Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Варданян В.А.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Смольникова В.Ю.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Адамян Л.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Эндометриоидные кисты и бесплодие: дилемма при выборе тактики (обзор литературы)

Авторы:

Варданян В.А., Смольникова В.Ю., Адамян Л.В.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы репродукции. 2024;30(4): 29‑37

Прочитано: 1098 раз


Как цитировать:

Варданян В.А., Смольникова В.Ю., Адамян Л.В. Эндометриоидные кисты и бесплодие: дилемма при выборе тактики (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2024;30(4):29‑37.
Vardanyan VA, Smolnikova VYu, Adamyan LV. The dilemma of management of patients with endometrioma and infertility. Russian Journal of Human Reproduction. 2024;30(4):29‑37. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/repro20243004129

Рекомендуем статьи по данной теме:
Каль­ций-фос­фор­ный об­мен и вспо­мо­га­тель­ные реп­ро­дук­тив­ные тех­но­ло­гии: точ­ки пе­ре­се­че­ния. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(4):19-28
Мес­то про­то­ко­лов с ан­та­го­нис­та­ми го­на­дот­ро­пин-ри­ли­зинг-гор­мо­на в сов­ре­мен­ных прог­рам­мах вспо­мо­га­тель­ных реп­ро­дук­тив­ных тех­но­ло­гий: воз­мож­нос­ти ис­поль­зо­ва­ния но­во­го пре­па­ра­та га­ни­ре­лик­са. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(4):38-50
Ком­плексный под­ход к об­сле­до­ва­нию эн­до­мет­рия при пов­тор­ных не­уда­чах в цик­лах вспо­мо­га­тель­ных реп­ро­дук­тив­ных тех­но­ло­гий: пи­лот­ное ис­сле­до­ва­ние. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(4):51-58
Нор­ма­тив­ное ре­гу­ли­ро­ва­ние при­ме­не­ния гес­та­ге­нов в Рос­сии в эру ин­ди­ви­ду­али­зи­ро­ван­но­го под­хо­да к под­дер­жке лю­те­ино­вой фа­зы в прог­рам­мах вспо­мо­га­тель­ных реп­ро­дук­тив­ных тех­но­ло­гий. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(4):59-70
Вли­яние тех­но­ло­гий куль­ти­ви­ро­ва­ния эм­бри­онов с при­ме­не­ни­ем тра­ди­ци­он­ных и TLT-ин­ку­ба­то­ров на реп­ро­дук­тив­ные ис­хо­ды у жен­щин с раз­ны­ми прог­но­за­ми ус­пеш­нос­ти экстра­кор­по­раль­но­го оп­ло­дот­во­ре­ния. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(4):71-77
Ло­каль­ный ци­то­ки­но­вый про­филь эн­до­мет­рия у па­ци­ен­ток с пов­тор­ны­ми не­уда­ча­ми им­план­та­ции и его фар­ма­ко­ло­ги­чес­кая кор­рек­ция сек­ре­то­мом мо­но­нук­ле­аров пе­ри­фе­ри­чес­кой кро­ви. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(5):46-54
Кли­ни­ко-анам­нес­ти­чес­кие осо­бен­нос­ти па­ци­ен­ток с ре­ци­ди­вом глу­бо­ко­го ин­фильтра­тив­но­го эн­до­мет­ри­оза. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(5):89-100
Кор­ре­ля­ци­он­ная за­ви­си­мость уров­ней тка­не­во­го ин­ги­би­то­ра ме­тал­лоп­ро­те­ина­зы-1 и осо­бен­нос­тей мор­фо­ло­гии фол­ли­ку­ляр­ной жид­кос­ти у па­ци­ен­ток с со­че­тан­ным (ми­ома мат­ки и эн­до­мет­ри­оз) бес­пло­ди­ем в прог­рам­мах ВРТ. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(4):21-28
Зна­че­ние кле­точ­ной те­ра­пии в ле­че­нии па­ци­ен­ток с тон­ким эн­до­мет­ри­ем и син­дро­мом Ашер­ма­на. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2024;(5):42-48

Эндометриоидные кисты яичников (ЭКЯ) становятся частым проявлением наружного генитального эндометриоза (НГЭ) и могут быть диагностированы у 17—44% женщин с эндометриозом [1]. Согласно данным ESHRE, истинная распространенность НГЭ неизвестна и, по разным оценкам, варьирует от 2 до 10% среди женского населения в целом и до 50% среди бесплодных женщин [2]. При этом связь бесплодия со степенью тяжести эндометриоза до сих пор не доказана [3].

