты физической нагрузки или их комбинации [28]. Даже кратковременный курс аэробных тренировок (2—3 нед) приводит к улучшению физической формы и повышению кардиореспираторного резерва [18]. Силовые тренировки увеличивают мышечную массу, силу и функциональность. Важно отметить, что эти виды тренинга эффективны в любой возрастной группе, включая ослабленных пожилых пациентов, с наибольшим риском послеоперационных осложнений [18]. Вместе с тем ряд авторов придерживаются противоположного мнения, не считая 2—3-недельный курс тренировок достаточным для улучшения функциональных и силовых показателей [18, 28]. Также следует подчеркнуть, что во всех проводимых исследованиях наблюдения были ограничены по времени: от 2 до 8 нед до операции и от 4 до 12 нед после операции.

Аэробные упражнения выполняют при достаточном снабжении мышц кислородом. Они характеризуется средней интенсивностью, большой продолжительностью и задействованием основных групп мышц. При повышении интенсивности и длительности выполнения аэробная нагрузка постепенно переходит в анаэробную, называемую тренировкой на выносливость. Общие упражнения включают ходьбу, бег трусцой, спортивную ходьбу, катание на коньках, плавание на длинные дистанции, езду на велосипеде, тай-чи, фитнес-танцы и др. Аэробная способность к физической нагрузке представляет собой кардиореспираторный резерв, который в свою очередь отрицательно коррелирует с послеоперационной смертностью. В настоящее время наиболее используемым инструментом оценки аэробной способности является CPET (Cardio-Pulmonary Exercise Test), при котором максимальное потребление кислорода (VO2max), пиковое потребление кислорода (VO2peak) и анаэробный порог (поворотный момент от аэробного энергообеспечения к анаэробному во время физических упражнений) являются важными показателями кардиореспираторной функции и способности к аэробной нагрузке [8, 9, 28].

Силовые тренировки. По мере старения организма функции нервно-мышечных синапсов и уровень гормонов снижаются, а масса, сила и функции скелетных мышц претерпевают дегенеративные изменения, крайними проявлениями которых являются саркопения и кахексия [29]. Американский колледж хирургов сформулировал важность саркопении и предоперационной оценки слабости у больных пожилого возраста со злокачественными новообразованиями, подвергающихся хирургическому вмешательству, по следующим причинам: 1) саркопения сопровождается снижением мышечной массы и функции, после операции пациенты имеют тенденцию вставать с постели позже и реже, что влияет на послеоперационное восстановление; 2) саркопения тесно связана с недостаточностью питания, что коррелирует с увеличением послеоперационных осложнений и длительным пребыванием в больнице; 3) саркопения увеличивает риск инфекции, а также риск и продолжительность вспомогательной вентиляции легких, что приводит к увеличению медицинских расходов и частоты повторных госпитализаций [9].

Во время силовых тренировок для увеличения объема мышечной ткани и силовых показателей используют гантели или эспандеры, а также вес собственного тела (отжимания, приседания). Обычно их сочетают с аэробными упражнениями, такими как скоростная ходьба и бег трусцой, чтобы улучшить эффект пререабилитации.

Интенсивность. По сравнению с упражнениями средней интенсивности, люди, выполняющие упражнения высокой интенсивности (≥60% аэробной нагрузки), лучше регулируют уровень глюкозы в крови, хотя значительного снижения артериального давления или уровня липидов в сыворотке крови не происходит [9]. Согласно рекомендованным Всемирной организацией здравоохранения уровням физической активности, лицам старше 65 лет рекомендуется не менее 300 мин аэробной нагрузки умеренной интенсивности или 150 мин высокой интенсивности в неделю в сочетании с тренировками на равновесие и силовыми тренировками для повышения функциональных резервов [30].

