Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Бударова К.В.

ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»;
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Шмаков А.Н.

ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»;
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Вариабельность ритма сердца при сердечно-легочной недостаточности у новорожденных

Авторы:

Бударова К.В., Шмаков А.Н.

Подробнее об авторах

Просмотров: 956

Загрузок: 62


Как цитировать:

Бударова К.В., Шмаков А.Н. Вариабельность ритма сердца при сердечно-легочной недостаточности у новорожденных. Анестезиология и реаниматология. 2021;(1):25‑31.
Budarova KV, Shmakov AN. Heart rate variability in newborns with cardiorespiratory failure. Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology. 2021;(1):25‑31. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202101125

Рекомендуем статьи по данной теме:
Диаг­нос­ти­ка ин­фек­ций ран­не­го не­она­таль­но­го пе­ри­ода у не­до­но­шен­ных но­во­рож­ден­ных. Анес­те­зи­оло­гия и ре­ани­ма­то­ло­гия. 2024;(4):6-13
Рас­простра­нен­ность и фак­то­ры рис­ка внут­ри­че­реп­но­го нет­рав­ма­ти­чес­ко­го кро­во­из­ли­яния у но­во­рож­ден­ных. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(8-2):26-30
Осо­бен­нос­ти ве­ге­та­тив­ной ре­гу­ля­ции ва­ри­абель­нос­ти рит­ма сер­дца у мо­ло­дых лиц при про­фи­лак­ти­ке сер­деч­но-со­су­дис­той па­то­ло­гии. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(8):76-81
Вли­яние ме­то­ди­ки ма­ну­аль­но-фи­зи­чес­кой кор­рек­ции на ве­ге­та­тив­ную ре­гу­ля­цию у па­ци­ен­тов с эс­сен­ци­аль­ной ар­те­ри­аль­ной ги­пер­тен­зи­ей. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(5):23-28
Ва­ли­ди­за­ция по­ка­за­те­лей бал­лис­то­кар­ди­ог­ра­фии для прог­но­зи­ро­ва­ния ин­дек­са эф­фек­тив­нос­ти сна в нор­ме и при ин­сом­нии. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(10):60-66
Хи­рур­ги­чес­кое ле­че­ние ос­тро­го па­рап­рок­ти­та у но­во­рож­ден­ных и де­тей груд­но­го воз­рас­та. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(11):46-53
Ин­декс про­из­во­ди­тель­нос­ти ми­окар­да ле­во­го же­лу­доч­ка (Tei-ин­декс) как ран­ний мар­кер кар­ди­оток­сич­нос­ти про­ти­во­опу­хо­ле­вой те­ра­пии. Кар­ди­оло­ги­чес­кий вес­тник. 2024;(4-2):137-143
Эф­фек­тив­ность пер­фу­зии ниж­ней час­ти те­ла в про­фи­лак­ти­ке по­чеч­но­го пов­реж­де­ния при ре­конструк­ции ду­ги аор­ты у де­тей ран­не­го воз­рас­та. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2025;(2):142-149
Соот­но­ше­ние мо­тор­ных сим­пто­мов и сер­деч­но-со­су­дис­той дис­фун­кции при бо­лез­ни Пар­кин­со­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(4):59-67

Вариабельность сердечного ритма (ВСР) большинством исследователей рассматривается как многоуровневый индикатор активности вегетативной нервной системы (ВНС) и уровня флуктуации в автономном вегетативном влиянии на сердечный ритм [1—3]. Вегетативная реактивность отражает способность организма удерживать стресс-ответ при критическом состоянии, определять степень гемодинамической декомпенсации и возможность терапевтической коррекции с целью поддержания оптимального уровня функционирования вегетативной нервной системы. Референс динамической реактивности ВСР позволяет с углубленным патофизиологическим пониманием состояния ВНС определять критические точки и целенаправленно выстраивать программу интенсивной терапии.

