
Диосмин и другие веноактивные препараты: современные представления о механизмах действия, известных и потенциально перспективных клинических показаниях к применению
Резюме
Флеботропные лекарственные средства (ФЛС) являются неотъемлемой частью консервативного лечения при хронических заболеваниях вен (ХЗВ). Механизм действия этих препаратов подробно описан и затрагивает такие ключевые звенья патогенеза ХЗВ, как потеря венозного тонуса, воспаление венозной стенки с ее ремоделированием, повышение проницаемости капилляров и недостаточная компенсаторная функцию со стороны лимфатической системы. Клинический эффект ФЛС в отношении качества жизни, объективных и субъективных симптомов ХЗВ был показан во множестве рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), метаанализах и систематических обзорах. Частота нежелательных явлений представляется невысокой, и использование ФЛС рассматривается как безопасный метод лечения проявлений ХЗВ. Наиболее исследованной группой ФЛС являются флавоноиды, к которым относятся препараты на основе диосмина и рутозиды. Диосмин как основной представитель флавоноидов в составе лекарственных препаратов обладает плейотропным действием: замедляет распад норадреналина в венозной стенке, пролонгируя его вазоконстрикторный эффект и повышая венозный тонус; имеет противовоспалительное действие за счет снижения экспрессии молекул адгезии и синтеза провоспалительных медиаторов, а также уменьшает проницаемость капилляров и венул, что напрямую связано с уменьшением фильтрации жидкости в ткани. Данные РКИ говорят об эффекте диосмина в отношении заболеваний и других органов и систем, также сопровождающихся отечным синдромом.
Ключевые слова
- флеботропные лекарственные средства
- диосмин
- флавоноиды
- хронические заболевания вен
- варикозная болезнь
Дата поступления: 27.11.2025
Дата принятия в печать: 10.12.2025
Дата публикации: 27.12.2025
- Клинические рекомендации «Варикозное расширение вен нижних конечностей». Ссылка активна на 14.11.2025. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/680_2
- Lee H, Park S, Lee SB, Song J, Kim TH, Kim BG. Tailored biosynthesis of diosmin through reconstitution of the flavonoid pathway in Nicotiana benthamiana. Front Plant Sci. 2024;15:1464877. https://doi.org/10.3389/fpls.2024.1464877
- Bogucka-Kocka A, Woźniak M, Feldo M, Kockic J, Szewczyk K. Diosmin--isolation techniques, determination in plant material and pharmaceutical formulations, and clinical use. Nat Prod Commun. 2013;8(4):545-550.
- Nguyen VT, Huynh T, Nguyen T, Hoang T. Oxidation of hesperidin into diosmin using ionic liquids. Organic Communications. 2019;12(2):101-108. https://doi.org/10.25135/acg.oc.57.19.04.1242
- Cazaubon M, Benigni JP, Steinbruch M, Jabbour V, Gouhier-Kodas C. Is There a Difference in the Clinical Efficacy of Diosmin and Micronized Purified Flavonoid Fraction for the Treatment of Chronic Venous Disorders? Review of Available Evidence. Vasc Health Risk Manag. 2021;17:591-600. https://doi.org/10.2147/VHRM.S324112
- Gloviczki P. Handbook of Venous and Lymphatic Disorders: Guidelines of the American Venous Forum. 5th ed. CRC Press; 2024.
