Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Хавкин А.И.

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Новикова В.П.

ГБУЗ МО «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»

Налетов А.В.

ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет имени М. Горького» Донецкая Народная Республика

Волынец Г.В.

ОСП Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Константинов А.А.

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Быков В.Ю.

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Скворцова Т.А.

ОСП Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Яблокова Е.А.

ГБУЗ МО «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»;
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Никитин А.В.

ОСП Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Глобальные тенденции эпидемиологии воспалительных заболеваний кишечника на современном этапе

Авторы:

Хавкин А.И., Новикова В.П., Налетов А.В., Волынец Г.В., Константинов А.А., Быков В.Ю., Скворцова Т.А., Яблокова Е.А., Никитин А.В.

Подробнее об авторах

Прочитано: 206 раз


Как цитировать:

Хавкин А.И., Новикова В.П., Налетов А.В., и др. Глобальные тенденции эпидемиологии воспалительных заболеваний кишечника на современном этапе. Доказательная гастроэнтерология. 2025;14(3):104‑117.
Khavkin AI, Novikova VP, Naletov AV, et al. Current global trends in the epidemiology of inflammatory bowel diseases. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2025;14(3):104‑117. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/dokgastro202514031104

Рекомендуем статьи по данной теме:
Проб­ле­мы мо­ни­то­рин­га зло­ка­чес­твен­ных но­во­об­ра­зо­ва­ний цен­траль­ной нер­вной сис­те­мы в Си­бир­ском фе­де­раль­ном ок­ру­ге и пу­ти их ре­ше­ния. Жур­нал «Воп­ро­сы ней­ро­хи­рур­гии» име­ни Н.Н. Бур­ден­ко. 2024;(5):14-22
Рас­простра­нен­ность зу­бо­че­люс­тных ано­ма­лий и нуж­да­емость в ор­то­дон­ти­чес­ком ле­че­нии у взрос­ло­го на­се­ле­ния Ар­кти­чес­кой зо­ны Ар­хан­гельской об­лас­ти. Сто­ма­то­ло­гия. 2024;(5):37-41
Ана­лиз за­бо­ле­ва­емос­ти зло­ка­чес­твен­ны­ми опу­хо­ля­ми ко­жи век в Рес­пуб­ли­ке Бе­ла­русь за 25 лет. Он­ко­ло­гия. Жур­нал им. П.А. Гер­це­на. 2024;(5):40-44
Об­щая за­бо­ле­ва­емость бо­лез­ня­ми кос­тно-мы­шеч­ной сис­те­мы и со­еди­ни­тель­ной тка­ни в пе­ри­од эпи­де­мии COVID-19 в При­волжском фе­де­раль­ном ок­ру­ге. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(10):52-58
Эпи­де­ми­оло­гия ра­ка по­лос­ти рта у муж­чин и жен­щин в Си­бир­ском фе­де­раль­ном ок­ру­ге. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(11):46-53
Рак же­луд­ка: за­бо­ле­ва­емость, фак­то­ры рис­ка, скри­нинг. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(12):135-139
Ор­га­ни­за­ци­он­ные воп­ро­сы ох­ра­ны реп­ро­дук­тив­но­го здо­ровья де­во­чек-под­рос­тков в сис­те­ме Фе­де­раль­но­го ме­ди­ко-би­оло­ги­чес­ко­го агентства Рос­сии. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(6):7-13
Оцен­ка ас­со­ци­ации ви­ти­ли­го с ауто­им­мун­ным ти­реоиди­том по дан­ным од­но­мо­мен­тно­го ис­сле­до­ва­ния. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(6):684-690
Кли­ни­ко-эпи­де­ми­оло­ги­чес­кие по­ка­за­те­ли ин­суль­та в пе­ри­од эпи­де­мии COVID-19 и в пос­тко­вид­ном пе­ри­оде в Мос­ков­ской об­лас­ти. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(12-2):5-11
По­пу­ля­ци­он­ные мо­де­ли для об­щей и пер­вич­ной за­бо­ле­ва­емос­ти пог­ра­нич­ны­ми пси­хи­чес­ки­ми расстройства­ми на­се­ле­ния Рос­сий­ской Фе­де­ра­ции в пе­ри­од 1992—2022 гг.. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(2):113-121

Введение

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) объединяют три нозологические формы: болезнь Крона (БК), язвенный колит (ЯК) и недифференцируемый (неопределенный) колит. Это группа тяжелых патологических состояний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в основе которых лежит сложное сочетание многих этиологических факторов, в том числе генетических, эпигенетических (экологических, нутритивных, микробных и пр.) и патогенетических механизмов, обусловливающих рецидивирующее течение, различную тяжесть воспалительно-деструктивного процесса в стенке пищеварительного тракта и развитие внекишечных проявлений [1—5].

В настоящий момент отмечается рост количества исследований и публикаций из различных регионов мира, что указывает на значительный интерес к проблеме ВЗК, притом что распространенность различных фенотипических вариантов этой группы заболеваний имеет значительную вариабельность как у взрослых, так и у детей. В то время как в западных странах в основном увеличивается показатель заболеваемости БК, в азиатских и северных регионах преобладает ЯК [6—9]. Причина широкой географической и возрастной неоднородности в тенденциях заболеваемости ВЗК до сих пор до конца не ясна. Именно поэтому необходимы детальный анализ и оценка динамики патологического процесса, частоты осложнений и госпитализаций, эффективности консервативного лечения, ответа на терапию и потребности в оперативных вмешательствах для оптимального планирования в здравоохранении, разработки перспективных стратегий и повышения качества диагностики и лечения в будущем.

Цель обзора — оценить современные мировые тенденции заболеваемости и распространенности ВЗК, выявить региональные различия и возможные предикторы роста заболеваемости.

Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника

Эпидемиологию любой патологии, в частности ВЗК, отражают два показателя — заболеваемость и распространенность. Заболеваемость подразумевает совокупность новых, нигде ранее не учтенных и впервые в данном году зарегистрированных при обращении случаев заболевания. Распространенность представляет собой совокупность всех диагностированных случаев заболевания в определенный отрезок времени. Традиционно для описания эпидемиологии учитывают данные о ЯК и БК, поскольку сохраняется некоторая условность в дифференциальной диагностике ВЗК, притом что легкие случаи часто остаются неучтенными [10, 11].

Согласно модели, которая была предложена G. Kaplan и J. Windsor в 2021 г., глобальные тенденции эпидемиологии ВЗК укладываются в четыре этапа: возникновение и увеличение заболеваемости, усугубление и равновесие распространенности [12]. ВЗК служит примером для изучения эволюции хронических воспалительных заболеваний, которые в основном проявлялись после промышленной революции. На протяжении веков возникновение ВЗК ограничивалось единичными случаями с устойчиво низкой распространенностью (этап I: возникновение). Экономический прогресс, индустриализация, урбанизация, улучшение доступа к медицинским услугам и их оказания, а также изменение воздействия окружающей среды приводят к быстрому росту заболеваемости, в то время как уровни распространенности остаются низкими (этап II: увеличение заболеваемости). ВЗК обычно диагностируется у молодых людей, и, поскольку смертность остается низкой, распространенность неуклонно растет (этап III: усугубление распространенности). На этапе III показатели заболеваемости, как правило, снижаются в меньшей степени, стабилизируются или даже снижаются; предполагается, что это в сочетании со старением населения, страдающего ВЗК, замедлит рост распространенности и в конечном итоге достигнет плато (этап 4: равновесие распространенности). Понимание эпидемиологии ВЗК подготавливает системы здравоохранения к растущему бремени ВЗК по мере прохождения регионами этих стадий [13]. В соответствии с этой моделью развитые страны находятся на третьем этапе, а новые индустриальные и развивающиеся страны — на стадиях увеличения и возникновения заболеваемости. Подтверждением этих наблюдений служат систематические обзоры, в которых самые высокие показатели роста заболеваемости и распространенности отмечаются в Израиле, Северной Америке и Северной Европе. Глобализация ВЗК опровергла историческое представление о том, что ВЗК характерен для западного мира. В свою очередь, исследования из новых индустриальных популяций Азиатско-Тихоокеанского региона и Южной Америки указывают на тенденции, сравнимые с западными тенденциями в XX веке. Наблюдается также более низкий, но быстро растущий уровень детской заболеваемости ВЗК в регионах, где ранее о них не сообщалось [4, 8, 12, 14]. Так, данные по США за столетие показывают переход от этапа I к этапу II в 1950-х годах, за которым последовал переход к этапу III в 1970-х годах. Сегодня большинство ранних индустриальных регионов Европы, Северной Америки и Океании относятся к этапу III, в то время как многие новые индустриальные регионы Латинской Америки, Восточной Азии и Ближнего Востока находятся на этапе II. Данные по развивающимся регионам, находящимся на этапе I (таким как многие регионы Африки), остаются ограниченными, поскольку нехватка данных является типичной характеристикой этого этапа [13].

Таким образом, опубликованные в 2020 г. результаты мультицентрового метаанализа данных 195 стран (1990—2017 гг.) демонстрируют заметное увеличение количества случаев ВЗК в мире — с 79,5 до 84,3 случая на 100 тыс. человек, а также указывают на общую численность больных ВЗК 6,9 млн в 2017 г. (почти 3,0 млн мужчин и около 3,9 млн женщин), что на 85,1% выше, чем в 1990 г. [15] (табл. 1). Прогнозы из Канады и Шотландии предсказывают, что к 2030 году 1% населения будет жить с ВЗК [13]. Только в небольшом числе регионов с ранней индустриализацией уровень заболеваемости среди населения превышает 40 случаев на 100 000 как при ЯК, так и при БК по отдельности. Таким образом, 40 случаев на 100 000 человек являются максимальным порогом заболеваемости БК или ЯК [13].

Таблица 1. Эпидемиологические показатели воспалительных заболеваний кишечника в различных регионах мира

Регион

Заболеваемость на 100 тыс. человек

Распространенность на 100 тыс. человек

болезнь Крона

язвенный колит

болезнь Крона

язвенный колит

наименьшее значение

наибольшее значение

наименьшее значение

наибольшее значение

наименьшее значение

наибольшее значение

наименьшее значение

наибольшее значение

Северная Америка

6,30 (Калифорния, США)

23,82 (Новая Шотландия, Канада)

8,8 (Округ Олмстед, США)

23,14 (Новая Шотландия, Канада)

96,3 (Калифорния, США)

318,5 (Новая Шотландия, Канада )

139,8 (Квебек, Канада)

421.0 (Новая Шотландия, Канада)

Восточная Европа

0,40 (Кишинев, Молдова)

14,6 (Веспрем, Венгрия)

0,97 (Румыния, по всей стране)

11,9 (Веспрем, Венгрия)

1,51 (Румыния, по всей стране)

200,0 (Венгрия, по всей стране)

2,42 (Румыния, по всей стране)

340,0 (Венгрия, по всей стране)

Северная Европа

0,0 (Гренландия, по всей стране)

11,4 (Фюн, Дания)

1,7 (Тарту, Эстония)

57,9 (Фарерские о-ва, по всей стране)

24,0 (Куопио, Финляндия)

262,0 (Юго-Восток, Норвегия)

90,8 (Лестершир, Великобритания)

570,0 (Великобритания, по всей стране)

Южная Европа

0,95 (Вуковар-Сирмия, Хорватия)

15,4 (Кастельтермини, Италия)

3,3 (Загреб, Хорватия)

23,4 (Южный Лимбург, Нидерланды)

4,5 (Вуковар-Сирмия, Хорватия)

137,17 (Сьюдат-Реал, Испания)

14,5 (Вуковар-Сирмия, Хорватия)

133,9 (Задар, Хорватия)

Западная Европа

1,85 (Гваделупа и Мартиника, Франция)

10,5 (Центральный регион, Нидерланды)

