Введение

Атопический дерматит (АД) — значимая проблема здравоохранения. Согласно эпидемиологическим данным, во всем мире около 230 млн человек страдают данной патологией, в Российской Федерации регистрируют более 400 случаев на 100 000 населения. Частота встречаемости АД среди всех дерматологических заболеваний составляет 20—40% [1, 2].

АД рассматривается как системное заболевание, ассоциированное с алиментарной аллергией, болезнями кожи и внутренних органов инфекционной этиологии, респираторной, психосоматической, воспалительной и аутоиммунной патологией. В патогенезе АД основными звеньями считают нарушения эпидермального барьера, иммунитета, а также качественные и количественные изменения микробиома. Иммуновоспалительные реакции у пациентов с АД связаны с активацией T-лимфоцитов, макрофагов, эозинофилов, кератиноцитов, тучных и дендритных клеток, что ассоциировано с изменением микрофлоры [1, 2]. Сопутствующие заболевания инфекционной природы могут быть предикторами и/или осложнениями атопии — инфекции кожи и мягких тканей, герпетическая экзема, бактериемия, остеомиелит, септический артрит, эндокардит и др. Инфекционную патологию кожи диагностируют достоверно чаще в группе пациентов с АД, и она характеризуется более тяжелым течением, чем у лиц без атопии [1, 2]. Системная терапия АД включает применение иммуносупрессоров, ингибиторов интерлейкинов и янус-киназы (JAK), антимикробных средств, которые оказывают прямое или опосредованное влияние на состав микрофлоры [2]. Сопряженность инфекционных факторов с развитием АД остается в поле научного интереса. Указанные аспекты целесообразно учитывать при составлении исследовательских и клинических алгоритмов для пациентов с АД, что обусловливает актуальность данной работы.

Цель исследования — анализ результатов научных исследований об инфекционных факторах и возможностях фармацевтического воздействия у больных с АД.

Материал и методы

Поиск статей проведен в базах данных PubMed, Elsevier, Scopus, Google Scholar, E-library за период с 1980 по 2023 г. по поисковым запросам с учетом морфологии: инфекция, атопический дерматит, вирусная, бактериальная и грибковая инфекция, иммунные реакции, экзема, пневмония, эндокардит, менингит, отит, фарингит (infection, atopic dermatitis. viral, bacterial and fungal infection, immune reactions, eczema, pneumonia, endocarditis, meningitis, otitis, pharyngitis), а также их ближайшие по смыслу аналоги. Прежде всего исследователи проанализировали заголовки и резюме. Критерии включения в исследование: релевантные оригинальные исследования в периодических рецензируемых изданиях на русском или английском языках; исследования с применением лабораторных, диагностических, лечебных и аналитических методов; исследования in vitro, а также исследования среди пациентов с АД и сопутствующими заболеваниями инфекционной этиологии при наличии контрольной группы. В случае дублирования публикаций в одной или разных базах данных в финальный анализ отбирали одну из них. Критерий исключения: несоответствие опубликованного материала поисковым запросам, описание единичных клинических наблюдений.

Исследователи независимо друг от друга занимались экстракцией данных, используя стандартизованные методики. Анализу подвергали год публикации, страну, дизайн исследования, группу и параметры вошедших в исследование с АД, наличие контрольной группы, результаты статистического анализа. Любые разногласия разрешали консенсусом. Всего найдена 171 публикация, отобраны для работы 63 полнотекстовые статьи с результатами лабораторных, клинических и когортных исследований, систематические и тематические обзоры литературы и метаанализы.

Результаты

Нарушения эпидермального барьера и иммунитета, способствующие развитию инфекционной патологии при АД

В основе АД рассматривали системную патологию иммунитета — атопический марш. Это серия аллергических реакций, предшествующих дебюту АД с раннего возраста, клинически проявляющихся бронхиальной астмой, аллергическим риноконъюнктивитом и/или патологией желудочно-кишечного тракта при непереносимости компонентов пищи. В настоящее время установлено, что патогенез АД более гетерогенен. У взрослых заболевание может проявляться экзематозным поражением рук и аллергическим контактным дерматитом, которые не относятся к проявлениям атопического марша [3].

