Молекулярная диагностика несиндромальных краниосиностозов: новые вызовы для реальной клинической практики

Авторы:

Елизавета Сергеевна Макашова,

Анна Викторовна Ефремова,

Леонид Александрович Сатанин,

Илья Вячеславович Канивец

Журнал: Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2026;90(5):100-105.

DOI: 10.17116/neiro202690051100

Прочитано: 134 раза

Резюме

Краниосиностозы — врожденные пороки развития, обусловленные отсутствием или преждевременным закрытием швов черепа, что ведет к деформации черепа и нарушению его роста. Традиционно выделяют синдромальные и несиндромальные формы. Долгое время считалось, что молекулярно-генетические механизмы значимы исключительно при синдромальных краниосиностозах. Однако в последние годы накапливаются убедительные данные о вовлеченности соматических и герминальных мутаций в патогенез несиндромальных форм. В настоящее время отсутствуют единые клинические рекомендации, определяющие стратегию молекулярно-генетической диагностики при несиндромальных краниосиностозах. Это создает трудности для практикующих нейрохирургов при выборе оптимального метода обследования. Целью статьи был анализ современных представлений об эффективности различных методов молекулярной диагностики несиндромальных краниосиностозов и оценка возможности применения данных методов в рутинной клинической практике нейрохирургических отделений.

Ключевые слова

краниосиностоз
несиндромальный краниосиностоз
полноэкзомное секвенирование
высокопроизводительное параллельное секвенирование

Участие авторов

Концепция и дизайн исследования — Сатанин Л.А.
Сбор и обработка материала — Ефремова А.В., Макашова Е.С.
Написание текста — Ефремова А.В., Макашова Е.С.
Редактирование — Сатанин Л.А., Канивец И.В.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 03.03.2026

