Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Исторические аспекты и перспективы лечения псориаза
Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2025;24(3): 284‑292
Прочитано: 2904 раза
Как цитировать:
Псориаз представляет собой клинически гетерогенное заболевание кожи, которое проявляется в различных формах, таких как бляшечная, изгибная, каплевидная, пустулезная или эритродермическая [1]. Широкий спектр клинических проявлений, от единичных до поражения всей кожи и суставов (псориатический артрит — ПА), а также отсутствие четко определенной этиологии делают эффективное лечение псориаза сложной задачей [2]. Псориаз — хроническое многофакторное заболевание. Факторы риска влияют на клиническое течение, степень тяжести заболевания и наличие осложнений [3]. Кожные бляшки вызваны эпидермальной гиперпролиферацией с аномальной дифференцировкой кератиноцитов, воспалением и повышенным ангиогенезом [4].
Псориаз связан со значительным ухудшением качества и продолжительности жизни [4]. Текущие терапевтические рекомендации сосредоточены на реализации стратегии «лечение до цели» (treat-to-target, T2T) и направлены на повышение приверженности пациентов, что имеет первостепенное значение для достижения терапевтического успеха. Современные биологические препараты и высокоразвитые целевые синтетические препараты эффективно влияют на критические агенты аутоиммунной системы, включая TNF-α, IL-12/23, IL-17A или путь JAK—STAT [5, 6].
Передовые научные исследования привели к впечатляющим успехам, обозначив путь к специфическому и целенаправленному иммунотерапевтическому подходу и замедлению прогрессирования заболевания [7, 8].
Псориаз поражает как мужчин, так и женщин, с более ранним началом у женщин и лиц с семейным анамнезом. Возраст начала заболевания демонстрирует бимодальное распределение с пиками в 30—39 и 60—69 лет у мужчин и на 10 лет раньше у женщин [1, 9]. По современным оценкам, более 60 млн человек во всем мире страдают псориазом, при этом распространенность в конкретной стране варьирует от 0,05% населения на Тайване, до 1,88% — в Австралии [1]. Псориаз чаще встречается в районах с высоким доходом и в странах с большой численностью пожилого населения [9]. Например, в Великобритании псориаз затрагивает 1,52% населения в целом [1]. В Российской Федерации в 2021 г. распространенность заболевания составила 243,7 случая на 100 тыс. населения [10].
Наиболее распространенным клиническим проявлением псориаза является красная шелушащаяся четко отграниченная плотная эпидермо-дермальная папула, нередко локализующаяся на коже разгибательных участков конечностей и волосистой части головы [11]. Создана система оценки — индекс площади и тяжести псориаза (Psoriasis Area and Severity Index, PASI), включающая степень выраженности проявлений заболевания: эритему, инфильтрацию и шелушение [12].
Несмотря на наличие характерных кожных проявлений, клиника псориаза не исчерпывается только ими. По данным систематического обзора и метаанализа, выполненного Н.О. Переверзиной и соавт. [3], у каждого 4-го пациента с псориазом развивается ПА. Наиболее значимыми факторами риска развития ПА являются механические травмы, прием лекарственных препаратов и психотравмирующие ситуации.
Псориаз — хроническое рецидивирующее заболевание, которое требует длительной терапии. Выбор терапии определяется тяжестью заболевания, наличием сопутствующей патологии и доступом к медицинской помощи. Пациентов с псориазом часто разделяют на 2 группы в зависимости от клинической тяжести заболевания, площади пораженной поверхности тела и качества жизни: легкая или умеренная и тяжелая [13]. Легкая и умеренная степени псориаза обычно хорошо поддаются местному лечению, пациенты с тяжелым течением псориаза нуждаются в системно действующих препаратах [13]. Продолжаются поиски новых совершенных методов лечения этого заболевания [14].
Лечение псориаза значительно изменилось за последние 100 лет. Наряду с выявлением сложных иммунных механизмов развития заболевания пришло понимание того, что наиболее эффективным является целостный подход к лечению пациентов, который охватывает биопсихосоциальную природу заболевания [15]. Даже 100 лет назад, в 1920-е гг., для лечения псориаза были доступны различные методы лечения: использовались препараты салициловой кислоты, каменноугольной смолы и дитранола [15].