Согласно метаанализу, проведенному R. Perry и соавт. в 2021 г., в большинстве современных исследований, показавших улучшение клинических исходов операции, использовали тренировки средней интенсивности (50—70% от максимальной частоты сердечных сокращений) в сочетании с высокоинтенсивными (70—80% от максимальной частоты сердечных сокращений) в качестве пререабилитационного комплекса [31].

Продолжительность и частота. Официального консенсуса относительно продолжительности пререабилитации не существует. По данным ряда авторов [9, 31], короткий период предоперационной подготовки в 2—4 нед не уменьшает частоту послеоперационных осложнений и продолжительности пребывания в больнице у онкологических пациентов после обширной операции. Оптимальным они предлагают считать 6—8-недельный курс, но не более 3 мес, так как это создает высокие риски развития опухолевого процесса в связи с отсрочкой хирургического этапа лечения [9, 31]. У пациентов, получающих неоадъювантную терапию с целью уменьшения размеров опухоли и профилактики метастазирования, срок от постановки диагноза до операции обычно составляет 4—8 нед, что обеспечивает достаточный временной интервал для пререабилитации [9, 18].

Индивидуальные программы тренировок должны составлять специалисты с учетом кардиореспираторной функции пациента и обязательно включать 4 основных параметра (принцип FITT): частоту, интенсивность, длительность и тип упражнения [1, 9]. Общие рекомендации следующие: за 8 нед до операции тренировки проводят не менее 3 раз в неделю, каждая тренировка составляет 40—60 мин, включает аэробные упражнения средней и высокой интенсивности, такие как скоростная ходьба, бег трусцой, езда на велосипеде, плавание на уровне 60—80% от максимального пульса. В рамках комплексной программы физической подготовки также следует выполнять тренировки с отягощениями для основных групп мышц, с фокусом на область живота и нижних конечностей. Пожилым пациентам рекомендуется включать упражнения на гибкость и баланс под руководством инструктора [9, 11, 18, 32].

Эффективность проводимых пререабилитационных мероприятий оценивалась большинством исследователей при помощи функциональных проб, в частности теста 6-минутной ходьбы (6MWT), определяемого до начала занятий и спустя 4—8 нед после операции. Средняя разница в группах, получавших и не получавших предоперационную подготовку, составила от 24 до 58 м в пользу пререабилитационной группы [19, 28, 33].

Высокоинтенсивным интервальным тренировкам (High Intensity Interval Training, HIIT) в пререабилитации онкологических пациентов в последнее время посвящено много публикаций. По данным метаанализа S. Palma и соавт., проведенного в 2021 г., HIIT демонстрирует значительные преимущества в отношении аэробной способности и максимальной выходной мощности по сравнению с традиционными аэробными и силовыми тренировками средней интенсивности. В более короткие сроки метод позволяет существенно улучшить функциональные возможности организма (в среднем на 20% показатель 6MWT), силы мышц нижних конечностей, туловища, верхних конечностей (в среднем на 29,6%) [34].

Интервальные тренировки высокой интенсивности способствуют снижению артериального давления и улучшают функцию эндотелия, устраняют резистентность к инсулину и ускоряют биосинтез митохондрий. Более того, они оказывают значительное влияние на улучшение кардиореспираторной функции. По сравнению с традиционными аэробными и силовыми тренировками, высокоинтенсивные интервальные тренировки содержат меньше элементов и больше подходят для улучшения кардиореспираторных резервов за ограниченный период времени перед операцией [22, 34].

Нутритивная поддержка

Основной задачей диетической поддержки в пререабилитационном периоде является создание анаболического состояния с целью компенсации катаболической реакции после операции [6, 35]. Другая цель — стимулировать синтез мышечного белка после тренировки [22, 28]. Пациентам с кахексией и саркопенией необходимо повысить мышечную массу на 1—2 кг в течение 4 нед пререабилитации [33, 36]. Для этого целевое потребление белка с пищей должно составлять 1,5—1,8 г/кг массы тела [8, 26, 36]. После физической нагрузки и перед сном в дополнение к основному питанию рекомендуется использовать белковые добавки (30 г сывороточного белка) [33].