Современные представления о происхождении НГЭ

Патогенез НГЭ сложен и многофакторен. Предложено множество теорий возникновения эндометриоза: имплантационная, целомическая метаплазия, лимфогенная и гематогенная диссеминация, гормональная, иммунная, эмбриональная, генетическая/эпигенетическая, теория неонатального маточного кровотечения и др. Однако ни одна из предложенных теорий не является совершенной и не объясняет в полной мере происхождение отдельных фенотипов эндометриоза [4].

В последние годы активно обсуждается роль эндометриальных стволовых клеток (ЭМСК) в патогенезе эндометриоза. ЭМСК, попадая в брюшную полость во время неонатального маточного кровотечения или после менархе, могут дифференцироваться в клетки, подобные эндометрию, и давать начало очагам эндометриоза. Эктопические стволовые клетки эндометрия демонстрируют измененные молекулярные профили, в том числе нарушение регуляции экспрессии генов, участвующих в клеточной адгезии, инвазии, ангиогенезе и иммунном ответе. Было показано, что аномальные стволовые клетки эндометрия обладают повышенной способностью к выживанию, устойчивостью к апоптозу и повышенным ангиогенным потенциалом, что способствует возникновению и прогрессированию эндометриоза [5].

Предполагается, что ЭМСК также ответственны за формирование прогестерон-резистентного фенотипа при эндометриозе, который встречается в 30% случаев [6].

Согласно современным представлениям, ключевую роль в патогенезе эндометриоза играют нарушения в иммунной системе. Исследование клеточного состава перитонеальной среды у пациенток с эндометриозом выявило ряд изменений на иммунологическом уровне, которые способствуют созданию толерантной среды для развития эндометриоза. Сниженная цитотоксическая активность NK-клеток (Natural killer cells) позволяет фрагментам эндометрия «выжить» и имплантироваться [7]. Есть данные, что хирургическая эксцизия очагов эндометриоза оказывает благоприятное влияние на уровень иммунологических факторов [8].

Патогенез эндометриомы

Предложено несколько механизмов формирования эндометриомы. Согласно теории P. Hughesdon (1957), клетки эндометрия, имплантирующиеся на поверхности яичника в результате ретроградного заброса менструальной крови в брюшную полость, могут прижиться и стать основой очагов эндометриоза. При последующей инверсии и прогрессивной инвагинации очагов эндометриоза, имплантировавшихся на поверхности яичников, образуется эндометриоидная псевдокиста [9].

P. Vercellini и соавт. выдвинута гипотеза трансформации геморрагической кисты желтого тела в эндометриому [10]. M. Nisolle и J. Donnez предположили, что эндометриома развивается в результате целомической метаплазии и последующей инвагинации в корковый слой яичника [11].

По данным I. Brosens и соавт., ЭКЯ представляют собой псевдокисты, которые формируются в результате имплантации и последующей инвагинации поверхностных перитонеальных очагов эндометриоза широких маточных связок [12].

Влияние эндометриодной кисты на репродуктивную функцию

Механизмы, лежащие в основе эндометриоз-ассоциированного бесплодия, многочисленны [3]. Одно из самых неблагоприятных влияний НГЭ на репродуктивную систему заключается в снижении овариального резерва. Предполагается, что наличие ЭКЯ в структуре яичника может быть причиной снижения овариального резерва, даже в отсутствие хирургического вмешательства на яичнике [13]. По данным Л.В. Адамян и соавт., фолликулогенез яичников у женщин с ЭКЯ характеризуется снижением количества фолликулов на всех стадиях развития [14].

