Традиционная главная задача современного акушерства — снижение материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. В связи с этим остается актуальной проблема профилактики акушерских и перинатальных осложнений, причинно связанных с условно-патогенной вирусной и бактериальной инфекцией. В последние 20 лет наблюдается растущий интерес к вирусам папилломы человека (ВПЧ) из-за их потенциальной роли в патогенезе злокачественных опухолей.

Распространенность ВПЧ. Ежегодно рак шейки матки, ассоциированный с папилломавирусной инфекцией (ПВИ), регистрируется у 0,5 млн пациенток планеты, при этом в год от данной формы рака умирают 275 000 женщин, из которых 85% составляют женщины из развивающихся стран.

Известно более 200 типов ВПЧ. Современная медицина описывает более 70 разновидностей папилломавирусов, вызывающих различные заболевания кожи или слизистых оболочек у человека. Выделяют вирусы высокого и низкого онкогенного риска, при этом 35—40 типов ВПЧ поражают аногенитальную область, из которых 16—20 типов обладают высоким онкогенным потенциалом. ВПЧ является одним из самых распространенных в человеческой популяции. По данным ВОЗ от 2008 г., около 13% всего населения планеты инфицированы ВПЧ, при этом число людей, инфицированных ВПЧ, за последние десятилетия в мире увеличилось более чем в 10 раз. Распространенность ВПЧ в популяции неодинакова в разных странах: максимальная — до 30% — в странах Африки, 20% — на Североамериканском континенте, около 15% — в странах Юго-Восточной Азии. В различных странах Европы эти показатели варьируют от 6 до 68%. По данным Министерства здравоохранения России, частота инфицированности папилломавирусом в 2004 г. составила 205,6 на 100 000 населения, при этом рост распространенности инфекции продолжается, в том числе из-за недостаточного охвата населения профилактическими прививками.

Различия по распространенности ВПЧ достаточно условны, поскольку частота выявления ПВИ зависит от достоверности используемых методов диагностики и широты охвата женской популяции, в отсутствие единого стандарта обследования и использования диагностических методик. Особенностью ПВИ является наибольшая ее распространенность среди пациенток репродуктивного возраста.

У беременных распространенность различных типов ВПЧ в целом выше, чем в среднем в популяции, и составляет от 30 до 65%, а инфицированность ВПЧ высокого онкогенного риска — 20—30%. По данным Московского областного НИИ акушерства и гинекологии (МОНИИАГ), среди 700 беременных, поступивших на целенаправленное обследование, ВПЧ был выявлен у 66,6%, при этом у беременных с дисплазией шейки матки ВПЧ определялся в 95,5% наблюдений; у беременных с эктопией — в 32,4%, с лейкоплакией — в 56%; после хирургического лечения дисплазии — в 42%, при полипах эндоцервикса — в 38,8% [1]. Следует отметить, что даже при неизмененной шейке матки ВПЧ выявлялся у 34% беременных.

Механизм патологического воздействия папилломавируса. ВПЧ— икосаэдрический безоболочечный вирус диаметром 55 нм с двуспиральной молекулой ДНК. Геном всех ВПЧ организован одинаково и состоит из зоны ранних (Е) и поздних (L) генов, а также регуляторной зоны. Основу вируса составляет белок L1, который представляет собой наиболее консервативную последовательность.

Трансляция поздних транскриптов L1 и L2 наблюдается только в дифференцирующемся эпителии, где происходит сборка вируса. Встраивание ВПЧ взаимосвязано с нестабильностью генома, неблагоприятным прогнозом и устойчивостью к лечению. Кератиноциты, экспрессирующие ранние гены Е6 и Е7 высокого онкогенного риска, приобретают способность к бесконечному росту в клеточной культуре. Выпадение функции клетки при взаимодействии с Е6 препятствует ее программированной гибели.

Иммунный ответ сильно влияет на развитие ВПЧ-ассоциированных заболеваний, хотя заболевание возникает и у иммунокомпетентных женщин. Продукты генов ВПЧ способствуют снижению врожденного иммунитета — первой линии противовирусной защиты. Продукты генов высокого онкогенного риска подавляют способность клеточных генов (IRF-1, IRF-3) активировать ген интерферона-бета и угнетают транскрипцию интерферон-индуцируемых генов. При этом также подавляется презентация эпитопов ВПЧ на поверхности инфицированных клеток.