Восполнение дефицита витамина D, участвующего в формировании мышечной массы и мышечной силы, необходимо проводить всем пациентам, в случае нормальных показателей витамина D рекомендуется профилактический прием в соответствии с возрастными рекомендациями [33]. Также рекомендуется восполнять потенциальный дефицит других микроэлементов и минералов, принимая с этой целью комплексы поливитаминов и минералов, содержащих не менее 50% дневной нормы [33].

Для онкологических пациентов сокращается период предоперационного голодания с 1 сут до нескольких часов. Накануне операции также рекомендован день углеводной загрузки — повышение калоража принимаемой пищи, использование специальных углеводсодержащих напитков [1].

Результаты систематического обзора 8 крупных исследований, проведенного A. Bausys и соавт. в 2022 г., выявили, по крайней мере, умеренный положительный эффект нутритивной поддержки, приводящий к увеличению мышечной массы и снижению жировой массы [18].

Психологическая поддержка

В дополнение к физическим проблемам, с которыми сталкиваются пациенты онкологического профиля во время подготовки к хирургическому лечению, их психологический и эмоциональный статус также требует особого внимания специалистов. Особенно важно оценить у этой категории пациентов уровни тревоги, депрессии и мотивации [37].

Распространенность депрессии среди онкологических пациентов может достигать 49% [18]. К личностным факторам риска депрессии относятся такие демографические факторы, как пол, возраст, а также социально-экономические факторы (безработица и отсутствие социальной поддержки) [33]. Биологическое объяснение повышенного психологического дистресса у онкологических пациентов включает гиперактивность HPA, эксайтотоксичность глутамата и воспаление [18]. Поскольку психологический дистресс является модифицируемым фактором риска неудовлетворительных результатов лечения у онкологических пациентов, есть смысл предотвращать его посредством специальной предварительной реабилитации [18].

Основными задачами психологической реабилитации являются повышение мотивации и приверженности лечебному процессу, уменьшение тревожности и депрессии, повышение самоконтроля и уверенности в своих силах. К средствам психологической пререабилитации у онкологических пациентов относят еженедельные образовательные беседы [33], рациональную терапию, а также когнитивно-поведенческие методы психологической коррекции, арт-терапию, креативную визуализацию и др. [37]. C. Grimmett и соавт. в 2022 г. предложили курс психологической пререабилитации для онкологических пациентов, включающий до 18 еженедельных (либо 2 раза в неделю) сеансов продолжительностью 10—90 мин. Сеансы проводили медицинские работники, далее пациенты самостоятельно занимались дома с использованием образовательных материалов [38].

Фармакотерапевтическая поддержка

Для оптимальной подготовки к хирургическому лечению онкологических пациентов разработаны специальные программы фармакологической поддержки. Основные группы препаратов, по данным проведенного в 2019 г. анализа Z. Chen и соавт. [3], сведены в таблице.

Медикаментозная поддержка перед обширным полостным хирургическим вмешательством у онкологических пациентов [3]

Препарат

Описание

Периоперационный и антиопухолевый механизм

Пример

β-блокаторы

Блокаторы β-адренорецепторов

Блокирование стресс-индуцированного выброса катехоламинов

Пропанолол, метопролол

Нестероидные противовоспалительные препараты

Ингибитор циклооксигеназы, обезболивающее, противовоспалительное, антитромботическое средство

Ингибитор циклооксигеназы 2

Аспирин, мелоксикам, целекоксиб, парекоксиб

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5

PDE-5 ингибитор, используется для лечения эректильной дисфункции

Снижение выброса аргиназы 1, интерлейкина-4, активных форм кислорода

Силденафил, тадалафил

Иммуностимуляторы

Общее влияние на злокачественные опухоли

Активация клеточного иммунитета

Агонисты рецепторов, вакцины

Статины

Снижение уровня липидов

Ингибиторы HMG-CoA

Флувастатин

Антикоагулянты

Препятствие тромбообразованию

Ингибирование фибрина и образования тромбов

Аспирин, гепарин, варфарин

Бевацизумаб

Препятствие ангиогенезу

Ингибирует васкулярный эндотелиальный фактор роста

Бевацизумаб

Также необходимо отметить эффективность внутривенного введения препаратов железа в предоперационном периоде с целью профилактики послеоперационной анемии у онкологических пациентов [28].