Было предложено несколько механизмов, объясняющих повреждение овариальной ткани при ЭКЯ. Экспансивный характер роста ЭКЯ приводит к механическому сдавлению ткани яичника, нарушая кровообращение в корковом слое. Содержимое ЭКЯ оказывает гонадотоксический эффект за счет высокой концентрации активных форм кислорода (АФК), медиаторов воспаления, протеолитических ферментов и свободного железа [15]. Под действием АФК и протеолитических ферментов происходит замещение функциональной овариальной ткани фиброзной тканью, в которой кортикально-специфическая строма редуцирована. Фиброз сопровождается потерей фолликулов и повреждением сосудов [3].

ЭКЯ оказывает негативное влияние на фолликулы посредством оксидативного стресса, воспаления, аномального энергетического обмена в митохондриях, нарушенного стероидогенеза и апоптоза гранулезных клеток. Эти процессы могут ухудшать качество ооцитов и приводить к ускоренному снижению овариального резерва, оказывать негативное влияние на ответ яичников на стимуляцию гонадотропинами и на компетентность полученных ооцитов в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [16].

В настоящее время изучаются механизмы, лежащие в основе старения яичников при наличии ЭКЯ. Содержимое ЭКЯ может вызывать гиперактивацию примордиальных фолликулов, регулируемую теми же сигнальными путями, которые вовлечены в процессы физиологического старения яичников. Высокий уровень свободного железа в стенке кисты и ее содержимом катализирует синтез АФК и свободных радикалов (реакция Фентона). В прилежащем корковом слое, подверженном воздействию окислительного стресса, наблюдается повышенный уровень экспрессии маркеров повреждения ДНК. Таким образом, воспаление, фиброз, нарушение ангиогенеза и окислительный стресс могут привести к нарушению репарации ДНК и гиперактивации примордиальных фолликулов, что не только приводит к снижению овариального резерва, но и запускает начало биологического старения яичников [17].

В последние годы важную роль в патогенезе НГЭ отводят избыточному содержанию железа в эндометриоидных тканях. Опосредованный железом окислительный стресс и ферроптоз ассоциированы с бесплодием, болевым синдромом, прогрессированием эндометриоза и вероятностью злокачественной трансформации. В фолликулярной жидкости фолликулов, прилегающих к эндометриоме, отмечается значительно более высокий уровень свободного железа, чем в фолликулах контралатерального интактного яичника. Ферроптоз гранулезных клеток может нарушать процессы оогенеза [18, 19].

Иммуногистохимическое исследование эндометриоидной ткани показало различную экспрессию рецепторов к стероидным гормонам в зависимости от фенотипа эндометриоза. Образцы эндометриом характеризовались более низкой экспрессией рецепторов прогестерона по сравнению с эндометриоидными гетеротопиями тазовой брюшины, что объясняет резистентность ЭКЯ к медикаментозной терапии прогестинами [20]. В очагах эндометриоза снижена экспрессия рецепторов прогестерона, а также из-за эпигенетических аномалий, влияющих на транскрипцию гена рецептора прогестерона PGR, преобладает его менее активная изоформа (PRA) [21].

Стромальные клетки, полученные из эндометрия пациенток с ЭКЯ и первичным бесплодием в период «окна имплантации», отличались повышенным уровнем провоспалительных цитокинов и пролиферативной активностью, что также может быть одной из возможных причин снижения фертильности [22].

Таким образом, даже применение технологии экстракорпорального оплодотворения/интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ЭКО/ИКСИ) не позволяет в полной мере преодолеть все потенциально пагубные воздействия эндометриоидных кист на репродуктивную функцию, наблюдаемые при оплодотворении in vivo [23].

Тактика ведения пациенток с эндометриоидными кистами и бесплодием

В настоящее время в мире нет единой тактики в отношении ведения пациенток с ЭКЯ и бесплодием. Согласно российским клиническим рекомендациям по эндометриозу (2022), удаление небольших эндометриом (размером <3 см) перед ЭКО не рекомендуется, особенно в случае повторных операций при ранее подтвержденном диагнозе эндометриоза. Однако выполнение цистэктомии ЭКЯ показано при подозрении на малигнизацию и при размерах >3 см. Необходимо оценивать овариальный резерв при решении вопроса об оперативном лечении ЭКЯ, особенно повторном [24].