Аллергическая сенсибилизация возникает в результате нарушения целостности эпидермального барьера, через который проникают аллергены, микробы и их метаболиты. Молекулярная основа указанного дефекта кожи — дефицит белков и липидов, обеспечивающих ее целостность и защитные свойства: филаггрина, инволюкрина, клаудинов, керамидов, холестерина и свободных жирных кислот. Мутация гена, кодирующего синтез филаггрина (FLG LoF), выявлена у 15—46% пациентов с АД и ассоциирована с повышенным риском развития данного заболевания [4]. В здоровой коже филаггрин расщепляется на гигроскопичные аминокислоты, урокановую и пирролидонкарбоновую, которые способствуют поддержанию нормального pH рогового слоя эпидермиса. Кислая среда в здоровой коже снижает экспрессию поверхностных белков стафилококка, фактора свертывания B и фибронектин-связывающего белка, которые контактируют с протеинами цитокератином и фибронектином соответственно. Дефекты экспрессии гена приводят к снижению уровня урокановой и пирролидонкарбоновой кислот, к повышению pH, что способствует размножению золотистого стафилококка [5]. T-хелперы (Th) 2, 22 и интерлейкины (IL-4/IL-13/IL-25, IL-22), содержание и активность которых повышается при АД, подавляют экспрессию филаггрина в кератиноцитах, способствуя снижению барьерной функции кожи и усугубляя последствия имеющихся генетических аномалий. У больных АД с мутацией FLG LoF в 7 раз выше риск 4 или более эпизодов инфекционных заболеваний кожи в течение года, требующих назначения антимикробной терапии, по сравнению с пациентами с АД без этой генетической мутации. FLGLoF значительно повышает риск развития герпетической экземы у пациентов с АД [5].

Состав липидов эпидермиса у лиц с АД существенно отличается от такового у здоровых людей. В этой категории пациентов снижена экспрессия элонгаз жирных кислот, которые способствуют трансформации липидов кожи, а также IL-4 и IL-13, оказывающих ингибирующее действие на эти ферменты. При АД нарушаются физические и химические свойства эпидермального барьера. Последние обеспечиваются молекулами с защитными свойствами — β-дефензином и кателицидином [6].

Кератиноциты — эпителиальные клетки кожи, выполняющие барьерную и защитную функции. При АД кератиноциты продуцируют повышенное количество тимусного стромального лимфопоэтина, IL-33 и IL-25, которые усиливают пролиферацию и экспрессию лимфоидных клеток (ILC2), выделяющих цитокины 2-го типа IL-4, IL-5 и IL-13, и активируют T-лимфоциты [7]. IL-33 в норме содержится в ядрах макрофагов, тучных клеток, базофилов и выделяется при воспалительных реакциях. IL-33 прикрепляется к соответствующему рецептору (ST2), активирует выработку IL-5 и IL-13 [8]. IL-4 и IL-13 подавляют экспрессию антимикробных пептидов в кератиноцитах, а, следовательно, и барьерные функции кожи, что повышает риск инфекционной патологии кожи у пациентов с АД [2].

Дефекты дендритных клеток способствуют развитию инфекционных осложнений при АД. Миелоидные и плазмоцитоидные дендритные клетки у пациентов с АД вырабатывают значительно меньше защитного интерферона альфа. При АД выявлено нарушение распознавания золотистого стафилококка toll-подобным рецептором-2 (TLR-2) клеток Лангерганса и дендритных клеток эпидермиса [7].

Золотистый стафилококк выявляют у 76—90% пациентов с АД. Его преобладание в микробиоме кожи и слизистых оболочках характерно именно для пациентов с АД по сравнению со здоровыми людьми и лицами с другими хроническими воспалительными заболеваниями кожи, например псориазом [8].

Благодаря повышению содержания факторов патогенности S. aureus, бактерия способна модифицировать иммунную систему кожи при АД. Фибронектин и энтеротоксины (суперантигены) S. aureus разрушают эпидермальный барьер, усиливают воспаление 2-го типа, снижают в коже уровень интерферона гамма и фактора некроза опухоли альфа, которые являются медиаторами клеточного иммунитета для защиты от бактериальных и вирусных инфекций [9].

