Диагностический потенциал малых некодирующих РНК в материале пайпель-биопсии при эндометриозе
Резюме
Несмотря на высокую распространенность эндометриоза и социальную значимость проблемы ассоциированного с эндометриозом бесплодия, молекулярные маркеры этого заболевания неизвестны. Гетерогенная группа коротких регуляторных РНК представляет собой класс перспективных биомаркеров, анализ экспрессии которых в материале эутопического эндометрия мог бы стать основой инновационной диагностической технологии.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Провести сравнительный анализ экспрессии известных классов малых регуляторных РНК в материале эутопического эндометрия пациенток и здоровых женщин.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследование проведено с помощью «глубокого» секвенирования, полученные результаты верифицированы с помощью микрочиповой полимеразной цепной реакции — технологии, оптимальной для создания новых диагностических решений на следующих этапах работы. Объекты исследования — образцы эутопического эндометрия пациенток с наружным генитальным эндометриозом (n=45) и здоровых женщин (n=24).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Идентифицированы потенциально маркерные молекулы из классов микроРНК (microRNA), пи-РНК (piwi-RNA), малых ядрышковых (snoRNA) и малых ядерных (snRNA) РНК. Верифицирована разница экспрессионной активности ряда микроРНК (miR-143-3p, -320a-3p, -4488, -let-7b-5p, -451a, -16-5p) в эутопическом эндометрии пациенток с эндометриозом и здоровых женщин. Отмечен высокий диагностический потенциал показателя соотношения концентрации некоторых молекул микроРНК, формирующих «реципрокные пары», например miR-12136/-320a (AUC=0,89).
ВЫВОДЫ
Анализ коротких регуляторных РНК в материале эутопического эндометрия является перспективной технологией малоинвазивной диагностики заболевания на основе полимеразной цепной реакции.
Ключевые слова
- эндометриоз
- микроРНК
- диагностика
- полимеразная цепная реакция
- ПЦР
- эутопический эндометрий
Дата поступления: 03.12.2024
Дата принятия в печать: 18.03.2025
Дата публикации: 01.03.2026
- Arafah M, Rashid S, Akhtar M. Endometriosis: A Comprehensive Review. Advances in Anatomic Pathology. 2021;28:30-43. https://doi.org/10.1097/PAP.0000000000000288
- Малышева О.В., Ярмолинская М.И. Генетические детерминанты аденомиоза. Акушерство и гинекология. 2023;4:20-27. https://doi.org/10.18565/aig.2023.52
- Artymuk N, Zotova O, Gulyaeva L. Adenomyosis: genetics of estrogen metabolism. Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. 2019 Mar 15;37(2). https://doi.org/10.1515/hmbci-2018-0069
- Burney RO, Giudice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertility and Sterility. 2012;98:511-519. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.06.029
- Abramiuk M, Grywalska E, Małkowska P, Sierawska O, Hrynkiewicz R, Niedźwiedzka-Rystwej P. The Role of the Immune System in the Development of Endometriosis. Cells. 2022;11:2028. https://doi.org/10.3390/cells11132028
- Goławski K, Soczewica R, Kacperczyk-Bartnik J, Mańka G, Kiecka M, Lipa M, Warzecha D, Spaczyński R, Piekarski P, Banaszewska B, Jakimiuk A, Issat T, Rokita W, Młodawski J, Szubert M, Sieroszewski P, Raba G, Szczupak K, Kluz T, Kluza M, Wielgoś M, Koc-Żórawska E, Żórawski M, Laudański P. The Role of Cadherin 12 (CDH12) in the Peritoneal Fluid among Patients with Endometriosis and Endometriosis-Related Infertility. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2022;19:11586. https://doi.org/10.3390/ijerph191811586