Положительные эффекты гелиотерапии при лечении псориаза впервые зарегистрировал H. Alderson в 1923 г. [16]. В 1925 г. W. Goeckerman использовал ртутную лампу высокого давления для получения искусственного широкополосного ультрафиолетового изучения B (UVB) и продемонстрировал, что эффект UVB усиливался при предварительном наружном применении сырой каменноугольной смолы в качестве фотосенсибилизатора [17]. В 1953 г. J. Ingram предложил использовать дитранол в качестве фотосенсибилизатора одновременно с применением UVB [18].
В 1950 г. P. Hench, E. Kendall и T. Reichstein получили Нобелевскую премию за свою работу по изучению химической структуры, синтеза и биохимического действия гормонов коры надпочечников, которая произвела революцию в лечении аутоиммунных заболеваний [2]. В 1952 г. M. Sulzberger и V. Witten описали благоприятный эффект гидрокортизона при лечении псориаза [19]. В начале 1960-х гг. были разработаны мощные местные стероидные препараты, включая бетаметазона 17-валерат (betnovate) и флуоцинолона ацетонид (synalar) [15].
Метотрексат (MTX) впервые был использован для лечения псориаза в начале 1950-х гг. Аминоптерин, первый препарат, ингибирующий метаболизм фолиевой кислоты, сначала применяли в лечении лейкозов. В 1951 г. R. Gubner заметил улучшение состояния кожи у пациента с псориазом, которого лечили аминоптерином от ревматоидного артрита [20]. Впоследствии, в 1958 г., был разработан антагонист фолиевой кислоты следующего поколения аметоптерин (MTX); было показано, что он столь же эффективен, как аминоптерин, но менее токсичен [21]. В настоящее время MTX рекомендуется в качестве терапии первой линии для большинства больных псориазом, которым подходят системные средства. Он также эффективен при ПА [22].
В 1950-х гг. немецкий химик W. Schweckendiek впервые предложил лечить псориаз с помощью эфиров фумаровой кислоты (fumaric acid esters, FAE). Интересным представляется факт, что Schweckendiek сам болел псориазом и открыл лечебные свойства FAE во время самолечения [23]. Препарат на основе производных FAE под названием fumaderm разрешен для применения в Германии с 1994 г. В состав перорального препарата fumaderm входит диметилфумарат (DMF), а также цинк, кальций и магний в виде моноэтилгидрофумаратных солей. В 2017 г. был лицензирован другой пероральный препарат — skilarence (кислотное эфирное соединение DMF) [15].
Благоприятный эффект использования пероральных псораленов в сочетании с ультрафиолетом A (psoralens combined with UVA, PUVA) при лечении псориаза впервые описали H. Tronnier, D. Schüle в 1973 г. [24]. В настоящее время PUVA в лечении псориаза применяется реже, так как в 1980-х гг. была отмечена еще более высокая эффективность узкополосного UVB [15, 25, 26].
В 1979 г. W. Mueller, B. Herrmann [27] сообщили, что по счастливой случайности циклоспорин улучшил течение псориаза у пациентов с ПА. Несколько лет спустя B. Baker и соавт. продемонстрировали активное избирательное привлечение T-хелперных клеток в псориатические бляшки [28]. C. Griffiths и соавт. [29] предположили, что псориаз следует считать заболеванием, опосредованным T-хелперами. Кроме того, у пациентов с псориазом циклоспорин показал высокую эффективность. J. Berth-Jones и соавт. [30] доказали эффективность циклоспорина при лечении вульгарного псориаза. Однако узкий терапевтический индекс ограничивает применение этого препарата.
В 1980-х гг. активно изучали аналоги витамина D. Была показана эффективность кальципотриола, аналога витамина D3, для местного лечения псориаза. Механизм действия этого препарата состоит в снижении пролиферации кератиноцитов эпидермиса и активации их дифференцировки [31, 32]. Впоследствии J. Berth-Jones и соавт. [33] сообщили, что терапия кальципотриолом значительно эффективнее лечения дитранолом, в то время как S. Tham и соавт. [34] показали превосходство кальципотриола над дегтем. Местное раздражение кожи в месте нанесения кальципотриола отмечают у 20% пациентов, и это может привести к прекращению лечения. Аналог витамина D кальцитриол, как правило, вызывает меньшее раздражение, чем кальципотриол, и поэтому лучше переносится при применении на лице и сгибательных участках [15].