Согласно руководству ESHRE (2022), рутинное удаление ЭКЯ до проведения программ ВРТ не рекомендовано в связи с возможным негативным влиянием на овариальный резерв. Удаление ЭКЯ до программ ВРТ может быть показано при наличии болевого синдрома или с целью улучшения доступа к фолликулам [2].

Гайдлайны RCOG также не рекомендуют рутинное удаление ЭКЯ перед проведением программы ВРТ [25].

ASRM рекомендует рассмотреть возможность оперативного лечения при больших размерах ЭКЯ (>4 см) с целью гистологической верификации эндометриоза, улучшения доступа к фолликулам и возможного улучшения ответа на овариальную стимуляцию.

Аргументы в пользу хирургического лечения (цистэктомии) ЭКЯ у пациенток с бесплодием

Ряд специалистов высказываются в пользу хирургического лечения ЭКЯ перед ЭКО, так как наличие ЭКЯ может снижать терапевтические возможности ЭКО [26].

Кроме того, хирургическое иссечение очагов эндометриоза может повысить шансы на спонтанное зачатие [26]. По мнению de D. Ziegler и соавт., молодым пациенткам с сохранными показателями овариального резерва, отсутствием сопутствующих мужского и трубно-перитонеального факторов, без длительного анамнеза преодоления бесплодия следует проводить лапароскопическую эксцизию очагов эндометриоза с последующей выжидательной тактикой. При совокупности таких факторов, как старший репродуктивный возраст (>35 лет), сниженный овариальный резерв, длительный анамнез преодоления бесплодия и сочетание с другими факторами бесплодия, рекомендуется проведение ЭКО [27].

Для оценки вероятности спонтанного зачатия после операции по поводу эндометриоза был предложен индекс фертильности при эндометриозе (Endometriosis Fertility Index, EFI), основанный на интраоперационной оценке степени распространенности эндометриоза, а также на анамнестических данных [28]. Пациенткам, планирующим беременность в ближайшее время, следует избегать назначения противорецидивной (супрессивной) терапии в послеоперационном периоде: супрессивная терапия снизит вероятность рецидива ЭКЯ, но увеличит время достижения беременности [2].

В исследовании M. Rad и соавт. медиана времени до наступления беременности после лапароскопического вмешательства по поводу эндометриоза составила 8 мес. В группе пациенток с эндометриоз-ассоциированным бесплодием первые 12 мес после лапароскопического иссечения очагов эндометриоза были оптимальным сроком для наступления беременности [29].

Таким образом, хирургическое лечение ЭКЯ позволяет снизить выраженность болевого синдрома и повысить шансы на спонтанное зачатие в определенных клинических ситуациях. Однако имеющиеся данные о влиянии цистэктомии ЭКЯ на исходы программ ВРТ неоднозначны [30].

Аргументы против хирургического лечения ЭКЯ перед ЭКО

Многие специалисты в области эндометриоза придерживаются правила «no surgery before IVF», аргументируя это тем, что хирургия эндометриоидных кист сопровождается непреднамеренной резекцией интактной овариальной ткани, что неизбежно приводит к снижению овариального резерва, ухудшению ответа яичников на овариальную стимуляцию и не улучшает исходов программ ВРТ [26].

Систематический обзор и метаанализ 36 исследований показали, что удаление эндометриоидных кист приводит к снижению уровня антимюллерова гормона (АМГ) как в краткосрочном, так и в отдаленном послеоперационном периоде, особенно в случае цистэктомии эндометриоидных кист при сравнении с лазерной или биполярной вапоризацией. Двусторонние эндометриомы и размер >7 см ассоциированы с большим снижением уровня АМГ так же, как и применение биполярного гемостаза по сравнению с ушиванием ткани яичника и использованием гемостатических агентов. Кроме того, у пациенток, оперированных по поводу эндометриом, наблюдается более выраженное снижение уровня АМГ в послеоперационном периоде, чем после вмешательства по поводу других доброкачественных образований яичников [31].

