Введение
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) объединяют три нозологические формы: болезнь Крона (БК), язвенный колит (ЯК) и недифференцируемый (неопределенный) колит. Это группа тяжелых патологических состояний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в основе которых лежит сложное сочетание многих этиологических факторов, в том числе генетических, эпигенетических (экологических, нутритивных, микробных и пр.) и патогенетических механизмов, обусловливающих рецидивирующее течение, различную тяжесть воспалительно-деструктивного процесса в стенке пищеварительного тракта и развитие внекишечных проявлений [1—5].
В настоящий момент отмечается рост количества исследований и публикаций из различных регионов мира, что указывает на значительный интерес к проблеме ВЗК, притом что распространенность различных фенотипических вариантов этой группы заболеваний имеет значительную вариабельность как у взрослых, так и у детей. В то время как в западных странах в основном увеличивается показатель заболеваемости БК, в азиатских и северных регионах преобладает ЯК [6—9]. Причина широкой географической и возрастной неоднородности в тенденциях заболеваемости ВЗК до сих пор до конца не ясна. Именно поэтому необходимы детальный анализ и оценка динамики патологического процесса, частоты осложнений и госпитализаций, эффективности консервативного лечения, ответа на терапию и потребности в оперативных вмешательствах для оптимального планирования в здравоохранении, разработки перспективных стратегий и повышения качества диагностики и лечения в будущем.
Цель обзора — оценить современные мировые тенденции заболеваемости и распространенности ВЗК, выявить региональные различия и возможные предикторы роста заболеваемости.
Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника
Эпидемиологию любой патологии, в частности ВЗК, отражают два показателя — заболеваемость и распространенность. Заболеваемость подразумевает совокупность новых, нигде ранее не учтенных и впервые в данном году зарегистрированных при обращении случаев заболевания. Распространенность представляет собой совокупность всех диагностированных случаев заболевания в определенный отрезок времени. Традиционно для описания эпидемиологии учитывают данные о ЯК и БК, поскольку сохраняется некоторая условность в дифференциальной диагностике ВЗК, притом что легкие случаи часто остаются неучтенными [10, 11].
Согласно модели, которая была предложена G. Kaplan и J. Windsor в 2021 г., глобальные тенденции эпидемиологии ВЗК укладываются в четыре этапа: возникновение и увеличение заболеваемости, усугубление и равновесие распространенности [12]. ВЗК служит примером для изучения эволюции хронических воспалительных заболеваний, которые в основном проявлялись после промышленной революции. На протяжении веков возникновение ВЗК ограничивалось единичными случаями с устойчиво низкой распространенностью (этап I: возникновение). Экономический прогресс, индустриализация, урбанизация, улучшение доступа к медицинским услугам и их оказания, а также изменение воздействия окружающей среды приводят к быстрому росту заболеваемости, в то время как уровни распространенности остаются низкими (этап II: увеличение заболеваемости). ВЗК обычно диагностируется у молодых людей, и, поскольку смертность остается низкой, распространенность неуклонно растет (этап III: усугубление распространенности). На этапе III показатели заболеваемости, как правило, снижаются в меньшей степени, стабилизируются или даже снижаются; предполагается, что это в сочетании со старением населения, страдающего ВЗК, замедлит рост распространенности и в конечном итоге достигнет плато (этап 4: равновесие распространенности). Понимание эпидемиологии ВЗК подготавливает системы здравоохранения к растущему бремени ВЗК по мере прохождения регионами этих стадий [13]. В соответствии с этой моделью развитые страны находятся на третьем этапе, а новые индустриальные и развивающиеся страны — на стадиях увеличения и возникновения заболеваемости. Подтверждением этих наблюдений служат систематические обзоры, в которых самые высокие показатели роста заболеваемости и распространенности отмечаются в Израиле, Северной Америке и Северной Европе. Глобализация ВЗК опровергла историческое представление о том, что ВЗК характерен для западного мира. В свою очередь, исследования из новых индустриальных популяций Азиатско-Тихоокеанского региона и Южной Америки указывают на тенденции, сравнимые с западными тенденциями в XX веке. Наблюдается также более низкий, но быстро растущий уровень детской заболеваемости ВЗК в регионах, где ранее о них не сообщалось [4, 8, 12, 14]. Так, данные по США за столетие показывают переход от этапа I к этапу II в 1950-х годах, за которым последовал переход к этапу III в 1970-х годах. Сегодня большинство ранних индустриальных регионов Европы, Северной Америки и Океании относятся к этапу III, в то время как многие новые индустриальные регионы Латинской Америки, Восточной Азии и Ближнего Востока находятся на этапе II. Данные по развивающимся регионам, находящимся на этапе I (таким как многие регионы Африки), остаются ограниченными, поскольку нехватка данных является типичной характеристикой этого этапа [13].
Таким образом, опубликованные в 2020 г. результаты мультицентрового метаанализа данных 195 стран (1990—2017 гг.) демонстрируют заметное увеличение количества случаев ВЗК в мире — с 79,5 до 84,3 случая на 100 тыс. человек, а также указывают на общую численность больных ВЗК 6,9 млн в 2017 г. (почти 3,0 млн мужчин и около 3,9 млн женщин), что на 85,1% выше, чем в 1990 г. [15] (табл. 1). Прогнозы из Канады и Шотландии предсказывают, что к 2030 году 1% населения будет жить с ВЗК [13]. Только в небольшом числе регионов с ранней индустриализацией уровень заболеваемости среди населения превышает 40 случаев на 100 000 как при ЯК, так и при БК по отдельности. Таким образом, 40 случаев на 100 000 человек являются максимальным порогом заболеваемости БК или ЯК [13].
