Пономарева Е.В.

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Андросова Л.В.

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Крынский С.А.

НИЦ «Курчатовский институт»

Гаврилова С.И.

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Церебролизин в превентивной терапии деменции у пожилых пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения: результаты трехлетнего проспективного сравнительного исследования

Авторы:

Пономарева Е.В., Андросова Л.В., Крынский С.А., Гаврилова С.И.

Подробнее об авторах

Просмотров: 1004

Загрузок: 6


Как цитировать:

Пономарева Е.В., Андросова Л.В., Крынский С.А., Гаврилова С.И. Церебролизин в превентивной терапии деменции у пожилых пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения: результаты трехлетнего проспективного сравнительного исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(9):51‑59.
Ponomareva EV, Androsova LV, Krynskiy SA, Gavrilova SI. Cerebrolysin in the preventive therapy of dementia in elderly patients with mild cognitive impairment: a three-year prospective comparative study. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(9):51‑59. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202412409151

Рекомендуем статьи по данной теме:
Срав­ни­тель­ная ха­рак­те­рис­ти­ка ней­роп­си­хо­ло­ги­чес­ких и ней­ро­ме­та­бо­ли­чес­ких по­ка­за­те­лей у па­ци­ен­тов с бо­лез­нью Альцгей­ме­ра и со­су­дис­ты­ми ког­ни­тив­ны­ми расстройства­ми. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):17-24
Ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния у па­ци­ен­тов с ар­те­ри­аль­ной ги­пер­тен­зи­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):41-48
Кли­ни­чес­кие и пси­хо­мет­ри­чес­кие осо­бен­нос­ти ког­ни­тив­ных и не­га­тив­ных расстройств при ши­зоф­ре­нии. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):64-71
Ле­карствен­но-ин­ду­ци­ро­ван­ные ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния и де­мен­ция. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):77-85
Ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния при муль­ти­сис­тем­ной ат­ро­фии — кри­те­рий ис­клю­че­ния или не­отъем­ле­мая часть кли­ни­чес­кой кар­ти­ны?. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):86-91
Эф­фек­тив­ность и бе­зо­пас­ность хо­ли­на аль­фос­це­ра­та в пре­вен­тив­ной те­ра­пии де­мен­ции у по­жи­лых па­ци­ен­тов с син­дро­мом мяг­ко­го ког­ни­тив­но­го сни­же­ния: ре­зуль­та­ты трех­лет­не­го прос­пек­тив­но­го срав­ни­тель­но­го ис­сле­до­ва­ния. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):92-99
Ал­го­рит­мы ди­аг­нос­ти­ки и ле­че­ния ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ний и дис­фа­гии у па­ци­ен­тов пос­ле ин­суль­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):100-107
При­ме­не­ние сис­тем­ных глю­ко­кор­ти­ко­идов у гос­пи­та­ли­зи­ро­ван­ных па­ци­ен­тов с COVID-19. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(5):75-80
Наш опыт ле­че­ния врож­ден­ных на­заль­ных сре­дин­ных ге­те­ро­то­пий у де­тей и об­зор так­тик ле­че­ния. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2024;(2):28-32
Кли­ни­ко-ана­то­ми­чес­кое обос­но­ва­ние эф­фек­тив­нос­ти ле­че­ния флег­мон дна по­лос­ти рта и глу­бо­ких клет­ча­точ­ных прос­транств шеи, ос­лож­нен­ных сеп­си­сом. Опе­ра­тив­ная хи­рур­гия и кли­ни­чес­кая ана­то­мия (Пи­ро­гов­ский на­уч­ный жур­нал). 2024;(2):19-25

