Дерматозы, сопровождающиеся сухостью кожи, являются одной из важнейших проблем современной дерматологии. Наибольшее внимание привлекают атопический дерматит (АтД), хроническая экзема (ХЭ) и обыкновенный псориаз (ОП) как наиболее распространенные заболевания у взрослых.
Причины возникновения ксероза кожи в настоящее время до конца не изучены. Известно, что данный симптомокомплекс взаимосвязан с тремя основными факторами: дефицитом воды в роговом слое, чрезмерно частой сменой эпителиального пласта и нарушением барьерных свойств кожи. Среди многообразных структур кожи, осуществляющих барьерные функции, первостепенную роль играет эпидермис и прежде всего его роговой слой. Кожный барьер состоит из белковой части (корнеоцитов) и системы липидных пластов, заполняющих пространство между корнеоцитами. В исследованиях последних лет установлено, что функционирование кожного барьера напрямую зависит от строения и состава системы межклеточных липидов. Липидный матрикс межклеточных промежутков между корнеоцитами представляет собой протяженное многослойное образование, при физиологических условиях имеющее кристаллическую структуру. Помимо собственно структур эпидермиса, важную роль в осуществлении барьерной функции кожи играет гидролипидная мантия. Она сохраняет целостность рогового слоя, ограничивая проникновение в кожу бактерий, вирусов, грибов, токсинов, аллергенов, что препятствует развитию инфекционных и воспалительных процессов. Кроме того, водно-липидная мантия придает коже и волосам эластичность, мягкость, водоотталкивающие свойства, регулирует трансдермальную потерю воды. В случае дегидратации рогового слоя кожа выглядит шелушащейся, чешуйки плотно прикреплены в центральной части, а по периферии несколько отстают от поверхности кожи и отделены друг от друга трещинообразными бороздками. У больных АтД имеется также конституциональная сухость кожи, которая в клинически выраженной форме встречается у 75,0% пациентов, при этом выраженность ксероза не коррелирует с активностью АтД и требует перманентной коррекции [1—3].
Нарушение барьерных свойств кожи возникает из-за уменьшения количества липидов между роговыми чешуйками в роговом слое. Это возможно при постоянном использовании агрессивных детергентов и при ряде дерматозов (АтД, ихтиоз и др.). Ксероз кожи при АтД обусловлен изменениями в составе керамидов рогового слоя. При ОП выявлены серьезные изменения в составе липидов рогового слоя (увеличивается содержание ряда свободных керамидов, уменьшается содержание связанных керамидов класса В). Указанные нарушения в соотношении керамидов, а также изменения в уровнях холестерола и жирных кислот в роговом слое эпидермиса вносят свой вклад в неполноценность сцепления кератиноцитов и влияют на темп десквамации при ОП [4—7].
Тактика врача при выборе средств эффективного и безопасного патогенетического наружного лечения хронических дерматозов основывается на необходимости проведения строго индивидуализированной терапии в зависимости от нозологического диагноза дерматоза, стадии и формы кожного процесса, особенностей характера его клинических проявлений и наличия осложнений с учетом возраста пациента [8—10].
Учитывая морфофункциональные изменения в коже больных АтД, ХЭ, ОП, их коррекция топическими глюкокортикостероидными (ГКС) препаратами патогенетически обоснована. Механизмы действия топических ГКС многосторонни (гипосенсибилизация рецепторов пораженной кожи к гистамину и серотонину, блокада фосфолипазы А2, повышение активности гиалуронидазы, с чем связано уменьшение проницаемости сосудистой стенки, экссудативных явлений и зуда, нормализация тонуса сосудов, стабилизация клеточных мембран). Воздействие топических ГКС приводит к уменьшению зуда, эритемы, отека, инфильтрации кожи, жжения и парестезий в области очагов поражения. Стероиды оказывают иммуносупрессивное действие (торможение миграции лимфоцитов, макрофагов), задержку пролиферации фибробластов и синтеза коллагена и эпидермального митоза, снижение уровня эластина, гликозаминогликанов, действуя на кератиноциты и фибробласты. В результате применения ГКС снижается выброс лизосомальных ферментов, в эпидермисе уменьшается число клеток Лангерганса и тучных клеток, отмечается длительный ангиоспазм [9—12].
