Поиск и разработка новых стратегий ранней диагностики и превентивной терапии болезни Альцгеймера (БА) является приоритетной задачей современной геронтопсихиатрии. Известно, что первые клинические проявления этого заболевания появляются через 10—15 лет от начала развития нейродегенеративного процесса [1, 2]. Важной задачей является выделение из общей популяции пожилых тех, кто уже находится на стадии клинического течения болезни. Как свидетельствуют данные проспективных эпидемиологических исследований, у значительной части этих лиц (от 30 до 50%) в ближайшие 3—5 лет развивается деменция и будет диагностирована БА [3, 4]. Для решения проблемы выявления пожилых с высоким риском развития деменции была разработана концепция синдрома мягкого когнитивного снижения (МКС, англ.: mild cognitive impairment), в отечественной литературе этот термин часто переводится как «умеренное когнитивное расстройство» [5]. Разработана типология синдрома с выделением его амнестического (моно- и полифункционального) и неамнестического (моно- и полифункционального) типов [6]. Последующие исследования синдрома МКС показали, что наибольшую вероятность перехода в деменцию, обусловленную БА, имеет амнестический тип МКС (аМКС). Показано, что у 80% пациентов с аМКС в течение 6 лет диагностируется БА, среднегодовой показатель перехода в БА составляет 10—12% [7]. Этот показатель для лиц аналогичного возраста без аМКС — 1—2% [8, 9].
В последние десятилетия одним из перспективных направлений в разработке методов терапии, направленных на предупреждение или замедление темпов развития деменции, обусловленной БА, у пациентов с аМКС (группа риска развития БА), является системное применение нейротрофической терапии — курсовое лечение лекарственными средствами с экспериментально подтвержденными нейротрофическими свойствами. Церебролизин относится к препаратам биологического происхождения: он производится путем ферментативного гидролиза из головного мозга поросят, выращенных в экологически безопасных условиях [10]. Церебролизин состоит из биологически активных пептидов с молекулярным весом не более 10 000 дальтон и комплекса аминокислот. В Церебролизине содержатся белки, содержащие фрагменты нейротрофинов, таких как глиальный нейротрофический фактор (GDNF), целиарный нейротрофический фактор (CNTF) и инсулиноподобные факторы-1 и -2 (IGF-1 и IGF-2). В состав Цереболизина также входят энкефалин, галанин и орексин [11,12]. Показано, что Церебролизин воспроизводит эффекты нейротрофических факторов [13], доказательной базой чего являются результаты многочисленных экспериментальных исследований, выполненных в разных странах с применением различных моделей нейронального повреждения и нейродегенерации, включая модель имплантации β-амилоида в гиппокамп старых крыс [12—17] и у мышей с дефицитом аполипопротеина E (ApoE) [14].
В серии выполненных рандомизированных клинических исследований была доказана как клиническая эффективность Церебролизина, применяемого в виде курса в/в инфузий по 20—30 мл в 100 мл изотонического раствора хлорида натрия (на курс 20 инфузий), так и безопасность его применения у пациентов с БА на стадии мягкой/умеренной деменции [18, 19]. Проведенные исследования показали, что терапевтический эффект препарата сохраняется на протяжении от 2 до 6 мес после завершения терапии. Выполненное в России сравнительное клиническое исследование долговременных эффектов Церебролизина (4 курса на протяжении 22 мес) доказало, что Церебролизин не только представляет собой эффективное средство симптоматической терапии (сопоставимое с эффективностью терапии экселоном), но и обладает отчетливым позитивным модифицирующим воздействием на течение нейродегенеративного процесса альцгеймеровского типа на стадии мягкой/умеренной деменции [20]. В 2020 г. в ФГБНУ НЦПЗ была проведена оценка отсроченного влияния курсовой терапии церебролизином на когнитивное функционирование родственников 1-й степени родства пациентов с БА. У 26 получивших курсовую терапию Церебролизином родственников больных БА 1-й степени родства с синдромом аМКС установлено более значимое позитивное ее пролонгированное влияние на когнитивное функционирование по сравнению с аналогичной группой нелеченных родственников, а также показано значимое негативное влияние носительства ApoE4(+) генотипа на непосредственные и отсроченные эффекты лечения Церебролизином [21].