- Castro-Ferreira R, Cardoso R, Leite-Moreira A, Mansilha A. The Role of Endothelial Dysfunction and Inflammation in Chronic Venous Disease. Ann Vasc Surg. 2018;46:380-393. https://doi.org/10.1016/j.avsg.2017.06.131
- Chen Y, Peng W, Raffetto JD, Khalil RA. Matrix Metalloproteinases in Remodeling of Lower Extremity Veins and Chronic Venous Disease. Prog Mol Biol Transl Sci. 2017;147:267-299. https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2017.02.003
- Raffetto JD, Khalil RA. Mechanisms of Lower Extremity Vein Dysfunction in Chronic Venous Disease and Implications in Management of Varicose Veins. Vessel Plus. 2021;5:36. https://doi.org/10.20517/2574-1209.2021.16
- Головина В.И., Панфилов В.А., Золотухин И.А. Гесперидин: потенциальные, но недооцененные возможности. Флебология. 2023;17(4): 352-360. https://doi.org/10.17116/flebo202317041352
- Van Teeffelen JW, Brands J, Stroes ES, Vink H. Endothelial glycocalyx: sweet shield of blood vessels. Trends Cardiovasc Med. 2007;17(3):101-105. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2007.02.002
- Raffetto JD, Ross RL, Khalil RA. Matrix metalloproteinase 2-induced venous dilation via hyperpolarization and activation of K+ channels: relevance to varicose vein formation. J Vasc Surg. 2007;45(2):373-380. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2006.10.041
- Raffetto JD, Barros YV, Wells AK, Khalil RA. MMP-2 induced vein relaxation via inhibition of [Ca2+]e-dependent mechanisms of venous smooth muscle contraction. Role of RGD peptides. J Surg Res. 2010;159(2):755-764. https://doi.org/10.1016/j.jss.2008.09.022
- Mansilha A, Sousa J. Pathophysiological Mechanisms of Chronic Venous Disease and Implications for Venoactive Drug Therapy. Int J Mol Sci. 2018;19(6):1669. https://doi.org/10.3390/ijms19061669
- Raffetto JD, Ligi D, Maniscalco R, Khalil RA, Mannello F. Why Venous Leg Ulcers Have Difficulty Healing: Overview on Pathophysiology, Clinical Consequences, and Treatment. J Clin Med. 2020;10(1):29. https://doi.org/10.3390/jcm10010029
- Gerges SH, Wahdan SA, Elsherbiny DA, El-Demerdash E. Pharmacology of Diosmin, a Citrus Flavone Glycoside: An Updated Review. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2022;47(1):1-18. https://doi.org/10.1007/s13318-021-00731-y
- Carroll BJ, Piazza G, Goldhaber SZ. Sulodexide in venous disease. J Thromb Haemost. 2019;17(1):31-38. https://doi.org/10.1111/jth.14324
- Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д., Калинин Р.Е., Щулькин А.В., Абаленихина Ю.В., Назимова Е.Ю. Влияние активных метаболитов биофлавоноидов гесперидина и диосмина на показатели ремоделирования венозной стенки в первичных культурах эндотелиоцитов in vitro. Флебология. 2025;19(1):15-27. https://doi.org/10.17116/flebo20251901115
- Камаев А.А., Калинин Р.Е., Мжаванадзе Н.Д., Поваров В.О., Яныкина К.В., Сучков И.А. Влияние сулодексида на функцию эндотелия и качество жизни пациентов с варикозной болезнью. Флебология. 2024;18(4):308-316. https://doi.org/10.17116/flebo202418041308
- Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д., Калинин Р.Е., и др. Влияние комбинации биофлавоноидов гесперидина и диосмина в СтандарТизированнных дозировкАх На показатели ремоДелирования венозной стенки у пАциентов с ваРикозной болезнью нижних конечносТей: результаты проспективного контролируемого исследования «СТАНДАРТ». Флебология. 2024;18(4):293-301. https://doi.org/10.17116/flebo202418041293
- Boisnic S, Branchet MC, Gouhier-Kodas C, Verriere F, Jabbour V. Anti-inflammatory and antiradical effects of a 2% diosmin cream in a human skin organ culture as model. J Cosmet Dermatol. 2018;17(5):848-854. https://doi.org/10.1111/jocd.12778
- Boisnic S, Branchet MC, Quioc-Salomon B, Doan J, Delva C, Gendron C. Anti-Inflammatory and Antioxidant Effects of Diosmetin-3-O-β-d-Glucuronide, the Main Metabolite of Diosmin: Evidence from Ex Vivo Human Skin Models. Molecules. 2023;28(14):5591. https://doi.org/10.3390/molecules28145591
- Diaz JA, Gianesini S, Khalil RA. Glycocalyx disruption, endothelial dysfunction and vascular remodeling as underlying mechanisms and treatment targets of chronic venous disease. Int Angiol. 2024;43(6):563-590. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.24.05339-2
- Cospite M, Ferrara F, Cospite V, Palazzini E. Sulodexide and the microcirculatory component in microphlebopathies. Curr Med Res Opin. 1992;13(1):56-60. https://doi.org/10.1185/03007999209115223
- Frick RW. Three treatments for chronic venous insufficiency: escin, hydroxyethylrutoside, and Daflon. Angiology. 2000;51(3):197-205. https://doi.org/10.1177/000331970005100303
- Araujo D, Viana F, Osswald W. Diosmin therapy alters the in vitro metabolism of noradrenaline by the varicose human saphenous vein. Pharmacol Res. 1991;24(3):253-256. https://doi.org/10.1016/1043-6618(91)90088-f
- Aristegui PM, Enero MA. Endothelium and Ca2+ in the prostaglandin F2 alpha potentiation of vasoconstrictor responses. Eur J Pharmacol. 1990;184(1):1-7. https://doi.org/10.1016/0014-2999(90)90661-o
- Raffetto JD, Khalil RA. Ca(2+)-dependent contraction by the saponoside escin in rat vena cava: implications in venotonic treatment of varicose veins. J Vasc Surg. 2011;54(2):489-496. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2011.01.043
- Mchale NG, Hollywood MA. Control of Lymphatic Pumping: Interest of Daflon 500 mg. Phlebology: The Journal of Venous Disease. 1994;9(1_suppl):23-25. https://doi.org/10.1177/0268355594009001s08
- Шишло В.К., Малинин А.А., Дюржанов А.А. Механизмы противоотечного воздействия биофлавоноидов в эксперименте. Ангиология и сосудистая хирургия. 2013;19(2):25-33.