Для здоровья кожи необходим витамин A, что было показано более 100 лет назад. Затем разрабатывали и испытывали в дерматологии ретиноиды — синтетические аналоги витамина A. Первым препаратом для лечения псориаза из группы ретиноидов был этретинат. В дальнейшем разработали более эффективный препарат ацитретин, который представляет собой активный метаболит этретината [35]. Дополнительные противовоспалительные эффекты ретиноидов могут быть опосредованы оксидом азота [36]. По данным Ассоциации дерматологов Великобритании [37], ацитретин наиболее эффективен при пустулезном и эритродермическом псориазе.
Доказана возможность сочетания ацитретин + PUVA, что более эффективно, чем только PUVA, снижает количество необходимых процедур PUVA и, следовательно, воздействие UVA [38]. Использование ацитретина ограничено его профилем безопасности. Он обладает высокой тератогенностью. Показанием к назначению ацитретина является пустулезный псориаз, а также неэффективность или противопоказания MTX и циклоспорина [15].
Для объективной и точной оценки тяжести псориаза, площади пораженных кожных покровов и измерения степени ответа на лечение разработаны специальные индексы. T. Fredriksson и U. Pettersson в 1978 г. предложили PASI, который использовали при оценке эффекта лечения псориаза ретиноидами [39]. Сегодня PASI — это наиболее признанный показатель результата в лечении псориаза.
Так как псориаз оказывает влияние на качество жизни пациента, A. Finlay и G. Khan в 1994 г. разработали индекс качества жизни в дерматологии (Dermatology Life Quality Index, DLQI), который с успехом применяется в дерматологии [40].
Фототерапия включает несколько методов: спектр ультрафиолета A (ultraviolet A, UVA), спектр ультрафиолета A-1 (UVA-1), спектр UVA с сенсибилизатором псораленом (psoralene sensitizer UVA, PUVA) и спектр ультрафиолета B (UVB), т.е. широкополосный (broad-band UVB, BB-UVB) или узкополосный (narrow-band UVB, NB-UVB). Спектр UVA обычно находится между 320 и 400 нм, тогда как UVA-1 (340—400 нм) имеет более длинные волны. Спектр UVB (280—320 нм) может быть доставлен как полный спектр (широкополосные лампы UVB 270—350 нм вместе с более короткими длинами волн из спектра UVA) или как узкий спектр (узкополосные лампы UVB 311—313 нм) [41]. Фототерапию по-прежнему наиболее часто применяют для лечения различных заболеваний кожи, включая псориаз [42, 43].
NB-UVB можно использовать в качестве монотерапии для лечения всех вариантов псориаза у взрослых, за исключением генерализованного пустулезного и эритродермического псориаза, когда следует применять PUVA. PUVA необходимо рассматривать для лечения тех пациентов, которые не отреагировали на UVB или у которых короткая продолжительность ремиссии после UVB [41, 42, 44, 45]. В целом фототерапия — это безопасный, простой и эффективный метод лечения ряда дерматозов с низкой стоимостью и незначительными побочными эффектами [41].
Применение MTX, циклоспорина A и ретиноидов — традиционные системные варианты лечения псориаза. Большинство из них является пероральными препаратами, за исключением MTX, который также доступен для подкожного введения. MTX и циклоспорин — единственные системные средства лечения псориаза, включенные в Перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения [13].
MTX — химическое соединение, аналогичное фолиевой кислоте. Действие MTX заключается в блокировании синтеза пурина и тимидина и ингибировании синтеза ДНК [46]. Этот препарат показал свою эффективность в течение десятков лет применения и активно используется в системном лечении псориаза до сих пор [47]. В исследовании T. Lindqvist и соавт. [48] MTX показал высокую эффективность в лечении псориаза (эффект определяли по снижению PASI от 50 до 75% и абсолютному значению DLQI). Через 3 мес эффект лечения был достигнут у 33% пациентов, через 6 мес — у 47%, через 1 год — у 64%.
L. Coates и P. Helliwell [49] сообщили, что у 22,4% пациентов достигнута минимальная активность ПА, а у 27,2% — PASI составил 75 баллов на 12-й неделе. В исследовании J. West и соавт. [50] HLA-Cw6 был предложен в качестве потенциального маркера для пациентов, которым может помочь лечение MTX. MTX следует назначать с осторожностью пациентам с ожирением из-за повышенного риска гепатотоксичности [51—53].
Ожирение часто сопровождается развитием неалкогольной жировой болезни печени/неалкогольного стеатогепатита, который может предрасполагать пациентов к фиброзу печени [54]. Пациенты с ожирением считаются уязвимыми к риску развития осложнений при лечении MTX, согласно международному исследованию eDelphi [52, 54]. Этим пациентам предлагается начинать с более низкой дозировки 7,5—10 мг/нед [53, 54].