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA) продуцирует значительно больше суперантигенов, чем чувствительный к метициллину aureus (MSSA). Суперантигены и стафилококковый токсин (театоксин) способствовуют апоптозу кератиноцитов, дегрануляции тучных клеток и нарушению эпидермального барьера при АД [10—12].

При чрезмерной сухости кожи и слизистых оболочек в младенческом возрасте наблюдается ранний дефект эпидермального барьера как исходный фактор развития АД. У взрослых с АД изменение содержания и соотношения Th2/Th22, гиперплазия эпидермиса при отсутствии дефицита барьерных протеинов указывает на инициирующую роль дисбаланса T-лимфоцитов в патогенезе заболевания [13, 14].

Патологические иммунные реакции при АД способствуют повреждению внутренних органов, хотя в отличие, например, от псориаза уровень C-реактивного белка, как правило, не повышен [15, 16]. У 29 детей с тяжелым обострением АД выявлены несколько повышенные уровень C-реактивного белка и скорость оседания эритроцитов, что предложено использовать как маркеры риска инфекционных осложнений у этой категории пациентов [17].

В крови пациентов с АД выявлена активная дифференциация T-лимфоцитов, их высокая и стойкая активность [18, 19]. Дефицит T-лимфоцитов-киллеров при атопии может способствовать активации реакции воспаления 2-го типа вследствие контррегуляторного механизма [20]. Повышенная концентрация и активность Th, B-лимфоцитов, системных цитокинов у пациентов любого возраста является особенностью АД средней и тяжелой степени (определенной по индексу SCORAD). Указанные факты ассоциированы с повышением уровня IgE у 80% пациентов с АД [21, 22]. У детей с АД дисбаланс Th2 наблюдается в пуле дермальных/CLAþ T-лимфоцитов и не распространяется на CD8þ T-лимфоциты. У взрослых отмечается активация Th2 системных/CLA eCD4þ T-лимфоцитов и CD8þ T-лимфоцитов [7]. Повышение содержания и активности Th1, Th2и Th17 наблюдается при тяжелых и персистирующих формах АД, а также у пациентов с аутоиммунной патологией (воспалительными заболеваниями кишечника, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой) [23—25].

Инфекции кожи у пациентов с атопическим дерматитом

У пациентов с АД определены факторы риска развития заболеваний инфекционной этиологии: дисфункция эпидермального барьера, снижение уровня антимикробных пептидов и липидов, нарушение звеньев иммунитета, изменение микробиома, колонизация патогенами и применение иммунодепрессантов [26]. Болезни кожи инфекционной природы чаще встречаются у пациентов с АД, чем в общей популяции населения и в группе лиц, не страдающих атопией. Согласно принятой классификации, кожные инфекции — один из второстепенных диагностических критериев АД [27]. Тяжелое течение АД связано с более высоким риском инфицирования. Исследования микробиома и вирома кожи подтвердили и расширили представления о роли инфекций при АД [28].

Золотистый стафилококк выявляют бактериологическими методами в 70—90% случаев в очагах АД, причем у некоторых пациентов преобладает метициллинрезистентный S. aureus. Исследования с использованием метода секвенирования бактериальных генов доказали, что увеличение заболеваемости АД связано с повышением обсемененности S. aureus и снижением микробного разнообразия кожи [29]. Систематический анализ данных продемонстрировал, что у пациентов с АД золотистым стафилококком колонизированы пораженные участки кожи в 70% случаев (n ¼81), эпидермальные локусы без проявлений атопии в 39% (n ¼30) случаев и у 62% обследованных установлено инфицирование микробом слизистой оболочки носа (n ¼43). Статистический анализ данных продемонстрировал высокую вероятность колонизации золотистым стафилококком пораженных локусов эпителия (отношение шансов (ОШ) 19,74 [доверительный интервал (ДИ) 10,88—35,81], n ¼16), интактных участков кожи (ОШ 7,77 [ДИ 3,82—15,82], n ¼12) и слизистой оболочки носа (ОШ 4,50 [ДИ 3,00—6,75], n ¼19 исследований) у пациентов с АД по сравнению с контрольной группой при 95% вероятности [30]. Инфекционные болезни кожи — импетиго, целлюлит и абсцессы — распространены при АД. Наиболее частой причиной их считается S. aureus [31]. Данный микроорганизм индуцирует выработку IL-4/IL-13 и IL-22, способствуя развитию воспалительной реакции при участии Th2/Th22 у пациентов с АД и может влиять на системные иммунные реакции [32]. Экспериментально установлено, что возникновение дерматита у кератиноцитоспецифичных мышей ассоциировано с колонизацией кожи S. aureus и Corynebacterium bovis [33]. Предполагается, что указанные бактерии способствуют развитию АД у человека.