- Лобастов К.В., Каплина (Демехова) М.Ю., Кононова Ю.А., Козлова В.В., Счастливцев И.В. Флеболимфедема: современные представления и возможности коррекции. Флебология. 2024;18(4):339-350. https://doi.org/10.17116/flebo202418041339
- Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Simancas-Racines D, et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2020;11(11): CD003229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003229.pub4
- Mansilha A, Gianesini S, Ulloa JH, et al. Pharmacological treatment for chronic venous disease: an umbrella review of systematic reviews. Int Angiol. 2022;41(3):249-257. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.22.04877-5
- Scallon C, Bell-Syer SE, Aziz Z. Flavonoids for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(5):CD006477. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006477
- Aziz Z, Tang WL, Chong NJ, Tho LY. A systematic review of the efficacy and tolerability of hydroxyethylrutosides for improvement of the signs and symptoms of chronic venous insufficiency. J Clin Pharm Ther. 2015;40(2):177-185. https://doi.org/10.1111/jcpt.12247
- Allaert FA. Meta-analysis of the impact of the principal venoactive drugs agents on malleolar venous edema. Int Angiol. 2012 Aug;31(4):310-315.
- Gavrilov SG, Moskalenko YP, Grishenkova AS, Chubchenko SV. Venoactive drug treatment for patients with pelvic varicose veins: Results of the single-center, randomized, open-label study (VENOTREAT). Vasc Med. 2025;30(5):590-598. https://doi.org/10.1177/1358863X251362200
- Steinbruch M, Nunes C, Gama R, Kaufman R, Gama G, Suchmacher Neto M, Nigri R, Cytrynbaum N, Brauer Oliveira L, Bertaina I, Verrière F, Geller M. Is Nonmicronized Diosmin 600 mg as Effective as Micronized Diosmin 900 mg plus Hesperidin 100 mg on Chronic Venous Disease Symptoms? Results of a Noninferiority Study. Int J Vasc Med. 2020;2020:4237204. https://doi.org/10.1155/2020/4237204
- Золотухин И.А., Стойко Ю.М., Сучков И.А., Голованова О.В., Ефремова О.И., Кузнецов А.Н., Цыплящук А.В., Камаев А.А. Сравнение эффективности фармакотерапии и компрессионной терапии в теплое время года у пациентов с субъективными симптомами хронических заболеваний вен нижних конечностей. Флебология. 2023;17(1):26-33. https://doi.org/10.17116/flebo20231701126
- Ibáñez L, Ballarín E, Vidal X, Laporte JR. Agranulocytosis associated with calcium dobesilate clinical course and risk estimation with the case-control and the case-population approaches. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(9-10):763-767. https://doi.org/10.1007/s002280000190
- Ibáñez L, Vidal X, Ballarín E, Laporte JR. Population-based drug-induced agranulocytosis. Arch Intern Med. 2005;165(8):869-874. https://doi.org/10.1001/archinte.165.8.869
- Srinivasan S, Pari L. Antihyperlipidemic effect of diosmin: A citrus flavonoid on lipid metabolism in experimental diabetic rats. J Funct Foods. 2013; 5(1):484-492. https://doi.org/10.1016/j.jff.2012.12.004
- Gerges SH, Wahdan SA, Elsherbiny DA, El-Demerdash E. Diosmin ameliorates inflammation, insulin resistance, and fibrosis in an experimental model of non-alcoholic steatohepatitis in rats. Toxicol Appl Pharmacol. 2020; 401:115101. https://doi.org/10.1016/j.taap.2020.115101
- Zhao WM, Li XL, Zhu Y, Shi R, Wang ZJ, Xiao JP, Wang DG. Diosmin ameliorates renal fibrosis through inhibition of inflammation by regulating SIRT3-mediated NF-κB p65 nuclear translocation. BMC Complement Med Ther. 2024; 24(1):29. https://doi.org/10.1186/s12906-023-04330-z
- Iampanichakul M, Mowong C, Rachiwong N, Potue P, Khamseekaew J, Rattanakanokchai S, Maneesai P, Pocasap P, Pakdeechote P. Unveiling the molecular mechanism of diosmin to resolve cardiovascular dysfunction and remodeling in hypertension. Biomedicine and Pharmacotherapy. 2025;190:118389. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118389
- Shabani S, Mirshekar MA. Diosmin is neuroprotective in a rat model of scopolamine-induced cognitive impairment. Biomed Pharmacother. 2018;108:1376-1383. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.09.127