MTX остается часто используемым, экономически эффективным препаратом первой линии, а тщательный мониторинг функции печени и общего анализа крови делает возможным долгосрочное применение [13].
Циклоспорин — иммунодепрессант, ингибирующий T-клетки, из группы ингибиторов кальциневрина. Циклоспорин эффективен в качестве индуктора ремиссии при псориазе и в качестве поддерживающей терапии на срок до 2 лет [13].
По мнению A. Michalska-Bańkowska и соавт. [55], СД2 в сочетании с псориазом не влияет на эффективность лечения циклоспорином, поэтому нет необходимости изменять стандартную дозировку препарата и схему терапии. Однако циклоспорин может ухудшить чувствительность к инсулину в долгосрочной перспективе [56].
Близкие к химической структуре витамина A молекулы природного происхождения или полученные путем химического синтеза относятся к ретиноидам. Широко известен ацитретин — препарат из группы ретиноидов для терапии псориаза. Ацитретин проникает в цитоплазму кератиноцитов и связывается с рецепторами клеточного ядра, при этом достигается регуляция дифференциации и пролиферации кератиноцитов.
Стартовая доза ацитретина составляет 0,3—0,5 мг/кг/сут, максимальная — 1 мг/кг/сут. Препарат обычно хорошо переносится пациентами. Среди побочных дозозависимых эффектов чаще всего встречаются хейлит, ретиноевый дерматит. Отмечены редкие побочные эффекты: конъюнктивит, алопеция, гепатит. Ацитретин дает тератогенный эффект [13].
Хорошая эффективность применения ацитретина при псориазе показана в крупном рандомизированном исследовании J. Lee и соавт. [57]. Через 6 мес лечения у 44,4% пациентов PASI составил 50 баллов, у 22,2% — 75 баллов.
Терапия ацитретином может вызвать гиперлипидемию, которая и так часто встречается у пациентов с ожирением. Ацитретин следует применять с осторожностью у таких пациентов, а также в случае гипертриглицеридемии, алкоголизма и панкреатита в анамнезе [54].
FAE представляют собой небольшие молекулы с иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами [13].
FAE изначально были доступны в виде смеси диметилфумарата и моноэтилфумарата (DMF и MEF), причем первый был основным активным соединением. Новая формула FAE, содержащая исключительно основной активный метаболит DMF, стала доступна в 2017 г. Заметное улучшение при лечении DMF также наблюдали у пациентов с ПА и псориазом ногтей [13].
Применения DMF следует избегать в случае тяжелых заболеваний печени, почек и желудочно-кишечного тракта. Фактически диарея и учащенный стул — наиболее частые побочные реакции на лекарства во время лечения. Однако сопутствующие метаболические заболевания не являются абсолютным противопоказанием к применению DMF [51, 54].
Апремиласт, ингибитор фосфодиэстеразы-4, ингибирует гидролиз вторичного передатчика цАМФ. Это приводит к снижению экспрессии провоспалительных цитокинов TNF-α, IFN-γ и IL-12 и повышению уровня IL-10 [13]. В исследовании P. Schafer и соавт. [58] показано, что апремиласт оказывает выраженное противовоспалительное действие на кератиноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки. Положительным эффектом апремиласта является улучшение метаболического профиля. Апремиласт может оказывать благоприятное воздействие на метаболические параметры, снижать массу тела у пациентов, а также улучшать метаболизм глюкозы и усиливать активность метформина [54]. Наиболее распространенные нежелательные явления при применении апремиласта затрагивали желудочно-кишечный тракт (тошнота и диарея) и верхние дыхательные пути (инфекции и назофарингит). Эти явления были легкими по своей природе и самостоятельно разрешались с течением времени [13].
За последние десятилетия эффективность лечения псориаза существенно улучшилась благодаря внедрению в клиническую практику ряда новых биологических препаратов [11]. Именно они сегодня считаются самой передовой стратегией терапии псориаза с минимальными рисками. Эти препараты могут избирательно ингибировать и/или блокировать таргетные цитокины, тем самым уменьшая выраженность воспаления. Биологические препараты состоят из больших и сложных элементов — комбинированных моноклональных антител с белками слияния рецепторов, которые функционируют для целенаправленного воздействия на иммунные медиаторы [11]. В современную эпоху перспективным направлением является попытка объединить эффективность биологических препаратов с более доступными и практичными методами введения для пациентов (пероральный прием) [59].
Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (TNF-α)
TNF-α — это цитокин, участвующий в патогенезе многих воспалительных и аутоиммунных заболеваний. При псориазе TNF-α усиливает воспалительный процесс различными путями: он привлекает лимфоциты, облегчает их проникновение в ткани, вызывая экспрессию молекул адгезии в эндотелиальных клетках сосудов, активирует дермальные дендритные клетки и макрофаги и способствует дифференциации и пролиферации кератиноцитов, что приводит к образованию псориатических бляшек [59].
Этанерцепт, ингибитор TNF-α, был одобрен для лечения псориаза в 2002 г., а 2 года спустя — для лечения бляшечного псориаза. Ингибиторы TNF-α также включают адалимумаб, человеческое моноклональное антитело, введенное в терапию в 2005 г.; инфликсимаб, химерное (человеко-мышиное) моноклональное антитело, одобренное годом позже; голимумаб; и новейший — цертолизумаб пэгол — Fab-фрагмент антитела, конъюгированного с полиэтиленгликолем, который используют для лечения псориаза с 2013 г. и бляшечного псориаза с 2018 г. [2].
SAR441566, ингибитор TNF-α, разработанный французской фармацевтической компанией «Sanofi», представляет собой небольшую пероральную молекулу, ингибирующую выработку провоспалительных цитокинов. В настоящее время проводится клиническое исследование II фазы (SPECIFI-PSO) для оценки эффективности и безопасности SAR441566 (в 5 различных дозах) по сравнению с плацебо при лечении около 200 человек с псориазом средней и тяжелой степени в течение 12 нед [60].
IL-17 является основным цитокином, участвующим в воспалительном процессе псориаза. Структурное семейство IL-17 состоит из 6 субъединиц: IL-17A, -17B, -17C, -17D, -17E и -17F. В последние годы разработано несколько биологических препаратов, нацеленных на IL-17, для лечения псориаза, таких как секукинумаб, иксекизумаб, бродалумаб и бимекизумаб [59].
В настоящее время приоритетом является разработка перорально вводимых препаратов. Например, DC-806 — это пероральная малая молекула, которая действует как ингибитор субъединицы IL-17A, разработана американской биотехнологической компанией «DICE Therapeutics» (приобретена в 2023 г. «Eli Lilly and Company»). В мае 2023 г. началось клиническое исследование фазы IIb для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики DC-806 у 229 пациентов с умеренно тяжелым хроническим бляшечным псориазом в течение 12 нед. Однако результаты исследования пока не опубликованы [61].
DC-853 является производным от DC-806 и также разработан «DICE Therapeutics/Eli Lilly and Company». В марте 2024 г. начато клиническое исследование фазы I для оценки безопасности и переносимости этого препарата в однократных и многократных дозах у 30 здоровых участников [62].
LEO 153339 — это пероральный ингибитор IL-17, разрабатываемый датской фармацевтической компанией «LEO Pharma». Его безопасность и переносимость оценивали в ходе клинического исследования фазы I однократных возрастающих и многократных возрастающих доз у 108 здоровых людей. Хотя исследование завершилось в июле 2022 г., его результаты еще не опубликованы [63].
IL-23 является ключевым цитокином в патогенезе псориаза, способствуя дифференциации и пролиферации эффекторных лимфоцитов Th17. Биологические агенты, ингибирующие этот путь, обычно нацелены на субъединицы p19 (гуселькумаб, рисанкизумаб и тилдракизумаб) или p40 (устекинумаб) IL-23 и требуют подкожного введения. В настоящее время разрабатывают небольшие пероральные молекулы с аналогичными механизмами действия [59].
JNJ-2113 (также известный как JNJ-77242113 и ранее — PN-235) разработан американской фармацевтической компанией «Johnson&Johnson Innovative Medicine», представляет собой пероральный пептид с высоким сродством к рецептору IL-23, блокирующий его сигнализацию и последующую продукцию цитокинов. В исследованиях FRONTIER1 и FRONTIER2 (255 человек с хроническим бляшечным псориазом средней и тяжелой степени) показаны хорошие результаты применения JNJ-2113 [59].