В распоряжении российских врачей имеется негалогенизированный топический ГКС – гидрокортизона 17-бутират (Локоид), который относится к III классу по противовоспалительной активности. Гидрокортизона 17-бутират оказывает быстрое противовоспалительное, противоотечное и противозудное действие. В кровотоке он метаболизируется до гидрокортизона, естественного ГКС, и масляной кислоты. Уникальные свойства Локоида связаны с особенностями его химической структуры, а сила стероида увеличена за счет эстерификации боковым звеном масляной кислоты в положении С17. Риск местных и системных нежелательных реакций при применении препарата Локоид сопоставим с природным гидрокортизоном, что позволяет применять его не только у взрослых, но и у детей с 6-месячного возраста. Одним из очевидных преимуществ Локоида являются особенности лекарственной основы: в мази Локоид лекарственная основа (запатентованная технология Plastibase) на 100% состоит из липидов, поэтому оказывает выраженное увлажняющее и смягчающее действие и особенно эффективна при процессах с выраженной сухостью кожи.
При сухости кожи отмечается усиление системной абсорбции топических ГКС, следовательно, и их побочных действий. Именно поэтому с учетом патогенетической значимости важным аспектом наружной терапии больных хроническими дерматозами является применение увлажняющих, ожиряющих, смягчающих кожу продуктов, способствующих снижению потери собственной влаги, восстановлению гидролипидной мантии кожи, уменьшению воспалительной активности кератиноцитов [13, 14]. Успех наружной терапии обеспечивается не только удачно подобранными медикаментами, но и определенной последовательностью применения различных лекарственных форм препаратов с учетом характера клинических проявлений заболевания, степени выраженности активности воспаления кожи.
Способностью восстанавливать и поддерживать нарушенный при хронических дерматозах трансэпидермальный барьер обладают не все увлажняющие/смягчающие средства. Особый интерес представляет косметическое средство Локобейз Рипеа, разработанное компанией «Астеллас Фарма». Локобейз Рипеа — крем типа «вода в жирах», с высоким (63%) содержанием липидов. В составе Локобейз Рипеа все виды липидов, идентичные липидам кожи, — холестерин, церамид III, свободные жирные кислоты (олеиновая и пальмитиновая) — представлены в соотношении, оптимальном для ускорения восстановления барьерной функции кожи. Это является ключевой особенностью указанного препарата, которая обеспечивает длительно сохраняющееся (до 24 ч) увлажняющее действие при нанесении один раз в сутки. Локобейз Рипеа также содержит наночастицы твердого парафина, которые повышают его эффективность, удлиняют время действия и улучшают косметические свойства крема. Локобейз Рипеа не содержит красители, отдушки и консерванты, что минимизирует риск развития аллергических реакций [15, 16].
В течение 2009 г. было проведено многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование с параллельными группами, основной целью которого являлась оценка эффективности и безопасность местного использования крема Локобейз Рипеа в сочетании с мазью Локоид в сравнении с монотерапией мазью Локоид у взрослых пациентов с АтД, ХЭ и ОП средней степени тяжести.
Материал и методы
Всего в исследовании, проведенном на базе ФГУ Уральский НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии Минздравсоцразвития РФ, приняли участие 39 больных, из них с АтД — 14 человек, ХЭ — 11, ОП — 14.
Критериями включения в исследование являлись:
1) возраст не моложе 18 лет;
2) подписание информированного согласия;
3) наличие в анамнезе АтД средней степени тяжести не менее 1 года не менее чем с одним эпизодом обострения в предшествующий год или ХЭ средней степени тяжести не менее 1 года не менее чем с одним эпизодом обострения в предшествующий год, или ОП средней степени тяжести не менее 1 года не менее чем с одним эпизодом обострения в предшествующий год;
4) наличие у пациента на момент включения в исследование АтД или ХЭ или ОП в стадии обострения, допускающего по локализации и характеру клинических проявлений терапию топическими ГКС в форме мази;
5) степень тяжести АтД по шкале SCORAD от 20 и до 60 баллов, ХЭ — от 25 до 48 баллов по шкале EASI и ОП по шкале PASI — от 10 и до 50 баллов.