Одним из методов оценки эффективности пререабилитационных мероприятий является количество осложнений в течение 30/60/90 сут после оперативного лечения. Ряд авторов показали существенное (от 16% [31, 39] до 30% [40, 41] и даже до 55% [42]) снижение послеоперационных осложнений. Однако, по данным других исследователей, убедительных доказательств снижения частоты послеоперационных осложнений не достигнуто [33, 43—45].

Улучшение таких параметров, как VO2peak, силовые показатели, общая смертность и качество жизни пациента (HRQoL по опроснику SF‐36) в течение 30/60/90 сут после операции, не подтверждено текущими исследованиями [28, 31, 33, 40]. Также авторы систематических обзоров и метаанализов отмечают от умеренного до низкого уровня доказательности изменение ряда параметров и необходимость дальнейшего стандартизированного измерения результатов [28, 46].

Будущие исследования в области пререабилитации должны сосредоточиться на адекватном отборе хирургических пациентов высокого риска и обеспечить персонализированную мультимодальную пререабилитацию с объективным контролем динамики на протяжении всей программы. Такой подход позволит корректировать реабилитационный комплекс по мере необходимости, добиваясь оптимального результата и минимизируя риски [11, 22]. Кроме того, необходимо стандартизировать параметры оценки послеоперационных результатов и осложнений. Объединение всех этих элементов может позволить прояснить значение пререабилитации при обширных полостных операциях по поводу рака [24, 40, 46]. Схема ведения онкологического пациента до и после хирургического вмешательства представлена на рис. 4 [1].

Рис. 4. Пререабилитационный путь для оптимизации лечебного процесса [1].

Заключение

Как показал проведенный аналитический обзор литературы, многочисленными авторами предложены разные методы пререабилитации в онкохирургии. Несмотря на то что основные компоненты пререабилитационного процесса и методы оценки его эффективности определены, остаются нерешенными вопросы, касающиеся оптимального срока подготовки онкологического пациента к оперативному вмешательству, выбора типа и особенно уровня интенсивности физических упражнений. Последние публикации об эффективности высокоинтенсивного интервального тренинга по сравнению с обычным уходом и тренировками средней интенсивности позволяют рассчитывать на то, что оптимальный баланс интенсивности и сроков проведения курса пререабилитации будет найден. Однако для этого необходимы хорошо организованные клинические исследования.

Участие авторов: концепция и дизайн статьи — Е.А. Мельникова; поиск и анализ литературы, обработка исходного материала, написание текста — Е.Ю. Старкова; редактирование и финальное утверждение рукописи — Е.А. Мельникова, Е.Ю. Старкова, А.В. Семенков, В.Ю. Литау, Д.А. Тульских.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература / References:

  1. Sliwinski S, Werneburg E, Faqar-Uz-Zaman SF, et al. A toolbox for a structured risk-based prehabilitation program in major surgical oncology. Front Surg. 2023;10:1186971. https://doi.org/10.3389/fsurg.2023.1186971
  2. Dobson GP. Trauma of major surgery: A global problem that is not going away. Int J Surg. 2020;81:47-54.  https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2020.07.017
  3. Chen Z, Zhang P, Xu Y, et al. Surgical stress and cancer progression: the twisted tango. Mol Cancer. 2019;18(1):132.  https://doi.org/10.1186/s12943-019-1058-3
  4. World Health Organization. Cancer. Geneva: WHO; 2022. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer
  5. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249.  https://doi.org/10.3322/caac.21660
  6. Грушина Т.И., Жаворонкова В.В., Фесюн А.Д., Ткаченко Г.А., Яковлев М.Ю. Пособие для врачей по реабилитации больных раком легкого (этапы, методы и методики). Современная Онкология. 2021;23(1):3-38. 
  7. Mareschal J, Hemmer A, Douissard J, et al. Surgical Prehabilitation in Patients with Gastrointestinal Cancers: Impact of Unimodal and Multimodal Programs on Postoperative Outcomes and Prospects for New Therapeutic Strategies-A Systematic Review. Cancers (Basel). 2023;15(6):1881. https://doi.org/10.3390/cancers15061881
  8. Steffens D, Young J, Riedel B, et al. PrehabIlitation with preoperative exercise and education for patients undergoing major abdominal cancer surgery: protocol for a multicentre randomised controlled trial (priority trial). BMC Cancer. 2022;22(1):443.  https://doi.org/10.1186/s12885-022-09492-6
  9. Zhang Y, Tan S, Wang J, et al. Nutrition and exercise prehabilitation in elderly patients undergoing cancer surgery. Asia Pac J Clin Nutr. 2021;30(3):349-357.  https://doi.org/10.6133/apjcn.202109_30(3).0001
  10. Waterland JL, Ismail H, Granger CL, et al. Prehabilitation in high-risk patients scheduled for major abdominal cancer surgery: a feasibility study. Perioper Med (Lond). 2022;11(1):32.  https://doi.org/10.1186/s13741-022-00263-2
  11. Stout NL, Fu JB, Silver JK. Prehabilitation is the Gateway to Better Functional Outcomes for Individuals with Cancer. J Cancer Rehabil. 2021;4:283-286. 
  12. Шестаков А.Л., Тарасова И.А., Цховребов А.Т., Боева И.А., Битаров Т.Т., Безалтынных А.А., Шахбанов М.Э., Дергунова А.П., Васильева Е.С. Реконструктивная хирургия пищевода в эпоху fast track. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2021;6(2):73-83.  https://doi.org/10.17116/hirurgia202106273
  13. Martin D, Mantziari S, Demartines N, et al. Defining Major Surgery: A Delphi Consensus Among European Surgical Association (ESA) Members. World J Surg. 2020;44(7):2211-2219. https://doi.org/10.1007/s00268-020-05476-4
  14. Bauer CJ, Findlay M, Koliamitra C, et al. Preoperative exercise induces endothelial progenitor cell mobilisation in patients undergoing major surgery — A prospective randomised controlled clinical proof-of-concept trial. Heliyon. 2022;8(9):e10705. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2022.e10705
  15. Крутов А.А., Семиглазова Т.Ю., Бортникова Е.Г., Вагайцева М.В., Кондратьева К.О., Толоконников Ю.А., Потравко Е.Н., Грощенко М.В., Макарова К.А., Тынкасова М.А., Назарова С.Г., Бриш Н.А., Каспаров Б.С., Рогачев М.В., Карицкий А.П., Беляев А.М. Реабилитация в онкологии: учебное пособие для обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования. СПб.: НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова; 2023.
  16. Tweed TTT, Sier MAT, Van Bodegraven AA, et al. Feasibility and Efficiency of the BEFORE (Better Exercise and Food, Better Recovery) Prehabilitation Program. Nutrients. 2021;13(10):3493. https://doi.org/10.3390/nu13103493
