Введение

Фибрилляция предсердий (ФП) является устойчивым нарушением ритма и зачастую ассоциирована с неблагоприятными клиническими последствиями, включая фатальный исход [1, 2]. Известно, что сочетание ФП и сопутствующего заболевания отягощает прогноз [2, 3]. Это нацеливает исследователей на изучение сочетаний ФП с заболеваниями и биологическими показателями, сопряженными с тяжестью патологических процессов и неблагоприятным прогнозом. И если коморбидность пациентов с ФП в клинических условиях изучается всесторонне, то данные о коморбидности лиц с ФП в популяции представлены недостаточно [4—6].

Цель исследования — оценить частоту заболеваний и особенности биологических показателей у лиц с фибрилляцией предсердий в российской популяции трудоспособного возраста.

Материалы и методы

Анализ выполнен на материале случайных выборок из населения 11 регионов, участников многоцентрового наблюдательного исследования «Эпидемиология Сердечно-Сосудистых заболеваний в рЕгионах Российской Федерации (ЭССЕ-РФ)» (2012—2014 гг.), — 17 693 человека (38,4% мужчин), возраст 25—64 года (средний — 46,7±11,6 года). Частоту заболеваний и биологических показателей сравнили у лиц с ФП и без ФП (n=116 и 17 577 соответственно).

Наличие ФП устанавливали на основании данных электрокардиографии (ЭКГ) с использованием Миннесотского кода 8.3 [7]. Сравнивали частоты заболеваний и биологических показателей из числа рекомендованных экспертами [3]. Данные получены с помощью опроса и лабораторных методов анализа согласно Протоколу исследования [8]. Перечень показателей и их характеристика представлены в таблице [8—11].

Перечень и характеристика показателей, включенных в анализ

Примечание. м/ж — мужчины/женщины.

Лабораторные методы исследования. Во всех центрах осуществляли взятие крови из локтевой вены натощак после 12 ч голодания. Сыворотку крови получали путем низкоскоростного центрифугирования при 900 g в течение 20 мин при температуре +4 ◦C. Образцы биологического материала замораживали и хранили при температуре не выше –20 ◦C до момента отправки в федеральный центр, транспортировку осуществляли специализированные службы.

Анализ биологических показателей, указанных в таблице, выполнили на биохимическом анализаторе Architect c8000 («Abbott Laboratories», США), тиреотропный гормон — на иммунохимическом анализаторе iArchitect i2000SR («Abbott Laboratories», США). Уровни высокочувствительного тропонина I-Вч (cTnI) измеряли в образцах сыворотки крови с использованием теста Architect Stat High Sensitive Troponin-I (3P25) («Abbott Laboratories», США), а мозговой натрийуретический пептид (МНУП) — в образцах плазмы крови, хранимых при –70 ◦C в биобанке ФГБУ НМИЦ ТПМ Минздрава России. Измерения cTnI и МНУП выполнены методом высокочувствительного иммунохемилюминисцентного анализа на анализаторе iArchitect i2000SR («Abbott Laboratories», США) с реактивами этой же фирмы.

Стандартизацию и контроль качества анализа проводили в соответствии с требованиями Федеральной системы внешней оценки качества клинических лабораторных исследований.

Статистический анализ выполнен с помощью среды R 3.6.1 с открытым исходным кодом. Различия между группами с ФП и без ФП считали значимыми при p<0,05.

Результаты

Частота ФП в выборке составила 0,7%. При этом случаи ФП зарегистрированы только у лиц 45 лет и старше. Частота ФП составила 1,5% в группе 55—64 лет, у лиц с артериальной гипертонией (АГ) — 1,2%, с общим ожирением — 1,3%, с АГ и ожирением — 1,5%. Распределение частот анализируемых показателей в зависимости от наличия ФП представлено на рис. 1, 2.

Рис. 1. Частота сердечно-сосудистых (а) и иных заболеваний (б) в выборке в зависимости от наличия фибрилляции предсердий.

АГ — артериальная гипертония; АО — абдоминальное ожирение; Болезни ЩЖ — заболевания щитовидной железы или тиреотоксикоз; Другие БС — другие болезни сердца; ИБС — ишемическая болезнь сердца; ИМ — инфаркт миокарда; Ожирение — индекс массы тела >30 кг/м²; ОНМК — острое нарушение мозгового кровообращения/мозговой инсульт; СД — сахарный диабет; ФП — фибрилляция предсердий; ХБП — хроническая болезнь почек.