Систематический анализ 10 контролируемых исследований продемонстрировал, что пациенты с АД имеют высокую концентрацию IgE, действующего против стафилококковых энтеротоксинов A (33%, n ¼19 исследований), B (35%, n ¼23 исследования), C (14%, n ¼7 исследований), D (5%, n ¼3 исследования) и токсина I (16%,n ¼10 исследований) [33, 34]. При АД выявлено повышенное содержание IgG или IgM против стафилококковых энтеротоксинов (34,6, 87,0%) по сравнению с контролем. Ни в одной научной работе пока не изучено содержание IgA против стафилококковых энтеротоксинов у пациентов с АД [32].

В систематическом обзоре, содержащем сведения о 32 исследованиях, изучали роль микробиома кожи при АД [34]. Установлено, что эпителий при АД характеризуется низким бактериальным разнообразием, особенно на пораженных участках. Определено уменьшение колоний грибков рода Malassezia, высокое разнообразие микотических агентов других видов, повышенное содержание золотистого и эпидермального стафилококков, а также снижение количества пропионибактерий и некоторых других видов микробов [35]. В результате лабораторных исследований доказано, что при увеличении микробного разнообразия уменьшается тяжесть течения АД, Staphylococcus epidermidis проявляет активность против золотистого стафилококка [36].

MSSA и MRSA вызывают по 40% инфекционных осложнений у госпитализированных с АД. Эти показатели инфицирования соответствуют показателям в общей популяции детей, госпитализированных в США [37]. Второй наиболее распространенной причиной инфекционных заболеваний кожи и внутренних органов при АД является Streptococcus pyogenes [38].

В научных работах представлена прямая корреляция между заболеваемостью АД и герпетической экземой (ГЭ). Примерно у 30% детей, госпитализированных по поводу инфекционных осложнений АД, диагностирована указанная патология. Анализ данных репрезентативной когорты госпитализированных пациентов в США за 2008—2012 гг. установил достоверность статистической связи ГЭ с АД: при 95% вероятности ОШ 11,72 [ДИ 9,48—14,49]. Хотя АД и является фактором риска развития ГЭ, она развивается только у 3% пациентов этой категории [39]. Данная патология встречается преимущественно у лиц с АД при определенных условиях: при тяжелом течении, дебюте в раннем возрасте, сопутствующей атопической патологии, при выраженной дифференциации Th2, сенсибилизации к аллергенам, высоком уровне общего IgE сыворотки крови и периферических эозинофилов, при наличии других атопических заболеваний (пищевая аллергия и астма) и коморбидных кожных заболеваниях инфекционной этиологии [39, 40]. Заражение вирусом простого герпеса (ВПГ-1) распространено среди населения в целом и выявляется у 60% взрослых и 20% детей [41]. Иммунологические и генетические факторы способствуют развитию ГЭ у пациентов с АД. У пациентов с АД и ЭГ установлены снижение выработки интерферона гамма и однонуклеотидный полиморфизм его рецептора, что может способствовать нарушению иммунного ответа при инфицировании ВПГ-1 [41]. С ГЭ следует дифференцировать экзему Коксаки, вызываемую одноименными энтеровирусами и ассоциированную с АД [42].