Публикуемые результаты исследований с участием взрослых пациентов используют показатели ВСР в комплексе общего мониторирования. Стратификация рисков и адекватная интерпретация показателей физиологического соответствия достигнуты при остром инфаркте миокарда и диабетической нейропатии [4, 5]. Патофизиологическая основа метода кардиоинтервалографии неспецифична [5], но наиболее перспективна для количественного определения активности ВНС [2, 6]. Вместе с тем недостаточно изученными остаются вегетативные нарушения, развивающиеся у новорожденных, в том числе находящихся в критическом состоянии, до настоящего времени не исследованы временные и частотные составляющие ВСР. В отличие от взрослых, у которых превалирует вагусная модуляция ритма, новорожденные характеризуются высокими исходными уровнями симпатикотонии и доминированием центрального контура регуляции ритма сердца со значительными его колебаниями [1, 2]. Такие механизмы регуляции несовершенны, что определяет высокий риск быстрой дезадаптации и перехода в стадию декомпенсации патологического процесса [7, 8]. Однако уровень сдвигов, критичность изменений в этой популяции не изучены [7]. ВСР обладает перспективным потенциалом для понимания уровня зрелости и активности ВНС у новорожденных, в том числе недоношенных [1, 7, 9]. Определение исходного тонуса, реактивности и обеспечения оптимального уровня автоматизма сердца позволяет с большей полнотой судить о состоянии ВНС в целом.

Цель исследования — определение особенностей статистических и частотных показателей ВСР у новорожденных с сердечно-легочной недостаточностью.

Материал и методы

Обсервационное исследование проведено на базах детского отделения реанимации и интенсивной терапии и отделения патологии новорожденных ГБУЗ НСО «ГНОКБ», одобрено локальным комитетом по этике ГБУЗ НСО «ГНОКБ» (протокол №3 от 2020 г.). Генеральная совокупность исследовательской выборки составила 124 пациента от 0 до 3 мес внеутробной жизни. Возрастное распределение: медиана — 14 дней, межквартильный размах — от 6 до 38 дней внеутробной жизни. Масса тела: медиана — 2,84 кг, межквартильный размах — от 2,2 до 3,37 кг, 68% детей со сроком гестации более 33 нед.

Гендерное распределение: мальчиков — 55 (44%), девочек — 69 (56%). Из общего числа умерли 6 (4,8%) человек. Исследование проводилось в два этапа. Первый этап — формирование двух групп по критерию стабильности состояния; второй этап — группирование новорожденных с сердечно-легочной недостаточностью в зависимости от проведения респираторной поддержки, вазоактивной терапии, исхода.

В группу сравнения включены 75 новорожденных, находившихся на этапе реабилитации с клиническим улучшением после перенесенной монофункциональной недостаточности, преимущественно в неонатальном периоде, в отделении патологии новорожденных ГБУЗ НСО «ГНОКБ». Исследуемая группа представлена 49 пациентами, которым требовалось проведение интенсивной терапии с целью стабилизации и поддержания сердечного выброса и внешнего дыхания. Течение основного заболевания у этих пациентов сопровождалось развитием полиорганной недостаточности с доминированием сердечно-легочной дезадаптации. Нозологическая характеристика представлена следующим образом: 23 (47%) человека — ранний неонатальный сепсис с реализацией внутриутробной пневмонии, 5 (10%) — изолированные врожденные пороки сердца, 8 (16%) — респираторный дистресс-синдром новорожденных, 13 (27%) — сочетанная патология.

На момент исследования 31 (63%) новорожденный находился на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) по алгоритму SIMV/PVS с наиболее существенными целевыми параметрами: PIP 15—22 мм рт.ст., PEEP 4—8 мм рт. ст., Ti:Texp в зависимости от гестационного возраста, PCO2 45—60 мм рт.ст. (с допущением пермиссивной гиперкапнии), FiO2 варьировали для поддержания SpO2 92—95%. Остальным 18 (39%) пациентам проводилась подача кислородно-воздушной смеси для поддержания целевой SpO2.

К началу исследования только 4 (8,2%) человека нуждались в инотропной и вазопрессорной (ВАП) поддержке дофамином в дозе от 5 до 15 мкг на 1 кг массы тела в мин; 2 (4,1%) пациентам потребовалась прессорная поддержка адреналином 0,2—0,5 мкг на 1 кг массы тела в мин. Интенсивную терапию проводили по общему тактическому плану: объем гидратации в режиме рестрикции с поддержанием нулевого или отрицательного суточного баланса; раннее энтеральное питание; контроль водно-электролитных нарушений; перевод на спонтанное дыхание по мере снижения агрессивности респираторной поддержки, стабилизации показателей кислородного статуса и отсутствия гемодинамических нарушений.