В связи с положительными результатами, полученными в FRONTIER1 и FRONTIER2, в настоящее время проводятся 2 клинических исследования фазы III. Одно из них (ICONIC-LEAD) направлено на оценку долгосрочной (156 нед) эффективности и безопасности JNJ-2113 в группе из 684 человек с хроническим бляшечным псориазом [64].
Другое исследование (ICONIC-TOTAL) проводится среди 311 пациентов с псориатическими бляшками в определенных областях — волосистой части головы, области гениталий, ладонях и подошвах [65].
Путь JAK–STAT опосредует внутриклеточную передачу сигналов множества цитокинов, таких как IL-6, -10, -12, -17, -19, -22, -23, TNF-α, IFN-α, IFN-β и IFN-γ, как в физиологических, так и в патологических состояниях и особенно при иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях, таких как псориаз. Идентифицированы 4 белка семейства JAK (JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2) и 7 белков семейства STAT (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b и STAT6) [59]. С учетом значительной вовлеченности пути JAK–STAT в патогенез псориаза разработано несколько терапевтических препаратов.
Тофацитиниб, ингибитор JAK, направлен на JAK1 и JAK3, приводит к достижению последовательной и устойчивой ремиссии у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. Тофацитиниб может успешно применяться для лечения как псориаза, так и ПА [66].
Филготиниб показал эффективность в подавлении ПА и энтезита в исследовании EQUATOR [67].
Барицитиниб является ингибитором JAK1 и JAK3, снижает высвобождение IFN-γ, IL-12, -17 и -23 [6].
Руксолитиниб является селективным ингибитором JAK1 и JAK2 с последующим ингибированием фосфорилирования STAT3 и апоптоза клеток Th17 [6].
Брепоцитиниб, ингибитор TYK2 и JAK1, исследован в плацебо-контролируемом исследовании фазы IIb [68].
В последнее время большинство разрабатываемых препаратов представляет собой ингибиторы TYK2, которые, опосредуя сигнализацию IL-12, IL-23 и IFN-α, играют ключевую роль в патогенезе псориаза [59].
Девкравацитиниб — пероральный высокоэффективный препарат второго поколения, ингибитор TYK2. Эффективность этого препарата была показана в крупном исследовании III фазы POETYK (Program for Evaluation of TYK2 inhibitor psoriasis), опубликованном в 2023 г. [69].
Засоцитиниб (также известный как TAK-279) — пероральный аллостерический ингибитор TYK2, разработан «Nimbus Therapeutics» и приобретен японской фармацевтической компанией «Takeda» в 2022 г. Молекулярно схож с девкравацитинибом, его единственным отличием является одна аминокислота в аллостерическом участке связывания, которая предотвращает его объединение с JAK1, что делает засоцитиниб примерно в 130 000 раз более селективным для TYK2, чем девкравацитиниб [59].
Джактиниб — ингибитор JAK1 и JAK2, полученный из момелотиниба, ингибитора не только JAK1/JAK2, но и ACVR1, разработанного китайской фармацевтической компанией «Suzhou Zelgen». Джактиниб — это дейтерированная форма момелотиниба, в которой один атом водорода заменен дейтерием, одним из его изотопов [59].
Ломедевцитиниб и BMS-986202 — это 2 ингибитора TYK2, которые представляют собой дейтерированные формы девкравацитиниба. Препараты разработаны американской фармацевтической компанией «Bristol Myers Squibb» [59].
TLL-018 — пероральный препарат, который действует как высокоспецифичный ингибитор JAK1 и TYK2, разработан китайской фармацевтической компанией «Hangzhou Highlightll Pharmaceutical».
ESK-001 — высокоселективный аллостерический ингибитор TYK2, разработан американской биотехнологической компанией «Alumis». Ожидается, что результаты исследований этих препаратов будут опубликованы в будущем [59].
Лечение пациента с псориазом подразумевает гораздо больше, чем назначение лекарственного препарата. Современный комплексный подход должен учитывать наличие кожной и внекожной симптоматики псориаза, наблюдение клинической картины в динамике, влияние лечения на качество жизни пациента, наличие сопутствующей коморбидной патологии. Современные лекарственные препараты дают широкую возможность выбора индивидуального лечебного подхода для каждого пациента. Никогда ранее лечение псориаза не было столь вариабельным. Однако до сих пор не представляется возможным спрогнозировать ответ конкретного пациента на применяемый лекарственный препарат. Таким образом, несмотря на длительное и успешное изучение и лечение псориаза, это заболевание представляет определенные трудности для его терапии и в настоящее время.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.