Инфекцию кожи контагиозным моллюском вызывает поксвирус подсемейства моллюскипоксвирусов, который отличается от вирусов осповакцины, натуральной оспы и коровьей оспы рода Orthopoxvirinae. У пациентов с АД процесс может быть диффузным или развиваться только в пораженных локусах, к чему предрасполагает дефект эпидермального барьера. Инфекция при АД ассоциирована с мутацией FLGLoF [43, 44].

Вакцинная экзема — это опасное для жизни заболевание, этиологическим фактором которого является живой вирус коровьей оспы, содержащийся в соответствующих вакцинах, поэтому данный вид вакцинации противопоказан больным с АД и контактным лицам. Встречается редко после прекращения плановой вакцинации против натуральной оспы в 1971 г.

Исследования выявили противоречивые данные относительно связи АД с развитием кожных папиллом. Когортные исследования, проведенные в Великобритании и Швеции, установили более высокую их распространенность у подростков с АД [45, 46]. Исследование Национальной службы здравоохранения Италии, проведенный в 2007 г., определил, что наличие АД у пациентов ассоциировано с более низкой вероятностью появления кожных папиллом по сравнению с пациентами без данной патологии. В то же время при наличии у пациентов основной группы сопутствующей атопической патологии выявлена высокая вероятность образования папиллом [47].

Поддержание здоровья кожи зависит от присутствия комменсалов в микробиоме. Наиболее распространенными из них являются Cutibacterium acnes, Corynebacterium и коагулазонегативный стафилококк (CoNS). При дефиците комменсалов у пациентов с АД повышается вирулентность золотистого стафилококка в пораженных локусах. Комменсалы, во-первых, влияют на иммунную систему человека, снижают активность воспалительных реакций, во-вторых, напрямую противостоят патогенам, в том числе S. aureus, S. epidermidis. Комменсалы продуцируют липоитехоевую кислоту, которая предотвращает воспаление кожи при повреждении, опосредованное взаимодействием TLR-3 с TLR-2 [48]. S. epidermidis оказывает влияние на цитотоксические и регуляторные T-лимфоциты человека, участвующие в процессах репарации повреждений и иммунологической толерантности соответственно. Кроме того, S. epidermidis активирует выработку кератиноцитами антимикробных пептидов, защищающих от патогенов. Некоторые комменсалы обладают бактерицидными свойствами. S. epidermidis, S. lugdunensis и S. hominis продуцируют антимикробные протеазы, которые разрушают клеточные мембраны патогенов [48].

Сопутствующие заболевания внутренних органов инфекционной этиологии у лиц с атопическим дерматитом

Пациенты с АД имеют более высокую распространенность заболеваний инфекционной природы, в том числе хронического синусита, рецидивирующего отита, стрептококкового фарингита, болезней верхних и нижних дыхательных путей, ветряной оспы, болезней мочевыводящих путей по сравнению с контрольной группой без атопии [49].

Когортное исследование BAMSE, проведенное в Швеции, выявило у детей с АД в возрасте от 0 до 2 лет значительно более высокую заболеваемость пневмонией, острым средним отитом и более частое применение антимикробных препаратов по сравнению с контрольными группами лиц без атопии, в том числе после стратификации по бронхиальной астме [50].

Анализ данных медицинских карт амбулаторных пациентов в США выявил более высокую вероятность рецидивирующих инфекционных отитов средней и тяжелой степени у лиц с АД в отличие от респондентов без атопии. Установлена более высокая заболеваемость отитом при тяжелых формах АД, чем при легкой и умеренной степени заболевания [51].

При анализе 95 100 наблюдений пациентов с диагностированным АД в США выявлена более высокая распространенность заболеваний инфекционной природы по сравнению с контрольной группой (42,1% против 25,4%). Продемонстрирована достоверная связь АД с увеличением вероятности заболевания гриппом/пневмонией (ОШ 2,37, 95% ДИ 1,96—2,88), острого фарингита (соответственно 2,19 и 1,74—2,76), острых респираторных заболеваний (1,71 и 1,54—1,91), синусита (2,36 и 2,07—2,68), гастроэнтерита (2,51 и 2,06—3,07), ветряной оспы (1,61 и 1,38—1,87), инфекционно-воспалительных и аутоиммунных заболеваний (3,37, 2,78—4,08) и лихорадки, длящейся более суток (2,13 и 1,87—2,44). АД у взрослых достоверно ассоциирован с одним (ОШ 1,62, ДИ 1,22—2,16, при 95% вероятности), двумя (2,36 и 1,78—3,13) и тремя (2,67 и 1,93—3,69) инфекционными заболеваниями. Установлено, что указанная патология наиболее распространена у пациентов, страдавших АД и сопутствующими атопическими заболеваниями, по сравнению с лицами, у которых установлен только АД. В данном исследовании пациенты сами сообщали об инфекционной патологии, что является ограничением исследования [49, 52].