1,9 (Пюи-де-Дом, Франция)

17,2 (Центральный регион, Нидерланды)

28,2 (Тузла, Босния и Герцеговина)

322,0 (Гессен, Германия)

43,1 (Тузла, Босния и Герцеговина)

412,0 (Гессен, Германия)

Восточная Азия

0,06 (Куньмин, Китай)

3,2 (Южная Корея, по всей стране)

0,42 (Сиань, Китай)

4,6 (Сеул, Южная Корея)

1,05 (Тайвань, по всей стране)

18,6 (Япония, по всей стране)

4,59 (Тайвань, по всей стране)

57,3 (Япония, по всей стране)

Юго- Восточная Азия

0,14 (Округ Кинта, Малайзия)

0,41 (Бруней, по всей стране)

0,15 (Манила, Филиппины)

0,68 (Округ Кинта, Малайзия)

2,17 (Округ Кинта, Малайзия)

2,17 (Округ Кинта, Малайзия)

6,67 (Округ Кинта, Малайзия)

65,95 (Южная Корея, по всей стране)

Южная Азия

0,09 (Коломбо и Гампаха, Шри-Ланка)

3,69 (Хайдарабад, Индия)

0,69 (Коломбо и Гампаха, Шри-Ланка)

6,02 (Пенджаб, Индия)

1,2 (Коломбо и Гампаха, Шри-Ланка)

1,2 (Коломбо и Гампаха, Шри-Ланка)

5,3 (Коломбо и Гампаха, Шри-Ланка)

44,3 (Пенджаб, Индия)

Западная Азия

0,94 (Эр-Рияд, Саудовская Аравия)

8,4 (Южный округ, Израиль)

0,77 (Тракья, Турция)

6,5 (Южный округ, Израиль)

50,6 (Южный округ, Израиль)

53,1 (Бейрут, Ливан)

4,9 (Фракия,Турция)

106,2 (Бейрут, Ливан)

Южная Америка

0,0 (Колон, Панама)

3,50 (Сан-Паулу, Бразилия)

0,19 (Пиауи, Бразилия)

6,76 (Сан-Паулу, Бразилия)

0,9 (Сан-Паулу, Бразилия)

41,4 (Юго-Запад, Пуэрто-Рико)

4,7 (Сан-Паулу, Бразилия)

286.3 (Олмстед, США)

Океания

12,96 (Джилонг, Австралия)

29,3 (Джилонг, Австралия)

7,33 (Джилонг, Австралия)

17,4 (Джилонг, Австралия)

155,2 (Кентербери, Новая Зеландия)

197,3 (Регион Баруон, Австралия)

145,0 (Кентербери, Новая Зеландия)

196,0 (Регион Баруон, Австралия)

Африка

5,87 (Константин, Алжир)

5,87 (Константин, Алжир)

3,29 (Константин, Алжир)

3,29 (Константин, Алжир)

19,02 (Константин, Алжир)

19,02 (Константин, Алжир)

10,57 (Константин, Алжир)

10,57 (Константин, Алжир)

Заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника в Европе

В соответствии с последними исследованиями заболеваемость БК в странах Европы колеблется от 0,4 (Молдова) до 22,8 (Нидерланды) случая на 100 тыс. населения (табл. 2). Показатель заболеваемости ЯК почти в 2 раза выше — от 2,4 (Румыния) до 44,0 (Фарерские острова) случая на 100 тыс. населения [9, 16,17]. При этом именно на Фарерских островах в 2011 году был установлен самый высокий показатель заболеваемости ЯК, о котором когда-либо сообщалось 73,7 на 100 тыс. [13]. Следует отметить, что количество новых случаев в последнее время стабилизировалось (в частности, в северных регионах), а распространенность продолжает расти в связи с увеличением продолжительности жизни и улучшением контроля заболеваний [16]. Для европейской когорты (Epi-IBD) выявлен градиент заболеваемости с запада (6,3 случая на 100 тыс. населения для БК; 9,8 случая на 100 тыс. населения для ЯК) на восток (3,3 случая на 100 тыс. населения для БК; 4,6 случая на 100 тыс. населения для ЯК) [16]. Помимо этого, зарегистрированный в 90-х годах XX века градиент с севера на юг начал сглаживаться, географический разрыв между регионами сокращается. Так, заболеваемость БК в Северной Европе составила 10,2 случая на 100 тыс. населения по сравнению с 3,9 случая на 100 тыс. населения в Южной Европе, а частота возникновения ЯК составила 11,4 и 8,0 случая на 100 тыс. населения в Северной и Южной Европе соответственно [16, 18].

Таблица 2. Эпидемиологические показатели воспалительных заболеваний кишечника в Европе