Цель работы — изучение в открытом сравнительном исследовании эффективности и безопасности применения долговременной (3 года) курсовой терапии Церебролизином как средством, способным замедлить или предотвратить переход синдрома аМКС в клинически выраженную деменцию; анализ возможности прогнозирования превентивного эффекта препарата на основе ряда клинических и биологических параметров.
Материал и методы
Исследование выполнено в отделе гериатрической психиатрии, в научной группе по изучению когнитивных расстройств и деменции ФГБНУ «Научный центр психического здоровья». В исследование включены 100 амбулаторных пациентов, наблюдавшихся в период с 2014 по 2022 г., состояние которых на момент включения соответствовало международным критериям диагностики синдрома МКС [6], диагностическим указаниям классификации DSM-4 для мягкого нейрокогнитивного расстройства (294.9) и «легкому когнитивному расстройству» (F06.7) по МКБ-10.
Критерии включения: возраст 50 лет и старше; соответствие международным критериям диагностики синдрома МКС [6]; 3) соответствие критериям квалификации «сомнительной» деменции по шкале тяжести деменции CDR (англ.: Clinical Dementia Rating) 0,5 балла; и III стадии по шкале GDS (англ.: Global Deterioration Scale); невозможность квалифицировать состояние пациента как синдром деменции; результаты оценки по Краткой шкале оценки психического состояния (англ.: Mini-Mental State Examination, MMSE) от 26 до 30 баллов; значения по шкале Хачинского ≤4 баллов; результаты оценки по Гериатрической шкале депрессии <20 баллов; подписанное информированное согласие пациента на участие в исследовании.
Критерии невключения: диагноз деменции (по критериям DSM-4, МКБ-10); неврологические заболевания (врожденные и/или приобретенные метаболические энцефалопатии, токсические и лекарственные энцефалопатии, болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, инсульт, эпилепсия, инфекционные заболевания, демиелинизирующие и наследственно-дегенеративные заболевания ЦНС); неопластические и/или травматические повреждения головного мозга; системные заболевания; психические болезни; тяжелая органная патология; злокачественные экстрацеребральные опухоли; психические заболевания; ВИЧ-инфекция; сахарный диабет в стадии декомпенсации или другие эндокринные заболевания; алкоголизм и/или лекарственная зависимость; медикаментозная или иная интоксикация; оценка >17 баллов по шкале Гамильтона для оценки депрессии; уровень систолического давления >180 мм рт.ст., диастолического — >95 мм рт.ст.; дефицит фолиевой кислоты и/или витамина B12.
Критерии исключения: отказ пациента от участия в исследовании; в случае установления диагноза «деменция» в период катамнестического наблюдения пациент исключался из дальнейшего наблюдения.
Исследование проведено в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации 1975 г. и ее пересмотренного варианта 2000 г. и было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБНУ НПЦЗ (протокол №194 от 28.03.2014).
В работе использовались клинико-психопатологический, клинико-катамнестический, психометрический, нейропсихологический, иммунологический методы, МРТ- исследование головного мозга, соматоневрологическое обследование, а также статистические методы. В качестве инструмента исследования также использовалось стандартизированное интервью, направленное на сбор данных о структуре личности и предшествующей соматической и психической патологии у пациента (со слов больного и информанта из его ближайшего окружения) при условии обязательного анализа всей имеющейся медицинской документации.
