Клиническая эффективность моноклонального антитела дупилумаб в терапии рецидивирующего полипозного риносинусита тяжелого течения без бронхиальной астмы

Авторы:

Андрей Иванович Крюков,

Александр Владимирович Гуров,

Фомина Д.С.,

Анна Семеновна Товмасян,

Рабаданов Г.К.

Журнал: Российская ринология. 2025;33(4):32-37.

DOI: 10.17116/rosrino20253304132

Прочитано: 1105 раз

Резюме

Дупилумаб является моноклональным антителом, эффективно применяемым для терапии рецидивирующего полипозного риносинусита (ПРС), особенно в случаях, устойчивых к традиционным методам лечения. Механизм действия дупилумаба направлен на блокирование интерлейкина (IL)-4 и IL-13, что ведет к снижению воспалительной реакции и уменьшению размеров полипов.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить эффективность использования препарата моноклонального антитела дупилумаб в терапии рецидивирующего ПРС тяжелого течения без бронхиальной астмы.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 52 пациента с ПРС тяжелого течения без сопутствующей бронхиальной астмы, раннее перенесшие одно и более хирургических вмешательств по удалению полипов полости носа и околоносовых пазух. Все пациенты получали препарат, содержащий дупилумаб, на протяжении 6 мес, в виде подкожной инъекции (300 мг) 1 раз в течение 14 сут. Эффективность терапии оценивали на основании динамики результатов эндоскопической картины (шкала Lund—Kennedy, LKS), компьютерной томографии (шкала Lund—Mackay, LMS), данных субъективных опросников SNOT-22, NOSE и визуальной аналоговой шкалы.

РЕЗУЛЬТАТЫ

На фоне терапии дупилумабом у пациентов отмечен регресс основных симптомов ПРС (улучшение обоняния и вкуса, уменьшение ощущения боли/давления в области лица, насморка, стекания слизи по задней стенке глотки, заложенности носа). Средняя оценка по SNOT-22 исходно составляла 57,8±8,5 балла, через 6 мес после начала лечения — 18,9±7,7 балла (p<0,001); по ВАШ — 8,5±1,0 и 2,3±0,9 балла соответственно (p<0,001), по NOSE — 82,5±1,8 и 17,5±1,3 балла; по LMS, — 19,0±2,7 и 4,8±1,4 балла; по LKS — 9,2±1,3 и 2,7±0,9 балла. Средний уровень общего IgE в сыворотке крови снизился с 150,4±89,2 до 126,3±101,3 МЕ/мл.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Продемонстрирована значительная эффективность дупилумаба в лечении пациентов с ПРС тяжелого течения без сопутствующей бронхиальной астмы, которая выражается в существенном уменьшении размера полипов полости носа и околоносовых пазух, улучшении носового дыхания, снижении выраженности симптомов ПРС, а также повышении качества жизни пациентов. Эта молекула обладает хорошим профилем безопасности, что делает ее перспективным средством биологической терапии для пациентов с тяжелыми формами ПРС без сопутствующей бронхиальной астмы.

Ключевые слова

ПРС
моноклональные антитела
дупилумаб
биологическая терапия
клиническая эффективность