Метаанализ по оценке влияния односторонней и двусторонней цистэктомии ЭКЯ показал значительное и устойчивое снижение АМГ в сыворотке крови после операции на 39,5 и 57,0% соответственно [32].

J. Younis и соавт. проведен систематический обзор и метаанализ 14 проспективных когортных исследований с участием 650 женщин, в котором оценивали влияние цистэктомии ЭКЯ на количество антральных фолликулов (КАФ) и уровень АМГ через 1—6 нед, 2—6 мес и 9—18 мес после операции. Результаты показали значимое снижение уровня сывороточного АМГ в послеоперационном периоде примерно на 1,77 нг/мл, 1,17 мг/мл и 2,13 нг/мл в трех временных точках соответственно (95% ДИ 0,77—2,77; p<0,001). Это соответствовало среднему снижению уровня АМГ в сыворотке крови в каждой из трех временных точек на 44,4, 35,1 и 54,2% соответственно. При этом значимых различий в КАФ не наблюдалось ни в одной из трех временных точек. Авторы данного исследования предполагают, что у женщин с ЭКЯ уровень АМГ может обеспечить более точную оценку риска снижения овариального резерва в послеоперационном периоде [33].

По мнению C. Chapron и соавт., догма, что оперативное лечение ЭКЯ является терапией первой линии при бесплодии, должна быть пересмотрена. При выборе тактики ведения пациенток с ЭКЯ и бесплодием крайне важно оценить овариальный резерв (ОР). ВРТ не следует откладывать при сниженном ОР, рецидиве ЭКЯ, а также при наличии сопутствующих факторов бесплодия [34].

В 2019 г. группой экспертов в области эндометриоза было сформулировано 10 положений относительно ведения пациенток с эндометриозом. Согласно рекомендациям, не показано удаление небольших эндометриом яичников (диаметром <4 см) с единственной целью — повысить вероятность зачатия у бесплодных пациенток, которым показано проведение ЭКО (уровень доказательности — высокий). Удаление небольших эндометриом перед ЭКО ассоциировано с необходимостью назначения больших доз гонадотропинов, снижением уровня сывороточного эстрадиола, снижением КАФ и меньшим количеством полученных ооцитов, но не ведет к повышению вероятности наступления беременности. Женщинам, оперированным по поводу эндометриомы и не планирующим в ближайшее время беременность, рекомендовано назначение противорецидивной терапии комбинированными оральными контрацептивами (КОК) или прогестинами (уровень доказательности — высокий) [35].

Вероятность рецидива ЭКЯ

Вероятность рецидива ЭКЯ составляет 21,5% через 2 года и 40—50% через 5 лет после оперативного лечения [36]. По данным K. Nirgianakis и соавт., медиана сроков рецидивирования ЭКЯ составляет 32 мес [37].

Согласно результатам метаанализа, гормональная терапия эффективна в отношении снижения болевого синдрома и вероятности рецидива у пациенток, не планирующих беременность в ближайшее время после операции по поводу эндометриоза [38].

Отмечается эффективность комбинированной терапии агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (а-ГнРГ) в сочетании с диеногестом в отношении снижения риска рецидивов ЭКЯ после операции [39].

Л. Адамян и соавт. провели метаанализ 9 исследований с участием 822 женщин, в которых изучались эффективность и безопасность лазерной вапоризации ЭКЯ по сравнению с цистэктомией ЭКЯ. Результаты метаанализа показали отсутствие статистически значимой разницы по частоте рецидивов ЭКЯ и частоте наступления беременности (ЧНБ). Однако КАФ было выше в группе пациенток, которым выполнялась лазерная вапоризация ЭКЯ [40].