АД ассоциирован с 32 из 38 исследованных инфекционных заболеваний, в том числе с рожистым воспалением, туберкулезом, инфекционной артропатией, эндокардитом, энцефалитом и болезнями, вызванными метициллинрезистентными штаммами золотистого стафилококка. Последующее исследование у детей из той же когорты выявило ассоциации АД с 47 из 49 изучаемых инфекционных болезней, включая 8 кожных, 9 заболеваний верхних дыхательных путей, 8 заболеваний нижних дыхательных путей или легких, а также сердечно-сосудистую патологию, болезни центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта и костно-суставные инфекционно-воспалительные заболевания [53].

Возникновение и течение заболеваний пищеварительной системы инфекционной природы (эзофагит, гастрит) у пациентов с АД коррелируют со степенью тяжести последнего, клинически проявляются болью за грудиной и в эпигастрии, диспепсией и диареей. Нерациональное питание повышает риск обострения указанной патологии. Диета с нормальным содержанием омега-3/омега-6 жирных кислот, пребиотиков и рациональное применение лекарственных средств эффективны для профилактики и лечения указанных заболеваний [3].

Профилактика и лечение инфекционных осложнений при атопическом дерматите

Пациентам рекомендуется ежедневное увлажнение кожи для поддержания ее защитной функции, использование вазелина для усиления действия антимикробных пептидов и индукции ключевых барьерных маркеров дифференцировки (филагрин и инволюкрин) [54].

Местные противовоспалительные препараты (топические кортикостероиды и ингибиторы кальциневрина) уменьшают трансэпидермальную потерею влаги, препятствуют колонизации S. aureus и способствуют увеличению микробного разнообразия у пациентов с АД [55].

В результате многоцентрового исследования более 200 случаев ГЭ авторы установили, что применение системных и топических кортикостероидов, ингибитора кальциневрина или циклоспорина не ассоциировано с прогрессированием ГЭ. Неконтролируемое воспаление при АД, вероятно, является основным фактором риска развития ЭГ и бактериальных инфекций. При отсутствии активного инфекционного процесса противовоспалительное лечение может обеспечить его профилактику у пациентов с АД [56].

Дупилумаб, моноклональное антитело, воздействующее на рецептор IL-4 для нейтрализации эффектов IL-4 и IL-13, уменьшает колонизацию золотистым стафилококком и увеличивает микробное разнообразие при АД. Эти наблюдения согласуются с данными об ингибирующем действии IL-4 и IL-13 на барьерные функции кожи и экспрессию эндогенных антимикробных пептидов [57].

Результаты применения антимикробных и антисептических средств при АД противоречивы. Систематический анализ данных базы Cochrane Library доказал, что тяжесть течения АД не уменьшается при назначении антибактериальной терапии, что связано с развитием дисбактериоза и резистентности патогенов. Однако в ряде исследований доказано, что при тяжелом течении АД антимикробные препараты эффективны для лечения и профилактики инфекционных осложнений. Применение местных и системных противовоспалительных препаратов и эмолентов препятствует колонизации патогенов [58].

Попытки деколонизации золотистого стафилококка в основном экспериментальные. Недостаточно доказательств, что уксусная кислота, антисептики для ванн, хлоргексидин и некоторые другие антимикробные средства приводят к устойчивой деколонизации золотистого стафилококка.

Противовирусные препараты для лечения герпетической экземы, вызванной ВПГ: ацикловир, валацикловир, фамцикловир, фоскарнет. При подозрении на ГЭ следует провести исследование методом полимеразной цепной реакции на ВПГ. Лечение продолжается до получения результатов повторного тестирования [54].

