Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Ящук А.Г.

Кафедра акушерства и гинекологии №2 Башкирского государственного медицинского университета, Уфа

Тюрина А.А.

Кафедра акушерства и гинекологии №2 ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет», Уфа, Россия

Оценка влияния приема препаратов микронизированного прогестерона и дидрогестерона на рост миоматозных узлов у беременных с миомой матки

Авторы:

Ящук А.Г., Тюрина А.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2016;16(4): 50‑53

Просмотров: 2457

Загрузок: 35

Как цитировать:

Ящук А.Г., Тюрина А.А. Оценка влияния приема препаратов микронизированного прогестерона и дидрогестерона на рост миоматозных узлов у беременных с миомой матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016;16(4):50‑53.
Iashchuk AG, Tyurina AA. Evaluation of the effect of administration of micronized progesterone and dydrogesterone on the growth of myomatous nodules in pregnant women with uterine myoma. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2016;16(4):50‑53. (In Russ.).
https://doi.org/10.17116/rosakush201616450-53

?>

Миома матки - это доброкачественная опухоль миометрия, являющаяся в настоящее время самым частым гинекологическим заболеванием у женщин репродуктивного возраста. Частота ее достигает 30% от общего числа гинекологической патологии. Чаще всего миома матки выявляется у женщин в возрасте старше 35 лет [1, 2].

В связи с тенденцией к отсроченному деторождению в настоящее время наблюдается значительное увеличение частоты сочетания беременности и миомы матки. Она составляет, по данным разных авторов, от 0,5 до 10% [3-6]. Зачастую миоматозные узлы растут во время беременности, что связано с увеличением концентрации циркулирующих стероидных гормонов яичников. Результаты современных исследований свидетельствуют о том, что не только эстрогены, но и прогестерон оказывает существенное влияние на рост миоматозных узлов [7, 8]. Известно, что в лютеиновую фазу менструального цикла прогестерон стимулирует повышение митотической активности гладких мышечных клеток миомы матки, а кроме того, данный гормон может воздействовать на ткани миомы путем индуцирования продукции факторов роста и их рецепторов [9].

Угроза прерывания беременности в различные сроки является одной из значимых особенностей течения беременности у больных с миомой матки. В различных исследованиях встречаются данные об увеличении числа выкидышей у беременных с миомой матки на 22-50%. Исследования исходов беременностей, наступивших в результате вспомогательных репродуктивных технологий, также продемонстрировали увеличение частоты самопроизвольных абортов у пациенток с миомой матки [6, 10, 11].

Этот факт диктует необходимость назначения терапии, направленной на сохранение беременности, пациенткам с миомой матки и симптомами угрозы прерывания беременности в различные сроки гестации. Ввиду того, что чаще всего основным патогенетическим звеном невынашивания беременности является абсолютная или относительная прогестероновая недостаточность, лечение угрожающего аборта в I триместре должно быть в первую очередь направлено на восполнение недостаточности прогестерона [4, 12].

Цель данного исследования - анализ влияния приема препаратов микронизированного прогестерона и дидрогестерона на рост миоматозных узлов в течение беременности у пациенток с миомой матки, родоразрешенных кесаревым сечением с одномоментной миомэктомией.

Материал и методы

Под нашим наблюдением находились 115 беременных с миомой матки в возрасте от 24 до 47 лет (33,2±4,4 года), которым была произведена миомэктомия во время родоразрешения путем кесарева сечения с 2014 по 2015 г. Всего за данный период на базе родильного отделения ГКБ № 8 Уфы были родоразрешены 6630 женщин, доля кесаревых сечений с одномоментной миомэктомией составила 1,7%. Беременные с миомой матки были разделены на три клинические группы. В 1-ю группу вошли 32 пациентки с миомой матки, получавшие лечение препаратами микронизированного прогестерона и дидрогестерона в течение настоящей беременности; во 2-ю группу - 15 пациенток с миомой матки, беременность у которых наступила в результате ЭКО; в 3-ю группу (группа сравнения) - 68 пациенток с миомой матки, не получавших препараты микронизированного прогестерона и дидрогестерона во время беременности. У пациенток оценивались число, размеры миоматозных узлов, их локализация. Производился иммуногистохимический анализ 10 биоптатов миоматозных узлов, взятых интраоперационно у женщин из 1-й группы, и 10 таких же биоптатов, взятых у женщин 3-й группы (группы сравнения) с целью определения индекса пролиферативной активности ткани миоматозных узлов. Пролиферативная активность клеток опухоли определялась с использованием антител к белковому маркеру клеточной пролиферации Ki-67. Биопсийный материал был помещен в 10% раствор нейтрального забуференного формалина немедленно после взятия. Иммунное окрашивание производилось в иммуностейнере BenchmarkUltra с использованием кроличьих моноклональных антител к маркеру клеточной пролиферации Ki-67 CONFIRManti-Ki-67 (30−9) и системы детекции ultraVIEWUniversalDABDetectionKit в соответствии с инструкциями производителя. Пролиферативный статус гладких мышечных клеток миомы оценивался путем измерения процента ядер, позитивно окрашенных антителами к белку Ki-67, в иммуностейнере VENTANA BenchMark XT. Результат окрашивания оценивали путем подсчета окрашенных ядер в мышечных клетках в 10 случайных полях зрения [13].

Данные обработаны с помощью пакета программ Ms Excel 2007, Statistica 6.0. с использованием стандартных методов описательной статистики, вычислением критериев Манна-Уитни, Краскела-Уоллиса, коэффициента корреляции Спирмена. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы принимался равным 0,05.