Состояние вегетативной регуляции изучали методом КИГ (комплекс беспроводного мониторинга электрофизиологических сигналов «Колибри», ООО НМФ «Нейротех», Россия). Сбор данных проводился по типу скрининг-обзора кратковременных периодических вариаций по стандартам Европейского кардиологического общества и Североамериканского общества электрофизиологии (1996 г.) [8]. Анализировали выборку из 500 RR-интервалов, полученную при 5—10-минутной записи электрокардиограммы в состоянии полного покоя пациента, с соблюдением одинакового времени регистрации (с 18:00 до 19:00). В исследование включены основные данные методов временной (статистические) и частотной областей [3].

Статистические параметры включают: частоту сердечных сокращений (ЧСС); количество кардиоциклов (RR); индекс напряжения (ИН), индекс вегетативного равновесия (ИВР); вегетативный показатель ритма (ВПР); показатель активности регуляторных процессов (ПАПР). Из показателей частотного анализа оценивали мощности спектров низкочастотного (LF) и высокочастотного (HF) компонентов, их отношение (LF/HF); индекс централизации (IC), IC=(HF+LF)/VLF.

Функциональное состояние миокарда оценивали по результатам ультразвукового доплеровского исследования сердца по стандартной методике, рекомендованной Ассоциацией ультразвуковой диагностики (США). Анализ кислотно-основного и кислородного статуса (лактат (ммоль/л), pH (усл. ед.), BE (ммоль/л), SO2 (%), Р50 (мм рт.ст.) осуществляли в пробах венозной крови с помощью газоанализатора ABL800 FLEX (Radiometer Medical, Дания). Для объективизации тяжести состояния и полиорганной недостаточности применяли шкалу Sequential Organ Failure Assessment, адаптированную к периоду новорожденности (aSOFA) [9].

Статистическая обработка материала проведена методами непараметрической статистики, поскольку распределение данных не подчинялось закону нормального распределения (критерий Шапиро—Уилка). Для межгрупповых сравнений использован критерий Манна—Уитни; ранговый корреляционный анализ выполняли по методу Спирмена с определением коэффициентов корреляции (r) и уровня исключения нулевой гипотезы (p). Результаты представлены в следующем виде: медиана, нижний квартиль; верхний квартиль (Me; [Q25; Q75]). ROC-анализ представлен расчетом площади под ROC-кривой (AUROC), 95% ДИ, чувствительности (Se) и специфичности (Sp). Нулевая гипотеза отвергалась при p<0,05.

Результаты

Судить о выраженности изменений синусового сердечного ритма представляется возможным только при условии сопоставления показателей кардиоинтервалограммы (КИГ) в аналогичных возрастных группах. Результаты исследования представлены в табл. 1.

Таблица 1. Возраст и анализируемые показатели в выборках пациентов

Показатели

Основная группа (n=49)

Группа сравнения (n=75)

p (критерий Манна—Уитни)

Возраст, дни

10 [3; 29]

18 [8; 49]

0,014

Масса тела, кг

2,7 [2; 3,1]

2,9 [2,4; 3,5]

0,06

Шкала aSOFA, баллы

4 [3; 6]

2 [0; 3]

0,000

Время на ИВЛ, часы

46 [2; 150]

Время на ВАП, часы

0 [0; 16]

ДЛА, мм рт.ст.

36 [34; 41]

30 [26; 35]

0,000

ФВ ЛЖ, %

73[69; 77]

73 [70; 76]

0,68

САД, мм рт.ст.

59 [53; 64]

57 [52; 64]

0,74

Примечание. Данные представлены в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей (Me [Q25; Q75]). ИВЛ — искусственная вентиляция легких; ВАП — вазоактивная поддержка; ДЛА — давление в легочной артерии; ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка; САД — среднее артериальное давление.