Эмпирическая схема применения антибактериальных средств должна обеспечивать защиту от золотистого стафилококка, поскольку это наиболее часто выявляемый бактериальный патоген при АД. Для MRSA препаратом выбора является ванкомицин. Клиндамицин, доксициклин, триметоприм, сульфаметоксазол и линезолид — приемлемые пероральные препараты для лечения кожных инфекций, вызванных MRSA, у детей и у взрослых при условии чувствительности к ним in vitro. При MSSA препаратами первой линии служат цефазолин и нафциллин. Для пациентов в тяжелом состоянии целесообразно обеспечить лечение MRSA и MSSA ванкомицином, антистафилококковыми бета-лактамами или цефалоспоринами первого поколения. Клиндамицин также можно использовать при отсутствии эндоваскулярной инфекции и региональной резистентности к клиндамицину менее 15% [59].

В настоящее время исследуется ряд препаратов для профилактики инфекций при АД, в том числе противовоспалительные препараты, нацеленные на воспаление 2-го типа. К ним относятся моноклональные антитела, против IL-13, IL-33, стромального лимфопоэтина тимуса и ингибиторы JAK. Доказано, что ингибирование янус-киназы уменьшает воспаление и улучшает состояние эпидермального барьера при АД. В Японии для лечения АД одобрен делгоцитиниб местного действия. В долгосрочном исследовании с применением немолизумаба (моноклонального антитела к рецептору EIL-31) сообщается об уменьшении зуда и тяжести течения АД [60].

Изучаются эффекты агониста меластатина с временным потенциалом действия на рецепторы и антагонисты ваниллоидов. В предварительных исследованиях продемонстрировано, что препарат повышает экспрессию филаггрина, выработку эндогенных антимикробных факторов и улучшает течение АД [61].

Активно исследуют возможность прямого воздействия на золотистый стафилококк при применении препаратов природного происхождения, синтетического антимикробного пептида, ауреолитических агентов [62].

Пока не существует одобренной вакцины против золотистого стафилококка. Разрабатываются подходы для инактивации ауреустоксинов.

Местное применение пробиотиков эффективно для подавления распространения S. aureus при АД. Грамотрицательная бактерия Roseomonas mucosa улучшает течение и уменьшает обсемененность S. aureus у взрослых и детей с АД. Выявлены 75 штаммов S. hominis, продуцирующие пептид ингибитор системы генов, отвечающих за образование защитной биопленки S. aureus. Аппликации на кожу непатогенных бактерий Vitreoscilla filiformis способствуют восстановлению микробиома эпителия и ликвидации проявлений АД [63].

Заключение

АД — многофакторное заболевание, связанное с дефектами эпидермального барьера, которые приводят к инвазии аллергенов или патогенов, вызывающих хронизацию воспаления и повышенный риск инфекционных осложнений. Профилактика последних при АД должна включать восстановление эпидермального барьера и применение противовоспалительных препаратов. Вопрос о необходимости применения антимикробных средств у пациентов с тяжелым течением АД должен решаться индивидуально на основе клинико-лабораторной диагностики и имеющихся рекомендаций.

Вклад авторов.

Концепция и дизайн исследования — Конышко Н.А., Волынец Л.И.

Сбор и обработка материала — Конышко Н.А., Конышко Г.С., Матвеева Д.А., Киреева А.А.

Написание текста — Конышко Н.А., Конышко Г.С. Матвеева Д.А., Волынец Л.И., Киреева А.А.

Редактирование — Конышко Н.А., Волынец Л.И.

Финансирование. Финансирование исследования осуществлялось за счет средств авторов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Contribution of the authors.

The concept and design of the study — Konyshko N.A., Volynets L.I.

Collection and processing of the material — Konyshko N.A., Konyshko G.S., Matveeva D.A., Kireeva A.A.

Writing of the text — Konyshko N.A., Konyshko G.S., Volynets L.I., Matveeva D.A., Kireeva A.A.

Editing — Konyshko N.A., Volynets L.I.

Financing. The research was funded by the authors.

The authors declare that there is no conflict of interest.