Результаты и обсуждение

В 1-й группе большинство пациенток находились в возрастной категории 31-35 лет (31,3%), в категорию 36-40 лет вошли 25% женщин, в категорию 25-30 лет - 25%, 18,7% оказались старше 40 лет. Во 2-й группе равное число пациенток (по 6) оказались в возрасте 31-35 и 36-40 лет, 3 пациентки были старше 40 лет. В группе сравнения число пациенток в возрасте 31-35 лет оказалось наибольшим и составило 44,2%, в возрасте 25-30 лет и 36-40 лет число беременных оказалось одинаковым и составляло по 23,5%, в возрасте старше 40 лет наблюдалось 8,8% пациенток данной группы. Первородящими оказались в 1-й группе 12 (37,5%) женщин, 8 - во 2-й группе и 36 (52,9%) - в 3-й группе.

Произведена оценка количества, локализации и размеров миоматозных узлов, удаленных во время операции кесарева сечения и миомэктомии.

В 1-й группе у 20 (62,5%) женщин имелись единичные миоматозные узлы, у 12 (37,5%) узлы миомы оказались множественными. Во 2-й и 3-й группах единичные узлы были обнаружены интраоперационно у 12 и 47 (69,1%) пациенток соответственно, множественные - у 3 и 21 (30,9%) пациентки соответственно (табл. 1).

Таблица 1. Количество миоматозных узлов у пациенток обследованных групп

Статистическая обработка данных не выявила достоверных различий в обследованных группах.

Размеры миоматозных узлов, удаленных в ходе оперативных вмешательств, варьировали от нескольких миллиметров до 11 см в диаметре. Средний размер узлов составил 3,13±2,4 см у пациенток 1-й группы, 2,6±1,33 см - 2-й группы, 2,9±2,6 см - группы сравнения. По итогам статистической обработки данных различия в размерах узлов в трех исследуемых группах оказались статистически незначимыми (табл. 2).

Таблица 2. Размеры миоматозных узлов у пациенток обследованных групп

Основная масса узлов во всех трех группах была локализована по передней стенке матки, другие локализации встречались реже. Локализация миоматозных узлов в нижнем сегменте отмечалась в 21,7-31,5% случаев. Удаленные миоматозные узлы в основном были субсерозными: 32 (100%) - в 1-й группе, 10 - во 2-й группе и 56 (82,4%) - в группе сравнения. Интрамуральные узлы удалены у 5 пациенток во 2-й группе и у 10 (14,7%) -в группе сравнения. В группе сравнения в 2 (2,9%) случаях обнаружены субмукозные узлы (табл. 3).

Таблица 3. Характер локализации миоматозных узлов у пациенток обследованных групп

Иммуногистохимическое исследование биоптатов миоматозных узлов показало, что индекс пролиферативной активности в исследованном материале варьировал от 2 до 5%, в среднем составив 3,5±0,527% у женщин, принимавших препараты микронизированного прогестерона и дидрогестерона (1-я группа) и 3,2±0,768% у женщин группы сравнения. В целом данный уровень пролиферативной активности можно охарактеризовать как низкий. Статистически значимых различий по данному критерию между исследованными группами выявлено не было (табл. 4).

Таблица 4. Оценка индекса пролиферативной активности ткани миоматозных узлов у пациенток 1-й и 3-й групп

Полученные нами данные о характеристиках миоматозных узлов у беременных не противоречат информации, опубликованной российскими и зарубежными исследователями в последние годы. Авторы [14, 15] указывают частоту угрозы прерывания беременности у женщин с миомой матки, равную 30-35%, в нашем исследовании данное осложнение беременности отмечалось у 29% обследованных женщин. Ряд авторов [16-18] указывают, что наиболее частой локализацией миоматозных узлов является передняя стенка тела матки, причем в 20-35% случаев узел обнаруживается в нижнем маточном сегменте. Данные, представленные в нашем исследовании, демонстрируют сходную картину. По данным разных исследований [19, 20], индекс пролиферативной активности в тканях типичных миоматозных узлов не превышает уровня 10%, в то время как в нашем исследовании индекс пролиферативной активности в тканях миоматозных узлов не превышал 5%.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что прием микронизированного прогестерона и дидрогестерона в рамках терапии угрозы прерывания беременности, а также в программах ЭКО существенно не влияет на размер миоматозных узлов, а также не приводит к росту пролиферативной активности гладких мышечных клеток в них. Данные препараты необходимы для терапии, направленной на сохранение беременности у женщин с миомой матки. Беременным с миомой матки следует назначать микронизированный прогестерон в дозе 400-600 мг или дидрогестерон в дозе 20-30 мг/сут.

В настоящее время отмечается тенденция к планированию первой беременности в позднем репродуктивном возрасте, когда частота сочетания миомы матки и беременности возрастает, что диктует необходимость тщательной прегравидарной подготовки и индивидуального подхода к ведению беременности и выбору тактики родоразрешения у данной категории пациенток.

Выводы

Прием микронизированного прогестерона и дидрогестерона с целью терапии угрозы прерывания беременности у пациенток с миомой матки существенно не влияет на размер миоматозных узлов и не приводит к росту пролиферативной активности гладких мышечных клеток в них, что обосновывает целесообразность назначения данных препаратов для лечения беременных с миомой матки при появлении признаков угрозы прерывания беременности.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail