Введение
Успешная имплантация эмбриона зависит от двух ключевых факторов — хорошо развитого эмбриона и высоко восприимчивого (рецептивного) эндометрия [1]. Рецептивность эндометрия — это его способность к имплантации эмбрионов, характеризующаяся толщиной эпителиального слоя, морфологией и кровоснабжением [2]. При этом толщина эндометрия является одним из важнейших факторов, предопределяющих исход беременности при проведении протоколов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [3, 4]. Исследования показали, что женщины с «тонким» эндометрием имеют наибольшее количество неудачных имплантаций (RIF) и положительных исходов беременности, эндометрий тоньше 7 мм снижает шансы достижения беременности у женщин как с патологическими, так и с идиопатическими факторами [5, 6]. Клинически примерно у 12,4% пациентов, перенесших экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), наблюдается рефрактерный «тонкий» эндометрий без ответа на лечение [4, 7]. Предложены различные варианты лечения пациенток с повторными неудачами имплантации на фоне синдрома «тонкого» эндометрия, включающие высокие дозы эстрадиола, хорионического гонадотропина человека, тамоксифена, пентоксифиллина, витамина E, L-аргинина, аспирина, силденафила, физиотерапевтического лечения, скрэтчинга эндометрия, внутриматочного введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и терапии стволовыми клетками [8, 9]. Тем не менее применение перечисленных методов лечения данной патологии остается спорным с недостаточно доказанной эффективностью.
Патогенез «истончения» эндометрия с нарушением его рецептивности тесно связан с изменением гомеостаза полости матки, в частности, появлением аномальной микробиоты, девиацией иммунокомпетентных клеток и с цитобиохимическими процессами, обусловленными хроническим воспалением [2, 4, 10, 11]. Лечение хронического эндометрита основывается на проведении антибактериальной терапии (чаще эмпирически, антибиотиками широкого спектра действия) [1, 5, 12]. Однако в последнее время появляется все больше сообщений о малой эффективности антибактериальной терапии в плане преимплантационной подготовки таких пациенток, что предполагает поиск новых методов лечения, позволяющих патогенетически воздействовать на рецепторный аппарат эпителия полости матки и тем самым способствовать реализации репродуктивных потенций пациенток [3, 8, 13]. В связи с изложенным представляется перспективным исследование, направленное на изучение воздействия регуляторного цитокина — рекомбинантного интерлейкина-2 (rIL-2) на исходы ЭКО с переносом размороженных эмбрионов (ЭКО-РЭ) у пациенток с RIF, синдромом «тонкого» эндометрия на фоне хронического эндометрита.
Цель исследования — оценить эффективность преимплантационной подготовки с применением кавитированного раствора rIL-2 у пациенток с синдромом «тонкого» эндометрия на фоне хронического эндометрита и повторными неудачами имплантации.
Материал и методы
Дизайн исследования — мультицентровое проспективное рандомизированное исследование с участием женщин с повторными неудачами имплантации (RIF), синдромом «тонкого» эндометрия на фоне хронического эндометрита, включенными в протокол ЭКО размороженного эмбриона (ЭКО-РЭ) (n=83).
Работа выполнена на клинических базах кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России (заведующая кафедрой — д.м.н., проф. И.И. Куценко): клиника ФГБОУ ВО КубГМУ, центр планирования семьи краевого перинатального центра ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского края (Краснодар), центр репродукции ООО «Клиника Екатерининская» (Краснодар); клиника мужского и женского здоровья ООО «Окси-Центр» (Краснодар). Период проведения: 09.2020—09.2022 г.
Обследование пациенток проводили согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации №803н от 31.07.20 «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению». Критериями включения были: 1) толщина эндометрия <7 мм; 2) наличие диагностированного хронического эндометрита с бесплодием и 2 и более неудачными попытками ЭКО в анамнезе; 3) по крайней мере один высококачественный эмбрион, доступный для замораживания; 4) возраст ≤35 лет на момент включения в исследование; 5) отсутствие противопоказаний к проведению программы ЭКО (Приказ МЗ РФ №803н); 6) эндометрий, подготовленный с помощью заместительной терапии гестагенами и эстрогенами; 7) согласие на проведение исследования. Критериями исключения были: пороки развития матки, синдром Ашермана, аденомиоз и туберкулез эндометрия, индекс массы тела (ИМТ) >35 кг/м2.