Таблица 1. Эпидемиологические показатели воспалительных заболеваний кишечника в различных регионах мира
Регион | Заболеваемость на 100 тыс. человек | Распространенность на 100 тыс. человек | ||||||
болезнь Крона | язвенный колит | болезнь Крона | язвенный колит | |||||
наименьшее значение | наибольшее значение | наименьшее значение | наибольшее значение | наименьшее значение | наибольшее значение | наименьшее значение | наибольшее значение | |
Северная Америка | 6,30 (Калифорния, США) | 23,82 (Новая Шотландия, Канада) | 8,8 (Округ Олмстед, США) | 23,14 (Новая Шотландия, Канада) | 96,3 (Калифорния, США) | 318,5 (Новая Шотландия, Канада ) | 139,8 (Квебек, Канада) | 421.0 (Новая Шотландия, Канада) |
Восточная Европа | 0,40 (Кишинев, Молдова) | 14,6 (Веспрем, Венгрия) | 0,97 (Румыния, по всей стране) | 11,9 (Веспрем, Венгрия) | 1,51 (Румыния, по всей стране) | 200,0 (Венгрия, по всей стране) | 2,42 (Румыния, по всей стране) | 340,0 (Венгрия, по всей стране) |
Северная Европа | 0,0 (Гренландия, по всей стране) | 11,4 (Фюн, Дания) | 1,7 (Тарту, Эстония) | 57,9 (Фарерские о-ва, по всей стране) | 24,0 (Куопио, Финляндия) | 262,0 (Юго-Восток, Норвегия) | 90,8 (Лестершир, Великобритания) | 570,0 (Великобритания, по всей стране) |
Южная Европа | 0,95 (Вуковар-Сирмия, Хорватия) | 15,4 (Кастельтермини, Италия) | 3,3 (Загреб, Хорватия) | 23,4 (Южный Лимбург, Нидерланды) | 4,5 (Вуковар-Сирмия, Хорватия) | 137,17 (Сьюдат-Реал, Испания) | 14,5 (Вуковар-Сирмия, Хорватия) | 133,9 (Задар, Хорватия) |
Западная Европа | 1,85 (Гваделупа и Мартиника, Франция) | 10,5 (Центральный регион, Нидерланды) | 1,9 (Пюи-де-Дом, Франция) | 17,2 (Центральный регион, Нидерланды) | 28,2 (Тузла, Босния и Герцеговина) | 322,0 (Гессен, Германия) | 43,1 (Тузла, Босния и Герцеговина) | 412,0 (Гессен, Германия) |
Восточная Азия | 0,06 (Куньмин, Китай) | 3,2 (Южная Корея, по всей стране) | 0,42 (Сиань, Китай) | 4,6 (Сеул, Южная Корея) | 1,05 (Тайвань, по всей стране) | 18,6 (Япония, по всей стране) | 4,59 (Тайвань, по всей стране) | 57,3 (Япония, по всей стране) |
Юго- Восточная Азия | 0,14 (Округ Кинта, Малайзия) | 0,41 (Бруней, по всей стране) | 0,15 (Манила, Филиппины) | 0,68 (Округ Кинта, Малайзия) | 2,17 (Округ Кинта, Малайзия) | 2,17 (Округ Кинта, Малайзия) | 6,67 (Округ Кинта, Малайзия) | 65,95 (Южная Корея, по всей стране) |
Южная Азия | 0,09 (Коломбо и Гампаха, Шри-Ланка) | 3,69 (Хайдарабад, Индия) | 0,69 (Коломбо и Гампаха, Шри-Ланка) | 6,02 (Пенджаб, Индия) | 1,2 (Коломбо и Гампаха, Шри-Ланка) | 1,2 (Коломбо и Гампаха, Шри-Ланка) | 5,3 (Коломбо и Гампаха, Шри-Ланка) | 44,3 (Пенджаб, Индия) |
Западная Азия | 0,94 (Эр-Рияд, Саудовская Аравия) | 8,4 (Южный округ, Израиль) | 0,77 (Тракья, Турция) | 6,5 (Южный округ, Израиль) | 50,6 (Южный округ, Израиль) | 53,1 (Бейрут, Ливан) | 4,9 (Фракия,Турция) | 106,2 (Бейрут, Ливан) |
Южная Америка | 0,0 (Колон, Панама) | 3,50 (Сан-Паулу, Бразилия) | 0,19 (Пиауи, Бразилия) | 6,76 (Сан-Паулу, Бразилия) | 0,9 (Сан-Паулу, Бразилия) | 41,4 (Юго-Запад, Пуэрто-Рико) | 4,7 (Сан-Паулу, Бразилия) | 286.3 (Олмстед, США) |
Океания | 12,96 (Джилонг, Австралия) | 29,3 (Джилонг, Австралия) | 7,33 (Джилонг, Австралия) | 17,4 (Джилонг, Австралия) | 155,2 (Кентербери, Новая Зеландия) | 197,3 (Регион Баруон, Австралия) | 145,0 (Кентербери, Новая Зеландия) | 196,0 (Регион Баруон, Австралия) |
Африка | 5,87 (Константин, Алжир) | 5,87 (Константин, Алжир) | 3,29 (Константин, Алжир) | 3,29 (Константин, Алжир) | 19,02 (Константин, Алжир) | 19,02 (Константин, Алжир) | 10,57 (Константин, Алжир) | 10,57 (Константин, Алжир) |
Заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника в Европе
В соответствии с последними исследованиями заболеваемость БК в странах Европы колеблется от 0,4 (Молдова) до 22,8 (Нидерланды) случая на 100 тыс. населения (табл. 2). Показатель заболеваемости ЯК почти в 2 раза выше — от 2,4 (Румыния) до 44,0 (Фарерские острова) случая на 100 тыс. населения [9, 16,17]. При этом именно на Фарерских островах в 2011 году был установлен самый высокий показатель заболеваемости ЯК, о котором когда-либо сообщалось 73,7 на 100 тыс. [13]. Следует отметить, что количество новых случаев в последнее время стабилизировалось (в частности, в северных регионах), а распространенность продолжает расти в связи с увеличением продолжительности жизни и улучшением контроля заболеваний [16]. Для европейской когорты (Epi-IBD) выявлен градиент заболеваемости с запада (6,3 случая на 100 тыс. населения для БК; 9,8 случая на 100 тыс. населения для ЯК) на восток (3,3 случая на 100 тыс. населения для БК; 4,6 случая на 100 тыс. населения для ЯК) [16]. Помимо этого, зарегистрированный в 90-х годах XX века градиент с севера на юг начал сглаживаться, географический разрыв между регионами сокращается. Так, заболеваемость БК в Северной Европе составила 10,2 случая на 100 тыс. населения по сравнению с 3,9 случая на 100 тыс. населения в Южной Европе, а частота возникновения ЯК составила 11,4 и 8,0 случая на 100 тыс. населения в Северной и Южной Европе соответственно [16, 18].
