Введение

Вакцинация входит в число самых значительных достижений XX века в сфере охраны здоровья населения. Многоплановое значение иммунизации заключается в эффективном предупреждении возникновения, распространения и ликвидации инфекционных заболеваний, снижения инвалидизации и смертности от них [1].

В декабре 2019 г. в городе Ухань (провинция Хубэй) Китайской Народной Республики началось распространение новой коронавирусной инфекции (COronaVIrus Disease 2019, COVID-19; далее — НКИ), вызванной вирусом, получившим название SARS-CoV-2, которое быстро достигло размеров пандемии [2].

Широкое распространение НКИ и большое число летальных случаев обусловили необходимость разработки вакцин для профилактики НКИ, вызываемой вирусом SARS-CoV-2 [3].

Россия является первой страной в мире, зарегистрировавшей соответствующую вакцину — Гам-КОВИД-Вак («Спутник V») [4]. В декабре 2020 г. в стране была объявлена масштабная, а с 2021 г. — массовая вакцинация в рамках календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям [5].

Результаты опубликованных исследований показали, что вакцина «Спутник V» обладает эффективностью 91,7% [6]. В реальной практике вакцина применялась в Сан-Марино, где подтвердила свою эффективность [7].

Хабаровский край — один из крупнейших регионов Российской Федерации, характеризуется большой площадью (крайние северная и южная точки края лежат соответственно на широтах Архангельской области и Приазовья); сильно разнящейся плотностью населения и территориальной удаленностью ряда населенных пунктов [8], что, безусловно, накладывает отпечаток на организацию всех видов медицинской помощи, включая иммунопрофилактику. До настоящего времени анализ эффективности применения вакцины Гам-Ковид-Вак на территории края не проводился, в связи с чем полученные данные (даже при неполном охвате взрослого населения) представляют важный научный, клинический и социально-экономический интерес.

Цель настоящей работы — анализ эффективности применения вакцины Гам-Ковид-Вак для предупреждения симптомных случаев НКИ в реальной клинической практике в учреждениях здравоохранения Хабаровского края.

Материал и методы

Проведен ретроспективный анализ данных регионального сегмента Федерального регистра вакцинированных от COVID-19 в сопоставлении с региональным сегментом Федерального регистра больных COVID-19 [9]. Иммунизация вакциной Гам-КОВИД-Вак осуществлялась сотрудниками 38 медицинских организаций Хабаровского края на 70 стационарных и мобильных пунктах вакцинации. В анализ включен период с 01 октября 2020 г. по 30 июня 2021 г.

Вакцинация была проведена мужчинам и женщинам в возрасте от 18 до 103 лет в соответствии с законодательством Российской Федерации [10—14], требованиями инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Гам-КОВИД-Вак (комбинированная векторная вакцина для профилактики инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2) [15] и нормативно-методическими документами Министерства здравоохранения Российской Федерации и Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор) [16—22].

Внесение данных в региональный сегмент Федерального регистра больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 выполняли в соответствии с Инструкцией по внесению сведений в Федеральный регистр лиц, больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 (далее — Инструкция), расположенной на портале оперативного взаимодействия участников единой государственной системы информатизации здравоохранения (ЕГСИЗ) Министерства здравоохранения Российской Федерации [23].

В соответствии с Инструкцией включению в регистр подлежали следующие категории лиц: 1) пациенты, для которых получен положительный результат лабораторного исследования на наличие НКИ (COVID-19), подтвержденный референсной клинико-диагностической лабораторией; 2) пациенты, для которых получен положительный результат лабораторного исследования на наличие НКИ (COVID-19), в том числе еще не подтвержденный референсной клинико-диагностической лабораторией; 3) пациенты, у которых подтвержден диагноз НКИ (COVID-19) с помощью других методов диагностики, при наличии отрицательного результата лабораторного исследования на выявление COVID-19; 4) пациенты с пневмонией (все случаи пневмонии, включая амбулаторные). Информация о выявленных случаях заболевания была внесена в регистр в течение 2 ч с момента ее возникновения специалистами медицинской организации по месту обращения пациента (всего 51 медицинская организация). Были проанализированы данные о лицах, заболевших НКИ и внесенных в регистр за период с 15 октября 2020 г. по 15 июля 2021 г. включительно.