Для динамической оценки состояния когнитивных функций использовались следующие психометрические тесты и шкалы: MMSE; Монреальская шкала оценки когнитивных функций (англ.: Montreal Cognitive Assessment, MoCA); тест воспроизведения 10 слов (ТЗ 10 слов); тест рисования часов (ТРЧ); тест Бентона (англ.: Benton Visual Retention Test, BVRT).
В исследование включены 100 пациентов с аМКС, рандомизированных в две группы; 1-ю группу составили 50 пациентов, которым 1 раз в год на протяжении 4 нед в течение 3 лет проводилась курсовая терапия Церебролизином (20 внутривенных инфузий по 20 мл препарата в 100 мл физиологического раствора); 2-ю группу (группа сравнения) составили 50 пациентов, отказавшихся от инфузионной терапии, однако давших согласие на прохождение ежегодного обследования в НЦПЗ.
Все пациенты наблюдались амбулаторно и проходили обследование 1 раз в год, не имели признаков инфекций, соматических (состояние стойкой клинической ремиссии), неврологических или психических заболеваний и не получали терапию, влияющую на когнитивные функции, в течение 6 мес до включения в исследование. Пациентам, которым был установлен диагноз деменции, была назначена базовая терапия ингибиторами ацетилхолинэстеразы в стандартных терапевтических дозах. Полностью завершили 3-летний курс терапии или наблюдения 94 пациента, из них 48 — 1-й и 46 — 2-й группы, соответственно 2 и 4 пациента досрочно выбыли из исследования в связи с причинами немедицинского характера.
Средний возраст пациентов на момент включения в исследование составил 69,3±9,9 года (диапазон 50—90 лет), у большинства пациентов был амнестический полифункциональный вариант (АПФ) синдрома (n=67, 71,3%). Большую часть пациентов составляли женщины (n=64, 68,1%).
Средний возраст пациентов 2-й группы был несколько выше — 70,4+10,3 года, диапазон возраста был одинаковым в обеих изучаемых группах — от 50 до 90 лет. В обеих группах преобладали женщины, доля женщин среди пациентов 2-й группы была несколько выше (71,7%) по сравнению с 1-й группой (64,6%). Значимых различий по возрасту и полу изучаемых групп выявлено не было (табл. 1).
Таблица 1. Сравнительная характеристика обследованных групп пациентов
| Показатель | 1-я группа (n=48) | 2-я группа (n=46) |
| Возраст, годы, M±SD (min—max) | 69,3±9,5 (50—90) | 70,4±10,34 (5—90) |
| Пол, n (%) | ||
| мужской | 17 (35,4%) | 13 (28,3%) |
| женский | 31 (64,6%) | 33 (71,7%) |
| всего | 48 (100%) | 46 (100%) |
| Образование, n (%) | ||
| высшее | 32 (66,7%) | 23 (50,0%) |
| среднее профессиональное | 14 (29,2%) | 20 (43,5%) |
| среднее | 2 (4,1%) | 3 (6,5%) |
| всего | 48 (100%) | 46 (100%) |
| Тип МКС, n (%) | ||
| АМФ | 14 (29,2%) | 13 (28,3%) |
| АПФ | 34 (70,8%) | 33 (71,7%) |
| всего | 48 (100%) | 46 (100%) |
Не было выявлено значимых различий между группами по уровню образования (в обеих группах преобладали пациенты с высшим образованием), по типу синдрома МКС — в обеих группах преобладали пациенты с АПФ типом, пациенты с амнестическим монофункциональным вариантом синдрома в 1-й и 2-й группах составили <30% (29,2 и 28,3% соответственно). Группы оказались практически идентичными по уровню когнитивного функционирования, исходные психометрические оценки не обнаружили значимых межгрупповых различий (табл. 2).