Диагноз «Хронический эндометрит» устанавливали на основании данных анамнеза (инфертильность, повторные неудачи имплантации), обнаружение при гистероскопии участков гипертрофированной отечной слизистой оболочки матки и воспалительных инфильтратов, а также детекции плазматических клеток (CD138+ ≥3) при иммуногистохимическом исследовании биоптата эндометрия.
Рандомизация пациенток проведена методом слепой выборки — получено 2 репрезентативные группы: 1-я группа (n=42) — для подготовки к ЭКО-РЭ пациентки получали классическую деконтаминационную и контаминационную терапию: внутрь доксициклин (100 мг 2 раза в день 12 дней), секнидазол (200 мг 1 раз в 6 дней дважды) и миконазол (200 мг интравагинально 1 раз в день 7 дней); контаминационная терапия включала пробиотик с лиофилизированной культурой Lactobacillus casei rhamnosus Doderleini (интравагинально 14 дней); 2-я группа (n=41) — терапия, аналогичная таковой у пациенток I группы с дополнительной внутриматочной ультразвуковой кавитацией раствора рекомбинантного интерлейкина-2 (rIL-2). Орошение полости матки кавитированным раствором rIL-2 (I фаза менструального цикла — МЦ) выполнено с помощью аппарата «Фотек АК101» (ООО «ФОТЕК», Россия). Определение стабильности препарата rIL-2 в физрастворе под воздействием ультразвуковых (УЗ)-колебаний при кавитации и распылении проводили на базе медицинского центра ООО «МедЛаб-СПБ» (Санкт-Петербург) и клиники ООО «Окси-Центр» (Краснодар): 1 000 000 МЕ rIL-2 разводили в 20 мл 0,9% раствора NaCL — концентрация 0,05 мг/мл (50 000 МЕ/мл), затем с помощью небулайзера преобразовывали в мелкодисперсную аэрозольную взвесь для орошения полости матки (3 раза через день).
Подготовка эндометрия — заместительная гормональная терапия: гестагенная поддержка в секреторной фазе МЦ — препараты натурального микронизированного прогестерона вагинально со дня переноса эмбриона до 12 недель клинически подтвержденной беременности; эстрогенная поддержка — препарат 17β-эстрадиола (со 2—3-го дня МЦ до регистрации сердцебиения плода). Оценка качества эмбрионов после размораживания проведена в соответствии со Стамбульским консенсусом (Alpha Scientists in Reproductive Medicine & ESHRE Special Interest Group of Embryology, 2011) [14]: высококачественные эмбрионы на стадии расщепления включали класс I (полупрозрачные клетки одинакового размера, без частиц в цитоплазме и ≤5% фрагментов) и класс II (клетки со слегка неравномерными размерами, с частицами в цитоплазме и 6—20% фрагментов); высококачественными были бластулы с расширительным классом ≥IV, трофобластом и внутренней клеточной массой, не содержащей C (IVAA, IVAB, IVBB, VAA, VAB и VBB). После наполнения мочевого пузыря пациентку помещали в литотомическое положение на гинекологическом кресле, где под УЗ-контролем с помощью трансферного катетера проводился перенос эмбрионов.
Критерием эффективности терапии было наступление биохимической (определение β-ХГЧ в сыворотке крови через 14 дней после переноса) и клинической (УЗ-детекция через 28 дней — наличие эмбриона с сердцебиением в полости матки) беременности.
Исследуемые показатели наблюдения: демографические признаки, включая возраст, ИМТ, длительность инфертильности, первичное или вторичное бесплодие (анализ медицинских карт центров репродукции); результаты наблюдения включали клиническую беременность (циклы клинической беременности/циклы трансплантации × 100%), имплантацию эмбриона (количество имплантированных эмбрионов/общее количество трансплантированных эмбрионов × 100%), внематочную беременность (количество циклов с внематочной беременностью/общее количество клинических циклов беременности × 100%) и ранние аборты (число ранних циклов самопроизвольного аборта/общее количество клинических циклов беременности × 100%).
Исследования проведены в соответствии с принципами Хельсинкской декларации ВМА (пересмотр 2013г., Форталеза, Бразилия), законом от 12.04.10 №61 «Об обращении лекарственных средств», принципами «Надлежащей клинической практики» (Good Clinical Practice; 2016 г., Астана) и правилами клинической практики в Российской Федерации (Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.16 №200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики»). Участники исследования ознакомлены с целями, дизайном и основными положениями исследования и подписали письменно оформленное информированное добровольное согласие на участие, публикацию результатов исследования в открытой печати. План исследования одобрен этическим комитетом ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России (выписка из протокола локального этического комитета №24 от 23.09.21).
Статистический анализ данных проведен с помощью программного обеспечения SPSS 24.0 (IBM Corp., США). Непрерывные переменные представлены как среднее и среднее квадратичное отклонение (SD), качественные в виде абсолютных (n) и относительных (%) величин. Метод сопоставления показателей склонности использован для сопоставления исходных данных с 1:1. Критерий Пирсона (χ2) для сопоставления нескольких эмпирических распределений одного и того же признака использован для сравнения категориальных данных; переменные, не соответствующие критериям Пирсона, сравнивались с помощью критерия Фишера (F) (p<0,05 признан статистически значимым). Объем выборки для уровня значимости (0,05) и мощности критерия (0,80) рассчитывали по формуле:
N=2× (Zα/2+Zβ)2/(d/SD)2),
где N — рассчитываемый объем выборки; Zα/2 и Zβ — значения нормального распределения при вероятности α/2 и β соответственно (Zα/2+Zβ=1,96+0,84=2,8); d — клинически значимая разность групповых средний значений. Величина вариабельности (d/SD) в нашем исследовании составила 0,65.
Результаты
У 83 пациенток оценено в общей сложности 262 МЦ: 129 в 1-й и 133 во 2-й группе. Средний возраст пациенток составил 34,2±5,8 и 32,9±5,6 года соответственно у женщин 1-й и 2-й групп (p=0,047). Средний возраст менархе — 12,8±1,2 года, полового дебюта — 17,1±1,5 года (интервал от менархе до сексуального дебюта 3—5 лет зарегистрирован у 45,7±4,4% пациенток). Длительность бесплодия у пациенток обеих групп составила в среднем 5,0±1,75 года (95% ДИ 2,0; 9,0), первичное бесплодие было у 33,7% (28/83) пациенток. У всех женщин, включенных в исследование, были две и более неудачные попытки ВРТ (у большинства три — 62,6%; 52/83) в анамнезе (95% ДИ 2; 7). Основные базовые характеристики пациенток обеих групп были сходными (табл. 1). Анализ результатов исследования показал отсутствие прямой зависимости бесплодия от возраста, места работы и других социальных причин.
Таблица 1. Исходные анамнестические данные пациенток
| Характеристика | 1-я группа (n=42) | 2-я группа (n=41) | χ2 | ||
| среднее | ±SD | среднее | ±SD | ||
| Возраст, годы | 34,2 | 5,8 | 32,9 | 5,6 | 0,047 |
| ИМТ, кг/м2 | 21,3 | 3,9 | 20,9 | 2,6 | 0,182 |
| Репродуктивный анамнез | |||||
| Средний возраст менархе | 12,9 | 1,3 | 12,8 | 1,2 | 0,000 |
| Средний возраст полового дебюта | 17,2 | 1,7 | 16,9 | 1,4 | 0,308 |
| Длительность бесплодия, лет | 5,1 | 1,7 | 4,9 | 1,8 | 0,281 |
| Количество неудачных ВРТ | 3,4 | 1,1 | 3,5 | 1,1 | 0,047 |
| Толщина эндометрия, мм | 6,7 | 0,4 | 6,7 | 0,4 | 0,000 |
| Бесплодие | n | % | n | % | |
| Первичное | 15 | 35,7 | 13 | 31,7 | 0,068 |
| Вторичное | 27 | 64,3 | 28 | 68,3 | |
| Гинекологическая патология | |||||
| Хронический эндометрит | 42 | 100 | 41 | 100 | 0,000 |
| Полипы эндометрия | 2 | 4,8 | 3 | 7,3 | 0,186 |
| Гиперплазия эндометрия | 4 | 9,5 | 3 | 7,3 | 0,086 |
| Эндометриоз | 6 | 14,3 | 6 | 14,6 | 0,016 |
| Миома матки | 8 | 19,0 | 7 | 17,1 | 0,022 |
| Мастопатия | 5 | 11,9 | 6 | 14,6 | 0,108 |
| Хронический сальпингоофорит | 17 | 40,5 | 19 | 46,3 | 0,266 |
| Эктопия шейки матки | 11 | 26,2 | 10 | 24,4 | 0,012 |
Примечание. ИМТ — индекс массы тела.
