Многоводие при беременности - достаточно распространенное состояние, причины которого до сих пор неясны. По мнению большинства авторов, многоводие может быть симптомом развития внутриутробного инфицирования (ВУИ) плодного яйца после перенесенной или персистирующей инфекции урогенитального тракта [3, 4]. Среди этиологических причин развития ВУИ особое внимание заслуживает хламидийная инфекция, частота выявления которой при беременности составляет от 2 до 40% [5]. Известно, что специфические антитела могут длительно циркулировать в крови после перенесенной инфекции. Однако мнения исследователей о том, насколько высок риск развития ВУИ у плода в отсутствие клинических проявлений заболевания у беременной и при наличии в крови G-антител к Chlamydia trachomatis в низких титрах, противоречивы. При этом отсутствуют четкие и обоснованные критерии необходимости проведения специфического лечения для профилактики ВУИ при установленном носительстве специфических G-антител к Chlamydia trachomatis [4].

Наряду с совершенствованием методов диагностики хламидиоза, в частности, с введением новых тест-систем для определения антител к специфическим поверхностным хламидийным белкам - МОМР, рgр3 Hp60, является высокой значимость поиска доказательных критериев целесообразности проведения (в целях профилактики ВУИ) специфической противохламидийной антибактериальной терапии у беременных. Однако в настоящее время не существует специфических маркеров ВУИ плода при доношенной беременности.

Все изложенное послужило предпосылкой для изучения концентраций некоторых белков острой фазы воспаления: α₂-макроглобулина (МГ), ассоциированного с беременностью α₂-гликопротеина (АБГ) и α₁-антитрипсина (АТ), лактоферрина (ЛФ), С-реактивного белка (СРБ) в крови беременных с многоводием в сроке гестации 38-40 нед, носительниц антител класса G к C. trachomatis (в титрах 1:20-1:40) с целью поиска дополнительных критериев пренатальной диагностики ВУИ плода.

Обследованы 49 беременных женщин, поступивших в родильное отделение в сроке беременности 38-40 нед. Все женщины наблюдались в женской консультации. Беременность протекала без осложнений в I-II триместрах и на фоне развития многоводия в III триместре. Основную группу составили 32 беременные с наличием антител класса G к C. trachomatis в титрах (1:20-1:40). При этом следует отметить, что клинических проявлений урогенитальной хламидийной инфекции на протяжении всей беременности не было установлено, и специфическое лечение не проводилось. В 19 случаях (1-я подгруппа) беременность закончилась рождением детей с низкой оценкой состояния новорожденного по шкале Апгар (менее 7 баллов), в 13 случаях (2-я подгруппа) - рождением здоровых детей (8-9 баллов по шкале Апгар). В контрольную группу вошли 17 здоровых женщин, беременность которых протекала без осложнений и закончилась рождением здоровых детей (8-9 баллов по шкале Апгар).

Концентрации МГ, АБГ и АТ в сыворотке крови беременных определяли методом ракетного иммуноэлектрофореза с использованием моноспецифических антисывороток против данных белков [2], содержание ЛФ и СРБ - иммуноферментным методом.

Статистический анализ полученных результатов проводился с использованием сертифицированной программы Instat-II.

В крови беременных - носительниц антител класса G к C. trachomatis в низких титрах и родивших детей в состоянии асфиксии с оценкой состояния новорожденных на 1-й минуте жизни менее 7 баллов по шкале Апгар (1-я подгруппа) были статистически достоверно повышены концентрации как положительных острофазовых белков (ЛФ, СРБ и АТ), так и отрицательных (МГ и его аналога - АБГ) по сравнению с этими показателями у пациенток 2-й подгруппы и контрольной группы (см. таблицу).

Корреляционный анализ между уровнями сывороточных белков у беременных основной группы выявил выраженную положительную зависимость только между ЛФ и СРБ (r=0,415; р=0,02).

Из 19 детей, родившихся в состоянии асфиксии у матерей - носительниц антител класса G к C. trachomatis, у всех в раннем неонатальном периоде клинически была диагностирована ВУИ различной степени тяжести. Период новорожденности у этих детей протекал с воспалительными изменениями в общем анализе крови, срыгиванием, транзиторной лихорадкой, гипербилирубинемией. В одном случае был диагностирован ранний неонатальный сепсис на фоне полисегментарной серозно-гнойной бронхопневмонии. Ранний неонатальный период у 2 новорожденных протекал на фоне синдрома задержки внутриутробного развития, в одном случае - на фоне родовой черепно-мозговой травмы и ишемии мозга. По мнению С.С. Антоновой [1], причиной задержки внутриутробного развития плода (в 15% случаев), а также ишемии мозга (в 50%) может быть хроническая, персистирующая хламидийная инфекция при беременности. Необходимо отметить, что концентрация ЛФ в крови беременных, родивших детей с синдромом задержки развития плода, была 7,4 и 7,8 мг/л.