Поиск и разработка новых стратегий ранней диагностики и превентивной терапии болезни Альцгеймера (БА) является приоритетной задачей современной геронтопсихиатрии. Известно, что первые клинические проявления этого заболевания появляются через 10—15 лет от начала развития нейродегенеративного процесса [1, 2]. Важной задачей является выделение из общей популяции пожилых тех, кто уже находится на стадии клинического течения болезни. Как свидетельствуют данные проспективных эпидемиологических исследований, у значительной части этих лиц (от 30 до 50%) в ближайшие 3—5 лет развивается деменция и будет диагностирована БА [3, 4]. Для решения проблемы выявления пожилых с высоким риском развития деменции была разработана концепция синдрома мягкого когнитивного снижения (МКС, англ.: mild cognitive impairment), в отечественной литературе этот термин часто переводится как «умеренное когнитивное расстройство» [5]. Разработана типология синдрома с выделением его амнестического (моно- и полифункционального) и неамнестического (моно- и полифункционального) типов [6]. Последующие исследования синдрома МКС показали, что наибольшую вероятность перехода в деменцию, обусловленную БА, имеет амнестический тип МКС (аМКС). Показано, что у 80% пациентов с аМКС в течение 6 лет диагностируется БА, среднегодовой показатель перехода в БА составляет 10—12% [7]. Этот показатель для лиц аналогичного возраста без аМКС — 1—2% [8, 9].

В последние десятилетия одним из перспективных направлений в разработке методов терапии, направленных на предупреждение или замедление темпов развития деменции, обусловленной БА, у пациентов с аМКС (группа риска развития БА), является системное применение нейротрофической терапии — курсовое лечение лекарственными средствами с экспериментально подтвержденными нейротрофическими свойствами. Церебролизин относится к препаратам биологического происхождения: он производится путем ферментативного гидролиза из головного мозга поросят, выращенных в экологически безопасных условиях [10]. Церебролизин состоит из биологически активных пептидов с молекулярным весом не более 10 000 дальтон и комплекса аминокислот. В Церебролизине содержатся белки, содержащие фрагменты нейротрофинов, таких как глиальный нейротрофический фактор (GDNF), целиарный нейротрофический фактор (CNTF) и инсулиноподобные факторы-1 и -2 (IGF-1 и IGF-2). В состав Цереболизина также входят энкефалин, галанин и орексин [11,12]. Показано, что Церебролизин воспроизводит эффекты нейротрофических факторов [13], доказательной базой чего являются результаты многочисленных экспериментальных исследований, выполненных в разных странах с применением различных моделей нейронального повреждения и нейродегенерации, включая модель имплантации β-амилоида в гиппокамп старых крыс [12—17] и у мышей с дефицитом аполипопротеина E (ApoE) [14].

В серии выполненных рандомизированных клинических исследований была доказана как клиническая эффективность Церебролизина, применяемого в виде курса в/в инфузий по 20—30 мл в 100 мл изотонического раствора хлорида натрия (на курс 20 инфузий), так и безопасность его применения у пациентов с БА на стадии мягкой/умеренной деменции [18, 19]. Проведенные исследования показали, что терапевтический эффект препарата сохраняется на протяжении от 2 до 6 мес после завершения терапии. Выполненное в России сравнительное клиническое исследование долговременных эффектов Церебролизина (4 курса на протяжении 22 мес) доказало, что Церебролизин не только представляет собой эффективное средство симптоматической терапии (сопоставимое с эффективностью терапии экселоном), но и обладает отчетливым позитивным модифицирующим воздействием на течение нейродегенеративного процесса альцгеймеровского типа на стадии мягкой/умеренной деменции [20]. В 2020 г. в ФГБНУ НЦПЗ была проведена оценка отсроченного влияния курсовой терапии церебролизином на когнитивное функционирование родственников 1-й степени родства пациентов с БА. У 26 получивших курсовую терапию Церебролизином родственников больных БА 1-й степени родства с синдромом аМКС установлено более значимое позитивное ее пролонгированное влияние на когнитивное функционирование по сравнению с аналогичной группой нелеченных родственников, а также показано значимое негативное влияние носительства ApoE4(+) генотипа на непосредственные и отсроченные эффекты лечения Церебролизином [21].

Цель работы — изучение в открытом сравнительном исследовании эффективности и безопасности применения долговременной (3 года) курсовой терапии Церебролизином как средством, способным замедлить или предотвратить переход синдрома аМКС в клинически выраженную деменцию; анализ возможности прогнозирования превентивного эффекта препарата на основе ряда клинических и биологических параметров.

Материал и методы

Исследование выполнено в отделе гериатрической психиатрии, в научной группе по изучению когнитивных расстройств и деменции ФГБНУ «Научный центр психического здоровья». В исследование включены 100 амбулаторных пациентов, наблюдавшихся в период с 2014 по 2022 г., состояние которых на момент включения соответствовало международным критериям диагностики синдрома МКС [6], диагностическим указаниям классификации DSM-4 для мягкого нейрокогнитивного расстройства (294.9) и «легкому когнитивному расстройству» (F06.7) по МКБ-10.