D. Jiang и соавт. провели систематический обзор и метаанализ всех исследований, в которых изучались факторы риска рецидива ЭКЯ после хирургического лечения. Было показано, что такие факторы, как молодой возраст пациентки на момент операции, высокий уровень CA-125, большой размер ЭКЯ, наличие дисменореи, предшествующие операции по поводу эндометриоза, продолжительность периода медикаментозной терапии перед операцией, высокая оценка по шкале rASRM были ассоциированы с риском рецидива эндометриомы. Кроме того, показан протективный эффект беременности, наступившей после цистэктомии, на последующее рецидивирование ЭКЯ. Влияние на вероятность рецидива ЭКЯ таких факторов, как билатеральная локализация эндометриом, сочетание с аденомиозом, назначение супрессивной терапии в послеоперационном периоде, требует дальнейших исследований [41].

G. Delli Carpini и соавт. сообщают, что родоразрешение путем кесарева сечения у пациенток, ранее оперированных по поводу эндометриоза, ассоциировано с двукратным повышением риска рецидива заболевания по сравнению с родами через естественные родовые пути (95% ДИ 1,27—3,96) [42].

Сохранение фертильности у пациенток с ЭКЯ

Выбор метода лечения рецидива ЭКЯ представляет сложную клиническую задачу. У пациенток молодого возраста с нереализованной репродуктивной функцией и рецидивом ЭКЯ имеется опасность развития преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) при повторной цистэктомии [43].

Учитывая риск ПНЯ, у пациенток с эндометриозом, оперированных по поводу ЭКЯ, целесообразно рассмотреть вопрос о сохранении фертильности перед проведением операции по поводу ЭКЯ [44]. Одним из возможных решений сохранения фертильности у пациенток с ЭКЯ может быть создание банка витрифицированных ооцитов или эмбрионов до проведения лапароскопической цистэктомии ЭКЯ, что позволит в дальнейшем реализовать репродуктивную функцию со своим генетическим материалом [45].

ЭКЯ и рак яичников

Эндометриомы не рассматриваются как предраковое заболевание, но женщины с ЭКЯ имеют пожизненный риск развития эпителиального рака яичников 1-го типа: светлоклеточной и эндометриоидной карциномы, больший в 3,4 и 2,3 раза соответственно. Результаты метаанализа 49 исследований подтверждают наличие положительной корреляции между эндометриозом и риском возникновения рака яичников (ОР=1,93, 95% ДИ 1,68—2,22), которая является наиболее сильной для светлоклеточного и эндометриоидного гистологических подтипов рака яичников [46].

В большинстве случаев эндометриоз-ассоциированный рак яичников (Endometriosis-associated ovarian cancer, EAOC) диагностируется на ранних стадиях и имеет благоприятный прогноз, что позволяет рассмотреть возможность проведения оптимальной циторедукции с сохранением фертильности [47].

Влияние овариальной стимуляции на прогрессирование и рецидив эндометриоза

Согласно данным систематического обзора, ЭКО не повышает вероятность рецидива эндометриоза (уровень доказательства — средний), а влияние на размеры эндометриом минимальное или отсутствует (уровень доказательства — низкий). Однако полученные данные противоречат концепции, объясняющей прогрессирование эндометриоза, что может быть обусловлено лишь кратковременным повышением уровня эстрогенов во время овариальной стимуляции с последующим резким возрастанием уровня сывороточного прогестерона [48].

Влияние ЭКЯ на параметры (качество эмбрионов, ответ яичников на стимуляцию гонадотропинами) и исходы программ ВРТ

Систематический обзор и метаанализ 22 исследований показал отсутствие негативного влияния эндометриоза на качество эмбрионов при их морфологической оценке. Частота формирования эмбрионов высокого качества у женщин с односторонней эндометриомой была сопоставима при сравнении эмбрионов, полученных при оплодотворении ооцитов, аспирированных из яичника с наличием эндометриоидной кисты и интактного яичника [49].

Полученные результаты отличны от данных, приведенных другими группами авторов. Показано, что эндометриоз оказывает негативное влияние на процессы оогенеза и раннего эмбриогенеза.