В межгрупповом сравнении отмечено отсутствие статистически значимых различий между показателями массы тела (критерий МаннаУитни, p=0,06) и статистически значимых различий возрастного критерия (p=0,014), что объяснялось необходимостью времени для стабилизации и клинического улучшения новорожденных. В абсолютном значении показатели Q25 и Me соответствуют срокам неонатального периода, который характеризуется течением послеродовой стресс-адаптации. Тяжесть состояния и выраженность полиорганной недостаточности у исследуемых основной группы свидетельствовали о необходимости расширения объемов интенсивной терапии. В приоритете — поддержание целевых гестационных гемодинамических показателей, что подтверждается отсутствием статистически значимых различий в показателях функции левого желудочка (p=0,68) на момент исследования. Наличие легочной гипертензии (p=0,000) в комплексе с гиперлактатемией и гипоксемией (левостороннее смещение показателя Р50) (p=0,000 и p=0,036 соответственно) в основной группе соответствовало срокам функционирования фетальных коммуникаций и дезадаптации системы кровообращения при критическом состоянии (табл. 2). В обеих группах показатели кислотно-основного состояния статистически значимо не различались и не выходили за пределы референсных значений, что, вероятно, объясняется отсутствием потребности в агрессивной вазопрессорной поддержке и отсутствием или минимальной дисфункцией почечно-печеночной системы. Данные спектрального и временного методов КИГ представлены в табл. 3.

Таблица 2. Исследуемые показатели метаболического и кислородного статусов в выборках пациентов

Показатели

Основная группа (n=49)

Группа сравнения (n=75)

p (критерий Манна—Уитни)

Лактат, ммоль/л

1,5 [1,1; 1,9]

1,1 [0,9; 1,5]

0,000

pH, усл. ед.

7,35 [7,32; 7,41]

7,36 [7,33; 7,39]

0,79

BE, ммоль/л

–3,2 [–4,5; 1,1]

–2,4 [–4,7; 1,1]

0,94

FiO2, %

30 [35; 27]

21

0,000

SO2, %

76 [66; 82]

76 [72; 81]

0,41

P50, мм рт.ст.

23,8 [21; 25,5]

25 [22,2; 27]

0,036

Примечание. Данные представлены в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей (Me [Q25; Q75]). pH — водородный показатель; BE — избыток оснований, FiO2 — фракция вдыхаемого кислорода; SO2 — сатурация смешанной венозной крови; P50 — парциальное напряжение O2 при сатурации гемоглобина, составляющей 50%.

Таблица 3. Исследуемые показатели вариабельности сердечного ритма в выборках пациентов

Показатели

Основная группа (n=49)

Группа сравнения (n=75)

p (критерий Манна—Уитни)

Количество интервалов

500 [498; 500]

500 [499; 500]

0,99

ЧСС, уд./мин

143 [132; 151]

140 [125; 150]

0,15

RR

419 [397; 453]

428 [400; 480]

0,14

ИН, усл. ед.

541,8 [166,1; 1266,05]

123,1 [70,9; 352,3]

0,000

ИВР, усл. ед.

454,5 [144,5; 1026,7]

110,9 [62,6; 299,5]

0,000

ПАПР, усл. ед.

169,1 [134,6; 205,3]

124,7 [101,7; 172,2]

0,000

ВПР, усл. ед.

18,9 [5,4; 37,7]

4,4 [2,7; 12,9]

0,000

HF, мс2

23,24 [15,94; 36,96]

37,56 [20,01; 46,55]

0,003

LF, мс2

30,96 [24,13; 36,35]

30,84 [28,29; 36,07]

0,38

IC, усл. ед.

3,1 [2,1; 5,3]

5,9 [2,8; 8,6]

0,003

LF/HF, усл. ед.

1,5 [0,8; 2,0]

0,8 [0,6; 1,5]

0,018

Примечание. Данные представлены в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей (Me [Q25; Q75]). ЧСС — частота сердечных сокращений; RR — кардиоинтервал; ИН — индекс напряжения; ИВР — индекс вегетативного равновесия; ПАПР — показатель активности регуляторных процессов; ВПР — вегетативный показатель ритма; HF — мощность спектра высокочастотного компонента; LF — мощность спектра низкочастотного компонента; IC — индекс централизации; LF/HF — отношение низкочастотной к высокочастотной составляющей.

Первые три показателя в таблице (количество интервалов, p=0,99, частота сердечных сокращений, p=0,15, величина RR-интервала, p=0,14) отражают стационарность условий записи и отсутствие клинически значимой тахикардии. Более высокие индексы ВСР и их широкий межквартильный размах зафиксированы в основной группе и статистически значимо отличаются от данных группы сравнения (по всем параметрам p=0,000). Однонаправленный рост индексов напряжения и индекса вегетативного равновесия, чувствительных к усилению тонуса симпатического отдела ВНС, со значительным превосходством ВПР (чем ниже активность, тем выше величина ВПР) отражает снижение автономного контура регуляции сердечного ритма с устойчивой гиперсимпатикотонией. Степень централизации управления сердечным ритмом выше (ПАПР) у пациентов основной группы, но отсутствие достаточной базы данных абсолютных значений у новорожденных не позволяет интерпретировать этот факт.