Организм большинства женщин, инфицированных ВПЧ, элиминирует вирус, серьезные осложнения развиваются редко, что связано с существованием дополнительных факторов, предрасполагающих к ВПЧ-ассоциированной дисплазии шейки матки.

К ним относят курение, применение пероральных контрацептивов, наличие родов в анамнезе, особенности генома и иммунного статуса пациентки, а также коинфекцию другими возбудителями заболеваний половых путей. Следует отметить и то, что ПВИ часто сочетается с другими заболеваниями, передающимися половым путем [2]. Наиболее существенным является ее сочетание с бактериальным вагинозом, урогенитальным хламидиозом, цитомегаловирусной и герпетической инфекциями, что оказывает заметное влияние на клинические проявления, особенности течения и прогноз, и имеет большое значение, устойчивость к терапии.

Особенности генома и иммунный ответ инфицированного «хозяина» определяют клинические проявления ВПЧ-инфекции. На фоне угнетения иммунитета остроконечные кондиломы рецидивируют чаще. У здоровых людей с неподавленным иммунитетом предрасполагающими к развитию рака шейки матки служат, как полагают, различия по II классу гаплотипов HLA. Наиболее устойчивая связь с раком установлена для гаплотипов DQW3 и DR15/DQ6. DR15/DQ6 связан с персистенцией ВПЧ 16, дисплазией и раком шейки матки.

Особенности течения беременности при ВПЧ-инфекции. Несоответствие распространенности ВПЧ в женской популяции репродуктивного возраста и количества ассоциированных с этим осложнений обусловливает различную оценку врачебным сообществом влияния ПВИ на течение и исходы беременности, в частности, возможность вирусного поражения плаценты, плодных оболочек, пуповины, органов плода и новорожденного. Следует подчеркнуть, что не только частота, но и серьезность последствий, сопровождающих инфицирование ВПЧ женщин фертильного возраста, обычно недооцениваются.

Данные большинства исследований свидетельствуют об отсутствии прямой взаимосвязи между частотой перинатальных осложнений, вызванных персистенцией вируса папилломы, даже в случае явных клинических проявлений инфекции и обнаружением вируса в крови матери. Это указывает на ведущую роль предрасполагающих к вирусному поражению таких дополнительных локальных изменений, как снижение клеточного иммунитета, бактерицидности слизи цервикального канала и, наконец, высокая степень агрессии самого вируса.

Известно, что латентные варианты ПВИ во время беременности могут переходить в субклинические и клинические формы: имевшиеся ранее папилломы или дисплазии шейки матки рецидивируют, аногенитальные кондиломы увеличиваются в размерах. Важным фактом стало выявление смешанной вирусно-бактериальной флоры в мазках у этих женщин: вирус простого герпеса — у 32,6% пациенток, цитомегаловирус — у 25,3%, уреаплазма — у 29%, микоплазма — у 26%, гарднереллы — у 62,3% и др. Сомнительная моноинфекция обнаружена только у 19% женщин. Столь массивная микстинфекция сопровождалась резким снижением местного иммунитета, уменьшением продукции секреторного иммуноглобулина, А (sIgA) и, напротив, увеличением продукции иммуноглобулинов М и G, которые оцениваются как маркеры воспаления [3, 4].

Наличие ПВИ у беременных сопровождается резким снижением местного иммунитета, наиболее выраженным при персистенции ВПЧ высокого канцерогенного риска, что проявляется уменьшением продукции секреторного иммуноглобулина, А и увеличением продукции IgM, IgG в 2 раза и более. Кроме того, у беременных с ПВИ наблюдаются достоверное повышение в цервико-вагинальных смывах провоспалительных цитокинов ФНО-α и ИЛ-8 и снижение противовоспалительного цитокина ИЛ-4, наиболее выраженные при персистенции ВПЧ высокого канцерогенного риска [5]. В процессе наблюдения за течением беременности у женщин с ПВИ обнаружено более чем двукратное увеличение частоты угрозы невынашивания у пациенток с клиническими проявлениями ПВИ, также в 1,5 раза чаще наблюдались ультразвуковые изменения в плаценте [6]. Наибольшее влияние ВПЧ-инфекция оказывает на частоту прерывания беременности в ранних сроках. Установлено, что частота наступления беременности (при оплодотворении in vitro) в группе ВПЧ-позитивных женщин в 2 раза ниже, чем у ВПЧ-негативных пациенток [7, 8].

