В связи с широкой распространенностью, ростом удельного веса осложненных форм и повышением резистентности к традиционной терапии, псориаз является актуальной медико-социальной проблемой [1—3]. Заболевание становится причиной снижения качества жизни, негативно влияет на социальную адаптацию и профессиональные возможности пациентов [4, 5].

Подтверждена роль иммунных механизмов, как наиболее значимых в патогенезе псориаза — генетически детерминированного заболевания, развитие и течение которого зависят от разных эндогенных и экзогенных факторов [1, 6—8].

Псориаз характеризуют как «псориатическую болезнь» — системное поражение псориатическим процессом с доминирующими проявлениями на коже [1, 9, 10]. Формированию таких представлений способствовало довольно частое сочетание кожных изменений (как правило, распространенных высыпаний) с поражением суставов и внутренних органов (печени, сердца, почек), которые возникают на фоне нарушений иммунного статуса и обмена веществ [2, 6, 11, 12]. Описана возможность скрытого течения висцеральных проявлений, диагностируемых только посредством лабораторных и инструментальных методов [11, 13]. Выявлены нарушения липидного и углеводного обмена, микроциркуляции, гомеостаза, увеличение частоты сердечно-сосудистой патологии, функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы, нарушения секреторно-экскреторной функции почек и состояния уродинамики в прогрессирующей стадии псориаза, а также другие патологические изменения, осложняющие течение псориатического процесса [11, 14, 15].

Учитывая значимость многофункциональной деятельности печени, следует более подробно остановиться на результатах ее комплексного обследования у больных псориазом. С помощью диагностических тестов выявлены признаки нарушения целостности мембран гепатоцитов и желчевыделительной функции печени, поражение желчных протоков, дисбаланс желчных кислот в желчи и повышение их уровня в сыворотке крови [11, 13, 14].

С учетом полисистемного поражения большинство исследователей считают наиболее перспективной разработку схем комбинированной терапии псориатического процесса [10, 16]. Назначаемое в настоящее время лечение определяется патофизиологическими изменениями, прежде всего затрагивающими иммунную систему [13, 14, 17, 18]. К наиболее эффективным современным средствам терапии относят фотохимиотерапию, ароматические ретиноиды, иммуносупрессоры (сандиммун и др.), препараты витамина D₃, а также их комбинации с наружными средствами [16, 18, 19].

Современная терапия псориатической болезни позволяет добиться длительной ремиссии, сократить частоту рецидивов и избежать осложнений данного заболевания. Однако такое лечение имеет ряд серьезных недостатков, основными из которых являются побочные реакции, включающие неблагоприятное воздействие на функцию печени и широкий спектр противопоказаний. Таким образом, поиск эффективных и безопасных терапевтических методов, позволяющих сократить сроки лечения, продолжается.

В этом контексте очевидны целесообразность включения в комплекс терапии псориаза средств, способных защищать клетки печени и восстанавливать их функции, а также приоритетность использования препаратов с минимальным количеством побочных реакций.

Одним из компонентов такой терапии могут быть препараты группы гепатопротекторов, механизм действия которых связан с воздействием на ключевые звенья повреждения гепатоцитов.

Среди гепатопротекторов представляет интерес Фосфоглив. Это новый отечественный комплексный препарат, включающий два активных компонента — натриевую соль глицирризиновой кислоты (ГК) и фосфолипиды растительного происхождения (фосфатидилхолин — ФХ).

ГК является одним из основных биологически активных веществ корня солодки голой (Glycyrrhiza glabra) и широко применяется в медицине с V века до н.э. Гепатопротекторное действие ГК обусловлено прежде всего противовоспалительным, антиоксидантным, антифибротическим и антиканцерогенным эффектами. Кроме того, выявлена противовирусная активность ГК. Клиническая эффективность ГК при заболеваниях печени разной этиологии доказана в многочисленных отечественных и зарубежных исследованиях [20].