Патологоанатомический диагноз при исследовании плацент в 16 случаях из 19 выявил различные варианты воспалительных процессов в плаценте: восходящая инфекция I степени, серозный или серозно-гнойный хориоамнионит. В остальных случаях были выявлены морфологические признаки фетоплацентарной недостаточности (патологическая незрелость плаценты: вариант дифференцированных промежуточных ворсин хориона, гиперплазия плаценты, вакуолизация париетального пространства - 1 случай) и хроническая плацентарная недостаточность в стадии декомпенсации (2 случая).

В первые часы жизни всем новорожденным проводились лечебные мероприятия с включением антибиотикотерапии.

У 9 из 13 новорожденных (2-й подгруппы матерей) ранний неонатальный период протекал без осложнений, у 4 развилась конъюгационная желтуха легкой степени тяжести. После выписки домой в течение 1-й недели двое из этой группы новорожденных были госпитализированы с диагнозами конъюнктивит. Ретроспективный анализ морфологического исследования плацент позволил констатировать в одном случае гиперплазию плаценты и диссоциированное созревание ворсин хориона, а в другом - омфалит, восходящую инфекцию 3-й степени, гнойный хориоамнионит, флебит. Необходимо отметить, что концентрации ЛФ (10,58 и 10,52 мг/л), а также АТ (6,5 и 3,25 г/л) в сыворотке крови матерей, родивших этих детей, были выше, чем в контрольной группе. В остальных 11 случаях диагностированы зрелая плацента (5 случаев) и вторичная хроническая плацентарная недостаточность (6 случаев).

У 3 новорожденных из 1-й группы беременных с высокими уровнями сывороточного ЛФ (7,8; 7,4 и 5,4 мг/л) и низкими показателями состояния новорожденного на 1-й минуте после окончания периода изгнания плода (менее 7 баллов) диагностированы соответственно внутриутробная задержка развития (2) и желтуха (1).

Таким образом, наши исследования показали, что в крови беременных - носительниц G-антител к C. trachomatis в титрах 1:20, 1:40 в отсутствие клинических проявлений инфекции и родивших детей в асфиксии, среднестатистические концентрации всех изученных нами острофазовых белков (МГ, АБГ, АТ, СРБ и ЛФ) были повышены по сравнению как со значениями в контрольной группе, так и с показателями 2-й подгруппы беременных, родивших здоровых детей. Оценка специфичности и чувствительности уровня каждого из перечисленных белков установила, что наиболее чувствительным белком был ЛФ. Среди 32 беременных 38-40-недельного срока гестации с неосложненным течением беременности, в крови которых обнаруживались антитела класса G к C. trachomatis в титрах 1:20-1:40, у 19 мы прогнозировали внутриутробное инфицирование плода по концентрации ЛФ более 4,2 мг/л в сыворотке крови. Подтвердилось внутриутробное инфицирование только у 15 новорожденных. Специфичность метода для ЛФ составила 82%, чувствительность - более 90%.

В 13 случаях с низкой концентрацией ЛФ в крови беременных прогнозировалось рождение ребенка без признаков ВУИ. Ретроспективный анализ раннего неонатального периода показал, что данный прогноз подтвердился в 100% случаев. Признаки ВУИ отсутствовали у новорожденных, если в крови беременных концентрация ЛФ не превышала таковую в контрольной группе.

Мы полагаем, что повышенные концентрации макроглобулинов и острофазовых АТ, ЛФ и СРБ в крови беременных женщин, родивших детей с признаками ВУИ, связаны как с накоплением высокомолекулярных белков в крови при многоводии, так и с постоянной антигенной стимуляцией C.trachomatis в виде скрытой, вялотекущей, не проявляющейся клинически при беременности инфекцией. Подтверждением этому служат результаты гистологического исследования: в 85% случаев рождения детей с ВУИ выявлены различные варианты воспалительных процессов в тканях плацент.

Рождение здоровых детей при носительстве беременными G-антител к C. trachomatis в низких титрах и возможной вялотекущей инфекции обусловлено компенсацией плацентарного барьера, о чем свидетельствовали результаты гистологического исследования ткани плацент в данной группе женщин (в 53% случаев - зрелая плацента и в 46% случаев - вторичная плацентарная недостаточность).

Таким образом, при риске развития ВУИ у плода в группе беременных женщин - носительниц G-антител к C. trachomatis (в титрах 1:20-1:40) и при наличии многоводия диагностическое и прогностическое значение имеет определение сывороточных уровней острофазовых белков: ЛФ, СРБ и МГ.

1. Концентрация лактоферрина в крови беременных в сроке 38-40 нед более 4,2 мг/л является высокоинформативным показателем наличия внутриутробной инфекции у плода.

2. Менее чувствительными показателями в данных сроках беременности являются уровни в крови беременных женщин С-реактивного белка и α₂-макроглобулина. Однако повышенные уровни перечисленных белков в совокупности увеличивают вероятность точного прогноза ВУИ плода и новорожденного.