По данным исследований, проведенных в МОНИИАГ [3], при сопоставлении исходов беременности у 100 здоровых женщин и 300 пациенток с ВПЧ и дисплазией шейки матки оказалось, что преждевременное прерывание беременности произошло соответственно у 4 (23,7%) пациенток, т. е. при ПВИ в 6 раз чаще наблюдались самопроизвольные выкидыши (2,6 и 4,3%), неразвивающиеся беременности (1 и 12,2%), потеря плодов (0,3 и 2%). Cho Geum Joon и соавт. [9] выявили, что персистенция ВПЧ приводит к достоверному (практически двукратному) увеличению частоты преждевременного излития околоплодных вод. Попутно отмечается, что среди пациенток с ВПЧ гестационный диабет встречался в 2 раза чаще. Отмечено также, что в группе с персистирующей ВПЧ массо-ростовые параметры новорожденных были ниже, чем в контрольной [10].

Особо важную роль приобретает смешанная бактериально-вирусная инфекция, ассоциированная с ВПЧ. В доступной литературе работ, посвященных изучению ВПЧ-микстинфекции, очень мало. По данным некоторых исследований [1], моноинфекция ВПЧ встречается с частотой 19—20%. Между тем повышенная частота перинатальных осложнений в случае микстинфекции может быть объяснена специфическим воздействием бактериальной или вирусной инфекции в условиях нарушений локального иммунитета, характерного для ВПЧ-инфекции. Для пациенток с дисплазией шейки матки считается неблагоприятной сочетанная персистенция ВПЧ с вирусом простого герпеса 2, цитомегаловирусом, вирусом иммунодефицита человека, вирусом Эпштейна—Барр, хламидиями, микоплазмами и грибами [11].

Доказано, что пациентки с ВПЧ относятся к группе высокого риска развития гестационных и перинатальных осложнений, таких как фетоплацентарная недостаточность (80%), задержка внутриутробного роста плода (29%), угроза прерывания беременности (92%), преэклампсия (64%). При этом высокоинформативным прогностическим критерием осложненного течения беременности являются уровни эмбриотропных и эмбриотоксических аутоантител (ауто-АТ), в частности, ауто-АТ к белку S100. Показатели уровней ауто-АТ к белку S100 позволяют разделить беременных на группы риска развития осложнений гестационного периода и выработать дифференцированную лечебно-профилактическую тактику [12].

То, что ПВИ может быть причиной задержки внутриутробного роста плода, подтверждается и работами A. Karowicz-Bilinska [13]. Осложнения гестационного периода наблюдаются не только у женщин с ВПЧ высокого канцерогенного риска. При наличии аногенитальных кондилом беременность в 8,8% осложняется невынашиванием, в 10% — преждевременными родами, в 10% — репродуктивными потерями [14]. Следует отметить также, что ВПЧ-индуцированные новообразования больших размеров могут служить причиной осложнений во время родов: нарушать прохождение плода и приводить к патологической кровопотере.

По данным анкетирования, аногенитальные кондиломы в 57% сопровождаются зудом, у 44% пациенток — жжением, у 21% — образованием трещин, рядом психоэмоциональных нарушений, включая канцерофобию (57%), страх заразить ребенка — 75%, тревожность — 82,7%. В целом снижение качества жизни при кондиломах половых органов отметили более 93% беременных [14].

Передача ВПЧ от матери плоду. Внутриутробное инфицирование плода — важная проблема современного акушерства. Факт передачи ВПЧ от матери плоду известен давно. Однако остаются до конца невыясненными механизмы данного процесса. Особенностью ВПЧ является то, что в связи с высоким тропизмом к клеткам эпителия сам вирус обнаружить в крови невозможно, а выработка антител отмечается только у 50% инфицированных. При этом уровень антител низок, и, следовательно, не обеспечивает надежной защиты от неопластической трансформации клеток.

Ранее в большинстве публикаций декларировался исключительно половой (восходящий, вертикальный) путь проникновения ВПЧ: из поврежденной шейки матки через цервикальный канал, далее через дефекты или точечные разрывы плодных оболочек в околоплодные воды.