Дата принятия в печать: 20.07.2026

Дата публикации: 16.10.2026

Литература / References

Albaugh SL, Diaz A, Wang E, Shen TC, Williams L, He TC, Reid RR. Systematic Review of Nonsyndromic Craniosynostosis: Genomic Alterations and Impacted Signaling Pathways. Plastic and Reconstructive Surgery. 2024;153(2):383e-396e. https://doi.org/10.1097/PRS.0000000000010522
Alperovich M, Tonello C, Mayes LC, Kahle KT. Non-syndromic craniosynostosis. Nature Reviews Disease Primers. 2025;11(1):24. https://doi.org/10.1038/s41572-025-00607-4
Musolf AM, Justice CM, Erdogan-Yildirim Z, Goovaerts S, Cuellar A, Shaffer JR, Marazita ML, Claes P, Weinberg SM, Li J, Senders C, Zwienenberg M, Simeonov E, Kaneva R, Roscioli T, Di Pietro L, Barba M, Lattanzi W, Cunningham ML, Romitti PA, Boyadjiev SA. Whole genome sequencing identifies associations for nonsyndromic sagittal craniosynostosis with the intergenic region of BMP2 and noncoding RNA gene LINC01428. Scientific Reports. 2024;14(1):8533. https://doi.org/10.1038/s41598-024-58343-w
Malagón-Hidalgo HO, Monroy-Cedillo JL. Fundamentals of Non-Syndromic Craniosynostosis. In: De-Luna-Gallardo D, Marquez-Espriella C, Cienfuegos-Monroy R, eds. Plastic and Reconstructive Surgery Fundamentals. Cham: Springer; 2024. https://doi.org/10.1007/978-3-031-61894-9_23
Marbate T, Kedia S, Gupta DK. Evaluation and Management of Nonsyndromic Craniosynostosis. Journal of Pediatric Neurosciences. 2022;17(Suppl 1):S77-S91. https://doi.org/10.4103/jpn.JPN_17_22
Jabs EW, Lewanda AF. Craniosynostosis. In: Rimoin DL, Pyeritz RE, Korf BR, eds. Emery & Rimoin’s principles and practice of medical genetics. London: Elsevier; 2013.
Tønne E, Due-Tønnessen BJ, Mero IL, Wiig US, Kulseth MA, Vigeland MD, Sheng Y, von der Lippe C, Tveten K, Meling TR, Helseth E, Heimdal KR. Benefits of clinical criteria and high-throughput sequencing for diagnosing children with syndromic craniosynostosis. European Journal of Human Genetics. 2021;29(6):920-929. https://doi.org/10.1038/s41431-020-00788-4
Bukowska-Olech E, Sowińska-Seidler A, Larysz D, Gawliński P, Koczyk G, Popiel D, Gurba-Bryśkiewicz L, Materna-Kiryluk A, Adamek Z, Szczepankiewicz A, Dominiak P, Glista F, Matuszewska K, Jamsheer A. Results from Genetic Studies in Patients Affected with Craniosynostosis: Clinical and Molecular Aspects. Frontiers in Molecular Biosciences. 2022;9:865494. https://doi.org/10.3389/fmolb.2022.865494
Twigg SRF, Hufnagel RB, Miller KA, Zhou Y, McGowan SJ, Taylor J, Craft J, Taylor JC, Santoro SL, Huang T, Hopkin RJ, Brady AF, Clayton-Smith J, Clericuzio CL, Grange DK, Groesser L, Hafner C, Horn D, Temple IK, Dobyns WB, Curry CJ, Jones MC, Wilkie AOM. A Recurrent Mosaic Mutation in SMO, Encoding the Hedgehog Signal Transducer Smoothened, Is the Major Cause of Curry-Jones Syndrome. The American Journal of Human Genetics. 2016;98(6):1256-1265. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2016.04.007
Coorens THH, Oh JW, Choi YA, Lim NS, Zhao B, Voshall A, Abyzov A, Antonacci-Fulton L, Aparicio S, Ardlie KG, Bell TJ, Bennett JT, Bernstein BE, Blanchard TG, Boyle AP, Buenrostro JD, Burns KH, Chen F, Chen R, Choudhury S, Doddapaneni HV, Eichler EE, Evrony GD, Faith MA, Fazzio TG, Fulton RS, Garber M, Gehlenborg N, Germer S, Getz G, Gibbs RA, Hernandez RG, Jin F, Korbel JO, Landau DA, Lawson HA, Lennon NJ, Li H, Li Y, Loh PR, Marth G, McConnell MJ, Mills RE, Montgomery SB, Natarajan P, Park PJ, Satija R, Sedlazeck FJ, Shao DD, Shen H, Stergachis AB, Underhill HR, Urban AE, VonDran MW, Walsh CA, Wang T, Wu TP, Zong C, Lee EA, Vaccarino FM; Somatic Mosaicism across Human Tissues Network. The Somatic Mosaicism across Human Tissues Network. Nature. 2025;643(8070):47-59. https://doi.org/10.1038/s41586-025-09096-7
Anderson PJ, Cox TC, Roscioli T, Elakis G, Smithers L, David DJ, Powell B. Somatic FGFR and TWIST mutations are not a common cause of isolated nonsyndromic single suture craniosynostosis. Journal of Craniofacial Surgery. 2007;18(2):312-314. https://doi.org/10.1097/scs.0b013e31802d6e76
Foss-Skiftesvik J, Larsen CC, Stoltze UK, Kofod T, Hove H, Bøgeskov L, Østergaard E. The role of pathogenic TCF12 variants in children with coronal craniosynostosis-a systematic review with addition of two novel cases. Child’s Nervous System. 2024;40(11):3655-3671. https://doi.org/10.1007/s00381-024-06544-z
Yu JW, Yoon JG, Han C, Noh SH, Shin DM, Yang YM, Kim YO, Shim KW, Lee MG. Digenic impairments of haploinsufficient genes in patients with craniosynostosis. JCI Insight. 2025;10(4):e176985. https://doi.org/10.1172/jci.insight.176985
Justice CM, Yagnik G, Kim Y, Peter I, Jabs EW, Erazo M, Ye X, Ainehsazan E, Shi L, Cunningham ML, Kimonis V, Roscioli T, Wall SA, Wilkie AO, Stoler J, Richtsmeier JT, Heuzé Y, Sanchez-Lara PA, Buckley MF, Druschel CM, Mills JL, Caggana M, Romitti PA, Kay DM, Senders C, Taub PJ, Klein OD, Boggan J, Zwienenberg-Lee M, Naydenov C, Kim J, Wilson AF, Boyadjiev SA. A genome-wide association study identifies susceptibility loci for nonsyndromic sagittal craniosynostosis near BMP2 and within BBS9. Nature Genetics. 2012;44(12):1360-1364. https://doi.org/10.1038/ng.2463
Sharma VP, Fenwick AL, Brockop MS, McGowan SJ, Goos JA, Hoogeboom AJ, Brady AF, Jeelani NO, Lynch SA, Mulliken JB, Murray DJ, Phipps JM, Sweeney E, Tomkins SE, Wilson LC, Bennett S, Cornall RJ, Broxholme J, Kanapin A; 500 Whole-Genome Sequences (WGS500) Consortium; Johnson D, Wall SA, van der Spek PJ, Mathijssen IM, Maxson RE, Twigg SR, Wilkie AO. Mutations in TCF12, encoding a basic helix-loop-helix partner of TWIST1, are a frequent cause of coronal craniosynostosis. Nature Genetics. 2013;45(3):304-307. https://doi.org/10.1038/ng.2531
Cao LR, Zhang C, Deng ZQ, Qiu YX, Zhang Z, Fan HY, Li J, Wu HB. Transcription Factor TCF12-Mediated Maternal Gene Expressions in Mouse Oocyte Are Prerequisites of Successful Fertilisation and Zygotic Genome Activation. Cell Proliferation. 2026;59(3):e70110. https://doi.org/10.1111/cpr.70110
Choi TM, Bruggink R, Hoekstra JWM, Mathijssen IMJ, Wolvius EB, Ongkosuwito EM. Semi-automated three-dimensional analysis of maxillary anomalies in patients with Muenke syndrome, Saethre-Chotzen syndrome or TCF12-related craniosynostosis: A retrospective study. Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery. 2025;53(8):1205-1212. https://doi.org/10.1016/j.jcms.2025.04.008
Faasse M, Mathijssen IMJ; ERN CRANIO Working Group on Craniosynostosis. Guideline on Treatment and Management of Craniosynostosis: Patient and Family Version. Journal of Craniofacial Surgery. 2023;34(1):418-433. https://doi.org/10.1097/SCS.0000000000009143
Castro Coyotl DM, Rosas Huerta XO, Sánchez Vázquez JJ, Díaz Sánchez MI, Rodríguez Peralta JS, Tetitla Munive JM, Peralta Porras ML, Arellano Cruz AJ, Sosa García JO, Fareli González CJ. Guía de práctica clínica para el diagnóstico, tratamiento y rehabilitación de craneosinostosis no sindrómica en los 3 niveles de atención [Guide to clinical practice for the diagnosis, treatment and rehabilitation of non-syndromic craniosynostosis on 3 levels of care]. Cirugía y Cirujanos. 2017;85(5):401-410. (In Spanish). https://doi.org/10.1016/j.circir.2016.10.028
Glass GE, O’Hara J, Canham N, Cilliers D, Dunaway D, Fenwick AL, Jeelani NO, Johnson D, Lester T, Lord H, Morton JEV, Nishikawa H, Noons P, Schwiebert K, Shipster C, Taylor-Beadling A, Twigg SRF, Vasudevan P, Wall SA, Wilkie AOM, Wilson LC. ERF-related craniosynostosis: The phenotypic and developmental profile of a new craniosynostosis syndrome. American Journal of Medical Genetics — Part A. 2019;179(4):615-627. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61073
Gaillard L, Goverde A, Weerts MJA, de Klein A, Mathijssen IMJ, Van Dooren MF. Genetic diagnostic yield in an 11-year cohort of craniosynostosis patients. European Journal of Medical Genetics. 2023;66(10):104843. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2023.104843
Chen J, Zhang P, Peng M, Liu B, Wang X, Du S, Lu Y, Mu X, Lu Y, Wang S, Wu Y. An additional whole-exome sequencing study in 102 panel-undiagnosed patients: A retrospective study in a Chinese craniosynostosis cohort. Frontiers in Genetics. 2022;13:967688. https://doi.org/10.3389/fgene.2022.967688