
Роль суперсемейства генов TRIM в сигнальном пути альфа-рецептора эстрогена при развитии гормонозависимого рака молочной железы
Журнал: Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2025;43(4-2):64-67.
DOI: 10.17116/molgen20254304264
Прочитано: 672 раза
Резюме
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее часто диагностируемым видом рака и второй по значимости причиной смертности от рака среди женщин во всем мире. Многолетние исследования молекулярных механизмов развития РМЖ позволили обнаружить множество генов, вовлеченных в этот патологический процесс. В этом обзоре мы описываем новые данные о важной роли в патогенезе РМЖ суперсемейства генов TRIM, кодирующих белки, содержащие в своей структуре трехкомпонентный мотив (TRipartite Motif). На сегодняшний день накоплено много данных о функционировании TRIMов при гормонозависимом РМЖ, и каждый день приносит новые знания по этому вопросу. Основное внимает в этом обзоре обращено на разнообразные механизмы воздействия белков семейства TRIM на сигнальный путь альфа-рецептора эстрогена (ERα) при развитии ERα-положительного РМЖ и возникновение химиорезистентности при химиотерапии этого типа опухолей.
Ключевые слова
- мультисемейство белков TRIM
- рак молочной железы
- сигнальный путь альфа-рецептора эстрогена
- химиорезистентность
Дата поступления: 30.09.2025
Дата принятия в печать: 17.10.2025
Дата публикации: 08.12.2025
- Key T, Appleby P, Barnes I, Reeves G. Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group. Endogenous sex hormones and breast cancer in postmenopausal women: reanalysis of nine prospective studies. J. Natl. Cancer Inst. 2002;94(8):606-16. https://doi.org/10.1093/jnci/94.8.606
- Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and breastfeeding: collaborative reanalysis of individual data from 47 epidemiological studies in 30 countries, including 50302 women with breast cancer and 96973 women without the disease. Lancet. 2002;360(9328):187-95. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)09454-0
- Lamb CA, Vanzulli SI, Lanari C. Hormone receptors in breast cancer: more than estrogen receptors. Medicina (B Aires). 2019;79(Spec 6/1):540-545.
- Bai X, Tang J. TRIM proteins in breast cancer: Function and mechanism. Biochem Biophys Res Commun. 2023;640:26-31. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2022.11.103
- Cao J, Yang M, Guo D, Tao Z, Hu X. Emerging roles of tripartite motif family proteins (TRIMs) in breast cancer. Cancer Med. 2024;13(14):e7472. https://doi.org/10.1002/cam4.7472
- Hatakeyama S. TRIM Family Proteins: Roles in Autophagy, Immunity, and Carcinogenesis. Trends Biochem Sci. 2017;42(4):297-311. https://doi.org/10.1016/j.tibs.2017.01.002
- Venuto S, Merla G. E3 Ubiquitin Ligase TRIM Proteins, Cell Cycle and Mitosis. Cells. 2019;8(5):510. https://doi.org/10.3390/cells8050510
- Nenasheva VV, Tarantul VZ. Many Faces of TRIM Proteins on the Road from Pluripotency to Neurogenesis. Stem Cells Dev. 2020;29(1):1-14. https://doi.org/10.1089/scd.2019.0152
- Sardiello M, Cairo S, Fontanella B, Ballabio A, Meroni G. Genomic analysis of the TRIM family reveals two groups of genes with distinct evolutionary properties. BMC Evol Biol. 2008;8:225. https://doi.org/10.1186/1471-2148-8-225
- Esposito D, Koliopoulos MG, Rittinger K. Structural determinants of TRIM protein function. Biochem Soc Trans. 2017;45(1):183-191. https://doi.org/10.1042/BST20160325
- Voutsadakis IA. Breast Cancers With Intermediate Estrogen Receptor Expression: Characteristics, Prognosis and Treatment. Clin Breast Cancer. 2025;25(3):214-222. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2024.11.020
- Siersbæk R, Kumar S, Carroll JS. Signaling pathways and steroid receptors modulating estrogen receptor α function in breast cancer. Genes Dev. 2018;32(17-18):1141-1154. https://doi.org/10.1101/gad.316646.118
- Rusidzé M, Adlanmérini M, Chantalat E, Raymond-Letron I, Cayre S, Arnal JF, et al. Estrogen receptor-α signaling in post-natal mammary development and breast cancers. Cell Mol Life Sci. 2021;78(15):5681-5705. https://doi.org/10.1007/s00018-021-03860-4
- Ye R, AiErken N, Kuang X, Zeng H, Shao N, Lin Y, et al. Tripartite motif-containing 3 (TRIM3) enhances ER signaling and confers tamoxifen resistance in breast cancer. Oncogenesis. 2021;10(9):60. https://doi.org/10.1038/s41389-021-00350-x
- Zhuang T, Wang B, Tan X, Wu L, Li X, Li Z, et al. TRIM3 facilitates estrogen signaling and modulates breast cancer cell progression. Cell Commun Signal. 2022;20(1):45. https://doi.org/10.1186/s12964-022-00861-z
- Tang J, Luo Y, Tian Z, Liao X, Cui Q, Yang Q, et al. TRIM11 promotes breast cancer cell proliferation by stabilizing estrogen receptor α. Neoplasia. 2020;22(9):343-351. https://doi.org/10.1016/j.neo.2020.06.003
- Xue M, Zhang K, Mu K, Xu J, Yang H, Liu Y, et al. Regulation of estrogen signaling and breast cancer proliferation by an ubiquitin ligase TRIM56. Oncogenesis. 2019;8(5):30. https://doi.org/10.1038/s41389-019-0139-x
- Tsai WW, Wang Z, Yiu TT, Akdemir KC, Xia W, Winter S, et al. TRIM24 links a non-canonical histone signature to breast cancer. Nature. 2010; 468(7326):927-932. https://doi.org/10.1038/nature09542
- Fu L, Ma B, Zhang L, Xu H, Chen W, Wu D, et al. ERα Coregulator TRIM28 Promotes Breast Cancer Progression by Activating the AKT/GSK3β Pathway. Environ Toxicol. 2024;39(11):5162-5172. https://doi.org/10.1002/tox.24373
- Romo BA, Karakyriakou B, Cressey L, Brauer BL, Yang H, Warren A, et al. TRIM33 Is a Co-Regulator of Estrogen Receptor Alpha. Cancers (Basel). 2024;16(5):845. https://doi.org/10.3390/cancers16050845
- Padrão N, Gregoricchio S, Eickhoff N, Dong J, Luzietti L, Bossi D, et al. TRIM24 as a therapeutic target in endocrine treatment-resistant breast cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025;122(33):e2507571122. https://doi.org/10.1073/pnas.2507571122
- Tian Z, Tang J, Liao X, Gong Y, Yang Q, Wu Y, et al. TRIM8 inhibits breast cancer proliferation by regulating estrogen signaling. Am J Cancer Res. 2020;10(10):3440-3457.