Регион

Страна

Область

Период исследования

Заболеваемость

болезнь Крона

язвенный колит

воспалительные заболевания кишечника

Северная Европа

Дания

По всей стране

2013

9,1

18,6

25,9

Фарерские острова

Фарерские острова

2010—2014

10,0

44,0

74,0

Финляндия

По всей стране

2000—2007

9,2

24,8

34,0

Финляндия

Пирканмаа

2010

4,4

17,1

26,2

Исландия

По всей стране

1995—2009

6,4

20,4

28,7

Норвегия

Юго-Восточная Норвегия

1990—1993

5,8

13,6

Швеция

Линчёпинг

2010

9,8

16,0

38,3

Швеция

Эребру

2010

7,5

15,6

26,5

Великобритания

Брент и Харроу

2010

2,6

15,9

19,9

Великобритания

Халл и Восточный Йоркшир

2010

8,4

8,2

18,1

Центральная и Южная Европа

Австрия

Штирия

1997—2007

6,7

4,8

Бельгия

Льеж

1993—1996

4,5

3,6

Кипр

Никосия

2010

6,2

2,9

11,2

Франция

По всей стране

2009—2013

11,0

11,1

Германия

Оберпфальц

2004—2006

6,6

3,9

11,0

Италия

Северная Италия

2010

3,9

6,1

11,1

Израиль

Беэр-Шева

2010

8,6

4,4

13,2

Нидерланды

Южный Лимбург

1991—2011

22,8

23,4

46,1

Португалия

Вале де Соуза

2010

8,6

4,4

13,2

Испания

Центральная Испания

2000—2012

8,9

5,6

Испания

Виго

2010

10,2

9,8

20,4

Восточная Европа

Хорватия

Вуковарско-Сриемска

2001—2010

0,95

3,5

Хорватия

Загреб

2010

3,1

3,1

6,3

Чешская Республика

Прага

2010

5,5

5,5

12,2

Чешская Республика

Южная Богемия

2010

3,8

3,8

7,7

Эстония

Южная Эстония

2010

5,2

5,2

10,3

Венгрия

Провинция Веспрем

2010

11,5

10,3

23,0

Литва

Каунас

2010

2,4

6,1

8,5

Молдова

Кишинев

2010

0,4

3,9

4,3

Румыния

Тимиш

2010

1,7

2,4

4,1

Российская Федерация

Москва

2010

0,8

4,1

5,1

В Дании уровень заболеваемости ВЗК увеличился с 5,2 до 9,1 и с 10,7 до 18,6 случая на 100 тыс. населения с 1980 по 2013 г. для БК и ЯК соответственно. Аналогичная картина наблюдается в когорте Dutch IBDSL, где показатель для БК вырос с 5,84 до 17,49, для ЯК — с 11,67 до 21,47 случая на 100 тыс. населения с 1991 по 2010 г., что соответствует среднегодовому процентному изменению +5,97% (БК) и +3,79% (ЯК) [18]. Во Франции заболеваемость БК и ЯК выросла с 4,2 и 1,6 до 9,5 и 4,1 случая на 100 тыс. населения с 1988 по 2011 г. соответственно [9].

Согласно недавним оценкам, распространенность ВЗК превысила 0,3% в Европе и составляет 505 случаев на 100 тыс. населения для ЯК в Норвегии и 322 случая на 100 тыс. населения для БК в Германии [4, 17]. Отмечена широкая вариабельность фенотипических вариантов в разных странах. Так, распространенность БК разнилась от 1,5 (Румыния) до 331 (Нидерланды) случая на 100 тыс. населения; показатель для ЯК варьировал от 2,4 (Румыния) до 432 (Шотландия) случая на 100 тыс. населения. В целом по Восточной Европе общая распространенность ВЗК в 2017 г. составила 104,5 случая на 100 тыс. населения, в то время как в Западной Европе — 136,6 случая на 100 тыс. населения [15]. По разным оценкам, в Европе от 1,5 до 3,0 млн человек болеют ВЗК, что говорит о внушительном росте для заболеваний, для которых в начале XX века были характерны единичные случаи [16, 17].

Заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника в Северной Америке

Эпидемиологические тенденции ВЗК в Северной Америке в целом схожи с таковыми в Европе, однако большинство исследователей отмечают стабилизацию и уменьшение уровня заболеваемости [9, 19, 20] (табл. 3). Согласно результатам когортного исследования The Merative MarketScan, показатель для БК повысился с 8,7 случая на 100 тыс. населения в 1970 г. до 26,4 случая на 100 тыс. населения в 2010 г. Затем зарегистрировано снижение до 21,0 случая на 100 тыс. населения в 2019 г. Заболеваемость ЯК повысилась с 1990 по 2019 г. (8,8 и 32,5 случая на 100 тыс. населения соответственно) [20—22].

Таблица 3. Эпидемиологические показатели воспалительных заболеваний кишечника в США

Штат

Заболеваемость на 100 тыс. человек

Изменение показателя 2019/1990 (%)

1990

2019

Алабама

35,6

24,7

–30,6

Аляска

39,4

25,0

–36,5

Аризона

22,8

19,7

–13,8

Арканзас

28,2

20,8

–26,1

Калифорния

57,1

20,9

–63,3

Колорадо

20,6

15,8

–23,1

Коннектикут

35,1

25,3

–28,0

Делавэр

41,6

22,9

–44,8

Федеральный округ Колумбия

39,1

26,8

–31,4

Флорида

25,5

22,4

–12,2

Джорджия

33,1

27,1

–18,1

Гавайи

23,6

14,8

–37,4

Айдахо

30,5

19,0

–37,7

Иллинойс

34,1

22,9

–32,8

Индиана

30,2

25,5

–15,7

Айова

23,8

17,4

–22,9

Канзас

29,9

20,3

–32,2

Кентукки

33,8

29,6

–12,4

Луизиана

34,9

25,6

–26,8

Мэн

33,6

26,0

–22,7

Мэриленд

31,1

26,2

–15,7

Массачусетс

35,4

26,7

–24,5

Мичиган

32,1

31,0

–3,3

Миннесота

28,9

20,5

–29,2

Миссисипи

26,9

19,0

–29,1

Миссури

33,2

26,4

–20,7

Монтана

31,5

21,0

–33,5

Небраска

29,1

18,0

–38,1

Невада

28,1

19,8

–29,4

Нью-Гэмпшир

35,7

24,1

–32,3

Нью-Джерси

27,7

21,4

–22,9

Нью-Мехико

30,7

19,5

–36,5

Нью-Йорк

32,4

23,1

–28,7

Северная Каролина

29,8

25,2

–15,7

Северная Дакота

34,4

23,5

–31,8

Огайо

33,1

29,5

–10,7

Оклахома

30,0

22,8

–23,9

Орегон

33,3

21,5

–35,3

Пенсильвания

35,1

27,4

–22,0

Род-Айленд

58,2

28,4

–51,2

Южная Каролина

32,3

26,3

–18,5

Южная Дакота

34,7

24,6

–29,1

Теннесси

36,3

28,2

–22,3

Техас

28.4

19,8

–30,2

Юта

30,7

17,3

–43,5

Вермонт

36,9

18,9

–48,7

Вирджиния

32,7

20,7

–36,9

Вашингтон

25,7

21,0

–18,2

Западная Вирджиния

43,6

30,1

–30,9

Висконсин

43,2

25,1

–42,0

Вайоминг

28,7

18,7

–34,9

В свою очередь, в исследовании, проведенном D. Leddin и соавт. (2014), в Новой Шотландии (Канада) за период с 1996 по 2009 г. зафиксировано выраженное снижение годового уровня заболеваемости как БК (с 27,4 до 17,7 случая на 100 тыс. населения), так и ЯК (с 21,4 до 16,7 случая на 100 тыс. населения) [4, 22]. Подобные тенденции обнаружены в Квебеке, где снизилась заболеваемость БК (с 18,1 до 16,8 случая на 100 тыс. населения) и ЯК (с 12,5 до 9,0 случая на 100 тыс. населения) за период с 2001 по 2008 г. [10].