Таблица 2. Эпидемиологические показатели воспалительных заболеваний кишечника в Европе
Регион | Страна | Область | Период исследования | Заболеваемость | ||
болезнь Крона | язвенный колит | воспалительные заболевания кишечника | ||||
Северная Европа | Дания | По всей стране | 2013 | 9,1 | 18,6 | 25,9 |
Фарерские острова | Фарерские острова | 2010—2014 | 10,0 | 44,0 | 74,0 | |
Финляндия | По всей стране | 2000—2007 | 9,2 | 24,8 | 34,0 | |
Финляндия | Пирканмаа | 2010 | 4,4 | 17,1 | 26,2 | |
Исландия | По всей стране | 1995—2009 | 6,4 | 20,4 | 28,7 | |
Норвегия | Юго-Восточная Норвегия | 1990—1993 | 5,8 | 13,6 | — | |
Швеция | Линчёпинг | 2010 | 9,8 | 16,0 | 38,3 | |
Швеция | Эребру | 2010 | 7,5 | 15,6 | 26,5 | |
Великобритания | Брент и Харроу | 2010 | 2,6 | 15,9 | 19,9 | |
Великобритания | Халл и Восточный Йоркшир | 2010 | 8,4 | 8,2 | 18,1 | |
Центральная и Южная Европа | Австрия | Штирия | 1997—2007 | 6,7 | 4,8 | — |
Бельгия | Льеж | 1993—1996 | 4,5 | 3,6 | — | |
Кипр | Никосия | 2010 | 6,2 | 2,9 | 11,2 | |
Франция | По всей стране | 2009—2013 | 11,0 | 11,1 | — | |
Германия | Оберпфальц | 2004—2006 | 6,6 | 3,9 | 11,0 | |
Италия | Северная Италия | 2010 | 3,9 | 6,1 | 11,1 | |
Израиль | Беэр-Шева | 2010 | 8,6 | 4,4 | 13,2 | |
Нидерланды | Южный Лимбург | 1991—2011 | 22,8 | 23,4 | 46,1 | |
Португалия | Вале де Соуза | 2010 | 8,6 | 4,4 | 13,2 | |
Испания | Центральная Испания | 2000—2012 | 8,9 | 5,6 | — | |
Испания | Виго | 2010 | 10,2 | 9,8 | 20,4 | |
Восточная Европа | Хорватия | Вуковарско-Сриемска | 2001—2010 | 0,95 | 3,5 | — |
Хорватия | Загреб | 2010 | 3,1 | 3,1 | 6,3 | |
Чешская Республика | Прага | 2010 | 5,5 | 5,5 | 12,2 | |
Чешская Республика | Южная Богемия | 2010 | 3,8 | 3,8 | 7,7 | |
Эстония | Южная Эстония | 2010 | 5,2 | 5,2 | 10,3 | |
Венгрия | Провинция Веспрем | 2010 | 11,5 | 10,3 | 23,0 | |
Литва | Каунас | 2010 | 2,4 | 6,1 | 8,5 | |
Молдова | Кишинев | 2010 | 0,4 | 3,9 | 4,3 | |
Румыния | Тимиш | 2010 | 1,7 | 2,4 | 4,1 | |
Российская Федерация | Москва | 2010 | 0,8 | 4,1 | 5,1 |
В Дании уровень заболеваемости ВЗК увеличился с 5,2 до 9,1 и с 10,7 до 18,6 случая на 100 тыс. населения с 1980 по 2013 г. для БК и ЯК соответственно. Аналогичная картина наблюдается в когорте Dutch IBDSL, где показатель для БК вырос с 5,84 до 17,49, для ЯК — с 11,67 до 21,47 случая на 100 тыс. населения с 1991 по 2010 г., что соответствует среднегодовому процентному изменению +5,97% (БК) и +3,79% (ЯК) [18]. Во Франции заболеваемость БК и ЯК выросла с 4,2 и 1,6 до 9,5 и 4,1 случая на 100 тыс. населения с 1988 по 2011 г. соответственно [9].
Согласно недавним оценкам, распространенность ВЗК превысила 0,3% в Европе и составляет 505 случаев на 100 тыс. населения для ЯК в Норвегии и 322 случая на 100 тыс. населения для БК в Германии [4, 17]. Отмечена широкая вариабельность фенотипических вариантов в разных странах. Так, распространенность БК разнилась от 1,5 (Румыния) до 331 (Нидерланды) случая на 100 тыс. населения; показатель для ЯК варьировал от 2,4 (Румыния) до 432 (Шотландия) случая на 100 тыс. населения. В целом по Восточной Европе общая распространенность ВЗК в 2017 г. составила 104,5 случая на 100 тыс. населения, в то время как в Западной Европе — 136,6 случая на 100 тыс. населения [15]. По разным оценкам, в Европе от 1,5 до 3,0 млн человек болеют ВЗК, что говорит о внушительном росте для заболеваний, для которых в начале XX века были характерны единичные случаи [16, 17].
Заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника в Северной Америке
Эпидемиологические тенденции ВЗК в Северной Америке в целом схожи с таковыми в Европе, однако большинство исследователей отмечают стабилизацию и уменьшение уровня заболеваемости [9, 19, 20] (табл. 3). Согласно результатам когортного исследования The Merative MarketScan, показатель для БК повысился с 8,7 случая на 100 тыс. населения в 1970 г. до 26,4 случая на 100 тыс. населения в 2010 г. Затем зарегистрировано снижение до 21,0 случая на 100 тыс. населения в 2019 г. Заболеваемость ЯК повысилась с 1990 по 2019 г. (8,8 и 32,5 случая на 100 тыс. населения соответственно) [20—22].
Таблица 3. Эпидемиологические показатели воспалительных заболеваний кишечника в США
Штат | Заболеваемость на 100 тыс. человек | Изменение показателя 2019/1990 (%) | |
1990 | 2019 | ||
Алабама | 35,6 | 24,7 | –30,6 |
Аляска | 39,4 | 25,0 | –36,5 |
Аризона | 22,8 | 19,7 | –13,8 |
Арканзас | 28,2 | 20,8 | –26,1 |
Калифорния | 57,1 | 20,9 | –63,3 |
Колорадо | 20,6 | 15,8 | –23,1 |
Коннектикут | 35,1 | 25,3 | –28,0 |
Делавэр | 41,6 | 22,9 | –44,8 |
Федеральный округ Колумбия | 39,1 | 26,8 | –31,4 |
Флорида | 25,5 | 22,4 | –12,2 |
Джорджия | 33,1 | 27,1 | –18,1 |
Гавайи | 23,6 | 14,8 | –37,4 |
Айдахо | 30,5 | 19,0 | –37,7 |
Иллинойс | 34,1 | 22,9 | –32,8 |
Индиана | 30,2 | 25,5 | –15,7 |
Айова | 23,8 | 17,4 | –22,9 |
Канзас | 29,9 | 20,3 | –32,2 |
Кентукки | 33,8 | 29,6 | –12,4 |
Луизиана | 34,9 | 25,6 | –26,8 |
Мэн | 33,6 | 26,0 | –22,7 |
Мэриленд | 31,1 | 26,2 | –15,7 |
Массачусетс | 35,4 | 26,7 | –24,5 |
Мичиган | 32,1 | 31,0 | –3,3 |
Миннесота | 28,9 | 20,5 | –29,2 |
Миссисипи | 26,9 | 19,0 | –29,1 |
Миссури | 33,2 | 26,4 | –20,7 |
Монтана | 31,5 | 21,0 | –33,5 |
Небраска | 29,1 | 18,0 | –38,1 |
Невада | 28,1 | 19,8 | –29,4 |
Нью-Гэмпшир | 35,7 | 24,1 | –32,3 |
Нью-Джерси | 27,7 | 21,4 | –22,9 |
Нью-Мехико | 30,7 | 19,5 | –36,5 |
Нью-Йорк | 32,4 | 23,1 | –28,7 |
Северная Каролина | 29,8 | 25,2 | –15,7 |
Северная Дакота | 34,4 | 23,5 | –31,8 |
Огайо | 33,1 | 29,5 | –10,7 |
Оклахома | 30,0 | 22,8 | –23,9 |
Орегон | 33,3 | 21,5 | –35,3 |
Пенсильвания | 35,1 | 27,4 | –22,0 |
Род-Айленд | 58,2 | 28,4 | –51,2 |
Южная Каролина | 32,3 | 26,3 | –18,5 |
Южная Дакота | 34,7 | 24,6 | –29,1 |
Теннесси | 36,3 | 28,2 | –22,3 |
Техас | 28.4 | 19,8 | –30,2 |
Юта | 30,7 | 17,3 | –43,5 |
Вермонт | 36,9 | 18,9 | –48,7 |
Вирджиния | 32,7 | 20,7 | –36,9 |
Вашингтон | 25,7 | 21,0 | –18,2 |
Западная Вирджиния | 43,6 | 30,1 | –30,9 |
Висконсин | 43,2 | 25,1 | –42,0 |
Вайоминг | 28,7 | 18,7 | –34,9 |
В свою очередь, в исследовании, проведенном D. Leddin и соавт. (2014), в Новой Шотландии (Канада) за период с 1996 по 2009 г. зафиксировано выраженное снижение годового уровня заболеваемости как БК (с 27,4 до 17,7 случая на 100 тыс. населения), так и ЯК (с 21,4 до 16,7 случая на 100 тыс. населения) [4, 22]. Подобные тенденции обнаружены в Квебеке, где снизилась заболеваемость БК (с 18,1 до 16,8 случая на 100 тыс. населения) и ЯК (с 12,5 до 9,0 случая на 100 тыс. населения) за период с 2001 по 2008 г. [10].
Между тем есть публикации, свидетельствующие о повсеместном снижении показателей в США в период с 1990 по 2019 г. Так, в штате Калифорния заболеваемость ВЗК уменьшилась с 57,1 до 20,9 случая на 100 тыс. населения (–63,3%); в штате Колорадо — с 20,6 до 15,8 случая на 100 тыс. населения (–23,1%).
Самый высокий уровень заболеваемости в 2019 г. зарегистрирован на Среднем Западе США, в Мичигане (31,0 случая на 100 тыс. населения), а самый низкий — в центральной и юго-восточной части США, в штатах Колорадо (15,8 случая на 100 тыс. населения), Аризона (22,8 случая на 100 тыс. населения) и Флорида (25,5 случая на 100 тыс. населения). Наблюдаемые тенденции в целом соответствуют географическому градиенту, зафиксированному в Европе [23].