Система time-lapse обеспечивает непрерывный и неинвазивный мониторинг морфокинетики эмбриона и может быть полезной при оценке качества эмбрионов у женщин с эндометриозом [50]. Систематический обзор 5 исследований по оценке влияния эндометриоза на морфокинетику эмбрионов с использованием time-lapse-технологии показал сниженные морфокинентические параметры эмбрионов, полученных у женщин с ЭКЯ по сравнению с контрольной группой, независимо от степени тяжести эндометриоза. Эмбрионы с оптимальными ранними морфокинетическими параметрами (t2, s2, t5, tSB, tEB) имели лучшие показатели имплантации, чем эмбрионы с субоптимальными показателями. Необходимы дальнейшие проспективные исследования, чтобы определить возможность использования Time-lapse monitoring (TLM) для селекции эмбрионов у женщин с эндометриозом [51].

В исследовании S. Herbert и соавт. морфокинетический анализ раннего эмбриогенеза с использованием системы time-lapse показал, что эмбрионы лучшего качества наблюдались в группе пациенток, которым выполнялось полное иссечение очагов эндометриоза перед ВРТ [52].

Группой исследователей C. Juneau и соавт. показано, что у пациенток с эндометриозом в программах ВРТ уровень анеуплоидии эмбрионов эквивалентен их сверстникам без НГЭ. В данном исследовании не учитывалась связь между фенотипом НГЭ и частотой эмбриональной анеуплоидии [53].

В 2022 г. опубликованы результаты крупного когортного исследования с участием 2067 женщин, в котором сравнивались показатели ОР, ответ яичников на стимуляцию, качество ооцитов и эмбрионов, а также исходы программ ВРТ у женщин с ЭКЯ и женщин без эндометриоза. У женщин с эндометриомой наблюдались сниженные показатели ОР (КАФ, АМГ), ответа на овариальную стимуляцию, меньшее количество полученных ооцитов, эмбрионов, а также эмбрионов высокого качества по сравнению с контрольной группой (p<0,05). Однако кумулятивная частота живорождений была сопоставима в обеих группах (55,64% vs 54,34%, p=0,806). При этом наиболее значимое снижение ОР, количества полученных ооцитов и эмбрионов высокого качества наблюдалось у женщин с размером ЭКЯ ≥6 см (p<0,05). При сравнении яичника с ЭКЯ и контралатерального интактного яичника было показано, что яичники с эндометриомой имели меньшее КАФ, но различий по количеству полученных ооцитов не наблюдалось. Авторы исследования пришли к выводу, что цистэктомия ЭКЯ и размер ЭКЯ ≥6 см могут оказывать неблагоприятное влияние на ОР, но не на кумулятивную частоту живорождения [54].

Влияние эндометриомы на ответ яичников на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО/ИКСИ изучено в исследовании D. Mujer и соавт. Женщины с эндометриомой имели статистически значимо более низкий ответ яичников на стимуляцию гонадотропинами после поправки на возраст, суммарную дозу гонадотропинов и уровень АМГ. При выборе дозы и протокола овариальной стимуляции для больных эндометриомой следует основываться на КАФ, а не на АМГ, поскольку последний показатель может быть завышен [55].

Систематический обзор и метаанализ 19 исследований показал отсутствие статистически значимых различий в показателях частоты прогрессирующей беременности (ongoing pregnancy rate, OPR) и живорождения (live birth rate, LBR) при сравнении пациенток, оперированных по поводу ЭКЯ перед проведением ВРТ, и пациенток, которым выполнялось ЭКО на первом этапе. Частота ранних репродуктивных потерь (early pregnancy loss rate) также была сопоставима в обеих группах. Однако после исключения исследований с высоким риском систематической ошибки частота живорождения достоверно ниже в группе пациенток с цистэктомией перед проведением ЭКО. Таким образом, результаты метаанализа показали отсутствие статистически значимой пользы от хирургического вмешательства по поводу ЭКЯ перед проведением ЭКО [56].

Результаты крупного когортного исследования с участием 596 женщин показали отсутствие существенного негативного влияния эндометриоза на морфологию ооцитов, полученных в циклах ЭКО/ИКСИ. Однако в группе пациенток с эндометриозом наблюдалось меньшее количество полученных ооцитов MII и эмбрионов, а также более низкий показатель частоты клинической беременности (ЧКБ) по сравнению с пациентками без эндометриоза. Операция по поводу эндометриоза также ассоциировалась с меньшим количеством полученных ооцитов M2 [57].