- Wang Y, Ye X, Su W, Yan C, Pan H, Wang X, Shao S. Diosmin ameliorates inflammation, apoptosis and activates PI3K/AKT pathway in Alzheimer’s disease rats. Metab Brain Dis. 2024;39(7):1405-1415. https://doi.org/10.1007/s11011-024-01388-7
- Dholakiya SL, Benzeroual KE. Protective effect of diosmin on LPS-induced apoptosis in PC12 cells and inhibition of TNF-α expression. Toxicol In Vitro. 2011;25(5):1039-1044. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2011.04.003
- Liu X, Zhang X, Zhang J, Kang N, Zhang N, Wang H, Xue J, Yu J, Yang Y, Cui H, Cui L, Wang L, Wang X. Diosmin protects against cerebral ischemia/reperfusion injury through activating JAK2/STAT3 signal pathway in mice. Neuroscience. 2014;268:318. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2014.03.032
- Tong N, Zhang Z, Zhang W, Qiu Y, Gong Y, Yin L, Qiu Q, Wu X. Diosmin Alleviates Retinal Edema by Protecting the Blood-Retinal Barrier and Reducing Retinal Vascular Permeability during Ischemia/Reperfusion Injury. PLoS One. 2013;8(4):e61794. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0061794
- Cacchio A, Di Carlo G, Vincenza C, De Blasis E. Effectiveness and safety of a mixture of diosmin, coumarin and arbutin (Linfadren) in addition to conventional treatment in the management of patients with post-trauma/surgery persistent hand edema: a randomized controlled trial. Clin Rehabil. 2019 ;33(5):904-912. https://doi.org/10.1177/0269215519829797
- Di Giuli R, Bonzi CME, Capuano SM, Vaccari S, Bucci F, Fondrini R, Klinger M, Klinger F, Vinci V. Efficacy of a Mixture of Diosmin, Coumarin, and Arbutin on Preventing Breast Edema in Implant-Based Breast Reconstruction. Aesthet Surg J Open Forum. 2025;7:ojaf090. https://doi.org/10.1093/asjof/ojaf090
- Wang Q, Jin Q, Cai L, Zhao C, Feng P, Jia J, Xu W, Qian Q, Ding Z, Xu J, Gu C, Zhang S, Shi H, Ma H, Deng Y, Zhang T, Song Y, Wang Q, Zhang Y, Zhou X, Pei L, Yang Y, Liang J, Jiang T, Li H, Liu H, Wu L, Kang P. Efficacy of Diosmin in Reducing Lower-Extremity Swelling and Pain After Total Knee Arthroplasty: A Randomized, Controlled Multicenter Trial. J Bone Joint Surg Am. 2024;106(6):492-500. https://doi.org/10.2106/JBJS.23.00854
Рекомендуем статьи по данной теме:
Роль генетических полиморфизмов в развитии и прогрессировании варикозной болезни.Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2026;19(3):46-52
Эффективность и безопасность регуляторных полипептидов сосудов при лечении хронических заболеваний вен нижних конечностей: результаты многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования.Флебология. 2026;20(2):89-96
Вессел Дуэ Ф улучшает результаты лечения варикозной болезни при C4—C6 CEAP.Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2026;19(2):65-74
Эффективность диосмина в дозировке 600 мг в устранении отека и субъективных симптомов хронических заболеваний вен в реальной клинической практике.Флебология. 2026;20(1):50-56
Препарат местного действия на основе рекомбинантного человеческого эпидермального фактора роста и сульфадиазина серебра ускоряет заживление трофических (хронических) венозных язв: проспективное сравнительное нерандомизированное исследование ЭСКИЗ.Флебология. 2025;19(4):284-294
Влияние микронизированной очищенной фракции флавоноидов на маркеры веноспецифического воспаления у пациентов с варикозной болезнью.Флебология. 2025;19(4):273-283
Различные стратегии фармакологической поддержки после эндовенозной лазерной облитерации при варикозной болезни.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(12):119-130
Скорость наступления и продолжительность сохранения эффекта системной фармакотерапии и местных средств у пациентов с субъективными симптомами хронических заболеваний вен нижних конечностей.Флебология. 2025;19(3):206-215
Результаты лечения рецидива варикозной болезни у пациентов с рефлюксом крови по бедренной вене.Флебология. 2025;19(3):156-163