Таблица 2. Результаты нейропсихологического тестирования пациентов обследованных групп на исходном визите, баллы, M±SD
| Шкала и тест | 1-я группа (n=48) | 2-я группа (n=46) | p |
| MMSE | 28,04±1,38 | 27,80±1,33 | 0,517834 |
| MoCA | 25,35±1,92 | 24,93±1,77 | 0,214816 |
| ТРЧ | 9,21±1,09 | 9,30±1,17 | 0,687089 |
| ТЗ 10 слов | 6,98±1,41 | 6,65±0,99 | 0,296328 |
| BVRT | 11,67±1,80 | 11,63±1,83 | 0,931018 |
Для первичной оценки состояния больных и определения структурных изменений головного мозга использовался метод прижизненной нейровизуализации головного мозга — магнитно-резонансная томография (МРТ). Все пациенты были обследованы в отделении лучевых и компьютерно-томографических исследований НЦПЗ РАМН методом МРТ. Ни у одного из пациентов не было выявлено структурных повреждений мозга (объемных образований, посттравматических, постинсультных изменений).
Для определения иммунологических показателей была использована плазма крови, которую получали стандартным методом, используя вакутейнеры с напылением ЭДТА (K3E, K3EDTA). Энзиматическую активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) определяли ферментативным спектрофотометрическим методом с использованием специфического субстрата N-терт-бутокси-карбонил-аланин-β-нитрофенилового эфира (BOC-Ala-ONp) и оценивали в нмоль/мин·мл (чувствительность метода 40 нмоль/мин·мл) [8]. Функциональную активность α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) определяли спектрофотометрическим методом и оценивали в ИЕ/мл (ингибиторные единицы/мл) (чувствительность метода 5 ИЕ/мл) [15]. Протеазно-ингибиторный индекс (ПИИ) рассчитывали как отношение ЛЭ к α1-ПИ. В сыворотке крови определяли уровень фактора некроза опухоли-α (TNF-α), фактора роста нервов (ФРН) и аутоантител к основному белку миелина (ОБМ) методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием диагностических наборов производства ООО «Цитокин».
Статистический анализ осуществлялся с помощью пакета программ Statistica 7 для Windows («StatSoft., Inc», США). Использовали метод иерархического кластерного анализа Уорда, программный пакет R (R v. 3.2.4) и STATA (v. 12.1). Уровень статистической значимости принимали при p<0,05.
Результаты
Через 3 года после начала исследования все пациенты были обследованы клинико-катамнестическим методом с оценкой динамики когнитивного статуса в соответствии с применявшейся при исходной оценке методикой. В зависимости от результатов финальной оценки пациентов разделили на 2 подгруппы. Пациенты 1-й катамнестической подгруппы (n=20; 21,3% от общего числа обследованных) характеризовались прогредиентным течением заболевания, т.е. прогрессированием когнитивного дефицита до степени деменции или выраженным ухудшением когнитивных функций (по шкале MoCA >3 баллов). Вторую катамнестическую подгруппу составили 74 (78,7%) пациента с непрогредиентным течением, т.е. стабильными показателями когнитивного стационирования или снижением оценки когнитивного функционирования по шкале MoCA не более чем на 2 балла, или с регредиентным течением, т.е. легким улучшением показателей когнитивного функционирования (увеличение оценки по шкале MoCA не более чем на 2 балла).
Помимо анализа динамики тестовых оценок у пациентов обеих групп, была проанализирована частота перехода пациентов в деменцию (оценка по шкале CDR) за весь период исследования. В 1-й группе к окончанию 3-летнего исследования только 2 (4,2%) пациента из 48 перешли на стадию мягкой деменции, обусловленной БА. Во 2-й группе к окончанию исследования 12 (26,1%) больных перешли на стадию мягкой деменции и получили диагноз БА. Таким образом, частота диагностики деменции, обусловленной БА в течение 3 лет в 1-й группе оказалась в 6,2 раза ниже соответствующего показателя во 2-й группе (табл. 3).
Таблица 3. Распределение пациентов с аМКС в сравниваемых группах в зависимости от течения синдрома, n (%)
| Вариант течения аМКС | 1-я группа (n=48) | 2-я группа (n=46) |
| Прогредиентное течение, | 2 (4,2%) | 18 (39,1%) |
| в том числе переход в деменцию | 2 (4,2%) | 12 (26,1%) |
| Непрогредиентное течение | 46 (95,8%) | 28 (60,9%) |
| Всего | 48 (100%) | 46 (100%) |
В 1-й группе анализ динамики результатов нейропсихологического тестирования показал статистически значимое улучшение показателей когнитивного функционирования после 1 года наблюдения по шкале MoCA, на 2-м году оценка по этой шкале снизилась, но сохраняла более высокий уровень относительно исходной оценки, достоверных различий при этом выявлено не было. Оценка по ТРЧ оставалась стабильной на протяжении 1-го года наблюдения, через 2 года наблюдения отмечалась тенденция к снижению, однако эти изменения были статистически незначимы. Оценка по тесту BVRT показала незначительное улучшение через 1 год наблюдения, через 2 и 3 года было выявлено статистически значимое снижение показателей. Оценка по шкале MMSE не имела значимых изменений, однако сохранялась тенденция к снижению на протяжении всего периода наблюдения. Через 3 года отмечалось снижение оценок по всем шкалам, однако значимое снижение было выявлено только при оценке результатов тестов ТРЧ и BVRT (табл. 4).
Таблица 4. Динамика результатов нейропсихологического тестирования пациентов обеих групп, баллы, M±SD
| Тест и шкала | Годы | ||||||
| исходно | 1 | p | 2 | p | 3 | p | |
| MMSE | 28,04±1,38 | 28,02±1,48 | 0,723674 | 27,85±1,77 | 0,331975 | 27,63±2,12 | 0,238593 |
| MoCA | 25,35±1,92 | 26,06±2,19* | 0,000008 | 25,44±2,34 | 0,646355 | 25,02±2,70 | 0,238593 |
| ТРЧ | 9,21±1,09 | 9,21±1,15 | 0,479500 | 9,06±1,41 | 0,133614 | 9,02±1,41* | 0,041227 |
| ТЗ 10 слов | 6,98±1,41 | 7,08±1,46 | 0,130570 | 6,75±1,34* | 0,009823 | 6,79±1,49 | 0,061369 |
| BVRT | 11,67±1,80 | 11,79±1,80 | 1,0000 | 11,40±2,05* | 0,043308 | 10,81±2,19* | 0,000006 |
Примечание. * — p<0,05 различия достоверны по сравнению с оценкой до начала терапии.
Во 2-й группе результаты выполнения всех нейропсихологических тестов показали статистически значимое снижение через 1, 2 и 3 года наблюдения. Тесты ТЗ 10 слов и BVRT показали наибольшую чувствительность при оценке динамики когнитивных функций у пациентов с аМКС, снижение их показателей относительно исходного уровня составило на 15,04, 15,3% соответственно (снижение в 1,18 раза). Несколько меньшая чувствительность была выявлена при оценке по ТРЧ и шкале MoCA — 13,76 и 10,87% соответственно (снижение в 1,16 и 1,12 раза). Самая слабая чувствительность была выявлена при оценке по шкале MMSE — 8,83%, снижение в 1,09 раза (рис. 1).
Рис. 1. Результаты выполнения нейропсихологических тестов у пациентов обеих групп в динамике.
* — различия между группами статистически значимы, p<0,05.
При сравнении величины терапевтического эффекта, т.е. разности между исходными и финальными (через 1, 2 и 3 года наблюдения) показателями когнитивного функционирования, в двух группах установлены значимые различия по всем шкалам и тестам в пользу 1-й группы, за исключением оценки по тесту BVRT через 3 года (рис. 2).
Рис. 2. Динамика показателей оценки когнитивных функций через 1 (а), 2 (б) и 3 (в) года.