Рис. 2. Частота биологических показателей в выборке в зависимости от наличия фибрилляции предсердий.

АД — артериальное давление; вчСРБ — высокочувствительный C-реактивный белок; Креа — креатинин; МК — мочевая кислота; МНУП — мозговой натрийуретический пептид; ОХС — общий холестерин; ТГ — триглицериды; cTnI — высокочувствительный сердечный тропонин I; ТТГ — тиреотропный гормон; ФП — фибрилляция предсердий; ХС ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ХС ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; ЧСС — частота сердечных сокращений. Все показатели имели значения вне пределов нормы (см. таблицу).

Частота заболеваний была выше у пациентов с ФП, у них чаще отмечены такие сердечно-сосудистые заболевания, как АГ, ишемическая болезнь сердца (ИБС), другие болезни сердца; из числа несердечно-сосудистых заболеваний — абдоминальное и общее ожирение. Наибольшая разница в частотах между группами с ФП и без ФП характерна для инфаркта миокарда (ИМ) и острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) — в 6,0 и 4,5 раза соответственно, несмотря на то, что эти заболевания встречались в выборке существенно реже остальных (см. таблицу). Кроме того, выше была частота: ИБС — в 4,1 раза, сахарного диабета (СД) — в 2,9 раза, других болезней сердца — в 2,1 раза, АГ — в 1,7 раза, общего и абдоминального ожирения — в 1,8 и 1,3 раза соответственно. Статистически значимых различий по частоте других учтенных патологических состояний не было.

У лиц с ФП по сравнению с лицами без этой аритмии чаще регистрируются повышенные частота сердечных сокращений (ЧСС) и уровень артериального давления, содержание мочевой кислоты и высокочувствительного C-реактивного белка.

Наибольшие различия были характерны для уровней креатинина, МНУП и cTnI — в 10,6; 7,7 и 4,5 раза соответственно (см. рис. 2). Отмечена тенденция к большей частоте высокого уровня триглицеридов (ТГ) и низкого уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (p=0,05). Для остальных тестируемых показателей липидного обмена, а также для содержания тиреотропного гормона не обнаружены статистически значимые различия между группами.

Обсуждение

В настоящем анализе распространенность ФП в выборке со средним возрастом обследованных лиц 46,7±11,6 года составила 0,7%, в группе 55—64 лет — 1,5%, а в группе 60—64 лет, как показано в нашем более раннем анализе, — 2,11% [12].

Эксперты выделяют ФП, связанную с поражением сердечных клапанов (70% случаев) и без клапанной патологии. К неклапанной патологии, связанной с ФП, относят субклинический атеросклероз, АГ, хроническую сердечную недостаточность (ХСН), ИБС, СД и нарушение толерантности к глюкозе, хронические болезни почек (ХБП) и ренальную дисфункцию, ожирение и повышенную массу тела, обструктивные болезни легких, дисфункцию щитовидной железы и др. [3, 13].

Из неизменяемых показателей пожилой возраст, мужской пол и европейское происхождение являются основными факторами риска развития ФП, причем связь с пожилым возрастом проявляется независимо от этнической принадлежности [14]. Вероятно, вариабельность распространенности ФП в разных странах и исследованиях объясняется различием в возрастно-половом, этническом и нозологическом составе обследованных [3, 12]. Так, распространенность ФП колеблется от 0,1% в Индии до 4,0% в Австралии [15]. Отмечено, что в возрастных группах 65—74 и 75—84 лет распространенность ФП составляет у китайцев 3,4% (95% ДИ 1,4—7,0) и 8,6% (4,6—14,9), у чернокожих неиспаноязычного происхождения — 4,9% (3,1—7,3) и 10,6% (7,2—15,1), у латиноамериканцев — 7,3% (4,7—10,7) и 9,4% (5,9—14,4), у белых неиспаноязычных 13,4% (10,6—16,7) и 19,6% (15,6—24,3) соответственно [14]. В евроазиатских клинических рекомендациях по диагностике и лечению ФП, как и в российском исследовании ЭПОХА, указана частота этого нарушения ритма в общей взрослой популяции 2,0% [13, 16]. У лиц после 50 лет частота ФП увеличивается в 2 раза, изменяясь у 50—90-летних от 0,5 до 9,0% [17], а у 60—69-летних составляет 3,0% [16]. Распространенность ФП в нашей популяции трудоспособного возраста меньше, чем получено в российском исследовании ЭПОХА, но в нем выборка охватывала более возрастное население: 83% обследованных были в возрасте 60—89 лет. Таким образом, полученная нами распространенность ФП в популяции в целом близка к данным других исследователей для соответствующих возрастных контингентов.