По данным исследования D. Lewis и соавт. (2023), по состоянию на 2020 г. у 2,39 млн американцев диагностированы ВЗК, что соответствует примерно 0,7%. Согласно результатам мультицентрового метаанализа данных 195 стран (1990—2017 гг.) на региональном уровне, распространенность ВЗК в Северной Америке составила 422 случая на 100 тыс. населения в 2017 г. На национальном уровне в США указывается уровень показателя 464,5 случая на 100 тыс. населения в 2017 г., и он продолжает неуклонно расти [15, 24]. В то же время, по наблюдениям S. Alsakarneh и соавт. (2024), распространенность ВЗК снизилась во всех штатах в период с 1990 по 2019 г. К примеру, наиболее выраженное снижение произошло в штате Род-Айленд, оно составило –60,3% (с 722,5 до 286,6 случая на 100 тыс. населения) [23]. В соответствии с данными, полученными канадскими исследователями, распространенность ВЗК составила 725 случаев на 100 тыс. населения в 2018 г. с прогнозируемым среднегодовым процентным изменением +2,86% [22, 25].
Заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника в Азии
В Азии как заболеваемость, так и распространенность ВЗК по-прежнему сравнительно ниже, чем на Западе, но показатели продолжают неуклонно расти параллельно урбанизации, о чем свидетельствует все большее количество работ, посвященных этой проблеме (см. табл. 1). Самые высокие показатели заболеваемости ВЗК зарегистрированы в Восточной Азии (Корея, Япония, Китай) и Южной Азии (Индия). По результатам масштабного популяционного исследования, (ACCESS) в 8 азиатских странах в 2013 г. выявлены широкие колебания заболеваемости ВЗК: самые низкие показатели ЯК и БК отмечены в Таиланде (Бангкок) — 0,35 и 0,28 случая на 100 тыс. населения соответственно, а самый высокий уровень зарегистрирован в урбанизированных регионах Восточной Азии: Гуанчжоу (материковый Китай) — 2,22 случая ЯК и 1,22 случая БК на 100 тыс. населения [9].
Рост показателей заболеваемости ВЗК зафиксирован и в других азиатских регионах. На Тайване в период с 1998 по 2008 г. скачок заболеваемости ЯК и БК составил от 1,0 до 7,1 и от 1,8 до 8,0 случая на 100 тыс. населения соответственно; распространенность БК увеличилась с 0,6 до 3,9, а ЯК — с 2,1 до 12,8 случая на 100 тыс. населения в период с 2001 по 2015 г. В Южной Корее заболеваемость БК выросла с 0 в 1986 г. до 2,4 случая на 100 тыс. населения в 2015 г., в то же время показатель заболеваемости ЯК демонстрировал более высокие темпы роста — с 0,22 до 5,82 случая на 100 тыс. населения в тот же период [9, 14, 26]. Уровень распространенности ЯК также стремительно рос и достиг 76,66 случая на 100 тыс. населения к 2015 г., что в 10 раз выше, чем в 1997 г., а БК — 31,59 случая на 100 тыс. населения к 2015 г., что почти в 3 раза выше, чем в 2005 г. [14].
По данным публикаций, уровень заболеваемости ВЗК в Индии является одним из самых высоких в Азиатско-Тихоокеанском регионе. В 2013 г. показатели заболеваемости составили: ВЗК — 9,31 случая на 100 тыс. населения, ЯК — 5,40 случая на 100 тыс. населения, БК — 3,91 случая на 100 тыс. населения [27]. В то же время в Австралии, которая также располагается в Азиатско-Тихоокеанском регионе, общая заболеваемость ВЗК в 2012 г. составила 23,67 случая на 100 тыс. населения [13, 27]. Уровень заболеваемости ВЗК в Японии до 1970-х годов составлял менее 0,25 на 100 тыс., а к 1980 году превысил 0,4 на 100 тыс. К 2000 году заболеваемость возросла в десять раз достигая 4,77 и 1,27 на 100 тыс. для ЯК и БК, соответственно [13].
Японское исследование в когорте JMDC также демонстрирует увеличение распространенности БК (с 34,2 до 54,5 случая на 100 тыс. населения) и ЯК (с 5,0 до 98,0 случая на 100 тыс. населения) в Японии за период с 2010 по 2019 г. Уровень заболеваемости ЯК за этот же период показал неуклонно быстрый рост — с 0,6 до 12,7 случая на 100 тыс. населения, а показатель для БК имел некоторый волнообразный характер (3,2 случая в 2010 г., 5,0 случая в 2011 г., 3,9 случая в 2013 г., 5,6 случая в 2014 г., 4,5 случая в 2015 г. и 5,5 случая на 100 тыс. населения в 2019 г.) [19, 21]. Таким образом, одной из важных эпидемиологических особенностей в Азиатско-Тихоокеанском регионе является преобладание ЯК над БК, соотношение ЯК и БК колеблется в пределах 12,6—3,8:1 [14].
Заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника в Израиле
Отдельного внимания заслуживает обсуждение проблемы ВЗК в Израиле, поскольку эпидемиологические тенденции в данном регионе отличаются от таковых в Азии и более схожи с западными странами на фоне собственных особенностей.
Согласно данным общенационального исследования эпидемиологии ВЗК в Израиле, в когорте epi-IIRN по состоянию на 31.12.2018 зарегистрированы 46 074 пациента с ВЗК, что соответствует распространенности 519 (0,52%) случаев на 100 тыс. населения, из них 54,1% болели БК, а 45,9% — ЯК. Распространенность БК увеличилась в период с 2005 г. (149,8 на 100 тыс.) по 2018 г. (280,7 случая на 100 тыс. населения). В свою очередь, показатель ЯК увеличился со 154,9 до 235 случаев на 100 тыс. населения в тот же период. Однако темпы роста распространенности ВЗК были неравномерными за исследуемый промежуток времени, и среднегодовое процентное изменение уменьшилось с +6,7% в 2005 г. до +2,3% в 2018 г. Соответствующие показатели для БК составили +7,5% и +2,9%, а для ЯК — +5,9% и +1,5% в 2005 г. и 2018 г. [28].