Критериями исключения являлись:
1) первичный эпизод заболевания;
2) выраженная экссудация в очагах высыпаний, не допускающая использования мазевых лекарственных форм;
3) гиперчувствительность к любым компонентам исследуемых препаратов;
4) наличие распространенной вторичной инфекции кожи;
5) фототерапия, терапия иммуносупрессантами, цитостатиками, системными кортикостероидами, ингибиторами кальциневрина, церамидсодержащими увлажняющими средствами в течение предшествующих 4 нед, а также планируемый курс указанной терапии в течение периода исследования;
6) терапия топическими кортикостероидами в течение предшествующих 7 дней;
7) наличие тяжелой соматической сопутствующий патологии, ВИЧ-инфекции, вирусного гепатита В, онкологических заболеваний;
8) участие в любом клиническом исследовании в течение предшествующих 3 мес;
9) наличие любого медицинского состояния, которое может создать неоправданный риск нанесения вреда здоровью пациента.
В качестве методов мониторинга и контроля использовали специализированные индексы для оценки тяжести течения дерматозов: при АтД — SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis), основанный на объективных (интенсивность и распространенность кожных поражений) и субъективных (интенсивность дневного кожного зуда и нарушение сна) критериях; у больных с экземой – дерматологический индекс EASI (Eczema Area and Severity Index); у больных псориазом — стандартный индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index). Все пациенты заполняли карту по оценке качества жизни (шкала DLQI — Dermatology Life Quality Index). Фиксировали 75 и 90% регресс кожных проявлений (по индексам SCORAD, EASI, PASI) через 3 и 12 нед лечения. В ходе исследования регистрировали любые нежелательные явления для дальнейшей оценки безопасности мази Локоид и крема Локобейз Рипеа.
Случайным образом 39 взрослых пациентов были распределены для получения 0,1% мази гидрокортизона 17-бутирата (Локоид) местно 2 раза в сутки ежедневно в течение 7—28 дней с добавлением крема Локобейз Рипеа местно 2 раза в сутки ежедневно в течение обострения (т.е. 7—28 дней) с переходом на применение 1 раз в сутки ежедневно в течение 12 нед или для получения 0,1% мази гидрокортизона 17-бутирата (Локоид) местно 2 раза в сутки ежедневно в течение 7—28 дней в период обострения с последующим наблюдением в течение 12 нед (с возможностью повторного назначения мази Локоид в случае повторных обострений в период наблюдения). Наблюдение за пациентами проводилось с момента скрининга и до окончания периода лечения (12 нед). Эффективность и безопасность терапии оценивали не реже 1 раза в неделю в период обострения и не реже 1 раза в месяц в период ремиссии и во время визита завершения в соответствии со схемой исследования. Таким образом, исследование состояло из трех периодов: скрининга и включения в исследование, терапии в период обострения и терапии в период ремиссии.
Результаты
Всего в исследовании приняли участие 39 больных. Данные табл. 1
В исследовании приняли участие 14 пациентов с АтД, из которых 9 получали наружную терапию мазью Локоид и кремом Локобейз Рипеа (подгруппа ЛЛ), а 5 — топическое лечение только мазью Локоид (подгруппа Л). При сборе анамнеза до начала лечения подавляющее большинство (92,5%) пациентов указывали на раннее начало заболевания, периодические обострения процесса в осенне-зимнее время, неоднократные эпизоды терапии в амбулаторных и госпитальных условиях. Все пациенты в обеих подгруппах до начала терапии находились в стадии обострения кожного процесса с распространенными высыпаниями. Клиническая оценка проявлений заболевания и исчисленный показатель тяжести заболевания — индекс SCORAD по подгруппам был сопоставим и в среднем составил 35,3±2,7 и 35,1±3,2 балла соответственно.
Группу больных ХЭ составили 11 человек, из которых 5 больных получили топическую терапию мазью Локоид и кремом Локобейз Рипеа (подгруппа ЛЛ), а 6 — топическое лечение только мазью Локоид (подгруппа Л). Длительность заболевания у пациентов обеих подгрупп была сопоставима и составила в среднем 3,5±0,6 и 3,6±0,8 года соответственно. Все пациенты находились в состоянии обострения кожного процесса с отсутствием экссудативных проявлений. Клиническая оценка проявлений заболевания и исчисленный показатель тяжести заболевания — индекс EASI в среднем по подгруппам был сопоставим (26,3±1,8 и 28,0±1,0 балла соответственно).