- Bo C, Wang Y. Angiogenesis signaling in endometriosis: Molecules, diagnosis and treatment (Review). Molecular Medicine Reports. 2024;29:43. https://doi.org/10.3892/mmr.2024.13167
- Albertsen HM, Ward K. Genes Linked to Endometriosis by GWAS Are Integral to Cytoskeleton Regulation and Suggests That Mesothelial Barrier Homeostasis Is a Factor in the Pathogenesis of Endometriosis. Reproductive Sciences. 2017;24:803-811. https://doi.org/10.1177/1933719116660847
- Muraoka A, Yokoi A, Kajiyama H. Emerging bacterial factors for understanding pathogenesis of endometriosis. iScience. 2024;27:108739. https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.108739
- Эндометриоз. Клинические рекомендации. 2024. Одобрено Научно-практическим Советом Министерства здравоохранения Российской Федерации. Ссылка активна на 10.01.26. https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/259_2
- Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, King K, Kvaskoff M, Nap A, Petersen K, Saridogan E, Tomassetti C, van Hanegem N, Vulliemoz N, Vermeulen N; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Human Reproduction Open. 2022;2022(2):hoac009. https://doi.org/10.1093/hropen/hoac009
- Endometriosis: diagnosis and management (NG73). National Institute for Health and Care Excellence. 2024. Accessed January 02, 2025. https://www.nice.org.uk/guidance/ng73
- Kalaitzopoulos DR, Samartzis N, Kolovos GN, Mareti E, Samartzis EP, Eberhard M, Dinas K, Daniilidis A. Treatment of endometriosis: a review with comparison of 8 guidelines. BMC Womens. Health. 2021;21:397. https://doi.org/10.1186/s12905-021-01545-5
- Сухих Г.Т., Серов В.Н., Адамян Л.В., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Габидуллина Р.И., Дубровина С.О., Козаченко А.В., Подзолкова Н.М., Сметник А.А., Тапильская Н.И., Уварова Е.В., Ших Е.В., Ярмолинская М.И. Алгоритмы ведения пациенток с эндометриозом: согласованная позиция экспертов Российского общества акушеров-гинекологов. Акушерство и гинекология. 2023;5:159-176. https://doi.org/10.18565/aig.2023.132
- Encalada Soto D, Rassier S, Green IC, Burnett T, Khan Z, Cope A. Endometriosis biomarkers of the disease: an update. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2022;34:210-219. https://doi.org/10.1097/GCO.0000000000000798
- Samare-Najaf M, Razavinasab SA, Samareh A, Jamali N. Omics-based novel strategies in the diagnosis of endometriosis. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. 2024;61:205-225. https://doi.org/10.1080/10408363.2023.2270736
- Forero DA, González-Giraldo Y, Castro-Vega LJ, Barreto GE. qPCR-Based Methods for Expression Analysis of miRNAs. BioTechniques. 2019;67(4):192-199. https://doi.org/10.2144/btn-2019-0065
- Маржевская В.В., Присяжная Т.С., Жамойдик В.И., Берлев И.В., Малек А.В. Молекулярно-генетические основы эндометриоза: диагностический потенциал наследуемых и экспрессируемых факторов. Журнал акушерства и женских болезней. 2018;67(3):64-73. https://doi.org/10.17816/JOWD67364-73
- Borisov E, Knyazeva M, Novak V, Zabegina L, Prisyazhnaya T, Karizkiy A, Berlev I, Malek A. Analysis of Reciprocally Dysregulated miRNAs in Eutopic Endometrium Is a Promising Approach for Low Invasive Diagnostics of Adenomyosis. Diagnostics. 2020; 10(10):782. https://doi.org/10.3390/diagnostics10100782