  17. Баллюзек М.Ф., Ионова А.К., Машкова М.В., Степанов Б.П., Чагунава О.Л. Организация программ реабилитации онкологических пациентов на основе междисциплинарного подхода. Исследования и практика в медицине. 2018;5(4):91-97.  https://doi.org/10.17709/2409-2231-2018-5-4-9
  18. Bausys A, Kryzauskas M, Abeciunas V, et al. Prehabilitation in Modern Colorectal Cancer Surgery: A Comprehensive Review. Cancers (Basel). 2022;14(20):5017. https://doi.org/10.3390/cancers14205017
  19. Machado P, Pimenta S, Oliveiros B, et al. Effect of Exercise Training on Quality of Life after Colorectal and Lung Cancer Surgery: A Meta-Analysis. Cancers (Basel). 2021;13(19):4975. https://doi.org/10.3390/cancers13194975
  20. Santa Mina D, van Rooijen SJ, Minnella EM, et al. Multiphasic Prehabilitation Across the Cancer Continuum: A Narrative Review and Conceptual Framework. Front Oncol. 2021;10:598425. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.598425
  21. Bojesen RD, Grube C, Buzquurz F, et al. Effect of modifying high-risk factors and prehabilitation on the outcomes of colorectal cancer surgery: controlled before and after study. BJS Open. 2022;6(3):zrac029. https://doi.org/10.1093/bjsopen/zrac029
  22. Алентьев С.А., Гладышев Д.В., Дзидзава И.И. Клиническая онкология груди и живота: Руководство для врачей. Под редакцией Б.Н. Котива, Л.Н. Бисенкова. СПб.: Общество с ограниченной ответственностью Издательство СпецЛит; 2023.
  23. Gillis C, Gill M, Gramlich L, et al. Patients’ perspectives of prehabilitation as an extension of Enhanced Recovery After Surgery protocols. Can J Surg. 2021;64(6):E578-E587. https://doi.org/10.1503/cjs.014420
  24. Ven Fong Z, Chang DC, Lillemoe KD, et al. Contemporary Opportunity for Prehabilitation as Part of an Enhanced Recovery after Surgery Pathway in Colorectal Surgery. Clin Colon Rectal Surg. 2019;32(2):95-101.  https://doi.org/10.1055/s-0038-1676473
  25. Алексеева Ю.В., Семиглазова Т.Ю., Каспаров Б.С., Ткаченко Е.В., Прощаев К.И., Бриш Н.А., Филатова Л.В., Семиглазов В.В., Воронина Е.А., Касымов Р.Х., Беляев А.М. Роль комплексной оценки гериатрического статуса в лечении онкологических больных пожилого и старческого возраста. Успехи геронтологии. 2020;33(1):65-73.  https://doi.org/10.34922/AE.2020.33.1.008
  26. Roche M, Ravot C, Malapert A, et al. Feasibility of a prehabilitation programme dedicated to older patients with cancer before complex medical-surgical procedures: the PROADAPT pilot study protocol. BMJ Open. 2021;11(4):e042960. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-042960
  27. Daniels SL, Lee MJ, George J, et al. Prehabilitation in elective abdominal cancer surgery in older patients: systematic review and meta-analysis. BJS Open. 2020;4(6):1022-1041. https://doi.org/10.1002/bjs5.50347
  28. Molenaar CJ, van Rooijen SJ, Fokkenrood HJ, et al. Prehabilitation versus no prehabilitation to improve functional capacity, reduce postoperative complications and improve quality of life in colorectal cancer surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2022;5(5):CD013259. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013259.pub2
  29. Hogenbirk RNM, van der Plas WY, Hentzen JEKR, et al. Postoperative muscle loss, protein intake, physical activity and outcome associations. Br J Surg. 2023;110(2):183-192.  https://doi.org/10.1093/bjs/znac384
  30. Всемирная организация здравоохранения. Физическая активность. Женева: ВОЗ; 2022. Ссылка активна на 16.03.24.  https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/physical-activity
  31. Perry R, Herbert G, Atkinson C, et al. Pre-admission interventions (prehabilitation) to improve outcome after major elective surgery: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2021;11(9):e050806. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-050806