Между тем есть публикации, свидетельствующие о повсеместном снижении показателей в США в период с 1990 по 2019 г. Так, в штате Калифорния заболеваемость ВЗК уменьшилась с 57,1 до 20,9 случая на 100 тыс. населения (–63,3%); в штате Колорадо — с 20,6 до 15,8 случая на 100 тыс. населения (–23,1%).

Самый высокий уровень заболеваемости в 2019 г. зарегистрирован на Среднем Западе США, в Мичигане (31,0 случая на 100 тыс. населения), а самый низкий — в центральной и юго-восточной части США, в штатах Колорадо (15,8 случая на 100 тыс. населения), Аризона (22,8 случая на 100 тыс. населения) и Флорида (25,5 случая на 100 тыс. населения). Наблюдаемые тенденции в целом соответствуют географическому градиенту, зафиксированному в Европе [23].

По данным исследования D. Lewis и соавт. (2023), по состоянию на 2020 г. у 2,39 млн американцев диагностированы ВЗК, что соответствует примерно 0,7%. Согласно результатам мультицентрового метаанализа данных 195 стран (1990—2017 гг.) на региональном уровне, распространенность ВЗК в Северной Америке составила 422 случая на 100 тыс. населения в 2017 г. На национальном уровне в США указывается уровень показателя 464,5 случая на 100 тыс. населения в 2017 г., и он продолжает неуклонно расти [15, 24]. В то же время, по наблюдениям S. Alsakarneh и соавт. (2024), распространенность ВЗК снизилась во всех штатах в период с 1990 по 2019 г. К примеру, наиболее выраженное снижение произошло в штате Род-Айленд, оно составило –60,3% (с 722,5 до 286,6 случая на 100 тыс. населения) [23]. В соответствии с данными, полученными канадскими исследователями, распространенность ВЗК составила 725 случаев на 100 тыс. населения в 2018 г. с прогнозируемым среднегодовым процентным изменением +2,86% [22, 25].

Заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника в Азии

В Азии как заболеваемость, так и распространенность ВЗК по-прежнему сравнительно ниже, чем на Западе, но показатели продолжают неуклонно расти параллельно урбанизации, о чем свидетельствует все большее количество работ, посвященных этой проблеме (см. табл. 1). Самые высокие показатели заболеваемости ВЗК зарегистрированы в Восточной Азии (Корея, Япония, Китай) и Южной Азии (Индия). По результатам масштабного популяционного исследования, (ACCESS) в 8 азиатских странах в 2013 г. выявлены широкие колебания заболеваемости ВЗК: самые низкие показатели ЯК и БК отмечены в Таиланде (Бангкок) — 0,35 и 0,28 случая на 100 тыс. населения соответственно, а самый высокий уровень зарегистрирован в урбанизированных регионах Восточной Азии: Гуанчжоу (материковый Китай) — 2,22 случая ЯК и 1,22 случая БК на 100 тыс. населения [9].

Рост показателей заболеваемости ВЗК зафиксирован и в других азиатских регионах. На Тайване в период с 1998 по 2008 г. скачок заболеваемости ЯК и БК составил от 1,0 до 7,1 и от 1,8 до 8,0 случая на 100 тыс. населения соответственно; распространенность БК увеличилась с 0,6 до 3,9, а ЯК — с 2,1 до 12,8 случая на 100 тыс. населения в период с 2001 по 2015 г. В Южной Корее заболеваемость БК выросла с 0 в 1986 г. до 2,4 случая на 100 тыс. населения в 2015 г., в то же время показатель заболеваемости ЯК демонстрировал более высокие темпы роста — с 0,22 до 5,82 случая на 100 тыс. населения в тот же период [9, 14, 26]. Уровень распространенности ЯК также стремительно рос и достиг 76,66 случая на 100 тыс. населения к 2015 г., что в 10 раз выше, чем в 1997 г., а БК — 31,59 случая на 100 тыс. населения к 2015 г., что почти в 3 раза выше, чем в 2005 г. [14].

По данным публикаций, уровень заболеваемости ВЗК в Индии является одним из самых высоких в Азиатско-Тихоокеанском регионе. В 2013 г. показатели заболеваемости составили: ВЗК — 9,31 случая на 100 тыс. населения, ЯК — 5,40 случая на 100 тыс. населения, БК — 3,91 случая на 100 тыс. населения [27]. В то же время в Австралии, которая также располагается в Азиатско-Тихоокеанском регионе, общая заболеваемость ВЗК в 2012 г. составила 23,67 случая на 100 тыс. населения [13, 27]. Уровень заболеваемости ВЗК в Японии до 1970-х годов составлял менее 0,25 на 100 тыс., а к 1980 году превысил 0,4 на 100 тыс. К 2000 году заболеваемость возросла в десять раз достигая 4,77 и 1,27 на 100 тыс. для ЯК и БК, соответственно [13].