Критерии включения: возраст 50 лет и старше; соответствие международным критериям диагностики синдрома МКС [6]; 3) соответствие критериям квалификации «сомнительной» деменции по шкале тяжести деменции CDR (англ.: Clinical Dementia Rating) 0,5 балла; и III стадии по шкале GDS (англ.: Global Deterioration Scale); невозможность квалифицировать состояние пациента как синдром деменции; результаты оценки по Краткой шкале оценки психического состояния (англ.: Mini-Mental State Examination, MMSE) от 26 до 30 баллов; значения по шкале Хачинского ≤4 баллов; результаты оценки по Гериатрической шкале депрессии <20 баллов; подписанное информированное согласие пациента на участие в исследовании.

Критерии невключения: диагноз деменции (по критериям DSM-4, МКБ-10); неврологические заболевания (врожденные и/или приобретенные метаболические энцефалопатии, токсические и лекарственные энцефалопатии, болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, инсульт, эпилепсия, инфекционные заболевания, демиелинизирующие и наследственно-дегенеративные заболевания ЦНС); неопластические и/или травматические повреждения головного мозга; системные заболевания; психические болезни; тяжелая органная патология; злокачественные экстрацеребральные опухоли; психические заболевания; ВИЧ-инфекция; сахарный диабет в стадии декомпенсации или другие эндокринные заболевания; алкоголизм и/или лекарственная зависимость; медикаментозная или иная интоксикация; оценка >17 баллов по шкале Гамильтона для оценки депрессии; уровень систолического давления >180 мм рт.ст., диастолического — >95 мм рт.ст.; дефицит фолиевой кислоты и/или витамина B12.

Критерии исключения: отказ пациента от участия в исследовании; в случае установления диагноза «деменция» в период катамнестического наблюдения пациент исключался из дальнейшего наблюдения.

Исследование проведено в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации 1975 г. и ее пересмотренного варианта 2000 г. и было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБНУ НПЦЗ (протокол №194 от 28.03.2014).

В работе использовались клинико-психопатологический, клинико-катамнестический, психометрический, нейропсихологический, иммунологический методы, МРТ- исследование головного мозга, соматоневрологическое обследование, а также статистические методы. В качестве инструмента исследования также использовалось стандартизированное интервью, направленное на сбор данных о структуре личности и предшествующей соматической и психической патологии у пациента (со слов больного и информанта из его ближайшего окружения) при условии обязательного анализа всей имеющейся медицинской документации.

Для динамической оценки состояния когнитивных функций использовались следующие психометрические тесты и шкалы: MMSE; Монреальская шкала оценки когнитивных функций (англ.: Montreal Cognitive Assessment, MoCA); тест воспроизведения 10 слов (ТЗ 10 слов); тест рисования часов (ТРЧ); тест Бентона (англ.: Benton Visual Retention Test, BVRT).

В исследование включены 100 пациентов с аМКС, рандомизированных в две группы; 1-ю группу составили 50 пациентов, которым 1 раз в год на протяжении 4 нед в течение 3 лет проводилась курсовая терапия Церебролизином (20 внутривенных инфузий по 20 мл препарата в 100 мл физиологического раствора); 2-ю группу (группа сравнения) составили 50 пациентов, отказавшихся от инфузионной терапии, однако давших согласие на прохождение ежегодного обследования в НЦПЗ.

Все пациенты наблюдались амбулаторно и проходили обследование 1 раз в год, не имели признаков инфекций, соматических (состояние стойкой клинической ремиссии), неврологических или психических заболеваний и не получали терапию, влияющую на когнитивные функции, в течение 6 мес до включения в исследование. Пациентам, которым был установлен диагноз деменции, была назначена базовая терапия ингибиторами ацетилхолинэстеразы в стандартных терапевтических дозах. Полностью завершили 3-летний курс терапии или наблюдения 94 пациента, из них 48 — 1-й и 46 — 2-й группы, соответственно 2 и 4 пациента досрочно выбыли из исследования в связи с причинами немедицинского характера.

