Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Башмакова Н.В.

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России

Храмцова А.Ю.

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России

Гришкина А.А.

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России

Газиева И.А.

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России

Модуляция рецептивности эндометрия плазмой, обогащенной тромбоцитами

Авторы:

Башмакова Н.В., Храмцова А.Ю., Гришкина А.А., Газиева И.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы репродукции. 2021;27(2): 76‑83

Прочитано: 4700 раз


Как цитировать:

Башмакова Н.В., Храмцова А.Ю., Гришкина А.А., Газиева И.А. Модуляция рецептивности эндометрия плазмой, обогащенной тромбоцитами. Проблемы репродукции. 2021;27(2):76‑83.
Bashmakova NV, Khramtsova AYu, Grishkina AA, Gasieva IA. Modulation of endometrial receptivity by platelet rich plasma. Russian Journal of Human Reproduction. 2021;27(2):76‑83. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/repro20212702176

Рекомендуем статьи по данной теме:
Вспо­мо­га­тель­ные реп­ро­дук­тив­ные тех­но­ло­гии и риск при­ра­ще­ния пла­цен­ты. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(3):43-49
Каль­ций-фос­фор­ный об­мен и вспо­мо­га­тель­ные реп­ро­дук­тив­ные тех­но­ло­гии: точ­ки пе­ре­се­че­ния. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(4):19-28
Эн­до­мет­риоид­ные кис­ты и бес­пло­дие: ди­лем­ма при вы­бо­ре так­ти­ки (об­зор ли­те­ра­ту­ры). Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(4):29-37
Мес­то про­то­ко­лов с ан­та­го­нис­та­ми го­на­дот­ро­пин-ри­ли­зинг-гор­мо­на в сов­ре­мен­ных прог­рам­мах вспо­мо­га­тель­ных реп­ро­дук­тив­ных тех­но­ло­гий: воз­мож­нос­ти ис­поль­зо­ва­ния но­во­го пре­па­ра­та га­ни­ре­лик­са. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(4):38-50
Нор­ма­тив­ное ре­гу­ли­ро­ва­ние при­ме­не­ния гес­та­ге­нов в Рос­сии в эру ин­ди­ви­ду­али­зи­ро­ван­но­го под­хо­да к под­дер­жке лю­те­ино­вой фа­зы в прог­рам­мах вспо­мо­га­тель­ных реп­ро­дук­тив­ных тех­но­ло­гий. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(4):59-70
Ре­конструк­ция ре­но-вис­це­раль­ных вет­вей в хи­рур­гии то­ра­ко­аб­до­ми­наль­но­го от­де­ла аор­ты. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2024;(4):355-363
Кор­ре­ля­ци­он­ная за­ви­си­мость уров­ней тка­не­во­го ин­ги­би­то­ра ме­тал­лоп­ро­те­ина­зы-1 и осо­бен­нос­тей мор­фо­ло­гии фол­ли­ку­ляр­ной жид­кос­ти у па­ци­ен­ток с со­че­тан­ным (ми­ома мат­ки и эн­до­мет­ри­оз) бес­пло­ди­ем в прог­рам­мах ВРТ. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(4):21-28
Срав­ни­тель­ный ана­лиз ка­чес­тва ооци­тов у па­ци­ен­ток с труб­но-пе­ри­то­не­аль­ным ге­не­зом бес­пло­дия в прог­рам­мах вспо­мо­га­тель­ных реп­ро­дук­тив­ных тех­но­ло­гий. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(6):41-49
Опыт при­ме­не­ния на­заль­ной фор­мы аго­нис­тов ГнРГ в прог­рам­мах экстра­кор­по­раль­но­го оп­ло­дот­во­ре­ния. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(6):79-84
Воз­мож­нос­ти прог­но­зи­ро­ва­ния и сни­же­ния рис­ка раз­ви­тия ра­ка мо­лоч­ной же­ле­зы у жен­щин на фо­не при­ме­не­ния вспо­мо­га­тель­ных реп­ро­дук­тив­ных тех­но­ло­гий. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2025;(1):59-64

Распространенность бесплодия в Российской Федерации достигает 15—20%, что считается критическим уровнем для воспроизводства населения. На долю маточного фактора в изолированном или сочетанном варианте приходится примерно 62% всех случаев бесплодия и 77,5% неэффективных попыток экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [1]. Известно, что частота выявления патологических изменений эндометрия при бесплодии достигает 88%, при неэффективных попытках ЭКО — 77,5% [2]. Наличие внутриматочной патологии является независимым фактором риска развития бесплодия, увеличивающим его вероятность в 4 раза. Эти данные подтверждают существующее мнение о ключевой роли эндометрия в имплантации и плацентации. Следовательно, очевидна необходимость его морфофункциональной оценки у женщин с бесплодием, неудачными попытками ЭКО в анамнезе и привычным самопроизвольным выкидышем.

Эндометрий играет ведущую роль в наступлении беременности и ее поддержании как в естественном цикле, так и в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В естественном менструальном цикле женщины эндометрий становится восприимчивым к имплантации через 6 дней после овуляции и продолжается 4—5 дней, то есть эндометрий рецептивен на 20—24-й день менструального цикла. Сложные реакции и взаимодействия между эндометрием и эмбрионом приводят к прикреплению бластоцисты к люминальному эпителию и последующей инвазии в строму [3]. Синхронизация между желтым телом, эндометрием и эмбрионом является основной частью успешной имплантации.

Основную регуляторную роль в процессе имплантации играет гормональный фон, а именно содержание в организме стероидов, прогестерона, эстрогена. Эти гормоны мобилизуют модуляторы, которые поддерживают процессы имплантации эмбриона в эндометрий [4].

Особую роль в имплантации играют эпителий эндометрия, децидуальные клетки стромы, иммунные клетки, которые производят и выделяют сигнальные молекулы, известные как факторы роста и цитокины. Их действие способствует межклеточным реакциям и прикреплению бластоцисты [5, 6]. Несмотря на все накопленные знания о факторах, участвующих в нормальной имплантации, очень мало данных о предикторах, которые косвенно могут повлиять на процесс имплантации и способствовать наступлению беременности.

Для эндометрия, способного обеспечивать успешную имплантацию, типичными являются следующие признаки [7—10]:

1) морфологические признаки, определяемые при стандартном ультразвуковом исследовании (УЗИ): а) толщина; б) макроструктура;

2) особенности кровоснабжения;

3) ультраструктурные изменения в клетках поверхностного слоя;

4) особенности популяционного состава присутствующих иммунокомпетентных клеток;

5) метаболические характеристики (уровень многочисленных молекулярных и генетических регуляторов эндометриального гомеостаза).

Рецептивность эндометрия и имплантация

Ведущую роль в отсутствии имплантации играет рецептивность эндометрия, обусловленная хроническими воспалительными заболеваниями, гормональной дисфункцией, нарушением экспрессии рецепторов и сочетанием факторов. Корреляция между рецептивностью и толщиной эндометрия как фактор нарушения имплантации упоминается во многих исследованиях. При этом определено, что частота повторных неудач ВРТ у пациенток с нерецептивным эндометрием достигает 45%.

В одном из последних ретроспективных исследований в Великобритании проанализированы более 25 тыс. свежих циклов ЭКО в период с 2006 по 2016 г. Выявлена связь между толщиной эндометрия и наступлением клинической беременности, а также уровнем рождаемости, который составил 15,6% при толщине эндометрия до 5 мм и постепенно увеличивался до 33,1% при толщине эндометрия 10 мм. Статистическое моделирование позволило выявить оптимальный порог толщины эндометрия, который составил 10 мм и более [11].

В ранней секреторной фазе происходит снижение чувствительности эпителиальных рецепторов эстрогена (ЭР) и прогестерона (ПР), но сохраняется чувствительность стромальных рецепторов прогестерона. Децидуализация стромы происходит в ответ на повышение уровня прогестерона — между 7-м и 10-м днями после овуляции. Эти процессы сопровождаются последовательной экспрессией генов, которые могут облегчать и/или ограничивать способность бластоцисты и трофобласта к имплантации.

Эстрадиол, связываясь с ядерным рецептором α, запускает экспрессию уникального набора генов в преимплантационном эндометрии, которые управляют процессами имплантации. Экспрессия ЭР определяет действие эстрогенов на пролиферацию клеток матки и/или их дифференцировку во время имплантации [12]. После овуляции эндометрий под влиянием прогестерона трансформируется в специализированную секреторную структуру. Клеточные эффекты прогестерона опосредуются внутриклеточными ПР, которые представляют собой хорошо изученные регуляторы функций генов [12, 13]. Доказано, что ПР, связанные с гормоном, запускают экспрессию специфических генных сетей в клетках матки различных типов [12, 14].

Одним из маркеров рецептивности эндометрия являются пиноподии — выросты на апикальной части поверхности мембраны желез эндометрия в середине лютеиновой фазы менструального цикла. С помощью электронной микроскопии установлено, что максимальное развитие пиноподий на поверхности мембраны желез эндометрия приходится на период «окна имплантации» [15—18]. Получен ряд доказательств, что именно на поверхности пиноподий происходят начальные этапы адгезии бластоцисты к рецептивному эндометрию [18—20]. Для успешной имплантации необходимо, чтобы пиноподии покрывали как минимум 50% поверхности эпителия [17, 21].

Следует отметить, что попытки внедрить результаты исследований пиноподий в клиническую практику не во всех случаях были удачными, это связано с коротким периодом времени их жизни и относительной дороговизной их изучения [22].

Еще одна важная функция пиноподий заключается в высвобождении везикул, заполненных фактором, ингибирующим лейкемию (LIF), в полость матки [23]. Формирование и регресс пиноподий тесно связаны с увеличением и уменьшением концентрации прогестерона в сыворотке крови соответственно. Показано, что эстрадиол также влияет на образование пиноподий, причем его действие зависит от времени введения. Так, если вводить эстрадиол в высоких дозах одновременно с прогестероном, то пиноподии не образуются [24]. При исследовании биопсийного материала продемонстрировано, что при наличии однородного эндометрия в поздней лютеиновой фазе количество пиноподий было существенно меньше, чем у пациенток с трехслойным эндометрием [16, 25]. Показано, что количество пиноподий уменьшается при хроническом эндометрите [26]. Установлена статистически значимая связь между эстроген-прогестерон-рецепторным статусом эндометрия и активностью экспрессии LIF. В когорте женщин с полноценным гормонально-рецепторным «ответом» эндометрия выраженная экспрессия LIF в люминальном эпителии (87%; n=52 из 60) и строме (68%; n=47 из 69) определяется статистически значимо чаще (p<0,01), чем у пациенток с бесплодием (вне зависимости от генеза) с недостаточными гормонально-рецепторными взаимодействиями (61%, n=27 из 44; 29%, n=20 из 68) [24].

Во время развития эмбриона в матке он синтезирует факторы, которые сигнализируют материнскому организму о своем присутствии [27]. Взаимодействие между эмбрионом и маткой частично контролируется паракринно цитокинами. Цитокины, факторы роста обнаружены как в эмбрионах, так и в эндометрии [28, 29]. LIF представляет собой многофункциональный белок, относящийся к семейству цитокинов интерлейкина IL-6, оказывает многочисленные регуляторные действия на функции клеток. В эмбрионе и эндометрии обнаружена экспрессия LIF, она имеет большое значение в процессах развития бластоцист, дифференцировки эндометрия вплоть до имплантации эмбриона [1]. На поверхности клеток LIF связывается со своими индивидуальными рецепторами (Leukemia inhibitory factor receptor — LIFR). Связывание LIF с LIFR приводит к гетеродимеризации GP130 (гликопротеин-130) и формированию высокоаффинного рецепторного комплекса, активирующего многие сигнальные пути. Эффекты LIF определяются концентрацией GP130 [1]. Следует отметить, что процесс взаимодействия эмбриона и эндометрия двусторонний: эмбрион продуцирует LIF, а в эндометрии после имплантации возрастает функциональная активность LIFR и экспрессируется GP130. Когда эмбрион проникает в эпителий и достигает стромы эндометрия, он начинает синтезировать несколько видов цитокинов, таких как IL-1, фактор некроза опухоли (TNF) и трансформирующий фактор роста β (TGF-β), которые индуцируют дальнейшую секрецию LIF стромальными клетками. В эндометрии LIF выполняет несколько функций: контролирует количество и соотношение иммунных клеток во время имплантации; влияет на взаимодействия лейкоцитов децидуальной оболочки и внедряющегося трофобласта посредством LIFR. В дальнейшем эмбрион продуцирует LIF самостоятельно и тем самым регулирует рецептивность эндометрия [27].

Ряд авторов указывают на наличие экспрессии генов иммуногистохимических маркеров в период «окна имплантации» в середине лютеиновой фазы цикла, таких как CD34 (маркер клеток эндотелия сосудов, который позволяет оценить уровень ангиогенеза) [30], VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) [31]. Есть данные о том, что увеличение продукции HIF (гипоксия-индуцибельный фактор, важный медиатор васкуляризации плаценты и дифференциации трофобласта) в эндометрии приводит к снижению его рецептивности [19, 21].

Плазма, обогащенная тромбоцитами, и рецептивность эндометрия

Метод коррекции рецептивности эндометрия плазмой, обогащенной тромбоцитами (PRP), основан на терапевтически-регенеративной функции тромбоцитов и активных компонентов — цитокинов и факторов роста, которые высвобождаются при активации тромбоцитов. Однако на данный момент нет унифицированного алгоритма изготовления плазмы, обогащенной тромбоцитами. Существуют одноступенчатые [32], двухступенчатые [33] и модифицированные [34] методы приготовления PRP.

Плазма, полученная из венозной крови, содержит растворимые факторы тромбоцитов: TGF-β1 и TGF-β2, тромбоцитарные ростовые факторы (PDGF-AA, PDGF-BB, PDGF-AB), инсулиноподобный фактор роста 1 типа (IGF-1), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста фибробластов (FGF), VEGF. Эти факторы роста действуют синергически, предотвращая апоптоз клеток, вызывая противовоспалительный эффект и содействуя ангиогенезу [35]. Описание влияния цитокинов и факторов роста на регуляцию процессов активации и стимуляции имплантации представлено в таблице.

Влияние цитокинов и факторов роста на регуляцию процессов активации и стимуляции имплантации

Название фактора

Характеристика

PDGF — тромбоцитарный фактор роста

Активация миграции и пролиферации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, фибробластов, гладкомышечных клеток, остеобластов; активация миграции моноцитов, макрофагов, нейтрофилов; активация макрофагов

TGF-β1 — трансформирующий фактор роста

Индукция синтеза компонентов межклеточного матрикса, регуляция пролиферации кератиноцитов и стимуляция продукции коллагена. В секреторной фазе менструального цикла происходит экспрессия изоформы TGF-β в железистом эпителии. Кроме того, TGF-β может играть определенную роль в имплантации путем стимулирования адгезии клеток трофобласта

VEGF — фактор роста эндотелия сосудов

Стимуляция пролиферации эндотелиальных клеток и ангиогенеза, стимуляция лимфоангиогенеза, повышение проницаемости сосудистой стенки. Полиморфизмы VEGF связаны с потенциалом имплантации в циклах ВРТ

EGF — эпидермальный фактор роста

Стимуляция пролиферации эпителиальных, мезенхимальных клеток и фибробластов; стимуляция миграции и пролиферации эндотелиальных клеток и ангиогенеза; регуляция продукции коллагеназ

FGF — основной фактор роста фибробластов

Индукция пролиферации фибробластов; стимуляция роста эндотелиальных клеток; стимуляция ангиогенеза

GF — инсулиноподобный фактор роста

Стимуляция пролиферации фибробластов, синтез коллагена

В клинических наблюдениях показано, что PRP оказывает лечебное действие на эндометрий женщин при синдроме Ашермана и восстанавливает его нормальную гистологическую структуру и функцию [36]. Это связывают со способностью аутологичной PRP стимулировать рост эндометрия, повышать чувствительность к гормонам и способность к имплантации, улучшать васкуляризацию эндометрия, оказывать противовоспалительное и антибактериальное действие, стимулировать эндометриальные стволовые клетки.

Исследования показывают, что аутоплазма, обогащенная растворимыми ростовыми факторами тромбоцитов, воздействует на процессы воспаления и репарации структур эндометрия. Ростовые факторы тромбоцитов, выброс которых происходит из везикулярно-тубулярной системы тромбоцитов, оказывают местный противовоспалительный и регенераторный эффект на поврежденный хроническим воспалением эндометрий. Локальное применение аутологичной PRP повышает частоту успешной имплантации эмбриона при проведении процедуры ЭКО на 15—25% по сравнению с традиционными протоколами [32].

Еще одно исследование с использованием эндометрия коровы in vitro показало, что клетки PRP имеют повышенную скорость пролиферации [36]. Авторы также продемонстрировали, что экспрессия гена рецептора прогестерона была выше в эндометрии особей крупного рогатого скота, получавших инфузию PRP на 4-е сутки после окончания менструаций.

Важной проблемой является отсутствие мер воздействия на нерецептивный эндометрий, несмотря на ультразвуковые признаки «зрелости» эндометрия, особенно в программах ВРТ. Описанные в литературе способы модуляции рецептивности эндометрия разрознены и имеют низкую эффективность и доказательную базу. Поэтому существует острая потребность в поиске эффективных терапевтических средств, усиливающих неоангиогенез эндометрия, стромальную дифференцировку и пролиферацию эндометриальных желез.

Клиническое наблюдение

Пациентка И., 29 лет, обратилась в отделение ВРТ ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России в феврале 2020 г. с жалобами на отсутствие беременности с 2016 г. и три неудачные попытки переноса реконсервированных эмбрионов.

Анамнез репродуктивной функции пациентки: возраст менархе — 14 лет, цикл установился сразу. Длительность менструального цикла 31 день, длительность кровотечения 3 дня, менструации болезненные в 1-й день, боль купируется спазмолитическими препаратами. Начало половой жизни с 18 лет, количество половых партнеров за всю жизнь двое. До планирования беременности использовала барьерный метод контрацепции. В анамнезе медицинский аборт в малом сроке методом вакуум-аспирации содержимого полости матки. Состоит в зарегистрированном браке. Наследственность не отягощена, аллергоанамнез — спокойный, гемотрансфузии отрицает.

В анамнезе в 2016 г. проведена лапароскопия, тубэктомия слева в связи с гидросальпинксом, рассечение спаек в связи со спаечным процессом органов малого таза. Во время операции проведена гистеросальпингография — левая маточная труба проходима.

Соматически отягощена гипотиреозом и диффузно-кистозной мастопатией, противопоказаний к ВРТ нет.

В июле—августе 2018 г. пациентке проведена базовая программа ЭКО, использован протокол стимуляции с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, суммарная доза гонадотропинов 2175 МЕ, получено 23 ооцит-кумулюсных комплекса на 16-й день менструального цикла. В связи с риском синдрома гиперстимуляции яичников решено сегментировать цикл. На 5-е сутки после трансвагинальной пункции витрифицированы 12 эмбрионов. В сентябре 2018 г. проведена подготовка эндометрия заместительной гормональной терапией к переносу размороженных эмбрионов: прогинова 8 мг/сут внутрь со 2-го дня менструального цикла. На 9-й день менструального цикла выполнено УЗИ, толщина эндометрия составила 8 мм, и с 12-го дня менструального цикла назначен препарат дюфастон 40 мг/сут внутрь. На 16-й день менструального цикла проведен перенос двух эмбрионов 4ВА и 3АА. Беременность не наступила.

В феврале 2019 г. проведена подготовка эндометрия заместительной гормональной терапией к переносу размороженных эмбрионов: аппликации препарата дивигель 3 г/сут с 4-го дня менструального цикла. На 12-й день менструального цикла проведено УЗИ, толщина эндометрия составила 8 мм, и с 14-го дня менструального цикла назначен препарат дюфастон 40 мг/сут внутрь. На 18-й день менструального цикла проведен перенос двух эмбрионов 3ВВ и 3ВВ. Беременность не наступила.

В мае 2019 г. осуществлена подготовка эндометрия заместительной гормональной терапией к переносу размороженных эмбрионов с помощью аппликаций препарата эстрожель 6 мг/сут с 3-го дня менструального цикла. На 10-й день менструального цикла проведено УЗИ, толщина эндометрия составила 9 мм, и с 10-го дня менструального цикла назначен препарат крайнон по 1 аппликации интравагинально. На 14-й день менструального цикла проведен перенос одного эмбриона 4АА. Беременность не наступила.

В 2019 г. в муниципальном кабинете бесплодного брака проведено дообследование на наличие полиморфизмов генов гемостаза. Выявлено наличие мутаций FGB (455), PAI-1 (675), F7 (10976), риск развития тромбозов расценен как средний. В марте 2020 г. на 22-й день менструального цикла проведено УЗИ: толщина эндометрия составила 10,5 мм, выполнена пайпель-аспирация эндометрия. При микроскопическом исследовании в некоторых железах определяются субнуклеарные вакуоли (рис. 1), в других — слабовыраженные признаки апокриновой секреции (рис. 2). Пиноподии низкие, созревающие, занимают менее 5% поверхности, средняя высота 23,4 мкм (рис. 3). В следующем цикле после аспирации эндометрия начата подготовка эндометрия заместительной гормональной терапией к переносу размороженных эмбрионов: прогинова 8 мг/сут внутрь с 4-го дня менструального цикла, с 12-го дня менструального цикла по желанию пациентки препарат прогинова заменен на аппликации препарата дивигель 3 г/сут. На 13-й день менструального цикла проведено УЗИ, толщина эндометрия составила 11 мм, выполнена аппликационная внутриматочная плазмотерапия, содержание тромбоцитов в PRP 377×109/л, лейкоцитов 0,61×109/л. С 13-го дня менструального цикла назначен препарат дюфастон 40 мг/сут внутрь. На 16-й день менструального цикла повторно проведена пайпель-аспирация эндометрия, выполнено УЗИ — толщина эндометрия составила 13 мм, проведена аппликационная внутриматочная плазмотерапия, содержание в PRP тромбоцитов 288×109/л, лейкоцитов 0,49×109/л. При микроскопическом исследовании выявлены фрагменты эндометрия с относительно неравномерно расположенными извитыми железами, определяются единичные структуры по типу «железа в железе», железы выстланы однорядным призматическим эпителием с субнуклеарными вакуолями, некоторые извитые железы выстланы высоким призматическим эпителием, в том числе многорядным, с нормохромными ядрами. Строма неравномерной плотности, с очаговым отеком, кровоизлияниями. Пиноподии очень слабо выражены, занимают менее 5% площади, средняя высота 27,9 мкм.

Рис. 1. Морфологическая картина слизистой оболочки полости матки.

Субнуклеарные вакуоли в эпителиоцитах желез. Окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×200 (окуляр 10×объектив 20).

Рис. 2. Слабо выраженные признаки апокриновой секреции: неровный апикальный край эпителиоцитов желез, отсутствие секрета в просвете.

Окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×400 (окуляр 10×объектив 40).

Рис. 3. Поверхностный эпителий с редкими невысокими пиноподиями.

Окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×400 (окуляр 10×объектив 40).

На 18-й день менструального цикла проведен перенос двух эмбрионов 3АА, 4СВ. Назначены аппликации препарата дивигель 3 г/сут до 5—8 нед беременности, дюфастон 40 мг/сут внутрь до 12 нед. С учетом наличия полиморфизма генов тромбофилии и трех неудачных попыток переноса эмбрионов назначена профилактическая доза низкомолекулярных гепаринов 0,3 мл подкожно с контролем коагулограммы через 2 нед после введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). На 13-й день после переноса эмбрионов уровень бета-ХГЧ составил 3815 МЕ/л. Через 21 день после переноса эмбрионов проведено УЗИ — зафиксирована одноплодная беременность малого срока. В сроке 8 нед препараты низкомолекулярных гепаринов отменены в женской консультации по месту жительства. На момент публикации пациентка И. прошла первый скрининг в сроке 12—13 нед беременности, плод развивается согласно сроку гестации.

Заключение

Одним из важных признаков «зрелости» эндометрия и готовности его принять эмбрион является толщина эндометрия. При толщине эндометрия более 8 мм эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий возрастает, однако даже при таком эндометрии наблюдаются неудачные попытки переноса эмбрионов. Одним из перспективных методов улучшения рецептивности эндометрия является процедура внутриматочной аппликации плазмой, обогащенной тромбоцитами, которая содержит цитокины и факторы роста. При внутриматочном введении плазмы, обогащенной тромбоцитами, происходит естественная активация тромбоцитов. В результате этого на местном уровне запускаются процессы синтеза нескольких видов цитокинов и факторов роста, которые индуцируют дальнейшую секрецию стромальными клетками фактора, ингибирующего лейкемию, увеличение площади пиноподий и скорость их роста. В настоящее время необходимы накопление опыта использования плазмы, обогащенной тромбоцитами, в программах вспомогательных репродуктивных технологий, а также унификация метода создания препаратов плазмы для внутриматочного использования.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.