Японское исследование в когорте JMDC также демонстрирует увеличение распространенности БК (с 34,2 до 54,5 случая на 100 тыс. населения) и ЯК (с 5,0 до 98,0 случая на 100 тыс. населения) в Японии за период с 2010 по 2019 г. Уровень заболеваемости ЯК за этот же период показал неуклонно быстрый рост — с 0,6 до 12,7 случая на 100 тыс. населения, а показатель для БК имел некоторый волнообразный характер (3,2 случая в 2010 г., 5,0 случая в 2011 г., 3,9 случая в 2013 г., 5,6 случая в 2014 г., 4,5 случая в 2015 г. и 5,5 случая на 100 тыс. населения в 2019 г.) [19, 21]. Таким образом, одной из важных эпидемиологических особенностей в Азиатско-Тихоокеанском регионе является преобладание ЯК над БК, соотношение ЯК и БК колеблется в пределах 12,6—3,8:1 [14].

Заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника в Израиле

Отдельного внимания заслуживает обсуждение проблемы ВЗК в Израиле, поскольку эпидемиологические тенденции в данном регионе отличаются от таковых в Азии и более схожи с западными странами на фоне собственных особенностей.

Согласно данным общенационального исследования эпидемиологии ВЗК в Израиле, в когорте epi-IIRN по состоянию на 31.12.2018 зарегистрированы 46 074 пациента с ВЗК, что соответствует распространенности 519 (0,52%) случаев на 100 тыс. населения, из них 54,1% болели БК, а 45,9% — ЯК. Распространенность БК увеличилась в период с 2005 г. (149,8 на 100 тыс.) по 2018 г. (280,7 случая на 100 тыс. населения). В свою очередь, показатель ЯК увеличился со 154,9 до 235 случаев на 100 тыс. населения в тот же период. Однако темпы роста распространенности ВЗК были неравномерными за исследуемый промежуток времени, и среднегодовое процентное изменение уменьшилось с +6,7% в 2005 г. до +2,3% в 2018 г. Соответствующие показатели для БК составили +7,5% и +2,9%, а для ЯК — +5,9% и +1,5% в 2005 г. и 2018 г. [28].

Общая заболеваемость ВЗК снизилась с 31,3 в 2005 г. до 25,4 случая на 100 тыс. населения в 2017 г., темп среднего ежегодного прироста/убыли составил –1,2%, при этом заболеваемость БК снизилась незначительно (с 15,9 до 14,9 случая на 100 тыс. населения), а для ЯК выявлено статистически значимое снижение показателя (с 15,4 до 10,5 случая на 100 тыс. населения, –3,2%). Общий нисходящий тренд был в основном обусловлен снижением заболеваемости в еврейской субпопуляции. Так, заболеваемость БК снизилась с 17,6 до 16,0 случая на 100 тыс. населения, а ЯК — с 16,5 до 11,4 случая на 100 тыс. населения с 2005 по 2017 г. В то же время в арабской субпопуляции отмечен рост заболеваемости БК (с 6,1 до 9,6 случая на 100 тыс. с 2005 по 2017 г.) и выявлены стабильные показатели ЯК (8,3 на 100 тыс. в 2005 г., 9,0 на 100 тыс. в 2010 г., 6,7 на 100 тыс. в 2012 г., 7,9 в 2016 г. и 6,2 случая на 100 тыс. населения в 2017 г.) [28].

Тенденция к сокращению разрыва в эпидемиологических показателях между еврейской и арабской субпопуляциями с течением времени подтверждает зарегистрированное увеличение уровня распространенности ВЗК у бедуинских арабов на юге Израиля с 8,2 на 100 тыс. в 1994 г. до 15,5 на 100 тыс. для БК и до 14 случаев на 100 тыс. населения для ЯК в 2015 г. В целом показатели распространенности и заболеваемости в Израиле являются одними из самых высоких в мире и находятся на уровне таковых в Европе и Северной Америке [15, 17, 29].

Эпидемиология ВЗК в России

Территория Российской Федерации обширна и располагается в двух частях света: на востоке Европы и на севере Азии, что, очевидно, находит отклик в эпидемиологических тенденциях данного географического региона (табл. 4). Однако следует отметить, что до 2017 г. общенациональное изучение эпидемиологии ВЗК в России не проводилось, а данные были представлены региональными регистрами, показатели в которых значительно отличались друг от друга, и мультицентровыми исследованиями ESCApe (17 регионов), ESCApe-2 (7 регионов), INTENT (7 регионов). Этого недостаточно для характеристики бремени ВЗК по стране в целом.

Таблица 4. Эпидемиологические показатели воспалительных заболеваний кишечника в Российской Федерации

Территориальный округ

Регион

Число больных

Центральный

Москва

1196

Белгородская область

93

Брянская область

10

Владимирская область

43

Воронежская область

21

Ивановская область

8

Калужская область

17

Костромская область

8

Курская область

7

Липецкая область

61

Московская область

406

Орловская область

9

Рязанская область

10

Смоленская область

25

Тамбовская область

15

Тверская область

28

Тульская область

26

Ярославская область

17

Северо-Западный

Архангельская область

6

Вологодская область

15

Калининградская область

20

Ленинградская область

23

Мурманская область

9

Новгородская область

11

Псковская область

12

Республика Карелия

6

Республика Коми

11

Санкт-Петербург

653

Южный

Астраханская область

10

Волгоградская область

26

Краснодарский край

14

Ростовская область

48

Республика Адыгея

2

Республика Калмыкия

5

Республика Крым

8

Севастополь

1

Сибирский

Алтайский край

2

Иркутская область

3

Кемеровская область

197

Красноярский край

4

Омская область

5

Республика Тыва

2

Республика Хакасия

1

Томская область

2

Уральский

Курганская область

7

Свердловская область

9

Тюменская область

9

Ханты-Мансийский автономный округ — Югра

5

Челябинская область

60

Ямало-Ненецкий автономный округ

10

Дальневосточный

Амурская область

9

Забайкальский край

1

Камчатский край

9

Магаданская область

1

Приморский край

1

Республика Бурятия

1

Республика Саха (Якутия)

