ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Сравнительный анализ качества ооцитов у пациенток с трубно-перитонеальным генезом бесплодия без и с тубэктомией в анамнезе в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Представлены результаты определения матриксных металлопротеиназ в фолликулярной жидкости и ее морфологии у пациенток с трубно-перитонеальным генезом бесплодия в программах ВРТ. Всего обследованы 94 пациентки. Для сравнительного анализа сформированы 2 группы: 1-я группа (контрольная) — 20 пациенток без тубэктомии в анамнезе, 2-я группа (основная) — 74 пациентки с тубэктомией в анамнезе по поводу гидросальпинкса, эктопической беременности. Внутригрупповой анализ проводился по результативности программ ВРТ в каждой группе. 1-я группа: удачный исход ВРТ — n=14, неудачный исход ВРТ — n=6; 2-я группа: удачный исход ВРТ — n=24, неудачный исход ВРТ (основная) — n=50. У 43 пациенток использовали протокол с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (а-ГнРГ), у 51 — с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ант-ГнРГ). Тип оплодотворения ЭКО/ICSI (экстракорпоральное оплодотворение/introcytoplasmic sperm injection — интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида) применили у 21 (22,3%) пациентки. Для переноса использовали эмбрионы отличного и хорошего качества (A, AB). В результате проведения программ ВРТ частота наступления беременности составила 40,4%, частота рождения детей — 40,4% (38 новорожденных).
Для анализа использовались клинико-анамнестические, инструментальные, лабораторные методы исследования. Содержание матриксной металлопротеиназы-1 (ММП-1) и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) определяли методами количественного твердофазного иммуноферментного анализа типа «сэндвич» с использованием тест-системы. Иммуноферментный анализ выполняли на автоматическом планшетном фотометре. Морфологию фолликулярной жидкости исследовали методом клиновидной дегидратации. Полученные при клиновидной дегидратации фации изучались с помощью стереомикроскопа, оснащенного видеокамерой Pixera, с использованием программы «Морфотест». Фотографии получали при разных увеличениях — ×80, ×400.
РЕЗУЛЬТАТЫ
У пациенток с трубным генезом бесплодия при удачных исходах программ ВРТ уровень ММП-1 составлял 1,4±0,3 нг/мл, при неудачных — 6,1±6,9 нг/мл, достигая 7,9±7,4 нг/мл и выше. С увеличением возраста ее уровень снижался (r=�0,3; p<0,05), составляя 2,5±3,6 нг/мл у женщин старше 30 лет (t=2,1; p<0,01), однако с увеличением длительности бесплодия увеличивался (r=0,3; p<0,05). При длительности бесплодия менее 4 лет уровень ММП-1 был равен 2,8±3,9 нг/мл, при длительности более 4 лет — 6,9±7,2 нг/мл (t=2,3; p<0,05). Уровень ТИМП-1 при удачных исходах программ ВРТ составлял 2450,0±404,9 нг/мл, при неудачных — 2312,0±409,0 нг/мл, при трубном бесплодии — 2365,8±413,6 нг/мл. Уровень ТИМП-1 в пределах 1500—2350 нг/мл не способен нивелировать эффекты ММП-1. У пациенток без тубэктомии выявлен 1-й тип фаций (нормальный) с сохраненным структуропостроением. У пациенток с тубэктомией выявлены 2-й тип фаций (упорядоченный) и патологические маркеры, указывающие на остаточные воспалительные процессы, нарушения микроциркуляции, а у пациенток с неудачными исходами — на более выраженную степень ишемическо-гипоксического состояния, явления стаза и наличие маркеров дисфункции эндотелия (r=0,8).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У пациенток с трубным генезом бесплодия, длительностью бесплодия более 4 лет, уровнем ММП-1 6,9±7,2 нг/мл, с тубэктомией по поводу гидросальпинксов (отношение шансов — ОШ 26,4; 95% доверительный интервал — ДИ 3,5—207,4) и эктопических беременностей (ОШ 34,7; 95% ДИ 4,1—294,5), проведенных более 2 лет назад (p<0,05), имеющих гинекологические (хронические эндометриты (ОШ 8,5; 95% ДИ 1,8—39,4), кисты яичников (ОШ 8,5; 95% ДИ 1,9—39,4) и соматические (частые простудные заболевания (ОШ 3,3; 95% ДИ 1,2—8,9), болезни сердечно-сосудистой системы (ОШ 8,0; 95% ДИ 0,9—65,8) заболевания, дефицит массы тела (ОШ 4,4; 95% ДИ 0,5—37,2) в фолликулярной жидкости выявляются остаточные признаки воспалительных процессов (уровень ММП-1 7,9±7,4 нг/мл и определяются маркеры (r=0,8), указывающие на нарушение кровоснабжения, ишемическо-гипоксическое поражение и дисфункцию эндотелия, что снижает качественно-количественные показатели ооцитов, тем самым приводя к резкому снижению фертильности в программах ВРТ.