Как показало эпидемиологическое исследование ЭПОХА, наибольшая распространенность ФП отмечается у пациентов с пороками сердца (22%), но чаще всего это нарушение ритма ассоциируется с ХСН и перенесенным ОНМК, а у пациентов с АГ вероятность возникновения ФП удваивается [16]. Для лиц с АГ в старшей возрастной группе нашей выборки получен аналогичный результат.

Известно, что у лиц с ФП сопутствующие заболевания встречаются значительно чаще. По данным российских регистров ФП или рандомизированных клинических исследований, у пациентов с ФП (средний возраст 70 лет) частота АГ в зависимости от исследования составляет 79,0—98,3%, ХСН — 32,0—98,2%, СД 2 типа — 17,1—40,0%, ХБП — 15,0—48,8%, ОНМК — 14,9—54,9%, ИМ — 15,0—30,3% [4]. В настоящем популяционном анализе оценена коморбидность у трудоспособных (25—64 года) лиц с ФП. Показано, что наиболее частыми являются сочетания ФП с АГ (84,5%), ИБС (40,5%), другими болезнями сердца (18,1%), ИМ (12,1%), ОНМК (9,5%), ожирением (59,5—76,7% в зависимости от типа) и СД (16,4%) (см. рис. 1, 2). При этом частота ИМ, ОНМК, СД, других болезней сердца, АГ и ожирения у лиц с ФП в несколько раз превышает частоту этих заболеваний у лиц без ФП, а наибольшая разница при сравнении этих групп отмечена для ИМ, ОНМК, ИБС, СД и других болезней сердца (см. рис. 1).

Заключение

В популяции пациентов с фибрилляцией предсердий чаще, чем у лиц без этой патологии, наблюдались такие заболевания, как артериальная гипертония, острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, другие болезни сердца, сахарный диабет, общее и абдоминальное ожирение. Кроме того, были выше биологические показатели — частота сердечных сокращений, уровень артериального давления, содержание креатинина, мочевой кислоты, высокочувствительного C-реактивного белка, мозгового натрийуретического пептида, высокочувствительного сердечного тропонина I, триглицеридов, ниже — уровень холестерина липопротеинов высокой плотности. Эти показатели можно рассматривать в качестве наиболее перспективных для анализа ассоциаций фибрилляции предсердий в будущих исследованиях.

Ограничения

Анализ основан на результатах одномоментного скрининга; не учитывали клиническое течение фибрилляции предсердий, причины ее развития и терапию. Не разделяли фибрилляцию предсердий и трепетание предсердий, постоянную и приходящую формы, объединенные в Миннесотском коде 8.3. Имеются также ограничения по возрастному составу: исследование охватило только трудоспособное население возрастной группы 25—64 лет.

Вклад авторов: концепция и дизайн исследования — Муромцева Г.А., Шальнова С.А.; сбор и обработка материала — Капустина А.В., Баланова Ю.А., Максимов С.А., Евстифеева С.Е., Имаева А.Э., Муромцева Г.А.; статистическая обработка — Иевлев Р.В., Яровая Е.Б.; написание текста — Муромцева Г.А., Шальнова С.А.; редактирование — Драпкина О.М., Явелов И.С., Шальнова С.А., Муромцева Г.А.

Финансирование: исследование выполнено в рамках Государственного задания к ФГБУ НМИЦ ТПМ Минздрава России на 2024—2025 гг. «Моделирование риска хронических неинфекционных заболеваний/сердечно-сосудистых заболеваний на основе российских проспективных популяционных исследований с целью создания отечественной шкалы прогнозирования риска развития заболеваний».

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Authors contribution: study design and concept — Muromtseva G.A., Shalnova S.A.; data collection and processing — Kapustina A.V., Balanova Yu.A., Maksimov S.A., Evstifeeva S.E., Imaeva A.E., Muromtseva G.A.; statistical analysis — Ievlev R.V., Yarovaya E.B.; text writing — Muromtseva G.A., Shalnova S.A.; scientific editing — Drapkina O.M., Yavelov I.S., Shalnova S.A., Muromtseva G.A.

Financial Support: the study was carried out within the framework of the State assignment to the «NMRC TPM» for 2024—2025: «Modeling of the risk of chronic non-communicable diseases/cardiovascular diseases on the basis of Russian prospective population-based studies in order to develop domestic scale for predicting the risk of developing diseases».