* —2-я гразличия между группами достоверны (p<0,05).
У пациентов 1-й группы динамика большинства показателей (MoCA, тесты ТЗ 10 слов и BVRT) к окончанию 1-го года наблюдения свидетельствовала о положительном эффекте терапии в виде улучшения этих показателей по сравнению с исходным уровнем, однако значимое улучшение было отмечено только при оценке по шкале MoCA. В то же время у пациентов 2-й группы за тот же период установлено значимое прогрессирующее ухудшение когнитивного функционирования по всем оценивавшимся параметрам.
Через 1 год наблюдения установлено статистически значимое снижение показателей когнитивного функционирования у пациентов 1-й группы только по двум тестам (тесты ТЗ 10 слов и BVRT), во 2-й группе все оценки показали достоверное снижение уровня когнитивного функционирования. В конце исследования (через 3 года) в 1-й группе выявлено незначительное снижение когнитивного функционирования, тогда как у пациентов 2-й группы установлено его статистически значимое снижение.
Исходно у пациентов обеих групп оценивали иммунологические показатели крови. Установлены статистически значимые различия только концентрации TNF-α, которая оказалась значимо более высокой во 2-й группе (табл. 5). Значения энзиматической активности ЛЭ, ПИИ, α1-ПИ, ФРН, ОБМ не отличались в двух группах.
Таблица 5. Исходные значения иммунологических показателей у пациентов обеих групп, M±SD
| Иммунологический показатель | 1-я группа | 2-я группа | p |
| Активность ЛЭ, нмоль/мин·мл | 220,55±27,15 | 212,53±42,44 | 0,622736 |
| Активность А1-ПИИ, ИЕ/мл | 48,83±7,56 | 44,85±7,37 | 0,483794 |
| ПИИ | 4,50±1,29 | 5,14±1,03 | 0,240562 |
| ФРН, пг/мл | 0,70±0,21 | 0,77±0,16 | 0,182384 |
| Уровень аутоинтител к ОБМ, ед.опт.пл. | 0,65±0,11 | 0,64±0,06 | 0,622736 |
| TNF-α, пг/мл | 1,46±3,20 | 3,85±3,61* | 0,039976 |
Для оценки прогноза эффективности терапии Церебролизином на основе исходных иммунологических показателей каждая из изучаемых групп была подразделена на подгруппы с прогредиентным и непрогредиентным течением (табл. 6 и 7).
Таблица 6. Исходные иммунологические показатели у пациентов 1-й группы в зависимости от прогредиентности течения, M±SD
| Иммунологический показатель | Пациенты с прогредиентным течением | Пациенты с непрогредиентным течением | p |
| Активность ЛЭ, нмоль/мин·мл | 212,20±13,01 | 212,57±45,44 | 0,816667 |
| Активность А1-ПИИ, ИЕ/мл | 47,60±2,12 | 49,00±8,08 | 0,933333 |
| ПИИ | 4,46±0,08 | 4,51±1,38 | 0,933333 |
| ФРН, пг/мл | 0,79±0,02 | 0,69±0,22 | 0,150000 |
| Уровень аутоинтител к основному белку миелина (ОБМ), ед.опт.пл. | 0,69±0,05 | 0,65±0,11 | 0,600000 |
| TNF-α, пг/мл | 5,38±7,61 | 0,59±0,93 | 0,581818 |
Таблица 7. Исходные иммунологические показатели у пациентов группы сравнения в зависимости от прогредиентности течения, M±SD
| Иммунологический показатель | Пациенты с прогредиентным течением | Пациенты с непрогредиентным течением | p |
| Активность ЛЭ, нмоль/мин·мл | 205,45±33,99 | 230,62±18,15 | 0,171429 |
| Активность А1-ПИИ, ИЕ/мл | 48,30±4,59 | 42,55±8,32 | 0,352381 |
| ПИИ | 4,47±0,43 | 5,59±1,09 | 0,066667 |
| ФРН, пг/мл | 0,75±0,08 | 0,77±0,21 | 0,914286 |
| Уровень аутоинтител к ОБМ, ед.опт.пл. | 0,65±0,10 | 0,63±0,03 | 0,914286 |
| TNF-α, пг/мл | 4,15±2,78 | 3,32±5,22 | 0,412121 |
Анализ полученных данных показал, что между группами не было выявлено значимых прогностических различий по исходным иммунологическим показателям.
