Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Возможности терапевтической коррекции патологии носоглотки, ассоциированной с COVID-19, у детей в амбулаторных условиях
Журнал: Вестник оториноларингологии. 2021;86(6): 69‑73
Прочитано: 3214 раз
Как цитировать:
Клинические проявления новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной коронавирусом SARS-CoV-2 у детей и взрослых, очень разнообразны — от легких до крайне тяжелых форм течения. Помимо снижения обоняния и вкуса выявляются симптомы острого респираторного вирусного заболевания: заложенность носа, ринорея, боль в горле, поверхностный кашель. В некоторых случаях отмечаются нарушения слуха или явления острого среднего отита, в связи с чем необходимо проведение обследования врачом-оториноларингологом. Несмотря на то что у детей заболевание чаще протекает в легкой форме, в отсутствие патогенетически направленной терапии не исключено развитие осложнений в виде распространения воспалительного процесса в нижние отделы дыхательных путей с развитием бронхита и пневмонии — и может потребоваться госпитализация. При легком и среднетяжелом течении COVID-19 вирус может выделяться в среднем 10 сут. В случае тяжелого течения этот период может увеличиться до 20 сут [1—4].
Лечение пациентов детского возраста происходило в соответствии с методическими рекомендациями «Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей. Версия 2 (03.07.2020)», согласно которым в случае нетяжелого течения инфекции лечение проводится в соответствии с протоколами ведения детей с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) [5].
Цитовир-3 — это комплексный препарат с противовирусной и иммуномодулирующей активностью, разрешенный для применения в детской практике при лечении ОРВИ. В состав препарата входят три активных действующих вещества: альфа-глутамил-триптофан (синтетический аналог коротких тимических пептидов), бендазола гидрохлорид и аскорбиновая кислота [6, 7].
Проф. В.С. Смирновым изложена медицинская гипотеза механизма действия препарата при COVID-19: инактивация активных форм кислорода, снижение выхода ионов K+, активация экспрессии эндосомальных рецепторов TLR3, 7, 9 на фагоцитирующих и эндотелиальных клетках, ингибирование трансляционного фактора NF-κB, при котором происходит подавление выработки цитокинов провоспалительного ряда ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6. Все перечисленные факторы создают условия для угнетения репликации вируса SARS-CoV-2 и уменьшения риска развития постковидных осложнений [8].
Последние исследования подтвердили противовирусную активность цитовира-3 при COVID-19 в отношении вируса SARS-CoV-2 в экспериментальных моделях in vitro на культуре клеток Vero CCL81 (ATCC). Его действие проявлялось в дозозависимом подавлении вирусной активности, при этом не отмечалось цитотоксического действия на культуру клеток при изучаемом диапазоне концентраций [9].
Согласно данным С.В. Петленко и соавт., в 2020 г. описано применение препарата цитовир-3 для лечения внутригоспитальной коронавирусной инфекции [10].
Таким образом, препарат цитовир-3 с противовирусной и иммуностимулирующей активностью и доказанной эффективностью в отношении гриппа и ОРВИ [11], одобренный для лечения детей в возрасте от 1 года, можно применять в клинической практике в амбулаторных условиях для терапии пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19, а также для профилактики заболевания контактных лиц.
В этом сообщении показан опыт применения в текущей клинической практике в амбулаторных условиях препарата с известной противовирусной и иммуностимулирующей активностью в период пандемии COVID-19. Проведен ретроспективный анализ медицинских карт детей в возрасте от 1 года до 17 лет, находившихся с января по сентябрь 2021 г. на амбулаторном лечении в СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №106» с клиническим диагнозом U07.1 COVID-19, вирус идентифицирован.
Подтверждение этиологического диагноза проводили в районной лаборатории и в ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России официально зарегистрированными наборами.
Препарат цитовир-3 получили 52 пациента: 1-я группа — 25 человек в возрасте от 1 года до 6 лет принимали сироп; 2-я группа — 27 человек в возрасте от 6 до 17 лет принимали капсулы согласно инструкции; 28 человек разного возраста контактных, проживающих с заболевшими детьми, принимали препарат с профилактической целью; 3-я группа — 25 заболевших детей в возрасте от 2 до 17 лет принимали препарат умифеновир (порошок и капсулы) в соответствии с клиническими рекомендациями; профилактическую терапию не получали 23 человека разного возраста, бывших в контакте (табл. 1).