Дата поступления: 17.06.2025

Дата принятия в печать: 20.07.2025

Дата публикации: 18.12.2025

Литература / References

Машкова Т.А., Мальцев А.Б. Объективная оценка эффективности мометазона фуроата (нозефрина) при лечении полипозного риносинусита. Российская ринология. 2018;26(4):56-59. https://doi.org/10.17116/rosrino20182604156
Карпова П.А., Тулупов Д.А., Зябкин И.В. Топические антибиотики при остром риносинусите у детей. Медицинский совет. 2020;(6):50-56. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-6-50-56
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Полипозный риносинусит». М.: Минздрав Ррссии; 2024.
Hopkins C, Wagenmann M, Bachert C, Desrosiers M, Fokkens WJ, Mullol J, Philpott C, Smith TL. Epidemiology of chronic rhinosinusitis. Clinical & Experimental Allergy. 2020;50(10):1085-1091.
Han JK, Bachert C, Fokkens W, Desrosiers M, Wagenmann M, Lee SE, Smith SG, Martin N, Mayer B, Yancey SW, Sousa AR, Chan R, Hopkins C; SYNAPSE study investigators. Mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps (SYNAPSE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 Oct;9(10):1141-1153. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00097-7
Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S, Toppila-Salmi S, Bernal-Sprekelsen M, Mullol J, Alobid I, Terezinha Anselmo-Lima W, Bachert C, Baroody F, von Buchwald C, Cervin A, Cohen N, Constantinidis J, De Gabory L, Desrosiers M, Diamant Z, Douglas RG, Gevaert PH, Hafner A, Harvey RJ, Joos GF, Kalogjera L, Knill A, Kocks JH, Landis BN, Limpens J, Lebeer S, Lourenco O, Meco C, Matricardi PM, O’Mahony L, Philpott CM, Ryan D, Schlosser R, Senior B, Smith TL, Teeling T, Tomazic PV, Wang DY, Wang D, Zhang L, Agius AM, Ahlstrom-Emanuelsson C, Alabri R, Albu S, Alhabash S, Aleksic A, Aloulah M, Al-Qudah M, Alsaleh S, Baban MA, Baudoin T, Balvers T, Battaglia P, Bedoya JD, Beule A, Bofares KM, Braverman I, Brozek-Madry E, Richard B, Callejas C, Carrie S, Caulley L, Chussi D, de Corso E, Coste A, El Hadi U, Elfarouk A, Eloy PH, Farrokhi S, Felisati G, Ferrari MD, Fishchuk R, Grayson W, Goncalves PM, Grdinic B, Grgic V, Hamizan AW, Heinichen JV, Husain S, Ping TI, Ivaska J, Jakimovska F, Jovancevic L, Kakande E, Kamel R, Karpischenko S, Kariyawasam HH, Kawauchi H, Kjeldsen A, Klimek L, Krzeski A, Kopacheva Barsova G, Kim SW, Lal D, Letort JJ, Lopatin A, Mahdjoubi A, Mesbahi A, Netkovski J, Nyenbue Tshipukane D, Obando-Valverde A, Okano M, Onerci M, Ong YK, Orlandi R, Otori N, Ouennoughy K, Ozkan M, Peric A, Plzak J, Prokopakis E, Prepageran N, Psaltis A, Pugin B, Raftopulos M, Rombaux P, Riechelmann H, Sahtout S, Sarafoleanu CC, Searyoh K, Rhee CS, Shi J, Shkoukani M, Shukuryan AK, Sicak M, Smyth D, Sindvongs K, Soklic Kosak T, Stjarne P, Sutikno B, Steinsvag S, Tantilipikorn P, Thanaviratananich S, Tran T, Urbancic J, Valiulius A, Vasquez de Aparicio C, Vicheva D, Virkkula PM, Vicente G, Voegels R, Wagenmann MM, Wardani RS, Welge-Lussen A, Witterick I, Wright E, Zabolotniy D, Zsolt B, Zwetsloot CP. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020 Feb;58(Suppl S29):1-464. https://doi.org/10.4193/Rhin20.600
Кривопалов А.А. Определения, классификации, этиология и эпидемиология риносинуситов (обзор литературы). Российская ринология. 2016;24(2):39-45. https://doi.org/10.17116/rosrino201624239-45
Рябова М.А., Улупов М.Ю. Терапия хронического риносинусита в период обострения. Медицинский совет. 2022;16(8):56–60. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-8-56-60
Черняева О.В. Хронический риносинусит: эпидемиология и терапия. Consilium Medicum. 2019;21(4):30-35.
Тарасова Г.Д. Современные проблемы терапии полипозного риносинусита. Фарматека. 2020;5:86-91.
DeConde AS, Soler ZM, Hyer JM, Freiberg C, Smith TL. Chronic rhinosinusitis outcomes. The Laryngoscope. 2017;127(3):550-555. https://doi.org/10.1002/lary.26391
Rosenfeld RM, Piccirillo JF, Chandrasekhar SS, Brook I, Ashok Kumar K, Kramper M, Orlandi RR, Palmer JN, Patel ZM, Peters A, Walsh SA, Corrigan MD. Clinical practice guideline (update): adult sinusitis. Otolaryngology — Head and Neck Surgery. 2015;152(2 Suppl):S1-S39. https://doi.org/10.1177/0194599815572097
Chow AW, Benninger MS, Brook I, Brozek JL, Goldstein EJC, Hicks LA, Pankey GA, Seleznick M, Volturo G, Wald ER, File TM Jr. IDSA clinical practice guideline for acute bacterial rhinosinusitis in children and adults. Clinical Infectious Diseases. 2012;54(8):e72-e112. https://doi.org/10.1093/cid/cir1043
Бурмистрова А.Л. Лечение хронических риносинуситов. Вестник РГМУ. 2019;2:48-53.