Однако имеются работы, указывающие на обнаружение этого вируса в околоплодных водах в 23% и при ненарушенной целости плодного пузыря [15]. Результаты работы указывают на то, что ВПЧ может передаваться внутриутробно через амниотическую жидкость, и кесарево сечение не может полностью защитить новорожденных от вертикальной передачи. То, что последующая персистенция ВПЧ сохранялась у новорожденных в течение 6 мес, свидетельствует о том, что истинная вертикальная передача вируса встречается реже, чем его временное внедрение.

Метаанализ исследований, в которых в общей сложности изучались 2111 беременных и их плодов, показал, что при доказанном инфицировании женщин ВПЧ увеличивается риск вертикальной передачи через родовые пути, поскольку вирусное заражение ребенка после вагинальных родов было значительно чаще, чем при кесаревом сечении [16].

В другом исследовании получена прямая корреляция между длительностью безводного промежутка и вероятностью передачи ВПЧ новорожденному вне зависимости от способа родоразрешения [4]. Сделан вывод, что с целью снижения риска внутриутробного инфицирования при ведении родов через естественные родовые пути у пациенток с ВПЧ следует избегать их продолжительности более 9 ч. Длительность безводного промежутка вне зависимости от метода родоразрешения не должна превышать 6 ч.

Среди 469 пациенток у 72 (15,4%) обнаружен ВПЧ в крови, при этом ВПЧ выявлен только у 15 (3,2%) новорожденных [17]. В последующих работах получены сходные данные выявления ВПЧ у 18,9% беременных и лишь у 3,4% новорожденных [18].

По данным S. Lee и соавт. [19], отмечена разная степень выявляемости ВПЧ по триместрам беременности: в І триместре — 14%, во ІІ — 18% и в ІІІ — 10%. При рождении только у 8 (5,2%) из 153 новорожденных обнаружен в крови ВПЧ.

Проникновение ВПЧ из крови матери через плацентарный барьер, артериальную кровь вены пуповины в кровоток плода в последнее время считается вполне вероятным. В наиболее крупном исследовании 2015 г. подтверждена передача ВПЧ плоду. Обследованы 5360 здоровых беременных, у 26% которых методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) обнаружен ВПЧ. Установлена прямая корреляция частоты выявления ВПЧ с числом беременностей и патологической цитологией цервикального мазка. Всего лишь 6,3% из всех родившихся у здоровых матерей детей были ВПЧ-позитивными. При этом в 100% обнаружено соответствие типов папилломавируса у беременных и их новорожденных. Частота вертикальной передачи вируса составила 21,8% и имела прямую корреляцию с влагалищными родами и количеством типов вируса. При этом связи с преждевременным разрывом околоплодных оболочек или продолжительностью родов не обнаружено [20].

По данным R. Rombaldi [21], у инфицированных больных ВПЧ выявляется в плаценте в 24,5%, при этом в 10% одновременно обнаруживается вирус в плаценте, у новорожденного и в генитальном тракте матери. С наибольшей частотой определяются 16, 6, 83 и 39-й подтипы вируса, 6-й и 16-й подтипы обнаружены в синцитиотрофобласте, что свидетельствует о возможности трансплацентарной передачи ВПЧ [22].

В работах белорусских авторов [10] отмечено, что ВПЧ выявляется в плаценте у 24,5% родильниц, у 10% вирус папилломы одновременно обнаруживается в плаценте, у новорожденного и в половых путях у матери, что не всегда соответствует плацентарной передаче ВПЧ. Вирус чаще всего идентифицировался на плодовой поверхности плаценты. Доминирующими субтипами папилломавирусов при персистенции в плаценте являются 16-й и 56-й. Совпадение типов отмечено в 38,9%. В аналогичных исследованиях польских авторов с помощью ПЦР-диагностики ВПЧ в мазках со срезов плаценты отмечен всего в 5—6% случаев обнаружения этого вируса при тотальном инфицировании матерей [13]. В качестве редких вариантов передачи ВПЧ упоминается инфицирование через сперму мужчины и пораженные родовые пути [23]. Авторами также сделан вывод, что имеется вероятность гематогенного способа распространения вируса.

Финские авторы [22] в 2008 г. проанализировали 315 наблюдений с подтвержденным ВПЧ и только в 4,2% их плацент выявили 6-й и 16-й типы вирусов в синцитиотрофобласте, что сопровождалось аналогичным инфицированием пуповинной крови (3,5%).