Оценка частоты и структуры гинекологической патологии у обследованных (без статистически значимой разницы между группами — χ2=1,517; p>0,05) позволила выявить наибольшую распространенность хронического воспаления придатков матки (43,4±2,9%), цервикальной эктопии (25,3±0,9%), миомы матки (18,0±1,0%) и эндометриоза (14,4±0,15%), которые являются предикторами нарушений рецептивности эндометрия (см. табл. 1).
Репродуктивный анамнез и паритет пациенток с вторичным бесплодием (n=55) показал наличие родов у 32,65±3,05% женщин (при этом у 10,9±0,2% были преждевременные роды). Эктопическая беременность в анамнезе была у 14,55±0,25% женщин, самопроизвольные выкидыши и неразвивающаяся беременность — у 47,2±2,8%, артифициальные аборты — у 72,85±4,95% (разница между группами статистически незначима — χ2=4,689; p>0,05) (табл. 2).
Таблица 2. Репродуктивный анамнез
| Паритет | 1-я группа (n=27) | 2-я группа (n=28) | χ2 | ||
| n | % | n | % | ||
| Беременности | 27/42 | 64,3 | 28/41 | 68,3 | 0,068 |
| Роды | 8 | 29,6 | 10 | 35,7 | 0,398 |
| Роды срочные | 5 | 18,5 | 7 | 25,0 | 0,696 |
| Роды преждевременные | 3 | 11,1 | 3 | 10,7 | 0,016 |
| Аборт (артифициальный) | 21 | 77,8 | 19 | 67,9 | 0,544 |
| Аборт (самопроизвольный) | 7 | 25,9 | 6 | 21,4 | 0,258 |
| Неразвивающаяся беременность | 5 | 18,5 | 8 | 28,6 | 1,758 |
| Эктопическая беременность | 4 | 14,8 | 4 | 14,3 | 0,008 |
Морфологическое исследование биоптатов эндометрия (пайпель-биопсия), полученных в периоде «окна имплантации» естественного цикла, показало наличие секреторной трансформации у всех пациенток: при этом в группах преобладала поздняя стадия фазы секреции — 46,95±1,75% с количеством зрелых пиноподий в поверхностном эпителии менее 20% — у 75,9±2,1% женщин (χ2=0,004; p>0,05) (рис. 1).
Рис. 1. Морфология эндометрия.
Для улучшения рецептивности с адекватным ростом эндометрия у женщин с повторными неудачами имплантации, обусловленными синдромом «тонкого» эндометрия на фоне хронического эндометрита, нами предложено при подготовке к ЭКО наряду с деконтаминационной/контаминационной, заместительной гормональной эстроген-гестагенной терапией топическое внутриматочное введение кавитированного раствора rIL-2 со сравнительной оценкой эффективности.
Через один МЦ УЗ-контроль состояния эндометрия показал, что рост М-эхо ≥7 мм, позволяющий провести имплантацию эмбрионов, зарегистрирован у 45,2% (19/42) пациенток 1-й группы, у 82,9% (34/41) пациенток 2-й группы, т.е. в 1,8 раз больше; средняя толщина эндометрия у пациенток 1-й группы составила 6,7±1,9 мм (95% ДИ 5,8; 8,1), у пациенток 2-й группы — 7,8±1,4 мм (95% ДИ 6,5; 8,5) — динамика увеличения толщины эндометрия (∆Em) у женщин 2-й группы была статистически значимо больше (χ2=31,684; p<0,01) (табл. 3).
Таблица 3. Толщина эндометрия в цикле переноса эмбриона
| Группы | M-эхо | ∆Em | |||||
| ≥7 мм | 6—7 мм | <6 мм | разница толщины эндометрия, мм | ||||
| перенос эмбриона | перенос эмбриона не производится | ||||||
| n | % | n | % | n | % | ||
| 1-я группа (n=42) | 19 | 45,2 | 19 | 45,2 | 4 | 9,5 | 0,80 (0,00—1,50) |
| 2-я группа (n=41) | 34 | 82,9 | 5 | 12,2 | 2 | 8,3 | 1,70 (0,15—2,40) |
Отменены 30 циклов переноса размороженных эмбрионов из-за отсутствия адекватного прироста эндометрия и/или высокого уровня прогестерона в день трансформации и добавления препаратов экзогенного прогестерона (>1,5 нг/мл). Таким образом, к ЭКО были готовы 53 пациентки (19 — 1-й группы и 34 — 2-й группы): 20 пациенткам перенесены 3-суточные эмбрионы, 33 — бластоцисты на 5-й день — соотношение эмбрионов на стадии бластулы/дробления (1,65; χ2=6,452; p<0,05) (табл. 4).