- Межлумова Н.А., Гамисония А.М., Эльдаров Ч.М., Мамедов И.З., Филиппова Е.С., Бобров М.Ю., Адамян Л.В. Экспрессия PIWI-ассоциированных РНК в тканях эндометриоидных кист яичника. Проблемы репродукции. 2020;26:62-67. https://doi.org/10.17116/repro20202603161
- Yan W, Hu H, Tang B. Progress in understanding the relationship between long noncoding RNA and endometriosis. European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. 2020;5:100067. https://doi.org/10.1016/j.eurox.2019.100067
- Wingett SW, Andrews S. FastQ Screen: A tool for multi-genome mapping and quality control. F1000Research. 2018;7:1338. https://doi.org/10.12688/f1000research.15931.2
- Fehlmann T, Kern F, Laham O, Backes C, Solomon J, Hirsch P, Volz C, Müller R, Keller A. miRMaster 2.0: multi-species non-coding RNA sequencing analyses at scale. Nucleic Acids Research. 2021;49:397-408. https://doi.org/10.1093/nar/gkab268
- Kozomara A, Griffiths-Jones S. miRBase: annotating high confidence microRNAs using deep sequencing data. Nucleic Acids Research. 2014;42:68-73. https://doi.org/10.1093/nar/gkt1181
- Kozomara A, Birgaoanu M, Griffiths-Jones S. miRBase: from microRNA sequences to function. Nucleic Acids Research. 2019;47: 155-162. https://doi.org/10.1093/nar/gky1141
- Yates AD, Achuthan P, Akanni W, Allen J, Allen J, Alvarez-Jarreta J, Amode MR, Armean IM, Azov AG, Bennett R, Bhai J, Billis K, Boddu S, Marugán JC, Cummins C, Davidson C, Dodiya K, Fatima R, Gall A, Giron CG, Gil L, Grego T, Haggerty L, Haskell E, Hourlier T, Izuogu OG, Janacek SH, Juettemann T, Kay M, Lavidas I, Le T, Lemos D, Martinez JG, Maurel T, McDowall M, McMahon A, Mohanan S, Moore B, Nuhn M, Oheh DN, Parker A, Parton A, Patricio M, Sakthivel MP, Abdul Salam AI, Schmitt BM, Schuilenburg H, Sheppard D, Sycheva M, Szuba M, Taylor K, Thormann A, Threadgold G, Vullo A, Walts B, Winterbottom A, Zadissa A, Chakiachvili M, Flint B, Frankish A, Hunt SE, IIsley G, Kostadima M, Langridge N, Loveland JE, Martin FJ, Morales J, Mudge JM, Muffato M, Perry E, Ruffier M, Trevanion SJ, Cunningham F, Howe KL, Zerbino DR, Flicek P. Ensembl 2020. Nucleic Acids Research. 2020;8:48(D1):D682-D688. https://doi.org/10.1093/nar/gkz966
- RNAcentral Consortium (2021). RNAcentral 2021: secondary structure integration, improved sequence search and new member databases. Nucleic Acids Research. 2021;49:212-D220. https://doi.org/10.1093/nar/gkaa921
- Thornlow BP, Armstrong J, Holmes AD, Howard JM, Corbett-Detig RB, Lowe TM. Predicting transfer RNA gene activity from sequence and genome context. Genome Research. 2020;30:85-94. https://doi.org/10.1101/gr.256164.119
- Zhao Y, Li H, Fang S, Kang Y, Wu W, Hao Y, Li Z, Bu D, Sun N, Zhang MQ, Chen R. NONCODE 2016: an informative and valuable data source of long non-coding RNAs. Nucleic Acids Research. 2016;44:203-208. https://doi.org/10.1093/nar/gkv1252
- Glažar P, Papavasileiou P, Rajewsky N. circBase: a database for circular RNAs. RNA. 2014;20:1666-1670. https://doi.org/10.1261/rna.043687.113
- Andersen CL, Jensen JL, Ørntoft TF. Normalization of Real-Time Quantitative Reverse Transcription-PCR Data: A Model-Based Variance Estimation Approach to Identify Genes Suited for Normalization, Applied to Bladder and Colon Cancer Data Sets. Cancer Research. 2004;64:5245-5250. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-04-0496