Таблица 1. Характеристика групп пациентов, получавших цитовир-3 и умифеновир
Группы | Пациенты | Возраст, годы | Число, n |
1-я, цитовир-3 сироп | Больные | 1—3 | 9 |
3—6 | 16 | ||
Контактные | 1—6 | 11 | |
2-я, цитовир-3 капсулы | Больные | 7—17 | 27 |
Контактные | 7—17 | 9 | |
Старше 18 | 8 | ||
3-я, умифеновир | Больные | 2—17 | 25 |
4-я, без препаратов | Контактные | 1—17 | 13 |
Старше 18 | 10 |
Помимо этого, пациентам назначали симптоматическую, патогенетически направленную терапию. Все препараты применяли в возрастных дозах согласно инструкции по медицинскому применению.
Оценка терапевтической коррекции патологии носоглотки препаратом цитовир-3 проведена на основании анализа выраженности и продолжительности воспалительных процессов в носоглотке (ринит, гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, охриплость, кашель, аносмия), а также температурной реакции и общего состояния. Кроме того, обращали внимание на сроки сохранения SARS-CoV-2 в материалах из носоглотки.
Статистический анализ проводили с помощью программы Statistica 5.5 (Stat Soft Inc., США). Параметрические показатели представлены в виде средних значений и ошибки среднего (M±m). Качественные показатели представлены в виде таблиц частот или долей (%). Показатели сравнивали с помощью точного критерия Фишера и U-критерия Манна—Уитни. Описываемые качественные показатели сравнивали с помощью критерия χ2. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.
По основным признакам — полу, возрасту, срокам развития болезни, нозологическому диагнозу, формам тяжести и клиническим проявлениям заболевания наблюдаемые группы детей репрезентативны. Как правило, в контакте находились совместно проживающие с больным пациентом родители, братья и сестры. До начала лечения у всех детей, получавших тот или иной препарат, отмечалось острое начало с повышением температуры тела до 38,0°C и более, симптомы интоксикации (недомогание, головная боль, редко диспепсические явления), катаральные проявления в носоглотке (слизистое отделяемое в полости носа, гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, сухой кашель, охриплость, аносмия). Уровень сатурации (насыщение крови кислородом) по данным пульсоксиметрии у всех пациентов был не ниже 96%, что определяло легкую степень тяжести заболевания, госпитализация не требовалась.
Острый ринит встречался у большинства больных — в 67,3% случаев и характеризовался умеренной заложенностью носа с затруднением носового дыхания, невыраженной ринореей слизистого характера независимо от возраста. Аносмия, которая появляется за счет отека и блокирования обонятельной области полости носа, отмечалась у 6 (37,5%) пациентов 3—6 лет и у 16 (59,4%) пациентов 7—17 лет, что чаще, чем у госпитализированных пациентов, по данным других авторов [12, 13].
Изменения со стороны слизистой оболочки носа объективно оценивались лечащим врачом при первичном осмотре, через 3 дня и затем по мере исчезновения жалоб при последнем визите врача — на 7-е или 10-е сутки. Показано, что применение препарата цитовир-3 (сиропа или капсул) в ранние сроки заболевания способствовало более быстрой ликвидации всех проявлений инфекционного процесса: сокращению лихорадочного периода и других симптомов интоксикации, продолжительности аносмии, уменьшению выраженности и продолжительности катарального синдрома и заболевания в целом (см. рисунок).
Рис. Результаты изучения клинической эффективности препаратов цитовир-3 и умифеновир у детей, больных COVID-19.
I — 1-я группа, препарат цитовир-3 сироп; II — 2-я группа, цитовир-3 капсулы; III — 3-я группа, препарат умифеновир. Данные представлены в виде средних значений и ошибки среднего (M±m). * — p<0,05 по сравнению с 3-й группой.
Отмечено быстрое снижение выраженности симптомов острого ринита: уменьшение заложенности носа и количества слизистого секрета, нормализация состояния слизистой оболочки ротоглотки, сокращение периода сухого кашля у принимавших цитовир-3 в сиропе и капсулах до 4,5±0,25 дня и 4,3±0,2 дня соответственно, а у принимавших умифеновир — до 4,7±0,2 дня.
У пациентов, получавших цитовир-3, отмечено статистически значимое сокращение периода аносмии с регрессом обонятельных расстройств до 5,3±0,2 дня и 6,4±0,14 дня соответственно по сравнению с детьми, получавшими умифеновир, у которых этот период составил 7,3±0,2 дня (p<0,05). Этот факт свидетельствует о хорошей клинической эффективности использования препарата цитовир-3 в ранние сроки (с 1—2-го дня) заболевания COVID-19 наряду с умифеновиром, включенным в клинические рекомендации [5].