Таблица 4. Показатели трансплантации эмбриона
| Цикл | 1-я группа (n=19) | 2-я группа (n=34) | χ2 | ||
| n | % | n | % | ||
| С одним трансплантированным эмбрионом | 6 | 31,6 | 11 | 32,3 | 12,816** |
| С двумя трансплантированными эмбрионами | 13 | 68,4 | 23 | 67,7 | |
| С трансплантацией бластулы | 12 | 63,2 | 21 | 61,8 | 6,452* |
| С трансплантацией эмбриона на стадии дробления | 7 | 36,8 | 13 | 38,2 | |
Примечание. * — статистическая значимость различий показателя p<0,05; ** — статистическая значимость различий p<0,01.
После переноса эмбриона беременность зарегистрирована у 47,2% (25/53) пациенток — у 42,1% 1-й группы (биохимическая с положительным βХГЧ-тестом — у 10,5%, клиническая с визуализацией сердечной деятельности на 6-й неделе — у 31,6%) и у 50,0% — 2-й группы (биохимическая — у 8,4%, клиническая — у 41,2%) (табл. 5). Ранний и поздний самопроизвольный выкидыш произошел у 15,8% женщин 1-й группы и у 14,7% — 2-й группы; родоразрешены в сроке 22—36 недель гестации (95% ДИ 24,9; 36,3 недели) 5,3% беременных 1-й и 5,9% 2-й группы. Показатель живорождения (доля от всех наступивших беременностей) составил в 1-й группе 15,8%, во 2-й — 23,5% (в 1,5 раза выше).
Таблица 5. Исходы имплантации
| Исходы | 1-я группа (n=19) | 2-я группа (n=34) | χ2 | ||
| n | % | n | % | ||
| Биохимическая беременность | 2 | 10,5 | 3 | 8,4 | 0,064 |
| Клиническая беременность | 6 | 31,6 | 14 | 41,2 | 1,016 |
| Внематочная беременность | — | — | 1 | 2,9 | |
| Выкидыш на ранних сроках (до 12 недель) | 2 | 10,5 | 4 | 11,8 | 0,004 |
| Выкидыш на поздних сроках (13—21 недель) | 1 | 5,3 | 1 | 2,9 | 6,452* |
| Преждевременные роды | 1 | 5,3 | 2 | 5,9 | 0,014 |
| Срочные роды | 2 | 10,5 | 7 | 20,6 | 2,662 |
| Живорождение | 3 | 15,8 | 8 | 23,5 | 1,142 |
Примечание. * — статистическая значимость различий показателя p<0,05.
При анализе полученных данных выявлено, что у пациенток с повторными неудачами имплантации, обусловленными хроническим эндометритом с синдромом «тонкого» эндометрия, преимплантационная подготовка с использованием топической внутриматочной цитокинотерапии кавитированным раствором rIL-2 на фоне деконтаминационной/контаминационной терапии с заместителной гормональной терапией (эстрогены и гестагены) наблюдалось более эффективное, по сранению с группой контроля, увеличение имплантационного потенциала эндометрия с наступлением клинической беременности (см. табл. 5, рис. 2).
Рис. 2. Эффективность подготовки к экстракорпоральному оплодотворению.
Обсуждение
Толщина эндометрия имеет решающее значение в его рецептивности, способствующей адекватной инвазии эмбриона в стенку матки, обеспечивая его питание в течение первых нескольких недель с последующим плацентообразованием и развитием нормальной беременности [4—8, 13]. Многие исследования доказывают, что вероятность естественной клинической беременности для пациентки с «тонким» эндометрием статистически значимо низкая, а фактор отсутствия прироста М-эхо является критическим фактором, ведущим к смещению или отмене протокола ЭКО с переносом эмбрионов, что приводит к растрате высококачественных эмбрионов и несет экономическую и психологическую нагрузку [1—7, 15]. При этом до сих пор происходит недооценка факторов, способствующих развитию «тонкого» эндометрия, в частности хроническому эндометриту — исследования показывают, что исключение из протокола ЭКО пациенток с отменой переноса эмбрионов происходит по различным причинам, при этом из-за отсутствия прироста эндометрия — лишь в 9—24% [8, 16]. Этиология синдрома «тонкого» эндометрия разнообразна, но основными факторами, способствующими возникновению данной патологии, считаются механическое повреждение внутренней стенки матки (кюретаж) и хроническое воспаление этой области [1—5, 17]. При этом хронический эндометрит в большинстве случаев носит длительный характер с персистированием патогенной и условно-патогенной микрофлоры, изменением локального гомеостаза с девиацией состава иммунокомпетентных клеток, оксидативными нарушениями, развитием аутоиммунного воспаления [2, 6, 16—18].
