К настоящему времени накоплен обширный материал, свидетельствующий о значимости иммунных, эндокринных, метаболических нарушений, роли генетического фактора в развитии псориаза [1—6].

Среди многообразия выявленных реакций установлено, что в основе псориаза лежит повышенная пролиферация кератиноцитов, опосредованная активированными Т-лимфоцитами. Значимость Т-лимфоцитов — CD4⁺- и CD8⁺-субпопуляций — в патогенезе заболевания подтверждается участием их в формировании псориатического инфильтрата, терапевтической эффективностью циклоспорина и моноклональных антител к CD3, CD4 и интерлейкина-1b (ИЛ-1β), а также токсина DAB389, специфичного в отношении рецептора к ИЛ-2 [7—10].

Активация Т-лимфоцитов связана с наличием антигенов. Предполагается существование у больных псориазом аутоантигена или даже спектра аутоантигенов с высокой специфичностью экспрессии в коже. В результате запускается пролиферация Т-клеток, которая функционально расширяет клон так, чтобы в циркуляцию, а затем непосредственно в кожу поступило достаточно клеток для реакции с аутоантигеном [11—14]. В этом случае возникает необходимость в изучении особенностей механизма миграции лейкоцитов в очаг поражения при псориазе. Как известно, процесс миграции лейкоцитов из микроциркуляторного русла связан с молекулами адгезии, которые могут стать клинически значимыми мишенями в противовоспалительной терапии.

Проведено клинико-иммунологическое обследование 82 больных (39 женщин, 43 мужчин) в возрасте от 20 до 70 лет с вульгарным и экссудативным псориазом. Давность заболевания составила от 3 мес до 10 лет. В качестве контрольной группы обследованы 50 практически здоровых лиц (28 женщин, 22 мужчины). На проточном цитометре FC-500 («Beckman Coulter») определяли экспрессию L-селектина (CD62L), LFA-1 (CD11a), ICAM-1 (CD54), LFA-3 (CD58), PECAM-1 (CD31) на нейтрофилах, моноцитах и лимфоцитах.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета прикладных программ SPSS 13.0. Распределение параметров было ненормальным, в связи с чем описание выборок проводили с помощью подсчета медианы (Мd) и межквартильного интервала (С25; С75). Вероятность различий оценивали по непараметрическому критерию Колмогорова—Смирнова. Корреляционный анализ проведен с использованием коэффициента корреляции Спирмена.

Средние результаты исследования экспрессии молекул адгезии на лейкоцитах у практически здоровых лиц и больных псориазом представлены в таблице.

Статистически достоверная низкая экспрессия рецептора LFA-1 на нейтрофилах [с 2,56·10⁹ клеток/л (1,68; 3,06) до 2,11·10⁹ клеток/л (1,7; 2,78) Z=1,53; р=0,01], моноцитах [с 2,38·10⁹ клеток/л (1,62; 3,04) до 2,15·10⁹ клеток/л (1,56; 2,79); Z=1,43; р=0,02] и лимфоцитах [с 1,54·10⁹ клеток/л (0,27; 2,14) до 1,29·10⁹ клеток/л (0,83; 2,21); Z=1,68, р=0,005] сопровождалась снижением экспрессии его лиганда — ICAM-1 на всех изучаемых лейкоцитах, но только на моноцитах низкий уровень экспрессии молекулы ICAM-1 был статистически достоверным [1,73·10⁹ клеток/л (1,08; 2,55) против 2,29·10⁹ клеток/л (1,05; 2,99); Z=1,47; р=0,02].

У больных псориазом также регистрировали тенденцию к низкому содержанию рецептора LFA-3 на всех изучаемых клетках-нейтрофилах [с 2,29·10⁹ клеток/л (1,05; 2,88) до 1,73·10⁹ клеток/л (1,08; 2,55); Z=1,29; р=0,05], моноцитах [2,35·10⁹ клеток/л (1,31; 2,95) до 1,92·10⁹ клеток/л (1,30; 2,87); Z=1,15; р=0,11] и лимфоцитах [с 1,60·10⁹ клеток/л (0,42; 2,67) до 1,36·10⁹ клеток/л (0,46; 1,91); Z=0,78; р=0,49].

Статистически достоверный низкий уровень экспрессии рецептора PECAM-1, от которого зависит трансэндотелиальная миграция, наблюдали только на лимфоцитах [с 4,2·10⁸ клеток/л (0,13; 0,75) до 2,0·10⁸ клеток/л (0,06; 0,40); Z=1,42; р=0,02]. На нейтрофилах и моноцитах регистрировали лишь тенденцию к его снижению.