Общая заболеваемость ВЗК снизилась с 31,3 в 2005 г. до 25,4 случая на 100 тыс. населения в 2017 г., темп среднего ежегодного прироста/убыли составил –1,2%, при этом заболеваемость БК снизилась незначительно (с 15,9 до 14,9 случая на 100 тыс. населения), а для ЯК выявлено статистически значимое снижение показателя (с 15,4 до 10,5 случая на 100 тыс. населения, –3,2%). Общий нисходящий тренд был в основном обусловлен снижением заболеваемости в еврейской субпопуляции. Так, заболеваемость БК снизилась с 17,6 до 16,0 случая на 100 тыс. населения, а ЯК — с 16,5 до 11,4 случая на 100 тыс. населения с 2005 по 2017 г. В то же время в арабской субпопуляции отмечен рост заболеваемости БК (с 6,1 до 9,6 случая на 100 тыс. с 2005 по 2017 г.) и выявлены стабильные показатели ЯК (8,3 на 100 тыс. в 2005 г., 9,0 на 100 тыс. в 2010 г., 6,7 на 100 тыс. в 2012 г., 7,9 в 2016 г. и 6,2 случая на 100 тыс. населения в 2017 г.) [28].
Тенденция к сокращению разрыва в эпидемиологических показателях между еврейской и арабской субпопуляциями с течением времени подтверждает зарегистрированное увеличение уровня распространенности ВЗК у бедуинских арабов на юге Израиля с 8,2 на 100 тыс. в 1994 г. до 15,5 на 100 тыс. для БК и до 14 случаев на 100 тыс. населения для ЯК в 2015 г. В целом показатели распространенности и заболеваемости в Израиле являются одними из самых высоких в мире и находятся на уровне таковых в Европе и Северной Америке [15, 17, 29].
Эпидемиология ВЗК в России
Территория Российской Федерации обширна и располагается в двух частях света: на востоке Европы и на севере Азии, что, очевидно, находит отклик в эпидемиологических тенденциях данного географического региона (табл. 4). Однако следует отметить, что до 2017 г. общенациональное изучение эпидемиологии ВЗК в России не проводилось, а данные были представлены региональными регистрами, показатели в которых значительно отличались друг от друга, и мультицентровыми исследованиями ESCApe (17 регионов), ESCApe-2 (7 регионов), INTENT (7 регионов). Этого недостаточно для характеристики бремени ВЗК по стране в целом.
Таблица 4. Эпидемиологические показатели воспалительных заболеваний кишечника в Российской Федерации
Территориальный округ | Регион | Число больных |
Центральный | Москва | 1196 |
Белгородская область | 93 | |
Брянская область | 10 | |
Владимирская область | 43 | |
Воронежская область | 21 | |
Ивановская область | 8 | |
Калужская область | 17 | |
Костромская область | 8 | |
Курская область | 7 | |
Липецкая область | 61 | |
Московская область | 406 | |
Орловская область | 9 | |
Рязанская область | 10 | |
Смоленская область | 25 | |
Тамбовская область | 15 | |
Тверская область | 28 | |
Тульская область | 26 | |
Ярославская область | 17 | |
Северо-Западный | Архангельская область | 6 |
Вологодская область | 15 | |
Калининградская область | 20 | |
Ленинградская область | 23 | |
Мурманская область | 9 | |
Новгородская область | 11 | |
Псковская область | 12 | |
Республика Карелия | 6 | |
Республика Коми | 11 | |
Санкт-Петербург | 653 | |
Южный | Астраханская область | 10 |
Волгоградская область | 26 | |
Краснодарский край | 14 | |
Ростовская область | 48 | |
Республика Адыгея | 2 | |
Республика Калмыкия | 5 | |
Республика Крым | 8 | |
Севастополь | 1 | |
Сибирский | Алтайский край | 2 |
Иркутская область | 3 | |
Кемеровская область | 197 | |
Красноярский край | 4 | |
Омская область | 5 | |
Республика Тыва | 2 | |
Республика Хакасия | 1 | |
Томская область | 2 | |
Уральский | Курганская область | 7 |
Свердловская область | 9 | |
Тюменская область | 9 | |
Ханты-Мансийский автономный округ — Югра | 5 | |
Челябинская область | 60 | |
Ямало-Ненецкий автономный округ | 10 | |
Дальневосточный | Амурская область | 9 |
Забайкальский край | 1 | |
Камчатский край | 9 | |
Магаданская область | 1 | |
Приморский край | 1 | |
Республика Бурятия | 1 | |
Республика Саха (Якутия) | 2 | |
Сахалинская область | 3 | |
Приволжский | Кировская область | 6 |
Нижегородская область | 188 | |
Оренбургская область | 4 | |
Пензенская область | 9 | |
Пермский край | 4 | |
Республика Башкортостан | 7 | |
Республика Марий Эл | 2 | |
Республика Мордовия | 17 | |
Республика Татарстан | 24 | |
Удмуртская Республика | 5 | |
Чувашская Республика | 62 | |
Саратовская область | 9 | |
Ульяновская область | 6 | |
Северо-Кавказский | Кабардино-Балкарская Республика | 10 |
Карачаево-Черкесская Республика | 3 | |
Республика Дагестан | 49 | |
Республика Ингушетия | 3 | |
Республика Северная Осетия — Алания | 18 | |
Ставропольский край | 154 | |
Чеченская Республика | 8 |
С мая 2017 г. по август 2021 г. Е.А. Белоусова и соавт. провели метаанализ данных для национального регистра пациентов с ВЗК на территории России, в который вошли показатели из 80 регионов. Это очень перспективный проект, но на сегодняшний день все еще не отражающий картину проблемы ВЗК в полной мере, поскольку в регистр включены пациенты с ранее установленным диагнозом и с впервые диагностированными ЯК и БК, находившиеся на стационарном или амбулаторном лечении в период с 2017 по 2021 г. [30] (см. табл. 4).