Группу пациентов с ОП составили 14 человек, из них 9 получали топическую терапию мазью Локоид и кремом Локобейз Рипеа (подгруппа ЛЛ), 5 — топическое лечение только мазью Локоид (подгруппа Л). Все пациенты имели солидный стаж заболевания — 24,6±9,0 и 21,2±13,9 года соответственно. На момент проведения исследования у пациентов отмечалась прогрессирующая стадия заболевания. Показатель индекса оценки тяжести псориаза — PASI составил 21,1±7,1 и 20,9±2,1 соответственно. В табл. 1 представлены клинические характеристики подгрупп обследованных больных.
В табл. 2
Среднее значение индекса SCORAD у пациентов с обострением АтД из подгруппы ЛЛ (мазь Локоид и крем Локобейз Рипеа) в течение 2,5 нед терапии снизилось с 35,3±2,7 до 20,8±4,1 балла, т.е. уменьшилось в 1,7 раза. В подгруппе Л больных АтД (наружная терапия только мазью Локоид) в течение 1—3 нед лечения выраженность высыпаний также уменьшилась с 35,1±3,2 до 21,3±5,7 балла, а соотношение индекса SCORAD до и после лечения на фоне обострения АтД было также равно 1,7. Полученные данные указывают на выраженную эффективность терапии у больных АтД в период обострения кожного процесса в обеих подгруппах со значительным снижением активности симптомов заболевания и достижением клинической ремиссии.
При анализе коэффициентов снижения индекса SCORAD после лечения пациентов в период обострения АтД в обеих подгруппах результаты были сопоставимы (К=1,7), в то время как коэффициент снижения индекса SCORAD в период ремиссии заболевания у пациентов, продолжавших получать крем Локобейз Рипеа, был значительно выше, чем у пациентов, получавших монотерапию мазью Локоид в период обострения и не получавших поддерживающую терапию в период ремиссии (К=16 и К=3,6 соответственно; см. табл. 2).
В группе больных ХЭ индекс EASI до начала терапии у пациентов, получавших местную терапию мазью Локоид и кремом Локобейз Рипеа (подгруппа ЛЛ), в среднем составил 26,3±1,8, а в группе получавших мазь Локоид — 28,0±1,0. Среднее значение индекса EASI у пациентов с обострением ХЭ из подгруппы ЛЛ в течение 2 нед терапии снизилось до 16,5±1,2 балла, т.е. уменьшилось в 1,6 раза. В подгруппе Л больных ХЭ (наружная терапия только мазью Локоид) в течение 3 нед лечения выраженность высыпаний также уменьшилась до 12,9±8,6 балла. Полученные данные указывают на выраженную эффективность терапии у больных ХЭ в период обострения кожного процесса в обеих подгруппах со значительным снижением активности симптомов заболевания и достижением клинической ремиссии к 21-му дню терапии в группе пациентов, получавших только топический ГКС (Локоид), и к 14-му дню лечения при применении мази Локоид и крема Локобейз Рипеа.
При анализе коэффициентов снижения индекса EASI после лечения пациентов в период обострения ХЭ в подгруппе ЛЛ данный показатель составил 1,6, а в подгруппе Л — 2,2. Однако в период ремиссии заболевания в подгруппе пациентов, продолжавших получать крем Локобейз Рипеа, коэффициент снижения индекса EASI к 12-й неделе наблюдения составил 11,7. В группе пациентов с ХЭ, получавших монотерапию мазью Локоид, коэффициент снижения индекса EASI к 8-й неделе наблюдения составил 10,4, однако 40% пациентов на 10—11-й неделе наблюдения потребовалось кратковременное назначение топического ГКС (Локоид) в связи с развитием обострения кожного процесса (см. табл. 2).
Среди больных ОП средний показатель индекса PASI в обеих подгруппах до начала терапии был сопоставим и составил 21,1±7,1 и 20,9±2,1 балла соответственно. Среднее значение индекса PASI у пациентов подгруппы ЛЛ в течение 3 нед терапии снизилось до 14,6±6,0 балла, т. е. уменьшилось в 1,5 раза. В подгруппе Л больных ОП в течение 3 нед лечения выраженность высыпаний также уменьшилась (до 15,2±2,2 балла), и соотношение индекса PASI до и после лечения на фоне обострения ОП составило 1,4. Полученные данные указывают на выраженную эффективность терапии у больных ОП в период обострения кожного процесса в обеих подгруппах со значительным снижением активности симптомов заболевания и достижением клинической ремиссии.