Таким образом, в соответствии со средними результатами у больных псориазом наблюдается снижение уровня экспрессии на лейкоцитах L-селектина, LFA-1, ICAM-1, LFA-3 и PECAM-1.

Анализ изучаемых показателей у больных псориазом в зависимости от пола позволил выявить различия в уровне экспрессии молекул адгезии (рисунок).

Таким образом, у женщин, больных псориазом, в отличие от мужчин наблюдается снижение уровня экспрессии рецепторов LFA-3 на нейтрофилах, ICAM-1 на моноцитах, L-селектина и ICAM-1 на лимфоцитах.

Миграция лейкоцитов из микроциркуляторного русла в очаг поражения представляет серию адгезионных событий, включающую фазы скольжения, прочной адгезии и трансмиграции лейкоцитов через эндотелиальный барьер [15—18].

Фаза скольжения происходит без активации лейкоцитов и обеспечивается взаимодействием селектинов, в том числе L-селектина. Низкий уровень его экспрессии у больных псориазом на нейтрофилах, моноцитах и лимфоцитах позволяет предположить взаимосвязанное снижение, что подтверждается сильными корреляциями между низким содержанием нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов с молекулой L-селектина на их мембране (ρ=0,58—0,61; р<0,01).

Фаза прочной адгезии лейкоцитов опосредована усилением способности лейкоцитарных интегринов связываться с лигандами из суперсемейства иммуноглобулинов на эндотелиальных клетках. Обеспечивается данная фаза путем экспрессии молекул LFA-1 и LFA-3. Учитывая то, что лигандом для LFA-1 является молекула ICAM-1, низкая экспрессия рецептора LFA-1 у больных псориазом связана со снижением концентрации ICAM-1. Иными словами, низкий уровень экспрессии рецептора связан с низким уровнем экспрессии его лиганда, что свидетельствует о наличии прямой регуляции между лигандом и его рецептором. Особенно четко данная зависимость проявляется у нейтрофилов (ρ=0,58; р<0,01) и моноцитов (ρ=0,61; р<0,01). Корреляция между уровнем экспрессии LFA-1 и ICAM-1 на лимфоцитах менее выражена (ρ=0,34; р<0,01). Молекулы LFA-1, LFA-3 и ICAM-1 участвуют в антиген-опосредованной активации Т-лимфоцитов и непосредственных клеточных взаимодействиях Т- и В-лимфоцитов [19, 20]. Низкий уровень экспрессии лимфоцитами LFA-1 коррелирует с низким содержанием нейтрофилов (ρ=0,55; р<0,01) и моноцитов, имеющих молекулу ICAM-1 (ρ=0,51; р<0,01).

За фазой прочной адгезии следует фаза трансэндотелиальной миграции лейкоцитов в очаг воспаления. Процесс трансмиграции опосредуется не только взаимодействиями молекул LFA-1 и ICAM-1, но и молекулой PECAM-1, уровень экспрессии которой также снижен, особенно на лимфоцитах. Учитывая наличие сильных прямых корреляций между содержанием нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов, экспрессирующих молекулу PECAM-1 (ρ=0,55—0,62; р<0,01), создается впечатление, что снижение экспрессии данной молекулы на лейкоцитах взаимосвязано.

Вероятно, взаимосвязанное снижение экспрессии молекул адгезии на мембранах лейкоцитов у больных псориазом может быть в результате шеддинга — слущивания рецепторов с клеточной поверхности [20, 21]. Существенное снижение экспрессии некоторых молекул адгезии у женщин позволяет предположить, что у них шеддинг протекает более активно, чем у мужчин. Повышенные уровни циркулирующих молекул адгезии описаны при разных видах патологии: сепсисе, системной красной волчанке, склеродермии. Учитывая, что растворимые молекулы адгезии могут выполнять функции цитокинов, связываясь со своими лигандами (рецепторами), потеря молекул адгезии с поверхности клеток может быть одной из форм негативной регуляции воспаления [22—24].

У больных псориазом наблюдается взаимосвязанное снижение экспрессии на нейтрофилах, моноцитах и лимфоцитах L-селектина, LFA-1, ICAM-1, LFA-3 и PECAM-1, что может способствовать ограничению миграции лейкоцитов в очаг поражения.