Основной проблемой лечения пациенток с нарушенной рецептивностью является отсутствие точки приложения терапии [3, 17, 18]. Локальное действие иммуномодуляторов, широко применяющихся в лечении инфертильных женщин с хроническим эндометритом, в большинстве случаев оказывается неэффективным ввиду отсутствия топического влияния на маточный эпителий, что, с одной стороны, связано с нарушением экспрессии рецепторных белков эндометрия, с другой — с нарушением кровоснабжения в терминальных артериолах этой области [3, 14, 16]. Перечисленные трудности способствуют поиску новых путей доставки биологически активных препаратов непосредственно в зону воспаления. Так, применение внутриматочной УЗ-кавитации антисептиков уже показало хоть и неоднозначные, но оптимистичные результаты в плане своей эффективности [16].
Цитокинотерапия — относительно новый и еще малоизученный метод лечения синдрома «тонкого» эндометрия, при этом IL-2, оказывающий плюрипотентное патогенетическое воздействие и обладающий плейотропной иммуномодулирующей активностью при хроническом воспалении эпителия полости матки, способствует восстановлению клеток лимфоцитарного пула с ростом субпопуляций Т-хелперов, активацией NK-клеток и CD25-лимфоцитов — Th-1-девиация функционирования ответа [17, 18]. При этом большинство исследований посвящено применению rIL-2 при бесплодии, обусловленном аденомиозом и гиперпластическими процессами в эндометрии [18]. О.В. Лысенко и Т.А. Рождественская (2017) исследовали эффективность внутривенного введения препарата rIL-2 (500 000 МЕ на 400 мл 0,9% NaCl №5) у 25 пациенток с хроническим эндометритом и «тонким» эндометрием, в итоге зарегистрировано статистически значимое увеличение толщины эндометрия [17].
УЗ орошение полости матки препаратом rIL-2 способствует преодолению одной из основных проблем, ограничивающих его применение — homing-эффекта данного цитокина с быстрой инактивацией в кровяном русле. Поэтому в данном исследовании решено оценить эффективность внутриматочного орошения кавитированным раствором rIL-2 на фоне проведения деконтаминационной/контаминационной и заместительной гормональной терапии пациенток с повторными неудачами имплантации, обусловленными синдромом «тонкого» эндометрия на фоне хронического эндометрита (стабильность препарата при УЗ-кавитировании подтверждена в лаборатории медицинского центра ООО «МедЛаб-СПБ», Санкт-Петербург).
Результаты исследования комплексной терапии пациенток с нарушенной рецептивностью эндометрия с применением топической цитокинотерапии показали статистически более высокую эффективность по сравнению с группой сравнения в подготовке эндометрия к переносу размороженных эмбрионов и последующему развитию беременности.
Заключение
Методика подготовки к проведению экстракорпорального оплодотворения с переносом эмбрионов у пациенток с неудачами имплантации, обусловленными хроническим эндометритом с синдромом «тонкого» эндометрия, где, кроме комплексной деконтаминационной/контаминационной и заместительной эстроген/гестагенной терапии, применялась внутриматочная ультразвуковая кавитация раствора рекомбинантного IL-2, показала более высокую эффективность по параметрам преимплантационного роста эндометрия (в 1,8 раза), наступления клинической беременности (в 2,4 раза) и живорождения (в 2,7 раза) за счет возможного комплексного воздействия на очаг хронического воспаления с нормализацией трофики маточного эпителия, устранения явления Th-2 девиации локального иммунного ответа и синергизма с антибактериальной терапией.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Боровиков И.О., Булгакова В.П.
Сбор и обработка материала — Боровиков И.О., Булгакова В.П., Боровикова О.И.
Статистическая обработка — Бирюкова М.И., Никогда Ю.В.
Написание текста — Боровиков И.О.
Редактирование — Боровиков И.О., Никогда Ю.В.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.