- Das N, Datta N, Chatterjee U, Ghosh MK. Estrogen receptor alpha transcriptionally activates casein kinase 2 alpha: A pivotal regulator of promyelocytic leukaemia protein (PML) and AKT in oncogenesis. Cell Signal. 2016;28(6):675-687. https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2016.03.007
- Zhou Y, Liu X. The role of estrogen receptor beta in breast cancer. Biomark Res. 2020;8:39. https://doi.org/10.1186/s40364-020-00223-2
- Datta N, Islam S, Chatterjee U, Chatterjee S, Panda CK, Ghosh MK. Promyelocytic Leukemia (PML) gene regulation: implication towards curbing oncogenesis. Cell Death Dis. 2019;10(9):656. https://doi.org/10.1038/s41419-019-1889-2
- Liu J, Welm B, Boucher KM, Ebbert MT, Bernard PS. TRIM29 functions as a tumor suppressor in nontumorigenic breast cells and invasive ER+ breast cancer. Am J Pathol. 2012;180(2):839-847. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2011.10.020
- Ikeda K, Orimo A, Higashi Y, Muramatsu M, Inoue S. Efp as a primary estrogen-responsive gene in human breast cancer. FEBS Lett. 2000;472(1):9-13. https://doi.org/10.1016/s0014-5793(00)01421-6
- Nakajima A, Maruyama S, Bohgaki M, Miyajima N, Tsukiyama T, Sakuragi N, et al. Ligand-dependent transcription of estrogen receptor alpha is mediated by the ubiquitin ligase EFP. Biochem Biophys Res Commun. 2007;357(1):245-251. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2007.03.134
- Dong XY, Fu X, Fan S, Guo P, Su D, Dong JT. Oestrogen causes ATBF1 protein degradation through the oestrogen-responsive E3 ubiquitin ligase EFP. Biochem J. 2012;444(3):581-590. https://doi.org/10.1042/BJ20111890
- Belachew EB, Sewasew DT. Molecular mechanisms of endocrine resistance in estrogen-positive breast cancer. Front Endocrinol. 2021;12:599586. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.599586.
- Han D, Wang L, Long L, Su P, Luo D, Zhang H, et al. The E3 Ligase TRIM4 Facilitates SET Ubiquitin-Mediated Degradation to Enhance ER-α Action in Breast Cancer. Adv Sci (Weinh). 2022;9(25):e2201701. https://doi.org/10.1002/advs.202201701
Рекомендуем статьи по данной теме:
Эволюция интегральных морфологических прогностических индексов в диагностике рака молочной железы. Суммарный балл злокачественности и ноттингемский прогностический индекс.Архив патологии. 2026;88(3):92-97
Назначение менопаузальной гормональной терапии на фоне и после завершения лечения злокачественных опухолей органов репродуктивной системы женщины: систематический обзор современных клинических руководств.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):99-111
Маршрутизация при раке молочной железы как фактор своевременного оказания медицинской помощи.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):62-67
Применение ботулотоксина типа A в консервативном лечении капсулярной контрактуры II—III степени по Baker.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):50-55
Возможности преодоления гормонорезистентности HR+/HER2- метастатического рака молочной железы в реальной клинической практике.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):34-42
Хирургия рака молочной железы в стационаре кратковременного пребывания: миф или реальность?Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2026;(5):67-74
Фармакоэкономическое исследование применения препарата капивасертиб в комбинации с фулвестрантом по сравнению с алпелисибом в комбинации с фулвестрантом для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим HR+/HER2-отрицательным раком молочной железы в Российской Федерации.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(2):51-58
Роль компонентов питания в профилактике и лечении рака молочной железы.Профилактическая медицина. 2026;29(4):76-82
Экспрессия белка SLC7A5 в образцах рака молочной железы, взаимосвязь с клинико-морфологическими параметрами опухоли и его регионарным метастазированием.Архив патологии. 2026;88(2):14-19
Результаты оценки частоты поражения регионарных лимфатических узлов у больных ранним раком молочной железы прогностически неблагоприятного молекулярно-биологического типа.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(7):11-15