Анализ спектральной плотности мощности колебаний дает информацию о распределении мощности в зависимости от частоты колебаний ритма. Применение спектрального анализа позволяет количественно оценить различные частотные составляющие колебаний ритма сердца и наглядно (графически) представить соотношения разных компонентов сердечного ритма, отражающих активность определенных звеньев регуляторного механизма [7, 8]. Меру баланса низко- и высокочастотных звеньев регуляции часто рассматривают как меру симпатовагального баланса [3, 8]. Индекс централизации значительно снижен (в 2 раза, p=0,003) в основной группе, что выявляет превалирование автономного контура регуляции сердечного ритма при критическом состоянии. В обеих группах отмечено отсутствие статистически значимых различий (p=0,38) показателей низкочастотного спектра (LF), связанных с симпатической активностью (в первую очередь вазомоторного центра). Статистически значимо (p=0,003) разнонаправленная динамика отмечена в мощности высокочастотного компонента (эфферентная вагусная активность является важной составляющей HF), что подтверждено интегральным показателем LF/HF: 1,5 [0,8; 2,0] у исследуемых основной группы и 0,8 [0,6; 1,5] у пациентов группы сравнения, p=0,018. У здоровых взрослых быстрые волны как индикатор процессов дыхания и парасимпатической активности доминируют, во время симпатической активации тахикардия обычно сопровождается выраженным снижением общей мощности [4, 5]. У новорожденных в стабильном состоянии это соотношение сохранено, у новорожденных в критическом состоянии связь обратная. Предварительно это интерпретировано как проведение респираторной поддержки большему количеству детей, но в дальнейшем при исследовании групп по принципу «на ИВЛ vs оксигенотерапия» это соотношение сохранилось (табл. 4).

Таблица 4. Показатели вариабельности сердечного ритма у новорожденных с сердечно-легочной недостаточностью в зависимости от потребности в респираторной поддержке и вазоактивной терапии

Респираторная поддержка

Показатели

ИВЛ (n=33)

Оксигенотерапия (n=18)

p (критерий Манна—Уитни)

RR

415 [381; 444]

428 [404; 479]

0,14

ИН, усл. ед.

804,2 [268,7; 2390]

273,4 [129,1; 758,7]

0,009

ИВР, усл. ед.

683,6 [228,4; 1810,9]

257,7 [114,9; 590,2]

0,01

ПАПР, усл. ед.

196,2 [137,4; 230]

147,1 [122,3; 174,9]

0,014

ВПР, усл. ед.

23,5 [6,4; 49,4]

11,2 [3,9; 22,7]

0,012

HF, мс2

23,53 [16,03; 36,61]

22,18 [15,56; 37,36]

0,83

LF, мс2

30,75 [24,17; 34,55]

32,33 [23,37; 38,95]

0,34

IC, усл. ед.

3,4 [2,3; 6,4]

2,86 [1,7; 4,8]

0,37

LF/HF, усл. ед.

1,26 [0,7; 1,9]

1,56 [1,0; 2,1]

0,56

FiO2, %

35 [30; 40]

30 [25; 32]

0,03

SO2, %

75 [66; 81]

77 [68; 83]

0,77

P50, мм рт.ст.

23,8 [21,8; 25,6]

23,3 [20,1; 25,5]

0,66

Вазоактивная поддержка

Показатели

ВАП (n=6)

Оксигенотерапия(n=43)

p (критерий Манна—Уитни)

ЧСС, уд./мин

144 [138; 151]

143 [132; 151]

0,14

ИН, усл. ед.

940,86 [153,83; 2130]

541,61 [178,4; 1076,45]

0,71

ИВР, усл. ед.

786,9 [130,8; 1810,9]

447,12 [150,7; 914,9]

0,71

ПАПР, усл. ед.

158,4 [135,1; 230,1]

169,1 [135,8; 199,8]

0,92

ВПР, усл. ед.