Особенности эпидемиологии ВЗК в Российской Федерации показаны в двух крупных исследованиях — ESCApe (2010—2011 гг.), в которое включены 1797 пациентов (из них 1254 с ЯК и 543 с БК), и ESCApe-2 (2013—2014 гг.), в котором участвовали 1000 человек (из них 667 с ЯК и 333 с БК). Отличительными особенностями ВЗК в России оказались поздняя диагностика, преобладание среднетяжелых и тяжелых, осложненных форм, а также более высокая летальность в сравнении с другими странами [31].
Поскольку обобщенных сведений о распространенности и уровне заболеваемости ВЗК в России нет, косвенно можно судить об увеличении показателей по неуклонному росту количества госпитализаций по поводу ЯК: с 10 326 до 19 656, в том числе по экстренным показаниям с 3381 до 5883 в период с 2011 по 2017 г. [32]. В соответствии с эпидемиологическим исследованием БК, проведенным в Московской области (1997 г.), частота БК составляла 3,5 случая на 100 тыс., заболеваемость — 0,3 случая на 100 тыс. населения. По последним опубликованным сведениям, распространенность ВЗК в Московской области достигла 60,7 случая на 100 тыс. населения. Вместе с тем в Иркутске этот показатель зафиксирован на уровне 74,9 на 100 тыс., в Республике Татарстан — 40 на 100 тыс., а в Новосибирской области — 49 случаев на 100 тыс. населения [33].
По состоянию на 01.12.2024 центром лечения ВЗК ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России в Северо-Западный регистр пациентов с ВЗК внесены 1379 человек с установленным диагнозом, из них 568 (41,2%) с БК и 811 (68,8%) с ЯК (соотношение ЯК и БК 1,43:1). В то же время в Национальном регистре отражены данные 3827 пациентов (2358 с ЯК и 1469 с БК; соотношение ЯК и БК 1,6:1) [32].
Предположительно, общий уровень заболеваемости ВЗК в России может достигать 4,1 случая на 100 тыс. населения для ЯК и 0,8 случая на 100 тыс. населения для БК с ежегодным приростом 5—20 случаев. Ориентировочная распространенность составляет 16,6—29,8 случая на 100 тыс. населения с ежегодно регистрируемым приростом 11,3% для ЯК. Те же показатели для БК составили 3,0—5,6 случая на 100 тыс. населения и 13,7% соответственно [4, 33]. Опираясь на данные проведенных исследований, можно предположить для России схожие со странами Запада тенденции: преобладание ВЗК у городского населения северных и западных регионов страны. Так, наибольшее количество случаев ВЗК, согласно Национальному регистру, выявлено в Москве и Московской области (1602 пациента), в Санкт-Петербурге (653 пациента). Сравнительно меньшее количество ВЗК зафиксировано в Кемеровской области (197 пациентов), Нижегородской области (188 пациентов) и в целом по Дальневосточному территориальному округу (27 пациентов) [30].
Одной из серьезных проблем ВЗК в России является поздняя диагностика, что имеет отрицательные прогнозы в отношении течения заболевания у пациентов, увеличения частоты осложненных, тяжелых форм и необходимости оперативных вмешательств. Это, в свою очередь, с учетом пика заболеваемости в молодом трудоспособном возрасте накладывает тяжелое экономическое бремя на территориальные и федеральные бюджеты страны, поскольку для лечения ВЗК необходимы значительные затраты. Так, пик заболеваемости пациентов Северо-Западного регистра приходился на возраст от 18 до 30 лет для ЯК и БК [32]. Среднее время от появления симптомов до установления диагноза составило 2,6 года при БК и 1,1 года при ЯК. В то же время показатели Национального регистра свидетельствуют о среднем времени до установления диагноза 2,9 года для БК и 1,1 года для ЯК, а возраст манифестации близок к таковому в Санкт-Петербурге — 34,2 года при БК и 36,1 года при ЯК. В свою очередь, исследование, проведенное в Челябинской области (2016—2019 гг.), выявило иную картину. Всего зарегистрировано 693 случая ВЗК (582 пациента с ЯК и 111 пациентов с БК), средний возраст дебюта заболевания составил 39,3 года у пациентов с ЯК и 38,7 года у пациентов с БК, а на установление диагноза требовалось 7,6±5,5 мес и 6,1±4,0 мес для БК и ЯК соответственно [30, 32, 33].
Факторы риска развития воспалительных заболеваний кишечника
В современном мире все большее значение в возрастании частоты ВЗК отводится средовым факторам, поскольку генетические факторы риска уже давно отошли на второй план. Выявлена роль витамина D, фолиевой кислоты, грудного вскармливания, физической активности и Helicobacter pylori, которые в целом, по данным литературы, снижают риск возникновения ВЗК. В то же время определено, что употребление алкоголя, особенно раннее начало, увеличивало риск развития ЯК, однако механизмы повреждающих и защитных факторов среды остаются неясными [34, 35].