Коэффициент снижения индекса PASI в период ремиссии заболевания у пациентов, продолжавших дополнительно получать крем Локобейз Рипеа, был в 2,6 раза выше, чем у пациентов, получивших монотерапию мазью Локоид в период обострения и не получавших поддерживающей терапии в период ремиссии (К=7,4 и К=3 соответственно; см. табл. 2).
Проведен индивидуальный анализ данных по установлению срока достижения 75 и 90% редукции индексов SCORAD, EASI, PASI для каждого пациента и анализ частоты достижения таких показателей, причем 75% снижение показателя соответствовало клиническому состоянию неполной ремиссии, а 90% регресс индекса — достижению состояния полной клинической ремиссии заболевания.
Среди больных АтД в группе получавших терапию мазью Локоид и кремом Локобейз Рипеа в 44,4% случаев к 21-му дню лечения индекс SCORAD снизился на 75% и у 55,6% пациентов — на 90%, тогда как в подгруппе больных, получавших только монотерапию мазью Локоид, 75% регресс был достигнут у 60% пациентов, а 90% регресс не был зафиксирован ни у одного пациента. К финальному визиту среди пациентов с АтД, продолжавших получать в качестве наружного средства крем Локобейз Рипеа, 90% регресс высыпаний установлен у 55,6% человек, а среди пациентов, получивших в период обострения лечение только мазью Локоид, 90% регресса высыпаний к этому сроку наблюдения достичь не удалось.
Среди пациентов с ХЭ, получавших мазь Локоид и крем Локобейз Рипеа, ко 2-й неделе терапии регресс индекса EASI на 75% удалось достичь в 80% случаев, а регресса на 90% — у 20,0% больных. В подгруппе Л к 3-й неделе терапии 75% регресс индекса EASI достигли 33,3% пациентов, а 90% регресс — 50,0% больных, однако к финальному визиту среди пациентов данной группы 90% регресс сохранился только в 33,3% случаев, а в группе больных, продолжавших получать крем Локобейз Рипеа в период ремиссии, 90% регресс индекса EASI был достигнут у 80,0% больных (т.е. таких пациентов было в 2,4 раза больше).
В группе пациентов с ОП, получивших терапию мазью Локоид и кремом Локобейз Рипеа, к 3-й неделе лечения 75% регресс симптомов ОП по индексу PASI установлен у 55,6% больных, а в группе получавших мазь Локоид – у 80% пациентов. Во время финального визита на 12-й неделе наблюдения у больных ОП, продолжавших применять крем Локобейз Рипеа, регресс индекса PASI на 90% отмечен у 77,8% больных, а на 75% — у 22,2% пациентов. В группе больных, получивших лечение мазью Локоид в период обострения и не получавших терапию в период ремиссии, регресс индекса PASI составил только 75% и был достигнут у 80% больных.
Полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности проведенной терапии с достижением состояния клинической ремиссии у подавляющего большинства пациентов, лечившихся с применением мази Локоид и крема Локобейз Рипеа в период обострения заболевания (85,2%), и получавших в качестве наружной терапии только мазь Локоид (74,4%). В дальнейшем у больных, продолжавших применять крем Локобейз Рипеа в период ремиссии кожного процесса, к 12-й неделе наблюдения состояние ремиссии сохранялось практически у всех пациентов, тогда как среди больных, не получавших местную терапию в период ремиссии, доля пациентов, демонстрирующих регресс показателя 75 и 90%, уменьшилась до 56,7%.
Анализ полученных данных об изменении величин индексов SCORAD, EASI, PASI, коэффициентов снижения активности проявлений и численности больных, достигших состояния клинической ремиссии, проведенный по материалам 12-недельного наблюдения, свидетельствует о более выраженной клинической эффективности терапии у пациентов с хроническими дерматозами, наружное лечение которых проводилось с использованием препаратов Локоид и Локобейз Рипеа.