ФХ — основной структурный элемент клеточных мембран (на его долю приходятся 35—50% от общего числа фосфолипидов). При повреждении гепатоцитов, ФХ способен восстанавливать структуру и функции мембран, чем оказывает мембраностабилизирующее действие [20].

При поражениях кожи за счет противовоспалительного и мембраностабилизирующего действия препарат Фосфоглив может ограничивать распространение патологического процесса и способствовать его регрессу. Препарат доступен в форме лиофилизата для внутривенного введения и капсул.

Для снижения риска развития системных побочных реакций целесообразно назначать топические лекарственные средства. При лечении псориаза представляют интерес препараты, влияющие не только на патологический процесс, но и на риск развития осложнений, в частности вторичной инфекции.

Один из таких препаратов — современное негормональное средство топической терапии Цинокап. Он содержит 0,2% пиритиона цинка, с которым связано его антипролиферативное, противовоспалительное, антибактериальное и противогрибковое действие. Используется Цинокап в виде крема для наружного применения.

В связи с патогенетической обоснованностью и клинической рациональностью сочетанного назначения препаратов Фосфоглив и Цинокап при псориазе нами проведено исследование эффективности и безопасности этой комбинации.

В исследование были включены 30 пациентов 25—65 лет с клинически установленным распространенным вульгарным папулезно-бляшечным псориазом в стадии прогрессирования, отвечающие следующим критериям: история заболевания более 3 лет, наличие стадии обострения, отсутствие вторичных инфекционных осложнений, повышение в биохимических анализах крови уровней аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) более чем в 1,5 раза.

В исследование не включали больных с гиперчувствительностью к любому из компонентов препаратов, с диагностированными заболеваниями печени (хроническим гепатитом вирусной или алкогольной этиологии, циррозом печени), а также беременных или кормящих женщин.

Все пациенты получали комплексную терапию препаратами Цинокап (крем для наружного применения) и Фосфоглив (лиофилизат для внутривенного введения; капсулы для приема внутрь). Фосфоглив лиофилизат назначали внутривенно по 5,0 г/сут в течение первых 10 дней с последующим переходом на пероральный прием по схеме: 2 капсулы 3 раза в день. Крем Цинокап наносили тонким слоем на пораженные участки 2—3 раза в сутки в течение всего периода лечения. Продолжительность комплексной терапии составила 4—6 нед.

Для клинической оценки состояния больных вычисляли индекс тяжести псориаза (PASI) и дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ), а также проводили биохимический анализ крови.

Составляющими индекса PASI являются интенсивность инфильтрации, эритемы, шелушения и площади поражения. Стандартизованные показатели PASI у больных рассчитывали до начала и через 2, 4 и 6 нед лечения. После 2, 4 и 6 нед лечения устанавливали уровень регресса показателей PASI. По стратифицированным показателям регресса PASI оценивали сроки достижения и полноту клинической ремиссии (75 и 90% регресс выраженности высыпаний по сравнению с исходным).

ДИКЖ представляет интегральную характеристику физического, психологического, эмоционального состояния больного псориазом по его субъективному восприятию. У больных псориазом ДИКЖ отражает серьезные проблемы в общественной и личной жизни [1, 6]. С помощью ДИКЖ, рассчитанного до начала и через 2 и 6 нед лечения, оценивали эффективность и комплаентность терапии.

При поступлении на стационарное лечение пациенты отбирались по заданным критериям включения/исключения. Была сформирована группа больных псориазом из 30 человек, получавшая комплексное лечение препаратами Фосфоглив и Цинокап.

Распространенный вульгарный псориаз в прогрессирующей стадии был диагностирован у всех обследованных пациентов. Диагноз устанавливали на основании анамнеза и клинической картины заболевания. В исследовании приняли участие 16 мужчин и 14 женщин, средний возраст которых составил 34,3±0,9 года. Продолжительность заболевания варьировала от 5 до 30 лет (в среднем 14,8±3,5 года).