Отдельную роль в возникновении ВЗК многие авторы отводят так называемой вестернизации диеты и урбанизации общества, что оказывает влияние на микробиоту кишечника и общий иммунный фон человека. Для пищевых привычек западной диеты свойственны преобладание в рационе насыщенных жиров, животных белков, рафинированного сахара, недостаток витаминов и низкое потребление клетчатки [35]. Подобные тенденции также нашли отражение в исследовании J. Choe и соавт. (2022), проведенном в провинции Тэгу-Кенбук (Южная Корея), которое показало рост детской заболеваемости ВЗК в эпоху после COVID-19, когда пищевые привычки и образ жизни претерпели серьезные изменения [6].
Определенное влияние на развитие ВЗК оказывает курение, негативные последствия которого широко изучались в западной популяции, где обнаружены ассоциации с вероятностью возникновения БК. Однако эти закономерности не воспроизведены в восточных популяциях, что указывает на возможную зависимость влияния фактора риска от этнической принадлежности [35, 37].
Дискуссионным остается вопрос так называемого асептического детства и грудного вскармливания. С одной стороны, кишечная флора признается одним из значимых экологических триггеров. С другой стороны, дисбиотический микробиом и дисрегуляторный иммунный ответ связывают как с фактором старта заболевания, так и с вялотекущим продолжающимся воспалением, поэтому использование антибиотиков у детей ассоциировано с повышением риска развития ВЗК [35]. В свою очередь, протективное действие грудного вскармливания выявлено как в европейской, так и в азиатской популяции с наиболее благоприятным эффектом при продолжительности не менее 12 мес [33].
Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника у детей
Как и у взрослого населения, отмечается неуклонный рост заболеваемости ВЗК у детей во всем мире за последние 25 лет. При этом принято выделять ВЗК с ранним (диагноз установлен до 10 лет) и очень ранним (диагноз установлен до 6 лет) началом [38].
Наиболее высокая частота возникновения ВЗК у детей отмечается в Северной Европе, где показатель колеблется от 0 до 23,1 случая на 100 тыс. населения, в Западной Европе (от 2,7 до 17,4 случая на 100 тыс. населения) и Канаде (от 6,4 до 15,4 случая на 100 тыс. населения). Самые низкие показатели зафиксированы в Южной Европе (от 0 до 9,4 случая на 100 тыс. населения), Африке (0,9 случая на 100 тыс. населения) и Азии (от 0,5 до 21,6 случая на 100 тыс. населения) [8]. Особенностью эпидемиологии ВЗК у детского населения является преобладание БК над ЯК (наибольшее соотношение БК и ЯК отмечается в Квебеке (Канада) — 9:1). Чаще ВЗК встречается у мальчиков, а возрастной пик приходится на возраст 10—17 лет [6—8, 10].
Особого внимания заслуживает картина ВЗК у детей в Израиле. Так, в отличие от общих тенденций в когорте epi-IIRN заболеваемость в детской группе продолжает расти, наиболее значительно — в возрасте от 10 до 18 лет. За период с 2005 по 2017 г. зарегистрирован рост количества случаев с 7,3 до 8,3 случая на 100 тыс. населения для БК и с 2,6 до 4,4 случая на 100 тыс. населения для ЯК (соотношение БК и ЯК 1,9:1) [28].
Результаты последних исследований ВЗК с очень ранним началом также демонстрируют неоднородность данных в разных регионах. Заболеваемость на 100 тыс. человек колеблется от 0,2 до 1,4 в Азии, от 0,4 до 3,3 в Европе и от 0,5 до 3,6 случая на 100 тыс. населения в Канаде [8]. В то же время в Новой Зеландии не зарегистрировано ни одного случая ВЗК с очень ранним началом. Исследование, объединяющее данные из нескольких канадских регионов, дает основания предполагать, что заболеваемость быстрее растет у детей младше 6 лет, а работы из Франции сообщают о выходе показателей на плато [8, 39].
Экономическая сторона воспалительных заболеваний кишечника
Оценка ВЗК в финансовом аспекте является довольно сложной задачей ввиду того, что затраты складываются не только из прямых (стоимость лечения), косвенных (потеря производительности труда, ранняя смерть) расходов на пациентов, но и из их личных издержек. По недавним оценкам, в когорте EPI-IBD стоимость лечения составила €3542±8058 на 1 пациента в год с БК и €2088±7058 — с ЯК [40]. Косвенные издержки, возникающие в связи с потерей производительности труда, также существенны. Так, количество пропущенных рабочих часов, по данным исследования COIN, в Западной Европе составило 1,39±5,87 ч/пациент/нед, а общая потеря производительности труда зафиксирована на уровне 1880±4310 €/пациент/год при ВЗК [16].
Заключение
Эпидемиологические тенденции последних десятилетий изменили устоявшееся мнение, что воспалительные заболевания кишечника являются болезнями западных стран, а увеличение количества исследований в новых индустриальных и развивающихся странах, в которых ранее не сообщалось об этих заболеваниях, свидетельствует о глобализации бремени воспалительных заболеваний кишечника.
Несмотря на повсеместно высокий интерес к проблеме, а также постоянно растущие диагностические возможности и достижения фармакотерапии, по-прежнему воспалительные заболевания кишечника оказывают неблагоприятное воздействие на качество жизни пациентов, что выражается в снижении трудоспособности и социальной дезадаптации. Несомненно, рост числа пациентов с данной патологией оказывает колоссальное влияние на экономику, с каждым годом увеличивая потребность в ресурсах здравоохранения, потому необходимым является поиск решений для снижения экономического бремени воспалительных заболеваний кишечника.
Актуальной остается проблема воспалительных заболеваний кишечника в России. Поздняя диагностика, преобладание тяжелых форм, отсутствие единой информационной базы больных означают необходимость более широкого проведения глубоких общенациональных эпидемиологических исследований, повсеместное создание региональных регистров как частей единого федерального регистра с целью объективизации картины заболеваемости и распространенности воспалительных заболеваний кишечника, а также улучшения качества оказания своевременной медицинской помощи.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.