Измерение параметров качества жизни больных с хроническими кожными заболеваниями проводилось по шкале DLQI с целью оценки степени тяжести состояния больного (субъективные оценки пациента и оценка эффективности методов лечения). При использовании данного индекса качество жизни больных оценивали по 6 основным параметрам: симптомы/самочувствие, повседневная активность, досуг, работа/учеба, личные отношения, лечение. Степень влияния заболевания на качество жизни больных определяли в баллах — от 0 до 3 (0 баллов — «нет» или «неактуально», 1 балл — «немного», 2 балла — «умеренно», 3 балла — «очень сильно»). Чем выше было значение по DLQI, тем более тяжелые (глубокие) расстройства наблюдались у данного пациента. Показатели DLQI (в баллах) исчислялись до и после лечения. В табл. 3
Величина DLQI до начала лечения у пациентов с АтД и ХЭ находилась в интервале от 11 до 29 баллов, значение показателя менее 10 баллов не было отмечено ни у одного больного. В среднем по группе больных АтД индекс DLQI до начала терапии составил 15,2±4,1 (подгруппа ЛЛ) и 16,2±4,9 (подгруппа Л) балла, а среди больных ХЭ — 14,6±2,7 и 13,5±1,9 балла соответственно (см. табл. 3). Среди больных ОП средний показатель индекса DLQI в подгруппе ЛЛ до лечения составил 10,2±2,6 балла, а в подгруппе Л — 9,6±1,9 балла.
После проведенного лечения в период обострения (2—3 нед терапии) больные отмечали уменьшение влияния болезни на качество жизни, что выражалось в снижении показателей DLQI у подавляющего большинства пациентов (у всех пациентов не более 10 баллов). Индекс DLQI к началу периода ремиссии у пациентов с АтД, получивших лечение мазью Локоид и кремом Локобейз Рипеа, снизился в 3,5 раза, а у пациентов, получавших лечение мазью Локоид, — в 2,4 раза. Среди больных ХЭ к началу ремиссии индекс DLQI снизился в 2,1 (подгруппа ЛЛ) и 2,9 раза (подгруппа Л). У пациентов с ОП к 3-й неделе терапии индекс DLQI в группе, получавших мазь Локоид и крем Локобейз Рипеа, снизился в 2,3 раза, в группе получавших только Локоид — в 1,7 раза.
Полное восстановление качества жизни со снижением DLQI на 100% отмечено у всех пациентов с АтД, ХЭ и ОП, получавших поддерживающее лечение кремом Локобейз Рипеа, тогда как в группе больных хроническими дерматозами, не получавших крем Локобейз Рипеа в период ремиссии, индекс уменьшился в 7 раз — у больных АтД, в 6,4 раза — у больных ОП и только в 4,1 раза — у больных ХЭ.
Заключение
Результаты сравнительного исследования двух методов наружного лечения больных АтД, ХЭ и ОП свидетельствуют о высокой эффективности терапии с достижением состояния клинической ремиссии у подавляющего большинства пациентов обеих групп (85,2% пациентов, лечившихся с применением мази Локоид и крема Локобейз Рипеа в период обострения заболевания, и 74,4%, получавших в качестве наружной терапии только мазь Локоид).
При дальнейшем наблюдении было установлено, что у пациентов, продолжавших применять крем Локобейз Рипеа в период ремиссии кожного процесса, к 12-й неделе наблюдения состояние ремиссии сохранялось в 99,5% случаев, тогда как среди больных, не получавших местную поддерживающую терапию в период ремиссии, количество больных, демонстрирующих 75 и 90% регресс показателя, уменьшилось до 56,7%.
Анализ полученных данных об изменении величин индексов SCORAD, EASI, PASI, коэффициентов снижения активности проявлений и числа больных, достигших состояния клинической ремиссии, проведенный по материалам 12-недельного наблюдения, свидетельствует о достигнутой более выраженной клинической эффективности терапии у пациентов с хроническими дерматозами, наружное лечение которых проводилось с использованием препаратов Локоид и Локобейз Рипеа.
У всех пациентов, продолжавших получать топическую терапию кремом Локобейз Рипеа в период ремиссии, к 12-й неделе наблюдения установлено 100% восстановление качества жизни (по индексу DLQI).
Таким образом, полученные фактические данные с клинической точки зрения свидетельствуют о высокой эффективности местного лечения с достижением ремиссии как при терапии топическим кортикостероидом — мазь Локоид в сочетании с кремом Локобейз Рипеа, так и наружной монотерапии мазью Локоид в течение 2—3-недельного курса. Однако применение крема Локобейз Рипеа до 12 нед способствовало сохранению стойкой клинической ремиссии АтД, ХЭ и ОП.