Local cytokine profile of the endometrium in patients with repeated implantation failures and its pharmacological correction by the secretome of peripheral blood mononuclear cells

Локальный цитокиновый профиль эндометрия у пациенток с повторными неудачами имплантации и его фармакологическая коррекция секретомом мононуклеаров периферической крови

Авторы:

Будиловская О.В., Сторожева К.В., Крысанова А.А., Шалепо К.В., Объедкова К.В., Халенко В.В., Рыжов Ю.Р., Хуснутдинова Т.А., Тапильская Н.И., Савичева А.М.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы репродукции. 2024;30(5): 46‑54

DOI: 10.17116/repro20243005146

Прочитано: 2170 раз

Связаться с автором

Оглавление

Как цитировать:

Будиловская О.В., Сторожева К.В., Крысанова А.А., и др. Локальный цитокиновый профиль эндометрия у пациенток с повторными неудачами имплантации и его фармакологическая коррекция секретомом мононуклеаров периферической крови. Проблемы репродукции. 2024;30(5):46‑54.
Budilovskaya OV, Storozheva KV, Krysanova AA, et al. Local cytokine profile of the endometrium in patients with repeated implantation failures and its pharmacological correction by the secretome of peripheral blood mononuclear cells. Russian Journal of Human Reproduction. 2024;30(5):46‑54. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/repro20243005146

Подписка 2026 Проблемы репродукции (Russian Journal of Human Reproduction)

Использование инфографики авторами научных работ

Рекомендуем статьи по данной теме:

Иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности. Проблемы репродукции. 2024;(5):64-71

Клинико-анамнестические особенности пациенток с рецидивом глубокого инфильтративного эндометриоза. Проблемы репродукции. 2024;(5):89-100

Влияние эндометриоза на качество жизни и репродуктивную функцию современной женщины. Проблемы репродукции. 2024;(5):101-107

Ингибиторы иммунных контрольных точек в качестве компонента периоперационной терапии у пациентов с резектабельным раком пищевода и кардиоэзофагеального перехода. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2024;(5):62-68

Псориаз у беременных. Клиническая дерматология и венерология. 2024;(5):517-524

Связь показателей воспаления с усталостью и готовностью прилагать усилия у пациентов с клиническим высоким риском психоза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;(10):85-91

Морфофункциональная характеристика эндометрия у пациенток репродуктивного возраста с хроническим сальпингоофоритом. Архив патологии. 2024;(6):49-57

Клаудин-18.2 и рак желудка: от физиологии к канцерогенезу. Архив патологии. 2024;(6):92-99

Антигенные рецепторы в разработке CAR-T клеток для иммунотерапии глиобластомы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2024;(6):91-95

Резюме / Abstract:

Анализ причины повторных неудач имплантации в настоящее время находится на этапе накопления научных знаний. Иммуномодуляция эндометрия после внутриматочной инсеминации активированными аутологичными мононуклеарными клетками периферической крови может быть перспективным терапевтическим решением.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить локальный цитокиновый профиль эндометрия у пациенток с многократными неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и эффективность его коррекции раствором лиофилизата секретома мононуклеаров периферической крови путем внутриматочной перфузии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование включены 55 пациенток в возрасте от 29 до 47 лет с наличием в анамнезе бесплодия более 5 лет и многократными неудачами ВРТ. Пациентки распределены в 2 группы. Основную группу составили женщины, у которых наступила беременность, группу сравнения — женщины, у которых беременность в результате лечения не наступила. После лечения у 14 пациенток повторно выполнен анализ локального цитокинового профиля эндометрия. Исследование микробиоты эндометрия и определение генов маркеров локального иммунного ответа проводили с помощью молекулярно-биологических тестов.

РЕЗУЛЬТАТЫ

При анализе соотношений экспрессии генов врожденного иммунитета установлены статистически значимые различия между показателями IL-18 и профилем IL-10/IL-18. Уровень IL-18 после лечения стал существенно выше по сравнению с показателем до лечения, что составило 3,8 [3,47; 4,07] и 3,3 [2,747; 3,5] соответственно, p<0,05. Соотношение IL-10/IL-18 до лечения составило 26,45 [21,64; 160,54], что было выше по сравнению с показателем после лечения — 16,7 [10,45; 50,77], p<0,05.

ВЫВОДЫ

После комплексной терапии лиофилизатом секретома мононуклеаров периферической крови (препарат Суперлимф) достигнуто улучшение иммунологических показателей эндометрия, увеличивающих вероятность успешной имплантации. Внутриматочное введение секретома мононуклеаров периферической крови потенциально показало себя как хороший способ модуляции восприимчивости эндометрия.

Ключевые слова / Keywords:

бесплодие

неудачи имплантации

беременность

эндометрий

цитокины

иммунотерапия

секретом мононуклеаров

Авторы / Authors:

Будиловская О.В.

ORCID: 0000-0001-7673-6274

Сторожева К.В.

ORCID: 0009-0005-8954-0234

Крысанова А.А.

ORCID: 0000-0003-4798-1881

Шалепо К.В.

ORCID: 0000-0002-3002-3874

Объедкова К.В.

ORCID: 0000-0002-2056-7907

Халенко В.В.

ORCID: 0000-0001-5313-2259

Рыжов Ю.Р.

ORCID: 0000-0002-5073-8279

Хуснутдинова Т.А.