Средний возраст пациентов на момент включения в исследование составил 69,3±9,9 года (диапазон 50—90 лет), у большинства пациентов был амнестический полифункциональный вариант (АПФ) синдрома (n=67, 71,3%). Большую часть пациентов составляли женщины (n=64, 68,1%).

Средний возраст пациентов 2-й группы был несколько выше — 70,4+10,3 года, диапазон возраста был одинаковым в обеих изучаемых группах — от 50 до 90 лет. В обеих группах преобладали женщины, доля женщин среди пациентов 2-й группы была несколько выше (71,7%) по сравнению с 1-й группой (64,6%). Значимых различий по возрасту и полу изучаемых групп выявлено не было (табл. 1).

Таблица 1. Сравнительная характеристика обследованных групп пациентов

Показатель

1-я группа (n=48)

2-я группа (n=46)

Возраст, годы, M±SD (min—max)

69,3±9,5 (50—90)

70,4±10,34 (5—90)

Пол, n (%)

мужской

17 (35,4%)

13 (28,3%)

женский

31 (64,6%)

33 (71,7%)

всего

48 (100%)

46 (100%)

Образование, n (%)

высшее

32 (66,7%)

23 (50,0%)

среднее профессиональное

14 (29,2%)

20 (43,5%)

среднее

2 (4,1%)

3 (6,5%)

всего

48 (100%)

46 (100%)

Тип МКС, n (%)

АМФ

14 (29,2%)

13 (28,3%)

АПФ

34 (70,8%)

33 (71,7%)

всего

48 (100%)

46 (100%)

Не было выявлено значимых различий между группами по уровню образования (в обеих группах преобладали пациенты с высшим образованием), по типу синдрома МКС — в обеих группах преобладали пациенты с АПФ типом, пациенты с амнестическим монофункциональным вариантом синдрома в 1-й и 2-й группах составили <30% (29,2 и 28,3% соответственно). Группы оказались практически идентичными по уровню когнитивного функционирования, исходные психометрические оценки не обнаружили значимых межгрупповых различий (табл. 2).

Таблица 2. Результаты нейропсихологического тестирования пациентов обследованных групп на исходном визите, баллы, M±SD

Шкала и тест

1-я группа (n=48)

2-я группа (n=46)

p

MMSE

28,04±1,38

27,80±1,33

0,517834

MoCA

25,35±1,92

24,93±1,77

0,214816

ТРЧ

9,21±1,09

9,30±1,17

0,687089

ТЗ 10 слов

6,98±1,41

6,65±0,99

0,296328

BVRT

11,67±1,80

11,63±1,83

0,931018

Для первичной оценки состояния больных и определения структурных изменений головного мозга использовался метод прижизненной нейровизуализации головного мозга — магнитно-резонансная томография (МРТ). Все пациенты были обследованы в отделении лучевых и компьютерно-томографических исследований НЦПЗ РАМН методом МРТ. Ни у одного из пациентов не было выявлено структурных повреждений мозга (объемных образований, посттравматических, постинсультных изменений).

Для определения иммунологических показателей была использована плазма крови, которую получали стандартным методом, используя вакутейнеры с напылением ЭДТА (K3E, K3EDTA). Энзиматическую активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) определяли ферментативным спектрофотометрическим методом с использованием специфического субстрата N-терт-бутокси-карбонил-аланин-β-нитрофенилового эфира (BOC-Ala-ONp) и оценивали в нмоль/мин·мл (чувствительность метода 40 нмоль/мин·мл) [8]. Функциональную активность α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) определяли спектрофотометрическим методом и оценивали в ИЕ/мл (ингибиторные единицы/мл) (чувствительность метода 5 ИЕ/мл) [15]. Протеазно-ингибиторный индекс (ПИИ) рассчитывали как отношение ЛЭ к α1-ПИ. В сыворотке крови определяли уровень фактора некроза опухоли-α (TNF-α), фактора роста нервов (ФРН) и аутоантител к основному белку миелина (ОБМ) методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием диагностических наборов производства ООО «Цитокин».

Статистический анализ осуществлялся с помощью пакета программ Statistica 7 для Windows («StatSoft., Inc», США). Использовали метод иерархического кластерного анализа Уорда, программный пакет R (R v. 3.2.4) и STATA (v. 12.1). Уровень статистической значимости принимали при p<0,05.