Биохимические показатели гепатограммы (АсАТ, АлАТ, билирубин общий) до начала лечения превышали референсные значения у всех пациентов. Через 6 нед комплексной терапии у всех пациентов отмечено достоверное снижение уровней АсАТ и АлАТ почти в 2 раза (р=0,003), а также почти на 20% общего билирубина (р=0,002). Динамика средних значений показателей гепатограммы представлена на рис. 1 и в табл. 1.

Оценка клинической эффективности терапии проводилась посредством изучения динамики значений PASI и ДИКЖ.

До начала терапии индекс PASI варьировал от 20 до 28 баллов (среднее значение составило 27,3±0,53 балла). Уже на 2-й неделе лечения у большинства больных было зарегистрировано значительное снижение инфильтрации и гиперемии кожи в очагах поражения — достоверное (р=0,0005) снижение PASI, а к 6-й неделе терапии инфильтрация сохранялась лишь на периферии единичных элементов. К окончанию курса лечения PASI составил 3—7 баллов (в среднем 4,1±0,62 балла; р=0,003), т.е. было зафиксировано достоверное (р=0,003) снижение его значения в 6,6 раза — на 85% (рис. 2 и 3; табл. 2).

Данные по ДИКЖ получены на основе заполненных пациентами опросников. Анализ ответов свидетельствовал о неуверенности пациентов в себе, депрессии и раздражительности, обусловленных заболеванием, замкнутости и сложностях в общении с друзьями, при попытках создать семью, сексуальных проблемах, невозможности заниматься спортом. Качество жизни ухудшалось с возрастом пациентов, продолжительностью и тяжестью заболевания.

До лечения ДИКЖ пациентов варьировал от 10 до 20 баллов и в среднем составлял 16,83±0,4 балла. К концу 4-й недели терапии отмечалось достоверное (р=0,002) уменьшение среднего значения до 9,79±4,5 балла, а по завершении лечения (на 6-й неделе) ДИКЖ составил 3—9 баллов (в среднем 6,72±4,3 балла; р=0,003), т.е. произошло снижение среднего значения индекса в 2,5 раза — на 59,83% (р=0,004) (см. рис. 2 и 3; табл. 2).

При оценке клинической эффективности комплексной терапии в целом значительное улучшение было отмечено у 19 (63,3%) больных, а улучшение кожного процесса — у 9 (30%). У 2 (6,7%) пациентов после 2 нед лечения эффекта не наблюдалось, что, вероятно, можно объяснить крайне торпидным к терапии течением обострения псориаза.

Почти все пациенты хорошо переносили комплексное лечение двумя препаратами. Только у одной пациентки при пероральном применении Фосфоглива зарегистрирована побочная реакция в виде тошноты, купировавшаяся после снижения дозы препарата до 3 капсул в сутки. У одной пациентки отмечались гиперемия и зуд на фоне применения крема Цинокап, что потребовало отмены препарата.

Комплексное лечение больных распространенным вульгарным папулезно-бляшечным псориазом в стадии прогрессирования препаратами Фосфоглив и Цинокап приводит к значительному улучшению течения заболевания. Клиническая эффективность данного терапевтического комплекса подтверждается положительной динамикой индексов PASI и ДИКЖ, уровней сывороточных аминотрансфераз и общего билирубина. Назначение препаратов Фосфоглив и Цинокап в комбинации с традиционной терапией может сопровождаться редкими, невыраженными, хорошо контролируемыми побочными реакциями.

Таким образом, препараты Фосфоглив и Цинокап, используемые в комплексной терапии пациентов с распространенным вульгарным псориазом, характеризуются высокой клинической эффективностью при удовлетворительном профиле безопасности. Данная комбинация может быть рекомендована для лечения псориаза в стационарных и амбулаторных условиях.