ORCID: 0000-0002-2742-2655

Тапильская Н.И.

ORCID: 0000-0001-5309-0087

Савичева А.М.

ORCID: 0000-0003-3870-5930

Дата поступления:

03.09.2024

Дата принятия в печать:

18.10.2024

Закрыть метаданные

Литература / References:

Benkhalifa M, Zayani Y, Bach V, Copin H, Feki M, Benkhalifa M, Allal-Elasmi M. Does the dysregulation of matrix metalloproteinases contribute to recurrent implantation failure? Expert Review of Proteomics. 2018;15:311-323. https://doi.org/10.1080/14789450.2018.1464915
Busnelli A, Somigliana E, Cirillo F, Baggiani A, Levi-Setti PE. Efficacy of therapies and interventions for repeated embryo implantation failure: A systematic review and meta-analysis. Scientific Reports. 2021;11(1):1747. https://doi.org/10.1038/s41598-021-81439-6
Бурменская О.В. Молекулярно-генетические маркеры иммунного ответа при воспалительных заболеваниях органов женской репродуктивной системы: Дис. … д-ра биол. наук. М., 2014.
D’Ippolito S, Tersigni C, Marana R, Di Nicuolo F, Gaglione R, Rossi ED, Castellani R, Scambia G, Di Simone N. Inflammosome in the human endometrium: further step in the evaluation of the “maternal side”. Fertility and Sterility. 2016;105(1):111-8.e1-4. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.027
Lewis EL, Reichenberger ER, Anton L, Gonzalez MV, Taylor DM, Porrett PM, Elovitz MA. Regulatory T cell adoptive transfer alters uterine immune populations, increasing a novel MHC-IIlow macrophage associated with healthy pregnancy. Frontiers in Immunology. 2023;14:1256453. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1256453
Nobijari FF, Arefi SS, Moini A, Taheripanah R, Fazeli E, Kharazi H, Hosseini SZ, Hosseini A, Valojerdi MR, Copin H, Benkhalifa M. Endometrium immunomodulation by intrauterine insemination administration of treated peripheral blood mononuclear cell prior frozen/thawed embryos in patients with repeated implantation failure. Zygote. 2019;27(4):214-218. https://doi.org/10.1017/S0967199419000145
Li W, Lin A, Qi L, Lv X, Yan S, Xue J, Mu N. Immunotherapy: A promising novel endometriosis therapy. Frontiers in Immunology. 2023;14:1128301. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1128301
Benkhalifa M, Joao F, Duval C, Montjean D, Bouricha M, Cabry R, Bélanger MC, Bahri H, Miron P, BenkhalifaM. Endometrium Immunomodulation to Prevent Recurrent Implantation Failurein Assisted Reproductive Technology. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(21):12787. https://doi.org/10.3390/ijms232112787
Makrigiannakis A, Vrekoussis T, Makrygiannakis F, Ruso H, Kalantaridou SN, GurganT. Intrauterine CRH-treated PBMC in repeated implantation failure. European Journal of Clinical Investigation. 2019;49(5):e13084. https://doi.org/10.1111/eci.13084
Luo Q, Ning W, Wu Y, Zhu X, Jin F, Sheng J, Huang H. Altered expression of interleukin-18 in the ectopic and eutopic endometrium of women with endometriosis. Journal of Reproductive Immunology. 2006;72(1-2):108-117. https://doi.org/10.1016/j.jri.2006.03.003
Chen LH, Chan SH, Li CJ, Wu HM, Huang HY. Altered Expression of Interleukin-18 System mRNA at the Level of Endometrial Myometrial Interface in Women with Adenomyosis. Current Issues in Molecular Biology. 2022;44(11):5550-5561. https://doi.org/10.3390/cimb44110376
Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Свитич О.А., Малушенко С.В., Магомедова А.М. Роль иммунных механизмов в патогенезе невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. 2016;7:5-10. https://doi.org/10.18565/aig.2016.7.5-10/
Hu Y, Zhang D, Zhang Q, Yin T, Jiang T, He S, Li M, Yue X, Luo G, Tao F, Cao Y, Ji D, Ji Y, Liang C. Serum Cu, Zn and IL-1β Levels May Predict Fetal Miscarriage Risk After IVF Cycles: A Nested Case-Control Study. Biological Trace Element Research. 2023; 201(12):5561-5574. https://doi.org/10.1007/s12011-023-03621-3
Piccinni MP, Raghupathy R, Saito S, Szekeres-Bartho J. Cytokines, Hormones and Cellular Regulatory Mechanisms Favoring Successful Reproduction. Frontiers in Immunology. 2021;12:717808. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.717808
Lédée N, Petitbarat M, Chevrier L, Vitoux D, Vezmar K, Rahmati M, Dubanchet S, Gahéry H, Bensussan A, Chaouat G. The uterine immune profile may help women with repeated unexplained embryo implantation failure after in vitro fertilization. American Journal of Reproductive Immunology. 2016;75(3):388-401. https://doi.org/10.1111/aji.12483
Галкина Д.Е., Макаренко Т.А., Окладников Д.В. Иммунологические аспекты нормальной и патологически протекающей беременности. Вестник РАМН. 2022;77(1):13-24. https://doi.org/10.15690/vramn1507
Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А., Глушаков Р.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Горский А.Г., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2022;2:91-100. https://doi.org/10.18565/aig.2022.2.91-100