Выбор дат отсечения по включению в исследование обусловлен длительностью инкубационного периода НКИ и сроками проведения двухэтапной иммунизации с использованием препарата Гам-КОВИД-Вак [21, 15].

Внесение данных в региональный сегмент Федерального регистра вакцинированных от COVID-19 осуществляли в соответствии с Краткой инструкцией пользователя Регистра вакцинированных от COVID-19, расположенной на портале оперативного взаимодействия участников ЕГСИЗ Министерства здравоохранения Российской Федерации [24].

В соответствии с Инструкцией после иммунизации сведения о случае вакцинирования вносились в регистр до истечения соответствующих календарных суток (до 23:59 текущего дня) специалистами медицинской организации по месту проведения вакцинации (всего 38 медицинских организаций края).

С использованием интеграционных профилей Федерального регистра вакцинированных от COVID-19 был осуществлен поиск по наличию пациента в Федеральном регистре больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 с автоматическим подсчетом результатов поиска и проверкой дублирования пациентов [25].

Каждый из регистров содержит данные о возрасте, поле пациентов, месте их проживания.

Все случаи вакцинирования, включенные в регистр, расценивали как верифицированные. Анализ проводили с применением метода сплошной выборки для всех лиц, внесенных в региональный сегмент Федерального регистра вакцинированных от COVID-19.

Разделение групп по возрасту моложе и старше 50 лет было основано на среднем возрасте лиц, прошедших иммунизацию вакциной Гам-КОВИД-Вак в Хабаровском крае.

С целью уточнения влияния времени, прошедшего с момента иммунизации на заболеваемость НКИ, все вакцинированные были разделены в зависимости от даты проведения вакцинации на две группы: более 6 мес (в период с 01.10.20 до 01.02.21) и менее 6 мес (с 01.02.21 по 30.06.21) с момента вакцинации. Критерий разделения групп по давности вакцинации более и менее 6 мес был обусловлен данными литературы о скорости «потери иммунитета» у переболевших и необходимости ревакцинации лиц старших возрастных групп [1, 26—29].

Отдельно были проанализированы данные регистров с учетом разделения края на три региона: Южная (Бикинский, Вяземский, имени Лазо, Хабаровский муниципальный районы, городской округ «город Хабаровск»); Центральная (Амурский, Верхнебуреинский, Комсомольский, Нанайский, имени П. Осипенко, Солнечный муниципальный районы, городской округ «город Комсомольск-на-Амуре») и Северная (Аяно-Майский, Ванинский, Николаевский, Охотский, Советско-Гаванский Тугуро-Чумиканский, Ульчский муниципальные районы края) географические зоны, которые существенно отличаются по численности и плотности населения, имеют другие особенности.

Распределение районов по группам произведено в зависимости от их географического расположения, возможности и времени доставки автомобильным транспортом: «Южная зона» — до 3 ч автомобильным транспортом; «Центральная зона» — от 3 до 12 ч автомобильным транспортом; «Северная зона» — более 12 ч автомобильным транспортом или автомобильное сообщение отсутствует [8].

Анализ данных производили с использованием пакета прикладных программ MS Office 2017 и Statistica 10.0. Рассчитывали относительные и средние показатели и их ошибки, изучали распределение признака в статистической совокупности, анализировали структуру и особенности распределения в разных группах сравнения, проводили оценку достоверности разности показателей с использованием параметрических и непараметрических методов. Критерий Стьюдента применяли в случае, если исходные данные имели нормальное распределение и наблюдалось равенство дисперсий сравниваемых групп (гомоскедастичность). При неравных дисперсиях использовали t-критерий в модификации Уэлча. Различия количественных показателей в сравниваемых группах определяли с помощью t-критерия Стьюдента для независимых выборок с поправкой Бонферроне, качественных величин — с использованием критериев χ² или точного критерия Фишера. При анализе четырехпольных таблиц, критерий χ² применяли, если ожидаемые значения в каждой из ячеек были не менее 10. В том случае, если хотя бы в одной ячейке ожидаемое явление принимало значение от 5 до 9, критерий χ² рассчитывали с поправкой Йейтса. Если хотя бы в одной ячейке ожидаемое явление было меньше 5, то для анализа использовали точный критерий Фишера. Результаты приведены в форме «относительная/средняя величина ± ошибка». Показатели считали достоверными при p<0,05 [30].