Обсуждение
Проведенное сравнительное 3-летнее проспективное исследование в группе леченных ежегодной курсовой терапией Церебролизином пациентов с синдромом аМКС и в группе не получавших терапии пациентов с аналогичными исходными демографическими, диагностическими, клиническими, психометрическими, а также близкими иммунологическими характеристиками показало на уровне статистической значимости меньшее прогрессирование когнитивного дефицита и значимо меньшую частоту конверсии в деменцию у больных, получавших в течение 3 лет ежегодные курсы терапии из 20 внутривенных инфузий Церебролизина по 20 мл в 100 мл изотонического раствора хлорида натрия, при сопоставлении с группой сравнения.
Выявленные результаты соответствуют полученным ранее данным [18—21], хотя по величине показателя конверсии в деменцию имеются определенные расхождения по группе как пролеченных больных, так и сравнения. Указанные расхождения могут объясняться различиями в применявшихся дозировках Церебролизина (от 20 до 30 мл), разной кратностью введения, различной продолжительностью наблюдения (2 и 3 года), возможными различиями в генетических факторах риска (как это было показано при исследовании родственников 1-й степени родства больных БА), а также некоторыми различиями в демографических характеристиках сравниваемых групп.
В проведенных ранее исследованиях была определена прогностическая значимость ряда иммунологических характеристик (ЛЭ, α1-ПИ, ПИИ, TNF-α и др.) для последующего течения синдрома аМКС, в частности для прогнозирования его перехода в деменцию [22]. В настоящей работе корреляционной связи ни с прогнозом течения синдрома аМКС, ни с терапевтическим ответом установлено не было. Возможным объяснением может служить меньшая численность включенных в настоящее исследование когорт больных по сравнению с предыдущими исследованиями [22], не позволившая провести расширенный анализ в зависимости от вариантов прогрессирования синдрома МКС в течение 3-летнего наблюдения, как это было выполнено в ранее опубликованной работе. В отличие от ранее проведенного исследования, в котором выделялись катамнестические группы (со стабильным течением, минимальным улучшением и минимальным ухудшением), в настоящей работе в подгруппу с непрогредиентным течением вошли пациенты со всеми перечисленными вариантами течения.
На отрицательные результаты возможности прогнозирования пролонгированного терапевтического эффекта Церебролизина на основании иммунологических показателей у больных с аМКС могли оказать влияние различия иммунологических показателей в двух группах пациентов — в группе сравнения уровень системного воспаления (концентрация TNF-α) оказался более высоким, нежели в основной группе, хотя ни по параметрам когнитивного функционирования, ни по распределению типов синдрома аМКС (моно- и полифункциональный) межгрупповых различий не было. Ограничением проведенного исследования является относительная малочисленность сравниваемых когорт пациентов.
Заключение
Результаты проведенного исследования подтвердили полученные ранее данные о наличии болезнь-модифицирующего эффекта терапии у препарата Церебролизин при условии его регулярного (по меньшей мере ежегодного) курсового применения. Повторяющаяся воспроизводимость результатов исследований, направленных на изучение возможности применения Церебролизина в качестве средства превентивной терапии деменции у лиц из группы риска по БА — пожилых людей с синдромом аМКС, свидетельствует о необходимости проведения масштабного (многоцентрового) плацебо-контролируемого исследования превентивных эффектов Церебролизина у лиц с высоким риском развития БА.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.