Связь морфологических изменений в системе мать—плацента—плод и осложнений беременности при ВПЧ-инфекции. В работах Y. Hong, P. Hermonat и соавт. [24] последовательно доказывается, что синцитиотрофобласт ворсин является клеточной мишенью для папилломавируса.

В лабораторном эксперименте получен рост клеток трофобласта под действием папилломавирусов высокой онкогенной активности, что доказывает наличие рецепторов для вируса на клетках трофобласта. Это связано с тем, что в ранние сроки гестации бластоциста при ее имплантации в матку не обладает существенными механизмами защиты и ее судьба зависит от функционального состояния и инфицированности эндометрия. В материале спонтанных выкидышей І триместра в 15 (60%) из 25 случаев выявлен ВПЧ 16-го типа, в то время как в группе сравнения среди медицинских абортов без ПВИ — только в 3 (20%) из 15 случаев.

В работе М.А. Чистякова [25] указывается, что в материале 16% самопроизвольных абортов обнаружен ВПЧ высокого канцерогенного риска. С помощью иммуногистохимического метода определения поликлональных антител против ВПЧ автор существенно дополнил сведения о распределении этого вируса в материнских клетках, таких как децидуальные клетки в составе базальной пластины плаценты, эпителиоциты эндометриальных желез, покровный маточный эпителий и децидуальные клетки плодных оболочек. Это подтверждало гематогенное инфицирование ВПЧ через поврежденный эндометрий либо восходящий путь — через маточный покровный эпителий. Новым фактом стало выявление ВПЧ не только в синцитиотрофобласте ворсин, но и в плацентарных макрофагах, сегментоядерных лейкоцитах внутри пуповины, в ее покровном эпителии и даже в эндотелиоцитах артерии пуповины. В этом перечне пораженных ВПЧ клеток, кроме производных эпителиальной ткани, оказались децидуальные клетки (производные фибробластов) и эндотелиоциты мезенхимальной природы.

В указанных работах показана особая уязвимость эмбриона и экстраэмбриональных структур для ВПЧ, проникающего туда из инфицированного эндометрия (вариант прямой гематогенной передачи). В течение І триместра маточно-плацентарно-эмбриональные взаимоотношения только формируются, поэтому ВПЧ легко реализуется в окружающем эндометрии и вызывает спонтанные выкидыши и неразвивающиеся беременности воспалительной этиологии [26].

В публикациях польских и болгарских исследователей [27, 28] уточняется спектр ВПЧ, выявляющихся в ранних спонтанных выкидышах — это 16, 18, 6 и 11-й типы.

В работе Н.Н. Нестерец и Е.С. Маматовой [29] указывается, что при исследовании абортных тканей у женщин с ВПЧ был обнаружен отек децидуальной ткани с очаговой инфильтрацией лимфоцитами, гистиоцитами и макрофагами. В децидуальных клетках наблюдалось перинуклеарное просветление цитоплазмы и увеличенное гиперхромное ядро. Патологические изменения в ворсинках хориона характеризовались гидропической дистрофией стромы, пролиферацией цитотрофобласта и синцитиотрофобласта с вакуолизированной цитоплазмой, в ряде ворсин наблюдались склероз стромы и атрофия эпителия. Антиген ВПЧ выявляли в ядрах децидуальных клеток, эпителии эндометриальных желез, эндотелиальных клетках ворсин хориона, цито- и синцитиотрофобласта.

Морфологическими маркерами трансплацентарного инфицирования ВПЧ являются гигантоклеточный метаморфоз и внутриядерные включения [30]. Указанные изменения встречаются в 36% наблюдений у пациенток с субклинической формой ПВИ.

Ch. Pao и соавт. [31] обнаружили ВПЧ-18 в 18% биопроб пузырных заносов и в 50% — хорионэпителиом. O. Malhomme и соавт. [32] указывали, что 70% биопроб спонтанных выкидышей содержат ВПЧ высокого канцерогенного риска. Результаты проведенных исследований позволяют предположить, что ПВИ может быть причиной выкидыша в ранние сроки беременности. ВПЧ нарушает имплантацию оплодотворенной яйцеклетки, вызывает патологические изменения в трофобласте, приводя к спонтанным абортам, что помимо неадекватной прегравидарной подготовки может быть связано и с нарушением иммунорегуляторных механизмов.