Расчеты проводили с учетом численности взрослого населения Хабаровского края.

Результаты и обсуждение

По официальным данным, численность взрослого населения Хабаровского края по состоянию на 01.01.21 составляла 1 022 344 человека [8], за период с 01.10.20 по 30.06.21 были иммунизированы 154 144 человек, что составило 15,1% населения края в возрасте старше 18 лет.

Общая характеристика вакцинированных, включенных в анализ

Из числа иммунизированных 88 324 человека (57,30± 0,13%) были в возрасте старше 50 лет. Возраст вакцинированных находился в диапазоне от 18 до 103 лет, средний возраст составил 49,6 года. Все выделенные подгруппы были сопоставимы по полу и возрасту. Из прошедших вакцинацию 47,10±0,13% составляли мужчины и 52,90±0,13% женщины, что в целом соответствует гендерной структуре жителей края [8].

Из числа лиц, иммунизированных первой дозой вакцины, по состоянию на 30.06.2021 выбыли из исследования в связи с заболеванием НКИ в период между введением первого и второго компонента вакцины 264 человека (0,17±0,01%); прервали вакцинацию по личным причинам — 129 (0,08±0,01%); получили временный медотвод от введения второго компонента — 1403 (0,91±0,02%), закончили схему вакцинации 145 270 человек (94,24±0,06%), еще у 7078 (4,59±0,05%) лиц срок введения второй дозы вакцины Гам-КОВИД-Вак не наступил.

Заболеваемость НКИ в зависимости от кратности иммунизации и возраста

Из числа лиц, иммунизированных полностью, НКИ заболели 487 человек (0,34±0,02% от числа вакцинированных полностью), из общего числа получивших хотя бы одну дозу вакцины — 751 (0,49±0,02%).

Данные, представленные в табл. 1, демонстрируют, что введение даже только первого компонента вакцины Гам-КОВИД-Вак приводит к значимому снижению показателя заболеваемости НКИ как среди лиц моложе, так и старше 50 лет. У лиц, иммунизированных полностью, вне зависимости от возрастной градации, заболеваемость снижалась более чем в 10 раз по отношению к общей когорте взрослого населения края. Наиболее существенным снижение заболеваемости было среди лиц старше 50 лет, при этом вакцинация нивелировала статистически достоверные различия в частоте выявления НКИ у лиц старшего возраста.

Таблица 1. Данные по заболеваемости симптомной НКИ лиц, иммунизированных препаратом Гам-КОВИД-Вак, в сопоставлении с заболеваемостью в целом по Хабаровскому краю

Примечание. p — сравнение однократно иммунизированных с группой неиммунизированных; p₁ — сравнение двукратно иммунизированных с группой неиммунизированных; p₂ — сравнение однократно и двукратно иммунизированных.

Разница по числу случаев заболевания у лиц, получивших только первый или первый и второй компоненты вакцины, была достоверна для обеих выделенных возрастных подгрупп и для группы наблюдения в целом (29,75±1,80‰ против 3,35±0,15‰; p>0,001). Доля заболевших среди иммунизированных старше 50 лет была существенно выше, чем в более молодых возрастных группах.