Результаты

Через 3 года после начала исследования все пациенты были обследованы клинико-катамнестическим методом с оценкой динамики когнитивного статуса в соответствии с применявшейся при исходной оценке методикой. В зависимости от результатов финальной оценки пациентов разделили на 2 подгруппы. Пациенты 1-й катамнестической подгруппы (n=20; 21,3% от общего числа обследованных) характеризовались прогредиентным течением заболевания, т.е. прогрессированием когнитивного дефицита до степени деменции или выраженным ухудшением когнитивных функций (по шкале MoCA >3 баллов). Вторую катамнестическую подгруппу составили 74 (78,7%) пациента с непрогредиентным течением, т.е. стабильными показателями когнитивного стационирования или снижением оценки когнитивного функционирования по шкале MoCA не более чем на 2 балла, или с регредиентным течением, т.е. легким улучшением показателей когнитивного функционирования (увеличение оценки по шкале MoCA не более чем на 2 балла).

Помимо анализа динамики тестовых оценок у пациентов обеих групп, была проанализирована частота перехода пациентов в деменцию (оценка по шкале CDR) за весь период исследования. В 1-й группе к окончанию 3-летнего исследования только 2 (4,2%) пациента из 48 перешли на стадию мягкой деменции, обусловленной БА. Во 2-й группе к окончанию исследования 12 (26,1%) больных перешли на стадию мягкой деменции и получили диагноз БА. Таким образом, частота диагностики деменции, обусловленной БА в течение 3 лет в 1-й группе оказалась в 6,2 раза ниже соответствующего показателя во 2-й группе (табл. 3).

Таблица 3. Распределение пациентов с аМКС в сравниваемых группах в зависимости от течения синдрома, n (%)

Вариант течения аМКС

1-я группа (n=48)

2-я группа (n=46)

Прогредиентное течение,

2 (4,2%)

18 (39,1%)

в том числе переход в деменцию

2 (4,2%)

12 (26,1%)

Непрогредиентное течение

46 (95,8%)

28 (60,9%)

Всего

48 (100%)

46 (100%)

В 1-й группе анализ динамики результатов нейропсихологического тестирования показал статистически значимое улучшение показателей когнитивного функционирования после 1 года наблюдения по шкале MoCA, на 2-м году оценка по этой шкале снизилась, но сохраняла более высокий уровень относительно исходной оценки, достоверных различий при этом выявлено не было. Оценка по ТРЧ оставалась стабильной на протяжении 1-го года наблюдения, через 2 года наблюдения отмечалась тенденция к снижению, однако эти изменения были статистически незначимы. Оценка по тесту BVRT показала незначительное улучшение через 1 год наблюдения, через 2 и 3 года было выявлено статистически значимое снижение показателей. Оценка по шкале MMSE не имела значимых изменений, однако сохранялась тенденция к снижению на протяжении всего периода наблюдения. Через 3 года отмечалось снижение оценок по всем шкалам, однако значимое снижение было выявлено только при оценке результатов тестов ТРЧ и BVRT (табл. 4).

Таблица 4. Динамика результатов нейропсихологического тестирования пациентов обеих групп, баллы, M±SD

Тест и шкала

Годы

исходно

1

p

2

p

3

p

MMSE

28,04±1,38

28,02±1,48

0,723674

27,85±1,77

0,331975

27,63±2,12

0,238593

MoCA

25,35±1,92

26,06±2,19*

0,000008

25,44±2,34

0,646355

25,02±2,70

0,238593

ТРЧ

9,21±1,09

9,21±1,15

0,479500

9,06±1,41

0,133614

9,02±1,41*

0,041227

ТЗ 10 слов

6,98±1,41

7,08±1,46

0,130570

6,75±1,34*

0,009823

6,79±1,49

0,061369

BVRT

11,67±1,80

11,79±1,80

1,0000

11,40±2,05*

0,043308

10,81±2,19*

0,000006

Примечание. * — p<0,05 различия достоверны по сравнению с оценкой до начала терапии.