В качестве другого серьезного осложнения ПВИ у беременных женщин регистрируются преждевременные роды до 37-й недели гестации. По данным L. Gomez [33], ВПЧ достоверно чаще выявляется в материале плацент в случаях преждевременных родов, чем при родах в срок. Авторы в культуре экстравиллезного цитотрофобласта подтвердили, что пораженные вирусом 16-го типа эти клетки в 3—6 раз более подвержены апоптозу, и их инвазивная способность была на 25—58% ниже, чем в контрольной культуре неповрежденного цитотрофобласта. С помощью количественной ПЦР в реальном времени отмечена наибольшая концентрация ДНК ПЦР на 15—27-й день с момента экспрессии ПВИ, что может привести к плацентарной дисфункции и вызвать преждевременные роды. Потенциальные механизмы, посредством которых вирусные инфекции могут вызвать недостаточную инвазию трофобласта, особенности матриц металлопротеиназ, роль провоспалительных цитокинов и основных антигенов гистосовместимости требуют дальнейшего изучения [33].

В 2011 г. американскими акушерами [34] проведено масштабное проспективное исследование у 2480 беременных женщин с документированными различными видами ПВИ. Среди них у 670 (27,8%) пациенток произошли преждевременные роды с разнообразной инфекционной патологией плаценты, что оказалось статистически достоверно выше, чем у женщин без патологии шейки матки. При гистологическом анализе плацент у женщин с преждевременными родами доминировали децидуиты (68%), васкулиты (48%), фуникулиты (46,2%), виллузиты (36,8%). Относительно интактные плаценты отмечены всего в 10,5%.

Перинатальные исходы. Влияние ВПЧ на потомство обсуждается в течение длительного времени. Передача возбудителя от матери плоду во многих случаях остается без клинических проявлений, хотя у некоторых детей наблюдаются серьезные осложнения.

Присутствие ВПЧ в течение многих лет в клетках слизистой оболочки рта ребенка может явиться причиной рецидивирующего респираторного папилломатоза гортани, вызывающего закупорку дыхательных путей и требующего хирургического вмешательства; кроме того, у девочек может развиться кондиломатоз влагалища или шейки матки. Частота данного осложнения на текущий момент не уточнена. Частота папилломатоза гортани составляет 1,7—2,6 на 100 000 детей. Все больше сторонников появляется у теории, что большая часть неоплазий гортани у детей вызвано предшествующим воздействием папилломавирусов.

Важную диагностическую информацию дают цитологическое исследование и ПЦР-диагностика отпечатков и содержимого из носоглотки новорожденных. По сводным данным, число случаев обнаружения ДНК ВПЧ в ротоглотке новорожденных от матерей с ПВИ варьирует от 4 до 87% [23].

X. Castellsagué и соавт. [35] установили, что у детей, родившихся у матерей с ВПЧ, частота выявления ВПЧ в соскобах слизистой оболочки рта в 5 раз выше, чем у неинфицированных. При исследовании отпечатков из ротовой полости [36] инфицированность ВПЧ определялась в 17,9%. При этом в течение 2 мес сохранялось полное соответствие штаммов матери и ребенка. По данным А.Б. Полетаева [37], персистенция ВПЧ приводит к увеличению частоты дефектов нервной трубки у плода.

Таким образом, значительная распространенность инфекций, вызванных ВПЧ, отсутствие однозначной позиции по оценке влияния папилломавируса на течение и исход беременности обусловливают необходимость продолжения исследований по данной тематике.

Результаты последних когортных исследований отечественных и иностранных авторов свидетельствуют о высокой частоте передачи вируса от матери к ребенку. В 20—23% вирус обнаруживается в околоплодных водах, в том числе при сохраненной целости плодных оболочек. Полученные данные свидетельствуют о том, что при инфицировании происходит преимущественное поражение синцитиотрофобласта ворсин и материнских клеток. При доношенной беременности отмечаются такие неспецифические изменения в плаценте, как децидуиты, васкулиты и тромбозы. Последствиями вирусного поражения плаценты являются фетоплацентарная недостаточность и увеличение частоты таких осложнений беременности, как невынашивание и преждевременные роды. Кроме воздействия на функционирование плаценты, передача папилломавируса от матери к плоду в ряде случаев приводит впоследствии к развитию папилломатоза гортани у ребенка и дальнейшему персистированию возбудителя в популяции.