  32. Scriney A, Russell A, Loughney L, et al. The impact of prehabilitation interventions on affective and functional outcomes for young to midlife adult cancer patients: A systematic review. Psychooncology. 2022;31(12):2050-2062. https://doi.org/10.1002/pon.6029
  33. Carli F, Bousquet-Dion G, Awasthi R, et al. Effect of Multimodal Prehabilitation vs Postoperative Rehabilitation on 30-Day Postoperative Complications for Frail Patients Undergoing Resection of Colorectal Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2020;155(3):233-242.  https://doi.org/10.1001/jamasurg.2019.5474
  34. Palma S, Hasenoehrl T, Jordakieva G, et al. High-intensity interval training in the prehabilitation of cancer patients-a systematic review and meta-analysis. Support Care Cancer. 2021;29(4):1781-1794. https://doi.org/10.1007/s00520-020-05834-x
  35. Конева Е.С., Мочалова А.С., Котенко К.В. Роль коррекции нутритивного статуса в реабилитации онкологических пациентов. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2022;12(2):66-72.  https://doi.org/10.17116/hirurgia202212266
  36. Липатов О.Н., Кудряшова Л.Н., Петрова О.М. Современная организация нутритивной поддержки у онкологических больных. Паллиативная медицина и реабилитация. 2021;3:43-49. 
  37. Ткаченко Г.А., Степанова А.М. Психологическая реабилитация онкологических больных: от истоков к современности. Злокачественные опухоли. 2022;12(4):36-40. 
  38. Grimmett C, Heneka N, Chambers S. Psychological Interventions Prior to Cancer Surgery: a Review of Reviews. Curr Anesthesiol Rep. 2022;12(1):78-87.  https://doi.org/10.1007/s40140-021-00505-x
  39. Moreira E, Verga F, Barbato M. 36th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine: Brussels, Belgium. 15—18 March 2016. Crit Care. 2016;20(Suppl 2):94.  https://doi.org/10.1186/s13054-016-1208-6
  40. Amaro-Gahete FJ, Jurado J, Cisneros A, et al. Multidisciplinary Prehabilitation and Postoperative Rehabilitation for Avoiding Complications in Patients Undergoing Resection of Colon Cancer: Rationale, Design, and Methodology of the ONCOFIT Study. Nutrients. 2022;14(21):4647. https://doi.org/10.3390/nu14214647
  41. Berkel AEM, Bongers BC, Kotte H, et al. Effects of Community-based Exercise Prehabilitation for Patients Scheduled for Colorectal Surgery With High Risk for Postoperative Complications: Results of a Randomized Clinical Trial. Ann Surg. 2022;275(2):e299-e306. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000004702
  42. Michael CM, Lehrer EJ, Schmitz KH, et al. Prehabilitation exercise therapy for cancer: A systematic review and meta-analysis. Cancer Med. 2021;10(13):4195-4205. https://doi.org/10.1002/cam4.4021
  43. Boyle H, Fullbrook A, Wills A, et al. Multimodal prehabilitation service for patients with colorectal cancer: the challenges of implementation. BMJ Open Qual. 2023;12(2):e002064. https://doi.org/10.1136/bmjoq-2022-002064
  44. McIsaac DI, Hladkowicz E, Bryson GL, et al. Home-based prehabilitation with exercise to improve postoperative recovery for older adults with frailty having cancer surgery: the PREHAB randomised clinical trial. Br J Anaesth. 2022;129(1):41-48.  https://doi.org/10.1016/j.bja.2022.04.006
  45. Ausania F, Senra P, Meléndez R, et al. Prehabilitation in patients undergoing pancreaticoduodenectomy: a randomized controlled trial. Rev Esp Enferm Dig. 2019;111(8):603-608.  https://doi.org/10.17235/reed.2019.6182/2019
  46. Thomas G, Tahir MR, Bongers BC, et al. Prehabilitation before major intra-abdominal cancer surgery: A systematic review of randomised controlled trials. Eur J Anaesthesiol. 2019;36(12):933-945.  https://doi.org/10.1097/EJA.0000000000001030

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.