Следует отметить отсутствие статистически значимых различий в продолжительности симптомов инфекционного процесса (лихорадки, интоксикации, катаральных явлений в носоглотке) на фоне приема разных форм препарата цитовир-3 и препарата умифеновир детьми всех возрастных групп.
Ни субъективного, ни объективного ухудшения состояния, а также осложнений со стороны ушей, горла, носа и других осложнений в результате присоединения бактериальной инфекции у пациентов с COVID-19, получавших цитовир-3, не было. У 3 (12%) детей (до 6 лет), принимавших умифеновир, выявлен острый средний отит (код по МКБ-10 H66.9). На 3—5-й день от начала заболевания появлялись жалобы на боль в ухе, сохранялась субфебрильная температура тела. При отоскопии определяли стадию острого катарального воспаления с гиперемией и утолщением барабанной перепонки. Одному (4%) ребенку (12 лет) установлен диагноз внебольничной пневмонии на 5-й день заболевания, назначена антибактериальная терапия. Однако разница этих данных статистически незначима из-за недостаточного числа наблюдений.
В период планового обследования перед выпиской — на 10-й день у получавших цитовир-3 не выделены вирусные антигены из носоглотки, тогда как у получавших умифеновир 4 пациентов отмечен положительный ПЦР-тест на SARS-CoV-2. При следующем исследовании — на 15-й день у 2 пациентов этой группы выявлен положительный ПЦР-тест в отсутствие клинических симптомов, что увеличило длительность карантина (табл. 2).
Таблица 2. Динамика обнаружения вирусных антигенов SARS-CoV-2 методом ПЦР в эпителиальных клетках слизистой оболочки носа детей
Группы детей | Сроки определения антигена SARS-CoV-2 в материалах из носоглотки | |||||
1—2-й день | 10-й день | 15-й день | ||||
n | % | n | % | n | % | |
I | 25 | 100,0 | 0 | 0* | 0 | 0 |
II | 27 | 100,0 | 0 | 0* | 0 | 0 |
III | 25 | 100,0 | 4 | 16,0 | 2 | 8,0 |
Примечание. * — p<0,001 по сравнению с III группой; ПЦР — полимеразная цепная реакция. I — 1-я группа, препарат цитовир-3 сироп; II — 2-я группа, препарат цитовир-3 капсулы; III — 3-я группа, препарат умифеновир.
Наблюдение за контактными членами семей показало высокую профилактическую эффективность приема препарата цитовир-3. Из 28 человек, получавших профилактический курс препарата цитовир-3, заболели 5 (17,9%) человек. Госпитализация не потребовалась, так как заболевание протекало в легкой форме. Вместе с тем заболели 15 (65,2%) из 23 человек, не получавших препараты с профилактической целью, 2 (8,7%) пациентам потребовалась госпитализация (табл. 3).
Таблица 3. Частота заболевания COVID-19 контактных лиц
Группы пациентов | Всего | Заболели | Госпитализированы | |||
n | % | n | % | n | % | |
I | 28 | 100,0 | 5 | 17,9* | 0 | 0 |
IV | 23 | 100,0 | 15 | 65,2 | 2 | 8,7 |
Примечание. * — p=0,012 по сравнению с IV группой. I — 1-я группа, препарат цитовир-3 сироп; IV — 4-я группа, без препаратов.
Показано, что включение препарата цитовир-3 в терапию пациентов с подтвержденным заболеванием COVID-19 легкой степени тяжести способствует сокращению периода аносмии, уменьшению выраженности катарального синдрома в носоглотке, снижению продолжительности заболевания, сокращению срока определения антигена в носоглотке.
Ни в одном случае заболевания COVID-19 не зарегистрированы осложнения со стороны ушей, горла, носа в результате присоединения бактериальной инфекции, что, возможно, связано с механизмом действия препарата цитовир-3, позволяющим проводить терапевтическую коррекцию патологии уха, горла, носа, ассоциированной с COVID-19, у детей в амбулаторных условиях. Профилактический прием препарата контактными лицами снизил риск развития заболевания в 3,6 раза.
Проведение дальнейших исследований позволит оценить место препарата цитовир-3 в лечении COVID-19, сравнить его эффективность с другими группами препаратов у пациентов разных групп для обоснования оптимальной продолжительности лечения при более тяжелых формах заболевания, а также профилактического приема препарата.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.