2

Сахалинская область

3

Приволжский

Кировская область

6

Нижегородская область

188

Оренбургская область

4

Пензенская область

9

Пермский край

4

Республика Башкортостан

7

Республика Марий Эл

2

Республика Мордовия

17

Республика Татарстан

24

Удмуртская Республика

5

Чувашская Республика

62

Саратовская область

9

Ульяновская область

6

Северо-Кавказский

Кабардино-Балкарская Республика

10

Карачаево-Черкесская Республика

3

Республика Дагестан

49

Республика Ингушетия

3

Республика Северная Осетия — Алания

18

Ставропольский край

154

Чеченская Республика

8

С мая 2017 г. по август 2021 г. Е.А. Белоусова и соавт. провели метаанализ данных для национального регистра пациентов с ВЗК на территории России, в который вошли показатели из 80 регионов. Это очень перспективный проект, но на сегодняшний день все еще не отражающий картину проблемы ВЗК в полной мере, поскольку в регистр включены пациенты с ранее установленным диагнозом и с впервые диагностированными ЯК и БК, находившиеся на стационарном или амбулаторном лечении в период с 2017 по 2021 г. [30] (см. табл. 4).

Особенности эпидемиологии ВЗК в Российской Федерации показаны в двух крупных исследованиях — ESCApe (2010—2011 гг.), в которое включены 1797 пациентов (из них 1254 с ЯК и 543 с БК), и ESCApe-2 (2013—2014 гг.), в котором участвовали 1000 человек (из них 667 с ЯК и 333 с БК). Отличительными особенностями ВЗК в России оказались поздняя диагностика, преобладание среднетяжелых и тяжелых, осложненных форм, а также более высокая летальность в сравнении с другими странами [31].

Поскольку обобщенных сведений о распространенности и уровне заболеваемости ВЗК в России нет, косвенно можно судить об увеличении показателей по неуклонному росту количества госпитализаций по поводу ЯК: с 10 326 до 19 656, в том числе по экстренным показаниям с 3381 до 5883 в период с 2011 по 2017 г. [32]. В соответствии с эпидемиологическим исследованием БК, проведенным в Московской области (1997 г.), частота БК составляла 3,5 случая на 100 тыс., заболеваемость — 0,3 случая на 100 тыс. населения. По последним опубликованным сведениям, распространенность ВЗК в Московской области достигла 60,7 случая на 100 тыс. населения. Вместе с тем в Иркутске этот показатель зафиксирован на уровне 74,9 на 100 тыс., в Республике Татарстан — 40 на 100 тыс., а в Новосибирской области — 49 случаев на 100 тыс. населения [33].

По состоянию на 01.12.2024 центром лечения ВЗК ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России в Северо-Западный регистр пациентов с ВЗК внесены 1379 человек с установленным диагнозом, из них 568 (41,2%) с БК и 811 (68,8%) с ЯК (соотношение ЯК и БК 1,43:1). В то же время в Национальном регистре отражены данные 3827 пациентов (2358 с ЯК и 1469 с БК; соотношение ЯК и БК 1,6:1) [32].

Предположительно, общий уровень заболеваемости ВЗК в России может достигать 4,1 случая на 100 тыс. населения для ЯК и 0,8 случая на 100 тыс. населения для БК с ежегодным приростом 5—20 случаев. Ориентировочная распространенность составляет 16,6—29,8 случая на 100 тыс. населения с ежегодно регистрируемым приростом 11,3% для ЯК. Те же показатели для БК составили 3,0—5,6 случая на 100 тыс. населения и 13,7% соответственно [4, 33]. Опираясь на данные проведенных исследований, можно предположить для России схожие со странами Запада тенденции: преобладание ВЗК у городского населения северных и западных регионов страны. Так, наибольшее количество случаев ВЗК, согласно Национальному регистру, выявлено в Москве и Московской области (1602 пациента), в Санкт-Петербурге (653 пациента). Сравнительно меньшее количество ВЗК зафиксировано в Кемеровской области (197 пациентов), Нижегородской области (188 пациентов) и в целом по Дальневосточному территориальному округу (27 пациентов) [30].

Одной из серьезных проблем ВЗК в России является поздняя диагностика, что имеет отрицательные прогнозы в отношении течения заболевания у пациентов, увеличения частоты осложненных, тяжелых форм и необходимости оперативных вмешательств. Это, в свою очередь, с учетом пика заболеваемости в молодом трудоспособном возрасте накладывает тяжелое экономическое бремя на территориальные и федеральные бюджеты страны, поскольку для лечения ВЗК необходимы значительные затраты. Так, пик заболеваемости пациентов Северо-Западного регистра приходился на возраст от 18 до 30 лет для ЯК и БК [32]. Среднее время от появления симптомов до установления диагноза составило 2,6 года при БК и 1,1 года при ЯК. В то же время показатели Национального регистра свидетельствуют о среднем времени до установления диагноза 2,9 года для БК и 1,1 года для ЯК, а возраст манифестации близок к таковому в Санкт-Петербурге — 34,2 года при БК и 36,1 года при ЯК. В свою очередь, исследование, проведенное в Челябинской области (2016—2019 гг.), выявило иную картину. Всего зарегистрировано 693 случая ВЗК (582 пациента с ЯК и 111 пациентов с БК), средний возраст дебюта заболевания составил 39,3 года у пациентов с ЯК и 38,7 года у пациентов с БК, а на установление диагноза требовалось 7,6±5,5 мес и 6,1±4,0 мес для БК и ЯК соответственно [30, 32, 33].

Факторы риска развития воспалительных заболеваний кишечника

В современном мире все большее значение в возрастании частоты ВЗК отводится средовым факторам, поскольку генетические факторы риска уже давно отошли на второй план. Выявлена роль витамина D, фолиевой кислоты, грудного вскармливания, физической активности и Helicobacter pylori, которые в целом, по данным литературы, снижают риск возникновения ВЗК. В то же время определено, что употребление алкоголя, особенно раннее начало, увеличивало риск развития ЯК, однако механизмы повреждающих и защитных факторов среды остаются неясными [34, 35].