28,3 [5,4; 43,6]

18,9 [5,5; 29,9]

0,62

HF, мс2

27,06 [20,49; 36,61]

21,11 [15,77; 36,12]

0,36

LF, мс2

28,39 [24,17; 34,55]

30,96 [24,55; 36,35]

0,69

IC, усл. ед.

3,5 [3,1; 4,5]

2,9 [2,1; 5,3]

0,58

LF/HF, усл. ед.

0,9 [0,7; 1,4]

1,5 [0,9; 2,1]

0,17

Лактат, ммоль/л

1,8 [1,4; 2,6]

1,5 [1,1; 1,9]

0,25

BE, ммоль/л

–5,5 [–5,9; –2,8]

–2,6 [–3,9; 1,6]

0,037

Примечание. Данные представлены в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей (Me [Q25; Q75]). ИВЛ — искусственная вентиляция легких; RR — кардиоинтервал; ИН — индекс напряжения; ИВР — индекс вегетативного равновесия; ПАПР — показатель активности регуляторных процессов; ВПР — вегетативный показатель ритма; HF — мощность спектра высокочастотного компонента; LF — мощность спектра низкочастотного компонента; IC — индекс централизации; LF/HF — отношение низкочастотной к высокочастотной составляющей; FiO2 — фракция вдыхаемого кислорода; SO2 — сатурация смешанной венозной крови; P50 — парциальное напряжение O2 при сатурации гемоглобина, составляющей 50%; ЧСС — частота сердечных сокращений; BE — избыток оснований.

Более детальное изучение показателей ВСР стало основанием к перераспределению пациентов основной группы исследования в зависимости от особенностей интенсивной терапии и исхода.

Обсуждение

Исследование интересно тем, что направлено на поиск динамики и изменения направленности характеристик ВСР при развитии критического состояния у новорожденных, при котором потребовалось обеспечение протезирования витальных функций. У новорожденных, которые получали инвазивную респираторную поддержку, и у пациентов, которым не проводили ИВЛ, не обнаружено статистически значимых различий в спектральном анализе при сохраненном соотношении волн LF/HF>0.

Вазоактивная терапия не стала определяющим аспектом в изменении ранее выявленных характеристик. Обращает внимание изменение соотношения LF/HF менее 0 в группе детей с ВАП, что соответствует росту мощности спектра высоких частот (нами это явление расценено как прогрессивное снижение ВСР с гиперсимпатикотоническим сдвигом ВНС).

Очень тесная согласованность статистических индексов ВСР, подтвержденная сильной корреляционной связью (r=0,999, p=0,000), позволила использовать для исследования изолированно ИН как интегральный показатель напряженности регуляторных систем.

Прогностическая способность показателя ИН представлена в графическом сравнении с прогностической шкалой полиорганной недостаточности SOFA (рис. 1). AUC=0,809±0,09, p<0,001, 95% ДИ 0,729—0,874, SOFA AUC=0,975±0,01, p<0,001, 95% ДИ 0,93—0,995. Рост ИН более 1017 усл. ед. (Se 66,67% и Sp 89,83%) является прогностически неблагоприятным критерием срыва адаптации и служит показанием к коррекции интенсивной терапии. В общей группе новорожденных определено отношение шансов (OR) 17,66; 95% ДИ 2,92—106,8. В 17,66 раза больше шанс диагностировать рост показателя ИН выше критической точки — более 1017 усл. ед. в группе с неблагоприятным исходом.

Рис. 1. ROC-кривые шкалы SOFA и показателя индекса напряжения в прогнозировании исхода у новорожденных (n=124).

ИН — индекс напряжения.

Относительный риск выявления фактора риска у детей с летальным исходом составил 9,83, 95% ДИ 2,22—43,46, (25%/2,5%=9,83) (Se 50,0% и Sp 92,7%). Атрибутивный риск (22,5%) демонстрировал способность фактора риска увеличить вероятность развития неблагоприятного исхода на 22,5%. Один из четырех больных имел неблагоприятный исход, если ИН составлял более 1017 усл. ед.