Во 2-й группе результаты выполнения всех нейропсихологических тестов показали статистически значимое снижение через 1, 2 и 3 года наблюдения. Тесты ТЗ 10 слов и BVRT показали наибольшую чувствительность при оценке динамики когнитивных функций у пациентов с аМКС, снижение их показателей относительно исходного уровня составило на 15,04, 15,3% соответственно (снижение в 1,18 раза). Несколько меньшая чувствительность была выявлена при оценке по ТРЧ и шкале MoCA — 13,76 и 10,87% соответственно (снижение в 1,16 и 1,12 раза). Самая слабая чувствительность была выявлена при оценке по шкале MMSE — 8,83%, снижение в 1,09 раза (рис. 1).

Рис. 1. Результаты выполнения нейропсихологических тестов у пациентов обеих групп в динамике.

* — различия между группами статистически значимы, p<0,05.

При сравнении величины терапевтического эффекта, т.е. разности между исходными и финальными (через 1, 2 и 3 года наблюдения) показателями когнитивного функционирования, в двух группах установлены значимые различия по всем шкалам и тестам в пользу 1-й группы, за исключением оценки по тесту BVRT через 3 года (рис. 2).

Рис. 2. Динамика показателей оценки когнитивных функций через 1 (а), 2 (б) и 3 (в) года.

* —2-я гразличия между группами достоверны (p<0,05).

У пациентов 1-й группы динамика большинства показателей (MoCA, тесты ТЗ 10 слов и BVRT) к окончанию 1-го года наблюдения свидетельствовала о положительном эффекте терапии в виде улучшения этих показателей по сравнению с исходным уровнем, однако значимое улучшение было отмечено только при оценке по шкале MoCA. В то же время у пациентов 2-й группы за тот же период установлено значимое прогрессирующее ухудшение когнитивного функционирования по всем оценивавшимся параметрам.

Через 1 год наблюдения установлено статистически значимое снижение показателей когнитивного функционирования у пациентов 1-й группы только по двум тестам (тесты ТЗ 10 слов и BVRT), во 2-й группе все оценки показали достоверное снижение уровня когнитивного функционирования. В конце исследования (через 3 года) в 1-й группе выявлено незначительное снижение когнитивного функционирования, тогда как у пациентов 2-й группы установлено его статистически значимое снижение.

Исходно у пациентов обеих групп оценивали иммунологические показатели крови. Установлены статистически значимые различия только концентрации TNF-α, которая оказалась значимо более высокой во 2-й группе (табл. 5). Значения энзиматической активности ЛЭ, ПИИ, α1-ПИ, ФРН, ОБМ не отличались в двух группах.

Таблица 5. Исходные значения иммунологических показателей у пациентов обеих групп, M±SD

Иммунологический показатель

1-я группа

2-я группа

p

Активность ЛЭ, нмоль/мин·мл

220,55±27,15

212,53±42,44

0,622736

Активность А1-ПИИ, ИЕ/мл

48,83±7,56

44,85±7,37

0,483794

ПИИ

4,50±1,29

5,14±1,03

0,240562

ФРН, пг/мл

0,70±0,21

0,77±0,16

0,182384

Уровень аутоинтител к ОБМ, ед.опт.пл.

0,65±0,11

0,64±0,06

0,622736

TNF-α, пг/мл

1,46±3,20

3,85±3,61*

0,039976

Для оценки прогноза эффективности терапии Церебролизином на основе исходных иммунологических показателей каждая из изучаемых групп была подразделена на подгруппы с прогредиентным и непрогредиентным течением (табл. 6 и 7).

Таблица 6. Исходные иммунологические показатели у пациентов 1-й группы в зависимости от прогредиентности течения, M±SD

Иммунологический показатель

Пациенты с прогредиентным течением

Пациенты с непрогредиентным течением

p

Активность ЛЭ, нмоль/мин·мл

212,20±13,01

212,57±45,44

0,816667

Активность А1-ПИИ, ИЕ/мл

47,60±2,12

49,00±8,08

0,933333

ПИИ

4,46±0,08

4,51±1,38

0,933333

ФРН, пг/мл

0,79±0,02

0,69±0,22

0,150000

Уровень аутоинтител к основному белку миелина (ОБМ), ед.опт.пл.