Отдельную роль в возникновении ВЗК многие авторы отводят так называемой вестернизации диеты и урбанизации общества, что оказывает влияние на микробиоту кишечника и общий иммунный фон человека. Для пищевых привычек западной диеты свойственны преобладание в рационе насыщенных жиров, животных белков, рафинированного сахара, недостаток витаминов и низкое потребление клетчатки [35]. Подобные тенденции также нашли отражение в исследовании J. Choe и соавт. (2022), проведенном в провинции Тэгу-Кенбук (Южная Корея), которое показало рост детской заболеваемости ВЗК в эпоху после COVID-19, когда пищевые привычки и образ жизни претерпели серьезные изменения [6].

Определенное влияние на развитие ВЗК оказывает курение, негативные последствия которого широко изучались в западной популяции, где обнаружены ассоциации с вероятностью возникновения БК. Однако эти закономерности не воспроизведены в восточных популяциях, что указывает на возможную зависимость влияния фактора риска от этнической принадлежности [35, 37].

Дискуссионным остается вопрос так называемого асептического детства и грудного вскармливания. С одной стороны, кишечная флора признается одним из значимых экологических триггеров. С другой стороны, дисбиотический микробиом и дисрегуляторный иммунный ответ связывают как с фактором старта заболевания, так и с вялотекущим продолжающимся воспалением, поэтому использование антибиотиков у детей ассоциировано с повышением риска развития ВЗК [35]. В свою очередь, протективное действие грудного вскармливания выявлено как в европейской, так и в азиатской популяции с наиболее благоприятным эффектом при продолжительности не менее 12 мес [33].

Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника у детей

Как и у взрослого населения, отмечается неуклонный рост заболеваемости ВЗК у детей во всем мире за последние 25 лет. При этом принято выделять ВЗК с ранним (диагноз установлен до 10 лет) и очень ранним (диагноз установлен до 6 лет) началом [38].

Наиболее высокая частота возникновения ВЗК у детей отмечается в Северной Европе, где показатель колеблется от 0 до 23,1 случая на 100 тыс. населения, в Западной Европе (от 2,7 до 17,4 случая на 100 тыс. населения) и Канаде (от 6,4 до 15,4 случая на 100 тыс. населения). Самые низкие показатели зафиксированы в Южной Европе (от 0 до 9,4 случая на 100 тыс. населения), Африке (0,9 случая на 100 тыс. населения) и Азии (от 0,5 до 21,6 случая на 100 тыс. населения) [8]. Особенностью эпидемиологии ВЗК у детского населения является преобладание БК над ЯК (наибольшее соотношение БК и ЯК отмечается в Квебеке (Канада) — 9:1). Чаще ВЗК встречается у мальчиков, а возрастной пик приходится на возраст 10—17 лет [6—8, 10].

Особого внимания заслуживает картина ВЗК у детей в Израиле. Так, в отличие от общих тенденций в когорте epi-IIRN заболеваемость в детской группе продолжает расти, наиболее значительно — в возрасте от 10 до 18 лет. За период с 2005 по 2017 г. зарегистрирован рост количества случаев с 7,3 до 8,3 случая на 100 тыс. населения для БК и с 2,6 до 4,4 случая на 100 тыс. населения для ЯК (соотношение БК и ЯК 1,9:1) [28].

Результаты последних исследований ВЗК с очень ранним началом также демонстрируют неоднородность данных в разных регионах. Заболеваемость на 100 тыс. человек колеблется от 0,2 до 1,4 в Азии, от 0,4 до 3,3 в Европе и от 0,5 до 3,6 случая на 100 тыс. населения в Канаде [8]. В то же время в Новой Зеландии не зарегистрировано ни одного случая ВЗК с очень ранним началом. Исследование, объединяющее данные из нескольких канадских регионов, дает основания предполагать, что заболеваемость быстрее растет у детей младше 6 лет, а работы из Франции сообщают о выходе показателей на плато [8, 39].

Экономическая сторона воспалительных заболеваний кишечника

Оценка ВЗК в финансовом аспекте является довольно сложной задачей ввиду того, что затраты складываются не только из прямых (стоимость лечения), косвенных (потеря производительности труда, ранняя смерть) расходов на пациентов, но и из их личных издержек. По недавним оценкам, в когорте EPI-IBD стоимость лечения составила €3542±8058 на 1 пациента в год с БК и €2088±7058 — с ЯК [40]. Косвенные издержки, возникающие в связи с потерей производительности труда, также существенны. Так, количество пропущенных рабочих часов, по данным исследования COIN, в Западной Европе составило 1,39±5,87 ч/пациент/нед, а общая потеря производительности труда зафиксирована на уровне 1880±4310 €/пациент/год при ВЗК [16].

Заключение

Эпидемиологические тенденции последних десятилетий изменили устоявшееся мнение, что воспалительные заболевания кишечника являются болезнями западных стран, а увеличение количества исследований в новых индустриальных и развивающихся странах, в которых ранее не сообщалось об этих заболеваниях, свидетельствует о глобализации бремени воспалительных заболеваний кишечника.

Несмотря на повсеместно высокий интерес к проблеме, а также постоянно растущие диагностические возможности и достижения фармакотерапии, по-прежнему воспалительные заболевания кишечника оказывают неблагоприятное воздействие на качество жизни пациентов, что выражается в снижении трудоспособности и социальной дезадаптации. Несомненно, рост числа пациентов с данной патологией оказывает колоссальное влияние на экономику, с каждым годом увеличивая потребность в ресурсах здравоохранения, потому необходимым является поиск решений для снижения экономического бремени воспалительных заболеваний кишечника.

Актуальной остается проблема воспалительных заболеваний кишечника в России. Поздняя диагностика, преобладание тяжелых форм, отсутствие единой информационной базы больных означают необходимость более широкого проведения глубоких общенациональных эпидемиологических исследований, повсеместное создание региональных регистров как частей единого федерального регистра с целью объективизации картины заболеваемости и распространенности воспалительных заболеваний кишечника, а также улучшения качества оказания своевременной медицинской помощи.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.