Представленные в табл. 2 данные свидетельствуют о том, что среди лиц, иммунизированных только первым компонентом, вне зависимости от возраста, через 6 мес от момента вакцинации отмечался достоверно более высокий уровень заболеваемости НКИ, чем среди иммунизированных полностью. У лиц с давностью вакцинации более 6 мес число случаев НКИ на 1000 иммунизированных было достоверно выше как среди получивших одну (160,71±28,34‰ против 27,22±1,74‰; p>0,001), так и две (29,80±5,19‰ против 3,16±0,15‰; p>0,001) дозы вакцины.

Таблица 2. Частота симптомных случаев НКИ у пациентов, прошедших иммунизацию вакциной Гам-КОВИД-Вак, в зависимости от давности вакцинации

Примечание. p — сравнение между группами однократно и полностью иммунизированных; p₁ — сравнение внутри групп по возрасту; * — p<0,05; **— p<0,001 при сравнении заболеваемости внутри групп в разные периоды с момента вакцинации.

У пациентов с НКИ моложе 50 лет, иммунизированных первым и вторым компонентами вакцины, разница между подгруппами, с даты вакцинации которых прошло более или менее 6 мес, была не достоверна, тогда как для лиц 50 лет и старше различия между этими подгруппами были значимы (48,13±9,04‰ против 4,21±0,24‰ соответственно; p<0,001).

Обращает на себя внимание достоверный уровень различий по частоте регистрации случаев НКИ между пациентами моложе и старше 50 лет, с момента вакцинации которых прошло менее 6 мес: как среди получивших только одну прививку (19,19±2,47‰ против 31,61±2,33‰; p<0,001), так и среди прошедших полный курс вакцинации (2,04±0,17‰ против 4,21±0,24‰),

Сопоставление данных табл. 1 и 2 показывает, что среди лиц старше 50 лет, получивших две дозы вакцины, через 6 мес после иммунизации уровень заболеваемости НКИ достоверно не отличается от аналогичного уровня среди невакцинированных (48,13±9,04‰ против 59,34±0,37‰; p>0,05).

Совокупность полученных данных требует дополнительных исследований, в том числе с более детальной разбивкой по возрасту вакцинированных и временному периоду, прошедшему с момента вакцинации, для формулирования рекомендаций о возрастных группах, подлежащих приоритетной ревакцинации против НКИ, и сроках ее проведения в разных возрастах.

Анализ заболеваемости НКИ в географических зонах Хабаровского края

С учетом географических особенностей Хабаровского края проведено изучение эффективности вакцинации для трех групп муниципальных районов края, характеризующихся разным временем доступности автомобильным транспортом (табл. 3). Сведения, представленные в табл. 3, демонстрируют, что существенных различий по частоте развития НКИ у вакцинированных в зависимости от территориальной удаленности от административного центра Хабаровского края, транспортной доступности и времени доставки вакцины до муниципальных образований не отмечено (4,65±0,22‰ в Южной и 4,60±0,59‰ в Северной зонах соответственно; p>0,05). Наиболее значительное снижение числа случаев НКИ у вакцинированных по сравнению с лицами, не прошедшими иммунизацию против НКИ, закономерно наблюдалось в муниципальных образованиях с наибольшим уровнем распространения заболевания (в 15,11 раза в южной географической зоне против 5,76 в муниципальных районах Центральной и 8,23 Северной зоны края).

Частота и краткая характеристика НКИ у вакцинированных

Представленные в табл. 3 данные также позволяют высказаться о значимом влиянии более высокого охвата иммунизацией на уровень заболеваемости НКИ среди взрослого невакцинированного населения. Достоверно более высокий охват иммунизацией в районах Центральной зоны края при соотнесении с сопоставимыми по плотности населения районами Южной зоны (15,43±0,06% против 15,04±0,05%; p<0,001) соотносился с существенно более низким показателем заболеваемости среди невакцинированных лиц (27,43±0,32‰ в Центральной зоне против 70,27±0,35‰ в Южной зоне). Уровень заболевших НКИ среди иммунизированных между географическими зонами Хабаровского края достоверно не различался. Было зарегистрировано снижение заболеваемости среди вакцинированных по отношению к непрошедшим иммунизацию во всех географических зонах, при этом наиболее значительное снижение заболеваемости НКИ среди вакцинированных отмечено в районах южной географической группы, наиболее пораженных НКИ.