Orlandi RR, Kingdom TT, Hwang PH, Smith TL, Alt JA, Baroody FM, Batra PS, Bernal-Sprekelsen M, Bhattacharyya N, Chandra RK, Chiu A, Citardi MJ, Cohen NA, DelGaudio J, Desrosiers M, Dhong HJ, Douglas R, Ferguson B, Fokkens WJ, Georgalas C, Goldberg A, Gosepath J, Hamilos DL, Han JK, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jankowski R, Javer AR, Kern R, Kountakis S, Kowalski ML, Lane A, Lanza DC, Lebowitz R, Lee HM, Lin SY, Lund V, Luong A, Mann W, Marple BF, McMains KC, Metson R, Naclerio R, Nayak JV, Otori N, Palmer JN, Parikh SR, Passali D, Peters A, Piccirillo J, Poetker DM, Psaltis AJ, Ramadan HH, Ramakrishnan VR, Riechelmann H, Roh HJ, Rudmik L, Sacks R, Schlosser RJ, Senior BA, Sindwani R, Stankiewicz JA, Stewart M, Tan BK, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Weitzel EK, Wise S, Woodworth BA, Wormald PJ, Wright ED, Zhou B, Kennedy DW. International Consensus Statement on Allergy and Rhinology: Rhinosinusitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Feb;6 Suppl 1: S22-209. https://doi.org/10.1002/alr.21695
Calus L, Van Bruaene N, Bosteels C, Dejonckheere S, Van Zele T, Holtappels G, Bachert C, Gevaert P. Twelve-year follow-up study after endoscopic sinus surgery in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Clin Transl Allergy. 2019 Jun 14; 9:30. https://doi.org/10.1186/s13601-019-0269-4
Пискунов Г.З. Эндоскопическая хирургия околоносовых пазух. Российская оториноларингология. 2020;2:9-15.
Клименко К.Э., Русецкий Ю.Ю., Кудряшов С.Е. Расширенная эндоскопическая хирургия околоносовых пазух при осложненном аллергическом грибковом риносинусите. Российская ринология. 2022; 30(2):117-123. https://doi.org/10.17116/rosrino202230021117
Gevaert P, Omachi TA, Corren J, Mullol J, Han J, Lee SE, Kaufman D, Ligueros-Saylan M, Howard M, Zhu R, Owen R, Wong K, Islam L, Bachert C. Efficacy and safety of omalizumab in nasal polyposis: 2 randomized phase 3 trials. J Allergy Clin Immunol. 2020 Sep;146(3):595-605. Epub 2020 Jun 7. Erratum in: J Allergy Clin Immunol. 2021 Jan;147(1):416. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.05.032
Bachert C, Zhang N, Cavaliere C, Weiping W, Gevaert E, Krysko O. Biologics for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2020 Mar;145(3):725-739. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.01.020
Караулов А.В. Иммунотерапия в оториноларингологии. Иммунология. 2021;42(2):145-153.
Бодня К.И. Моноклональные антитела в терапии риносинусита. Российская аллергология. 2020;17(4):32-37.
Дмитриева Е.Г. Биологическая терапия в аллергологии и иммунологии. Российский аллергологический журнал. 2021;18(3):56-62.
Gandhi NA, Bennett BL, Graham NMH, Pirozzi G, Stahl N, Yancopoulos GD. Targeting cytokines in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Nature Reviews Drug Discovery. 2022;21(2):123-144.
Han JK, Bachert C, Fokkens WJ, Desrosiers M, Wagenmann M, Lee SE, Smith SG, Khan AH, Khan A, Zhang D, Pirozzi G, Amin N, Khan J, Mannent LP, Khan K, Khan F, Khan S, Khan L, Khan D. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (SINUS-24 and SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. JAMA. 2020;324(24):2448-2460.
Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Khan AH, Khan A, Zhang D, Khan F, Khan S, Khan L, Mannent LP, Khan K, Khan D, Pirozzi G, Yancopoulos GD, Stahl N, Sanico AM. Dupilumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. The Lancet. 2019;394(10209):1638-1650. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(19)31881-1
Busse WW, Maspero JF, Katelaris CH, Castro M, Corren J, Chipps BE, Rowe P, Amin N, Khan AH, Khan J, Pirozzi G, Yancopoulos GD, Stahl N, Sanico AM, Bachert C. Dupilumab improves nasal polyp burden and asthma control in patients with CRSwNP and comorbid asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2020;146(1):128-136.
Canonica GW, Bachert C, Hellings PW, Mullol J, Alobid I, Gevaert P, Bourdin A, Papi A, Bousquet J. Dupilumab in chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP): a comprehensive review of efficacy and safety. Allergy. 2022;77(2):387-402.
Fujieda S, Imoto Y, Kato Y, Ninomiya T, Tokunaga T, Tsutsumiuchi T, Yoshida K, Takabayashi T. Eosinophilic chronic rhinosinusitis: definition, pathophysiology, and management. Allergology International. 2021;70(2):156-167.
Peters AT, Stevens WW, Tan BK, DeConde AS, Bachert C, Gevaert P, Smith TL, Soler ZM. Real-world effectiveness of biologic medications for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2022;10(6):1461-1470.
Савлевич Е.Л., Козлов В.С., Фариков С.Э. Анализ современных схем диагностики и лечения острого риносинусита по данным амбулаторной службы поликлиник Управления делами Президента РФ. Вестник оториноларингологии. 2020;85(4):51-57. https://doi.org/10.17116/otorino20208504151