0,69±0,05

0,65±0,11

0,600000

TNF-α, пг/мл

5,38±7,61

0,59±0,93

0,581818

Таблица 7. Исходные иммунологические показатели у пациентов группы сравнения в зависимости от прогредиентности течения, M±SD

Иммунологический показатель

Пациенты с прогредиентным течением

Пациенты с непрогредиентным течением

p

Активность ЛЭ, нмоль/мин·мл

205,45±33,99

230,62±18,15

0,171429

Активность А1-ПИИ, ИЕ/мл

48,30±4,59

42,55±8,32

0,352381

ПИИ

4,47±0,43

5,59±1,09

0,066667

ФРН, пг/мл

0,75±0,08

0,77±0,21

0,914286

Уровень аутоинтител к ОБМ, ед.опт.пл.

0,65±0,10

0,63±0,03

0,914286

TNF-α, пг/мл

4,15±2,78

3,32±5,22

0,412121

Анализ полученных данных показал, что между группами не было выявлено значимых прогностических различий по исходным иммунологическим показателям.

Обсуждение

Проведенное сравнительное 3-летнее проспективное исследование в группе леченных ежегодной курсовой терапией Церебролизином пациентов с синдромом аМКС и в группе не получавших терапии пациентов с аналогичными исходными демографическими, диагностическими, клиническими, психометрическими, а также близкими иммунологическими характеристиками показало на уровне статистической значимости меньшее прогрессирование когнитивного дефицита и значимо меньшую частоту конверсии в деменцию у больных, получавших в течение 3 лет ежегодные курсы терапии из 20 внутривенных инфузий Церебролизина по 20 мл в 100 мл изотонического раствора хлорида натрия, при сопоставлении с группой сравнения.

Выявленные результаты соответствуют полученным ранее данным [18—21], хотя по величине показателя конверсии в деменцию имеются определенные расхождения по группе как пролеченных больных, так и сравнения. Указанные расхождения могут объясняться различиями в применявшихся дозировках Церебролизина (от 20 до 30 мл), разной кратностью введения, различной продолжительностью наблюдения (2 и 3 года), возможными различиями в генетических факторах риска (как это было показано при исследовании родственников 1-й степени родства больных БА), а также некоторыми различиями в демографических характеристиках сравниваемых групп.

В проведенных ранее исследованиях была определена прогностическая значимость ряда иммунологических характеристик (ЛЭ, α1-ПИ, ПИИ, TNF-α и др.) для последующего течения синдрома аМКС, в частности для прогнозирования его перехода в деменцию [22]. В настоящей работе корреляционной связи ни с прогнозом течения синдрома аМКС, ни с терапевтическим ответом установлено не было. Возможным объяснением может служить меньшая численность включенных в настоящее исследование когорт больных по сравнению с предыдущими исследованиями [22], не позволившая провести расширенный анализ в зависимости от вариантов прогрессирования синдрома МКС в течение 3-летнего наблюдения, как это было выполнено в ранее опубликованной работе. В отличие от ранее проведенного исследования, в котором выделялись катамнестические группы (со стабильным течением, минимальным улучшением и минимальным ухудшением), в настоящей работе в подгруппу с непрогредиентным течением вошли пациенты со всеми перечисленными вариантами течения.

На отрицательные результаты возможности прогнозирования пролонгированного терапевтического эффекта Церебролизина на основании иммунологических показателей у больных с аМКС могли оказать влияние различия иммунологических показателей в двух группах пациентов — в группе сравнения уровень системного воспаления (концентрация TNF-α) оказался более высоким, нежели в основной группе, хотя ни по параметрам когнитивного функционирования, ни по распределению типов синдрома аМКС (моно- и полифункциональный) межгрупповых различий не было. Ограничением проведенного исследования является относительная малочисленность сравниваемых когорт пациентов.

Заключение

Результаты проведенного исследования подтвердили полученные ранее данные о наличии болезнь-модифицирующего эффекта терапии у препарата Церебролизин при условии его регулярного (по меньшей мере ежегодного) курсового применения. Повторяющаяся воспроизводимость результатов исследований, направленных на изучение возможности применения Церебролизина в качестве средства превентивной терапии деменции у лиц из группы риска по БА — пожилых людей с синдромом аМКС, свидетельствует о необходимости проведения масштабного (многоцентрового) плацебо-контролируемого исследования превентивных эффектов Церебролизина у лиц с высоким риском развития БА.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.