Таблица 3. Частота симптомных случаев НКИ у иммунизированных лиц, проживающих в районах Хабаровского края с разным уровнем заболеваемости

Примечание. * — сравнение уровня заболеваемости в разных зонах края показало достоверные различия по территориям до вакцинации (p<0,001) и отсутствие различий после вакцинации (p>0,05). На всех территориях заболеваемость невакцинированного населения достоверно выше (p<0,001).

Среди вакцинированных, заболевших НКИ, у 82,96± 1,40% пациентов заболевание протекало в легкой форме (против 60,20±0,21% у невакцинированных; p<0,001)); в 17,04±1,40% случаев было зафиксировано среднетяжелое течение НКИ с развитием поражения легких (у невакцинированных в 37,20±0,21%; p<0,001), которое в 29,27±4,10% случаев расценивалось как КТ-2 (38,70±0,34% у невакцинированных; p<0,05), а в 70,71±4,10% — как КТ-1 (54,30± 0,35% у невакцинированных; p<0,001). Тяжелого течения заболевания, требующего госпитализации в реанимационные отделения, равно как смерти вакцинированных лиц от НКИ не было зарегистрировалоно. Средняя длительность заболевания составила 9,1±1,1 сут (20,7±0,3 сут среди неиммунизированных; p<0,001).

Сопоставить полученные показатели эффективности применения вакцины Гам-КОВИД-Вак с результатами использования других отечественных вакцин пока не представляется возможным в связи с несопоставимо малым числом иммунизированных последними.

Заключение

Таким образом, данные, полученные при практическом использовании в условиях крупного субъекта Российской Федерации, демонстрируют эффективность применения вакцины Гам-КОВИД-Вак как для профилактики симптоматического COVID-19 в 98,4% случаев, так и для предупреждения тяжелого течения заболевания и развития летальных исходов в 100,0% случаев, что сопоставимо с результатами, полученными в отечественных и зарубежных исследованиях [6, 7, 31].

Ряд данных, полученных в ходе настоящего исследования, требует дальнейшего изучения на большей выборке вакцинированных против НКИ с разбивкой по возрасту по десятилетиям жизни, полу, соматической патологии, а также периодам, прошедшим после вакцинации.

Вместе с тем, хотя и с учетом вышеуказанных ограничений, полученные данные позволяют сформулировать ряд выводов.

Выводы

1. По данным регионального сегмента Федерального регистра вакцинированных от COVID-19 в сопоставлении с региональным сегментом Федерального регистра больных COVID-19 продемонстрирована 100,0% эффективность вакцины Гам-КОВИД-Вак при ее применении в Хабаровском крае в предотвращении тяжелого течения COVID-19 и летальных исходов у вакцинированных.

2. Использование вакцины Гам-КОВИД-Вак обеспечивало 15-кратное снижение заболеваемости COVID-19 среди вакцинированных лиц по отношению к когорте взрослого неиммунизированного населения края.

3. Минимальные показатели заболеваемости COVID-19 отмечены у лиц, получивших первый и второй компоненты вакцины. Применение только первого компонента вакцины почти в 10 раз менее эффективно, чем двух компонентов в обеих выделенных возрастных подгруппах.

4. В группе вакцинированных пациентов старше 50 лет, с момента иммунизации которых прошло более 6 мес, отмечается наибольшая частота заболеваемости COVID-19, особенно при использовании только первого компонента вакцины.

5. Наиболее значительное снижение числа случаев COVID-19 у вакцинированных по сравнению с лицами, не прошедшими иммунизацию, закономерно отмечено в муниципальных образованиях с наибольшим уровнем распространения заболевания и более высоким уровнем охвата иммунизацией.

Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Е.Л. Никонов; сбор и обработка материала, статистическая обработка данных — А.В. Кузнецова; написание текста — А.В. Кузнецова; редактирование — Ю.Я. Бойченко.

Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

The authors declare no conflict of interest.