Согласно данным систематического обзора и метаанализа 8 РКИ, количество полученных ооцитов и ооцитов MII было статистически значимо ниже в группе женщин с эндометриомой по сравнению с контрольной группой. Суммарная доза гонадотропинов, продолжительность овариальной стимуляции, количество полученных эмбрионов и эмбрионов высокого качества, ЧКБ, частота имплантации и частота живорождения были сопоставимы в обеих группах [58].

H. Dongye и соавт. представили результаты крупного когортного исследования, в котором изучалось влияние эндометриомы на качество ооцитов и эмбрионов в программах ВРТ. У пациенток с ЭКЯ было получено меньшее количество ооцитов MII, чем в контрольной группе (женщины без эндометриоза) (85,0% vs 87,8%, p<0,00), но количество полученных эмбрионов хорошего качества было сопоставимым (84,9% vs 87,6%, p=0,001). При этом в группе женщин с ЭКЯ процент бластуляции (67,1% vs 60,2%; p=0,013) и уровень бластоцист хорошего качества (40,7% vs 35,2%; p=0,049) были значимо выше у пациенток, которым перед проведением ЭКО выполнялась цистэктомия ЭКЯ. Авторы исследования пришли к выводу, что цистэктомия ЭКЯ перед ВРТ положительно влияет на процесс раннего эмбриогенеза [59].

S. Alson и соавт. представили результаты проспективного когортного исследования с участием 1040 пациенток, у 234 из которых на основании критериев IDEA (International Deep Endometriosis Analysis) при трансвагинальном ультразвуковом исследовании органов малого таза до начала вступления в протоколе ВРТ был диагностирован глубокий инфильтративный эндометриоз (ГИЭ) или эндометриоз яичников (22,5%). Авторами была проведена оценка частоты живорождения после первой попытки ЭКО/ИКСИ в группах пациенток с наличием ГИЭ и эндометриом в сравнении с контрольной группой, где поражение эндометриозом не было выявлено, а также оценка кумулятивной частоты живорождения. Частота живорождения в общей группе составила 426/1,040 (41,0%; 95% ДИ 38,0—44,0).

В группе пациенток с ГИЭ и эндометриозом яичников частота живорождения была ниже (78/234, 33,3%; 95% ДИ 27,3—39,4), чем в контрольной группе (348/806, 43,2%; 95% ДИ 39,8—46,6), p=0,007. Не выявлено различий по количеству полученных ооцитов, проценту оплодотворения и количеству эмбрионов хорошего качества между двумя исследуемыми группами. При поражении пациенток эндометриозом наблюдалось назначение более высоких доз гонадотропинов при отсутствии разницы в продолжительности овариальной стимуляции [2000, 228 (225—1650) МЕ] в сравнении с контрольной группой [1750 (217—7650) МЕ], p=0,024.

В группе пациенток с эндометриозом наблюдается тенденция к более частому переносу эмбрионов на стадии дробления в сравнении с контрольной группой. Авторы исследования делают вывод, что пациентки с наличием глубокого инфильтративного эндометриоза и ЭКЯ имеют на 37% ниже шанс родить живого ребенка после первого протокола ЭКО/ИКСИ по сравнению с женщинами без эндометриоза, несмотря на сопоставимое одинаковое количество полученных ооцитов и сопоставимые результаты эмбриологического этапа [60].

Заключение

Учитывая имеющиеся противоречивые данные в отношении ведения пациенток с ЭКЯ и бесплодием, а также влияния хирургического лечения ЭКЯ на компетентность ооцитов, параметры эмбриогенеза и исходы программ ВРТ, врачу-репродуктологу необходимо применять индивидуальный подход к ведению каждой пациентки. Только индивидуализированный подход с учетом всех сопутствующих факторов и данных анамнеза поможет реализовать репродуктивную функцию и сохранить фертильность у пациенток с ЭКЯ. Необходимы дальнейшие исследования, на основании которых можно будет более обоснованно и персонифицированно планировать тактику ведения пациенток с ЭКЯ и бесплодием.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.