Не меньшую значимость продемонстрировало исследование ROC-кривой ИН>729 усл. ед. (Se 54,84% и Sp 92,47%) как показателя дезадаптации дыхательной системы, ставшей показанием к началу или интенсификации респираторной терапии (рис. 2): AUC=0,828±0,04, p<0,001, 95% ДИ 0,750—0,890. Изменения ВСР не определяли потребность в дополнительной оксигенации (p=0,301). Однако в качестве ориентира инициализации вазоактивной поддержки статистическая значимость ИН не обнаружена при высокой площади перекрытия AUC=0,719±0,12, p=0,063, 95% ДИ 0,631—0,796 со связанным критерием ИН>1192 усл. ед. (Se 50,0% и Sp 92,37%), более вероятно, по причине ограниченного количества пациентов, нуждающихся в стабилизации гемодинамики вазопрессорами.

Рис. 2. ROC-кривые показателя индекса напряжения у новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких (1) и получающих вазопрессорную поддержку (2) (n=124).

Показатели частотного анализа ВСР не подтвердили статистически значимую прогностическую ценность, но могут быть использованы для динамического мониторинга вагусно-симпатического баланса. Корреляционные связи статистических и частотных параметров вариабельности ритма сердца у пациентов с сердечно-легочной недостаточностью представлены в табл. 5.

Таблица 5. Корреляционные связи статистических и частотных параметров вариабельности у пациентов с сердечно-легочной недостаточностью в зависимости от разделяющих критериев

Группы исследования

ИН/(LF/HF)

ИН/HF

ИН/LF

ИН/ПАПР

С ИВЛ (n=31)

r=0,01

p=0,94

r=–0,190

p=0,31

r=–0,426

p=0,017

r=0,523

p=0,003

Без ИВЛ (n=18)

r=0,146

p=0,56

r=–0,228

p=0,36

r=–0,117

p=0,69

r=0,420

p=0,08

С ВАП (n=6)

r=0,086

p=0,87

r=–0,200

p=0,7

r=–0,086

p=0,87

r=0,771

p=0,07

Без ВАП (n=43)

r=0,093

p=0,55

r=–0,218

p=0,16

r=–0,326

p=0,033

r=0,520

p=0,000

Умер (n=6)

r=–0,543

p=0,27

r=0,771

p=0,07

r=–0,143

p=0,79

r=0,771

p=0,07

Выжил (n=43)

r=0,158

p=0,31

r=–0,269

p=0,08

r=–0,272

p=0,08

r=0,550

p=0,000

Примечание. ИН — индекс напряжения; ИВЛ — искусственная вентиляция легких; HF — мощность спектра высокочастотного компонента; LF — мощность спектра низкочастотного компонента; ВАП — вазоактивная поддержка.

Комплексная величина оценки ВСР, отражающая степень централизации управления сердечным ритмом, продемонстрировала умеренной силы прямую связь с ИН в группах новорожденных с ИВЛ и без ВАП, в группе детей с ВАП (всем пациентам проводили ИВЛ) связь более тесная, но статистически незначима (p=0,072), вероятно, из-за ограниченного количества пациентов. Для 30% случаев высокая активность ПАПР встречается при благоприятном течении заболевания.

Выводы

1. В критическом состоянии у новорожденных вариабельность сердечного ритма характеризуется ригидностью. В условиях стабильного течения заболевания у новорожденных выявлены признаки симпатической активации со снижением центрального контура регуляции. Критическое состояние пациентов не меняет направленность характеристик вариабельности сердечного ритма, но статистически значимо увеличивает абсолютные значения. Выявлены различия частотных характеристик ритма со снижением высокочастотного спектра у пациентов с сердечно-легочной недостаточностью независимо от выраженности дыхательной недостаточности (потребность в продленной вентиляции легких).

2. Интерпретация физиологических коррелятов показателей вариабельности неонатального сердечного ритма предоставляет дополнительные возможности определения физиологического и патофизиологического состояния и повышает стратификацию рисков развития осложнений и неблагоприятного исхода.

3. Большие проспективные исследования необходимы для стандартизации центильных табличных индексов, статистических и частотных значений в зависимости от возрастных характеристик. Поиск чувствительности, статистической значимости и прогностической ценности параметров вариабельности сердечного ритма необходим для своевременной идентификации рисков наступления неблагоприятного исхода.

4. Представляет интерес изучение циклической вариабельности сердечного ритма в различных временных промежутках для минимизации вероятностного характера полученных значений.

Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Бударова К.В., Шмаков А.Н.; сбор и обработка материала — Бударова К.В.; статистический анализ данных — Бударова К.В.; написание текста — Бударова К.В.; редактирование — Шмаков А.Н.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.