- Князева М.С., Забегина Л.М., Конева О.М., Лютынский В.В., Смирнова О.А., Жамойдик В.И., Куприна И.Д., Козорезова Е.С., Воробьев С.Л., Якубо Е.Л. Оценка степени тяжести цервикальной дисплазии путем анализа микроРНК в материале цервикального мазка. Онкогинекология. 2022;3:57-68. https://doi.org/10.52313/22278710_2022_3_57
- Kniazeva M, Zabegina L, Shalaev A, Smirnova O, Lavrinovich O, Berlev I, Malek A. NOVAprep-miR-Cervix: New Method for Evaluation of Cervical Dysplasia Severity Based on Analysis of Six miRNAs. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24:9114. https://doi.org/10.3390/ijms24119114
- Knyazeva M, Korobkina E, Karizky A, Sorokin M, Buzdin A, Vorobyev S, Malek A. Reciprocal Dysregulation of MiR-146b and MiR-451 Contributes in Malignant Phenotype of Follicular Thyroid Tumor. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21:5950. https://doi.org/10.3390/ijms21175950
- Князева М.С., Шестопалова Т.М., Забегина Л.М., Шалаев А.В., Ратникова А.К., Кащенко В.А., Воробьев С.Л., Малек А.В. Возможность дифференциальной диагностики очаговых образований поджелудочной железы путем анализа микроРНК. Южно-Российский онкологический журнал. 2023;4:20-35. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2023-4-3-3
- Bendifallah S, Suisse S, Puchar A, Delbos L, Poilblanc M, Descamps P, Golfier F, Jornea L, Bouteiller D, Touboul C, Dabi Y, Daraï E. Salivary MicroRNA Signature for Diagnosis of Endometriosis. Journal of Clinical Medicine. 2022;26;11(3):612. https://doi.org/10.3390/jcm11030612
- Yang X, Tao Y, Jin O, Lai J, Yang X. MiR-17-5p promoter methylation regulated by DNA methyltransferase 3 beta (DNMT3B) expedites endometriosis via the Krüppel-like factor 12 (KLF12)/Wnt/β-catenin axis. Journal of Reproductive Immunology. 2023;158:103974. https://doi.org/10.1016/j.jri.2023.103974
Рекомендуем статьи по данной теме:
Влияние социально-психологических факторов, нежелательных явлений гормональной терапии на отказ пациенток от ее проведения или прерывание ими терапии после хирургического лечения эндометриоза яичников.Российский вестник акушера-гинеколога. 2026;26(4):55-61
Клинико-диагностические аспекты глаукоматозной кератопатии при врожденной глаукоме.Вестник офтальмологии. 2026;142(4):37-45
Эпигенетические механизмы влияния неполифенольных компонентов пищевых веществ на развитие атеросклероза.Профилактическая медицина. 2026;29(7):126-132
Осведомленность врачей первичного звена Челябинской области о диагностике и лечении ревматоидного артрита.Профилактическая медицина. 2026;29(7):25-30
Тактика хирурга при мукоцеле червеобразного отростка.Оперативная хирургия и клиническая анатомия (Пироговский научный журнал). 2026;10(2-2):103-108
Клинический случай диагностики и лечения экстраносоглоточной ангиофибромы.Вестник оториноларингологии. 2026;91(3):111-114
Роль лазерной микродиссекции в молекулярно-генетическом исследовании эндометриоза (обзор литературы и собственный опыт).Проблемы репродукции. 2026;32(3):15-31
Инфекционный уретрит у мужчин: этиология, эпидемиология, диагностика и лечение (аналитический обзор).Клиническая дерматология и венерология. 2026;25(3):464-472
Глубокий эндометриоз — сравнительное исследование болевого синдрома и распространенности клинических симптомов согласно классификации #ENZIAN.Проблемы репродукции. 2025;31(4):96-101
Лабораторная диагностика оспы обезьян: основные методы и перспективы новых разработок.Лабораторная служба. 2024;13(4):57-64